Прамипексол ІС (Pramipeksol IC)

Прамипексол - 0,25 мг

фармакодинамика. Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D₂ и имеет высокое сродство к D₃-рецепторам, отличается полной внутренней активностью.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела).
Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен дофамина.
Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.
Фармакокинетика. Абсорбция. Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет более 90%. C_max в плазме крови достигается через 1–3 ч после приема препарата. Одновременное применение с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, но снижает скорость всасывания. Для прамипексола характерны линейная кинетика и относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.
Распределение. У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%), а объем распределения большой (400 л).
Метаболизм. У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.
Выведение. Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем элиминации препарата. Около 90% дозы, меченной ¹⁴C, выделяется почками, тогда как менее 2% определили в кале.
Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс — около 400 мл/мин. Т_½ варьирует от 8 ч у молодых людей до 12 ч у лиц пожилого возраста.

лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, в течение заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, в дозах не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

вся информация по дозированию касается прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида моногидрата.
Болезнь Паркинсона. Суточную дозу применяют в 3 приема одинаковыми долями.
Начальное лечение. Как показано ниже, дозу препарата необходимо повышать постепенно, с начальной 0,375 мг/сут каждые 5–7 дней. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлений, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (табл.).

При необходимости дальнейшего повышения дозы суточную дозу следует повышать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг/сут (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Поддерживающая терапия. Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг/сут. При повышении дозы в ходе основных исследований терапевтический эффект наблюдали, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую коррекцию дозы следует осуществлять на основе клинического ответа и учитывая возникновение побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы ниже 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг/сут может быть полезной пациентам, для которых планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при повышении дозы прамипексола и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Прекращение лечения. Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует снижать по схеме 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.
Пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижение суточной дозы или частоты применения.
Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу прамипексола применяют в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин суточную дозу прамипексола применяют в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.
При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола снижают на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу прамипексола снижают на 30%. Суточную дозу можно применять в 2 приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один, если клиренс креатинина <20 мл/мин.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы нельзя считать необходимым, поскольку около 90% абсорбированного препарата выделяется почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.
Синдром беспокойных ног. Рекомендованная начальная доза препарата Прамипексол ІС составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно повышать каждые 4–7 дней до максимальной 0,75 мг/сут (таблица).

*При необходимости.
Необходимо оценить реакцию пациента на лечение после 3 мес и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, возобновлять применение препарата следует путем постепенного повышения дозы по указанной выше схеме..
Прекращение лечения. Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение прамипексола можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования отмечали возобновление симптомов синдрома беспокойных ног (повышение тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект отмечен для всех доз.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Выведение прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >20 мл/мин нет необходимости в снижении суточной дозы.
Применение прамипексола не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.
Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы нельзя считать необходимым, поскольку около 90% абсорбированного препарата выделяется почками.
Способ применения. Таблетки принимают внутрь, запивая водой, во время еды или без.

гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

большинство побочных реакций традиционно наблюдается вначале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.
Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте возникновения. По частоте возникновения нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000) и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Болезнь Паркинсона. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг/сут (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.
Инфекции и инвазии: нечасто — пневмония.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушение секреции антидиуретического гормона*.
Со стороны психики: часто — бессонница, галлюцинации, аномальные сновидения, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение; нечасто — патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание*, гиперфагия*; редко — мания.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, дискинезия; часто — головная боль; нечасто — внезапный приступ сонливости, амнезия, гиперкинезия, синкопе.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия; нечасто — сердечная недостаточность*.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, икота.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные показатели: часто — уменьшение массы тела, включая снижение аппетита; нечасто — увеличение массы тела.
*Данная побочная реакция была зарегистрирована в период постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований, в которых приняли участие 2762 пациента с болезнью Паркинсона, получавших лечение прамипексолом.
Синдром беспокойных ног. У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 и 7,3% соответственно) при лечении прамипексолом.
Инфекции и инвазии: нечасто — пневмония**.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — нарушение секреции антидиуретического гормона**.
Со стороны психики: часто — бессонница, аномальные сновидения; нечасто — беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред**, гиперфагия**, паранойя**, мания**, делирий**, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение** (такие как патологическое влечение к посещению магазинов , патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — амнезия**, дискинезия, гиперкинезия**, внезапные приступы сна, обмороки.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердечная недостаточность**, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, икота.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — запор, рвота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — гиперчувствительность, зуд, сыпь.
Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость; нечасто — периферические отеки; частота неизвестна — синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль).
Лабораторные показатели: нечасто — уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
**Данная побочная реакция была зарегистрирована в период постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований, в которых приняли участие 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, получавших лечение прамипексолом.
Описание отдельных побочных реакций
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).
Расстройства контроля над побуждениями. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут отмечать симптомы расстройства контроля над побуждениями, в том числе патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, ощущение тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенное потоотделение и боль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность отмечалась у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с таковым при отсутствии применения препарата (отношение риска 1,86; 95% доверительный интервал 1,21–2,85).

Пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек следует назначать низкие дозы препарата Прамипексол ІС в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ.
Галлюцинации — известные побочные реакции лечения дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).
Дистония. Иногда сообщали об осевой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром «Пизанской башни»), у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного повышения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, выраженность симптомов дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшалась после снижения дозы или отмены прамипексола. Если возникла дистония, необходимо просмотреть схему лечения дофаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.
Внезапные приступы сна и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном приступе сна во время дневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы и сокращения срока лечения или его прекращения. Из-за возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность, когда пациент принимает одновременно с прамипексолом другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства контроля над побуждениями. Необходим тщательный контроль относительно развития расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут возникать поведенческие симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивную растрату или покупку, переедание и компульсивное употребление еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Состояние пациентов следует тщательно контролировать по поводу развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами дофамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или в случае расстройства зрения.
Синдром отмены агонистов дофамина наблюдался при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Для прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля над побуждениями и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы дофаминов агонистов, могут иметь высокий риск развития синдрома отмены агонистов дофамина. Симптомы синдрома отмены могут включать апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Прежде чем снизить дозу и прекратить применение прамипексола, пациентов следует проинформировать о возможных симптомах отмены. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов при снижении дозы и отмене приема прамипексола. При выраженных и/или устойчивых симптомах синдрома отмены агонистов дофамина может быть рассмотрено временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, отмечали после резкой отмены дофаминергического лечения (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Аугментация (усиление симптомов). Опубликованные данные указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может приводить к аугментации. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), увеличением выраженности симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 нед. Аугментация выявлена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (n=152) и у 9,4% пациентов в группе плацебо (n=149). Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
Почечная недостаточность. Прамипексол ІС следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.
Рабдомиолиз. Сообщалось о единственном случае рабдомиолиза у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовали. Прамипексол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо, то есть когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин.
Из-за отсутствия данных прамипексол не применяется в период кормления грудью. Если невозможно избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность. Исследований влияния на фертильность человека не проводили.
Дети
Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения прамипексола у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола у детей при болезни Паркинсона нет.
Синдром беспокойных ног. Применение прамипексола не рекомендуется у детей (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Синдром Туретта. Прамипексол не следует применять у детей (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта ввиду негативного соотношения польза/риск для этого заболевания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Прамипексол может значительно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Возможно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипексол ІС и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, следует проинформировать о том, что им необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например при управлении машинным оборудованием), до тех пор, пока не прекратятся рецидивирующие случаи и сонливость (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

связывание с белками плазмы крови. Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками плазмы крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации. Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, которые подавляют активную почечную элиминацию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к снижению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.
Комбинация с леводопой. В случае повышения дозы прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.
Из-за возможного аддитивного влияния следует соблюдать осторожность при одновременном применении других седативных лекарственных средств или алкоголя с прамипексолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), особенно если возможны антагонистические эффекты.

клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Антидот при передозировке дофаминовых агонистов не установлен. В случае появления признаков возбуждения ЦНС можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, в/в введением жидкости, применением активированного угля и контролем ЭКГ.

при температуре не выше 25 °С.