ПЕРИНДОПРИЛ-ТЕВА

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг контейнер, № 30

№ UA/14919/01/01 от 24.02.2016 до 24.02.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 5 мг контейнер, № 30

№ UA/14919/01/02 от 24.02.2016 до 24.02.2021 По рецепту B

табл. п/плен. оболочкой 10 мг контейнер, № 30

Периндоприл 10 мг

Прочие ингредиенты: лактоза моногидрат, натрия гидрокарбонат, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат.

Таблетки по 2,5 мг: оболочка (Opadry II white 85F18422): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк;
таблетки по 5 мг оболочка (Opadry II green 85F210014): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е132), бриллиантовый синий (Е133), железа оксид желтый (Е172), хинолиновый желтый (Е104);
таблетки по 10 мг оболочка (Opadry II green 85F210013): спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, индигокармин (Е132), бриллиантовый синий (Е133), железа оксид желтый (Е172), хинолиновый желтый (Е104).

№ UA/14919/01/03 от 24.02.2016 до 24.02.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II. Преобразовательный фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая позволяет ангиотензину I превращаться в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи и высвобождения ренина), и уменьшению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы (и таким образом к активации системы простагландина). Этот механизм обусловливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление определенных побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл в организме превращается в активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не подавляют активность АПФ in vitro.

АГ. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ (легкой, умеренной и тяжелой), снижение систолического и диастолического АД происходит у больного как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема разовой дозы и сохраняется не менее 24 ч: соотношение максимальной и минимальной эффективности периндоприла в течение суток составляет 87–100%.

АД снижается быстро. У пациентов, которые поддаются лечению, стабилизация АД достигается в течение 1 мес применения препарата и сохраняется без тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Он повышает эластичность крупных артерий и снижает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Комбинированная терапия с применением тиазидных диуретиков проявляет синергический эффект. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной диуретиками.

Сердечная недостаточность. Продемонстрировано, что периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда и избыточное количество субэндокардиального коллагена, восстанавливает соотношение миозина к изоэнзиму и снижает частоту возникновения реперфузионной аритмии.

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки на сердце.

Продемонстрировано, что применение препарата способствует:

  • снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
  • снижению ОПСС;
  • увеличению минутного сердечного выброса и улучшению сердечного индекса.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе. Продемонстрировано, что лечение периндоприлом (в качестве монотерапии или в комбинации с индапамидом) эффективно для предотвращения повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Отмечено достоверное снижение риска возникновения:

  • летального или инвалидизирующего инсульта;
  • значительных кардиоваскулярных событий, в том числе смерти от кардиоваскулярной патологии, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта;
  • деменции вследствие инсульта и тяжелых нарушений когнитивной функции вследствие инсульта;
  • значительных коронарных событий, включая нелетальный инфаркт миокарда или смерть, произошедшую в результате ИБС.

Пациенты со стабильной ИБС. Доказано, что периндоприл достоверно снижает риск летального и нелетального инфаркта миокарда и риск развития сердечной недостаточности как причины госпитализации пациента.

Фармакокинетика. После приема периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. T½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества периндоприла, который всосался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3–4 ч.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению преобразования периндоприла в периндоприлат и поэтому — к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально в разовой дозе утром перед приемом пищи.

Продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается <20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится с мочой, а Т½ несвязанной фракции составляет примерно 17 ч; стабильное состояние достигается в течение 4 дней.

У больных пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. При нарушении функции почек рекомендуется корригировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы снижается наполовину. Однако количество образованного периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.

ПОКАЗАНИЯ

  • АГ;
  • сердечная недостаточность;
  • профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями;
  • предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС.

Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ

периндоприла тозилат рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом состояния больного и показателей АД. Таблетки по 5 г можно разделить на 2 одинаковые дозы.

АГ. Периндоприла тозилат можно назначать в качестве монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендуемая доза в начале лечения составляет 5 мг 1 раз в сутки утром.

У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (в частности с реноваскулярной АГ, дефицитом натрия и/или дегидратацией, сердечной декомпенсацией или тяжелой АГ) может возникать чрезмерное снижение АД после приема первой дозы. Начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 2,5 мг, а начало лечения должно проходить под наблюдением врача.

Через 1 мес лечения дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

В начале терапии периндоприлом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. У таких пациентов лечение периндоприлом следует начинать с осторожностью, поскольку у них возможен дефицит воды и/или соли.

По возможности прием диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии периндоприла тозилатом.

Пациентам с АГ, у которых невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение периндоприла тозилатом следует начинать с дозы 2,5 мг. У таких пациентов следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Дальнейшее повышение дозы периндоприла тозилата следует осуществлять в зависимости от показателей АД. В случае необходимости терапию диуретиком можно восстановить.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую можно постепенно повышать до 5 мг через 1 мес лечения, а затем, в случае необходимости, до 10 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью, которым периндоприла тозилат обычно назначают одновременно с диуретиком, что выводит калий, и/или дигоксином и/или блокаторами β-адренорецепторов, лечение рекомендуется начинать под тщательным контролем и с начальной дозы 2,5 мг, которую принимают утром. Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью и другим пациентам группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушениям уровня электролитов, пациентам, которые получают одновременную терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение следует начинать под тщательным контролем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам с высоким риском возникновения симптоматической артериальной гипотензии, а именно пациентам с дефицитом электролитов, с гипонатриемией или без нее, пациентам с гиповолемией или тем, кто получал интенсивную терапию диуретиками, следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний, если возможно, до назначения периндоприла. АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови нужно тщательно контролировать как до, так и во время лечения периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После 2 нед лечения дозу повышают до 5 мг 1 раз в сутки утром.

Если после 2 нед лечения периндоприлом в дозе 5 мг пациент нуждается в дополнительном контроле АД, можно назначить индапамид в дозе 1 таблетка в сутки. Лечение можно начинать в любое время в срок от 2 нед до нескольких лет после первичного инсульта.

Предотвращение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Периндоприл в дозе 10 мг назначают для длительного лечения пациентов с документально подтвержденной ИБС, несмотря на сопутствующие заболевания, возраст и дополнительную терапию.

Лечение начинают с дозы периндоприла 5 мг (1 раз в сутки, утром). Через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг для длительного приема (1 раз в сутки, утром).

Пациентам пожилого возраста, у которых документально подтверждена ИБС, лечение следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки утром, через неделю дозу повышают до 5 мг, через 2 нед при условии хорошей переносимости дозу повышают до 10 мг (1 раз в сутки) и начинают длительное лечение.

Пациенты с нарушением функции почек. Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует определять в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу).

Клиренс креатинина, мл/мин Рекомендуемая доза
ClCR > 60 (ClCR — кальций-индуцированное высвобождение кальция) 5 мг/сут
30< ClCR< 60 2,5 мг/сут
15< ClCR< 30 2,5 мг/сут 1 раз в 2 сут
Пациенты, находящиеся на гемодиализе *
ClCR< 15 2,5 мг/сут в день проведения диализа

*Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать дозу периндоприла после проведения гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к периндоприлу или любому компоненту препарата, другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ.

Врожденный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Беременность или планирование беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

со стороны кровеносной и лимфатической системы: эозинофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гиперкалиемия (исчезает после отмены препарата), гипонатриемия.

Со стороны психики: изменения настроения, нарушения сна.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания, сонливость, обморок.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, тахикардия, аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда (вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска), артериальная гипотензия и эффекты, связанные с ней, инсульт (вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска), васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор, сухость во рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или глотки, крапивница, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пемфигоид, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ХПН, ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения: астения, повышенное потоотделение, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

Лабораторные тесты: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в плазме крови, печеночных ферментов и билирубина в плазме крови.

Повреждения, отравления и осложнения, связанные с применением: падения.

Также сообщалось о такой серьезной побочной реакции, как внезапная остановка сердца.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

стабильная ИБС. В случае, если в течение первого месяца лечения периндоприлом произошел эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск перед тем, как решать вопрос о продолжении терапии.

АГ. Прием ингибиторов АПФ может привести к снижению АД. Симптоматическая артериальная гипотензия возникает редко у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренинзависимой АГ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам необходимо находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в 0,9% (9 мг/мл) р-р натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения АД.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД периндоприла тозилат может вызвать дополнительное снижение системного АД. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует отмены препарата. При развитии симптоматической артериальной гипотензии может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприла тозилат назначают с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина, а в дальнейшем — в зависимости от клинического ответа пациента на лечение. У этих пациентов мониторинг концентрации калия и креатинина в плазме крови является обязательным.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии ОПН, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с односторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина в плазме крови; как правило, эти эффекты исчезают после отмены препарата. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами с их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения периндоприла тозилатом их прием необходимо прекратить, а функцию почек следует тщательно контролировать.

У некоторых пациентов с АГ без явного заболевания сосудов почек применение периндоприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно незначительному и имеющему транзиторный характер. Вероятность побочных реакций выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретиков и/или периндоприла тозилата.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран и одновременно лечившихся ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить заменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт применения периндоприла у пациентов с недавно перенесенной пересадкой почки отсутствует.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя антигистаминные препараты могут уменьшать выраженность симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. При возникновении отека языка, голосовой щели или гортани возможна обструкция дыхательных путей. В этих случаях необходима неотложная терапия.

Следует немедленно принять меры неотложной помощи, которые могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

В редких случаях сообщалось о развитии интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У таких пациентов зарегистрирована боль в животе (с/без тошноты или рвоты); в некоторых случаях не отмечено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии или УЗИ брюшной полости либо во время хирургического вмешательства. После отмены ингибиторов АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек не следует исключать при дифференциальном диагнозе у пациентов с болью, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временной отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например к яду перепончатокрылых), отмечены анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения препарата реакции восстанавливались.

Нарушение функции печени. Редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и быстро прогрессирует к быстропротекающему некрозу печени и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха или отмечалось значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые получали ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропению диагностировали редко. Очень осторожно периндоприл назначают больным коллагенозом, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении периндоприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и следует предупредить больных о необходимости сообщать о любых признаках инфекции (боль в горле, лихорадка).

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у лиц негроидной расы с АГ, чем у представителей других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ может появиться кашель, который по своей природе является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, которые вызывают гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за день до операции.

Если артериальная гипотензия уже возникла, необходимо увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечено повышение уровня калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих мочегонных средств (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок к пище, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Применение калийсодержащих добавок к пище, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать серйозную, иногда летальную аритмию. При необходимости лечения указанными выше препраты следует применять их с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, применяющих пероральные гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Одновременное применение лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, добавки к пище с калием или калийсодержащих заменителей соли. Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, добавок к пище с калием или калийсодержащих заменителей соли, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада РААС. Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушении функции почек (в том числе ОПН), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II или алискиреном, учитывая двойную блокаду РААС, не рекомендуется.

Пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Вспомогательные вещества. Учитывая, что в состав препарата входит лактоза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Препарат противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность. Если в период лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Эпидемиологические данные относительно риска возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ во время І триместра беременности не окончательные, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместр беременности, ребенку рекомендуется провести УЗИ почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тозилата в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с лучше исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Влияние на репродуктивную функцию. Нет данных о влиянии периндоприла на репродуктивную функцию человека.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучали. Поэтому периндоприла тозилат не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Периндоприл не проявляет непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, но у некоторых пациентов могут наблюдаться индивидуальные реакции, связанные с низким АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Как результат, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Противопоказано одновременное применение периндоприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, учитывая повышенный риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярной заболеваемости и летальности, и не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) всем другим группам пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным дибетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на РААС. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин. Повышается риск возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики, добавки к пище с калием или калийсодержащие заменители соли. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих солезаменителей может приводить к гиперкалиемии (в том числе летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). В связи с этим одновременное применение периндоприла с указанными выше средствами не рекомендуется. Если из-за гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо быть осторожными и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Литий. Возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение риска его токсического действия при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В связи с этим не рекомендуется комбинированное лечение периндоприлом и препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, требующее особого внимания. Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Согласно результатам эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) может усилить эффект снижения уровня глюкозы в плазме крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать АД и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению ОЦК или потреблению соли перед началом терапии периндоприла терт-бутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их повышать.

При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность содержания воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или следует назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). В случае одновременного применения эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут и ингибитора АПФ в низких дозах необходимо иметь в виду, что:

  • в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком;
  • перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
  • рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту (≥3 г/сут). При одновременном приеме ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в анальгетических дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, в том числе развитию ОПН, а также повышению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратационную терапию и мониторить функцию почек после начала такой комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее некоторого внимания. Антигипертензивные препараты и вазодилататоры. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может снизить АД.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначено комбинацию глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы бета-адренорецепторов, нитраты. Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (что применяется как тромболитик), тромболитиками, блокаторами бета-адренорецепторов и/или нитратами.

Препараты золота. При одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, что развиваются при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данных о передозировке периндоприла недостаточно. Возможны симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель и т.п.

При передозировке рекомендуется введение р-ра натрия хлорида 0,9% (9 мг/мл). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо принять горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует провести пациенту инфузию ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо установить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

хранить в плотно закрытом контейнере для защиты от света. Препарат не требует специальных температурных условий хранения.

Дата добавления: 08.09.2017 г.