ПРЕСТИЛОЛ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 5 мг/5 мг контейнер, № 30

Бисопролола фумарат 5 мг
Периндоприла аргинин 5 мг

№ UA/15827/01/01 от 02.03.2017 до 02.03.2022 По рецепту A

табл. п/плен. оболочкой 5 мг/10 мг контейнер, № 30

Бисопролола фумарат 5 мг
Периндоприла аргинин 10 мг

№ UA/15829/01/01 от 02.03.2017 до 02.03.2022 По рецепту A

табл. п/плен. оболочкой 10 мг/10 мг контейнер, № 30

Бисопролола фумарат 10 мг
Периндоприла аргинин 10 мг

№ UA/15827/01/02 от 02.03.2017 до 02.03.2022 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Механизм действия

Бисопролол. Бисопролол — это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не проявляет внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активности. Он имеет низкое сродство к β2-рецепторам гладких мыщц бронхов и сосудов, а также к β2-рецепторам, отвечающим за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность распространяется за пределы терапевтического дозирования.

Периндоприл. Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). Преобразующий фермент, или киназа — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля).

Периндоприл действует через свой активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол. Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 ч после применения. Благодаря Т½, который составляет 10–12 ч, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через 2 нед применения.

При однократном применении у пациентов с ИБС без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает ЧСС и ударный объем и, таким образом, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном применении снижается изначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина в плазме крови, вероятно, вызывает антигипертензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов.

Бисопролол снижает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к снижению ЧСС и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что необходимо в лечении стенокардии при ИБС.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях АГ (мягкой, умеренной и тяжелой), снижение систолического и диастолического АД наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС.

Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100% пикового эффекта.

АД снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение 1 мес и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий.

Периндоприл уменьшает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика. Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата Престилол существенно не отличаются от таковых бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в качестве монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция. Бисопролол почти полностью (>90%) всасывается в ЖКТ. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (около 10%), что обусловливает высокую биодоступность (около 90%) после перорального применения.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови — около 30%.

Биотрансформация и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выделяются почками, а остальные 50% выводятся с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 15 л/ч. T½ из плазмы крови составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовому эффекту после приема 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов. Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста.

Поскольку выведение бисопролола из организма осуществляется в равной степени почками и печенью, больным с нарушением функции печени или почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше и T½ длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг Cmax в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл, а T½ — 17±5 ч.

Периндоприл

Абсорбция. После приема периндоприл быстро всасывается, Cmax достигается через 1 ч. T½ периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном из АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 ч. Состояние равновесия достигается через 4 сут.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени, печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОКАЗАНИЯ

Престилол 5 мг/10 мг и Престилол 10 мг/10 мг показаны для лечения АГ и/или стабильной ИБС (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Престилол 5 мг/5 мг показан для лечения АГ и/или стабильной ИБС (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозирование. Обычная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла в течение не менее 4 нед. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/5 мг 1 раз в сутки.

Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола 5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости изменения дозы следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки Престилол 5 мг/5 мг и Престилол 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на 2 части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Престилол 5 мг/5 мг неприемлем для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуемая доза периндоприла составляет 2,5 мг/сут. Поэтому применяют ½ препарата Престилол 5 мг/5 мг 1 раз в сутки. Престилол 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин.

Престилол 5 мг/10 мг: для пациентов с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин рекомендуемая суточная доза Престилола 5 мг/10 мг составляет ½ таблетки. Престилол 5 мг/10 мг неприемлем для применения у пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин (почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Престилол 10 мг/10 мг неприемлем для применения у пациентов с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Пациентам с нарушением функции печени не требуется подбора дозы.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата Престилол возможно с учетом функции почек.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Престилол у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат у детей (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АПФ;
  • острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая требует в/в инотропной терапии;
  • кардиогенный шок;
  • атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма);
  • синдром слабости синусового узла;
  • синоатриальная блокада;
  • симптоматическая брадикардия;
  • симптоматическая артериальная гипотензия;
  • тяжелая форма БА или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;
  • тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
  • нелеченная феохромоцитома (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • метаболический ацидоз;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности и кормления грудью);
  • одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73м2) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, которые применялись отдельно, сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, которые классифицируются по классам систем органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: ринит (бисопролол — редко, периндоприл — очень редко).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (периндоприл — нечасто*); агранулоцитоз (периндоприл — очень редко); панцитопения (периндоприл — очень редко); лейкопения (периндоприл — очень редко); нейтропения (периндоприл — очень редко); тромбоцитопения (периндоприл — очень редко); гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (периндоприл — очень редко).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: гипогликемия (периндоприл — нечасто*); гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества (периндоприл — нечасто*); гипонатриемия (периндоприл — нечасто*).

Со стороны психики: изменения настроения (периндоприл — нечасто); нарушения сна (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); депрессия (бисопролол — нечасто); кошмарные сновидения, галлюцинации (бисопролол — редко); спутанность сознания (периндоприл — очень редко).

Со стороны нервной системы: головная боль** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); головокружение** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); вертиго (периндоприл — часто); нарушение вкуса (дисгевзия) (периндоприл — часто); парестезия (периндоприл — часто); сонливость (периндоприл — нечасто*); обморок (бисопролол — редко, периндоприл — нечасто*).

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (периндоприл — часто); снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) (бисопролол — редко); конъюнктивит (бисопролол — очень редко).

Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах (периндоприл — часто); расстройства слуха (бисопролол — редко).

Со стороны сердца: пальпитация (периндоприл — нечасто*); тахикардия (периндоприл — нечасто*); брадикардия (бисопролол — очень часто); ухудшение сердечной недостаточности (бисопролол — часто); нарушение AV проводимости (бисопролол — нечасто); аритмия (периндоприл — очень редко); стенокардия (периндоприл — очень редко); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).

Со стороны сосудистой системы: гипотензия и связанные с ней симптомы (бисопролол — часто, периндоприл — часто); ощущение холода или онемения конечностей (бисопролол — часто); ортостатическая гипотензия (бисопролол — нечасто); васкулит (периндоприл — нечасто*); инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (периндоприл — часто); диспноэ (периндоприл — часто); бронхоспазм (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); эозинофильная пневмония (периндоприл — очень редко).

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе (бисопролол — часто, периндоприл — часто); запор (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диарея (бисопролол — часто, периндоприл — часто); тошнота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); рвота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диспепсия (периндоприл — часто); сухость во рту (периндоприл — нечасто); панкреатит (периндоприл — очень редко).

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит (бисопролол — редко, периндоприл — очень редко).

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь (периндоприл — часто); зуд (периндоприл — часто); ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (периндоприл — нечасто); крапивница (периндоприл — нечасто); реакции фоточувствительности (периндоприл — нечасто*); пемфигоид (периндоприл — нечасто*); гипергидроз (периндоприл — нечасто); реакции гиперчувствительности — зуд, покраснение, сыпь (бисопролол — редко); мультиформная эритема (периндоприл — очень редко); алопеция (бисопролол — очень редко); блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания (бисопролол — очень редко).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги (бисопролол — нечасто, периндоприл — часто); мышечная слабость (бисопролол — нечасто); артралгия (периндоприл — нечасто*); миалгия (периндоприл — нечасто*).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность (периндоприл — нечасто); ОПН (периндоприл — очень редко).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (периндоприл — нечасто); нарушение потенции (бисопролол — редко).

Общие нарушения: астения (бисопролол — часто, периндоприл — часто); утомляемость (бисопролол — часто); боль в грудной клетке (периндоприл — нечасто*); недомогания (периндоприл — нечасто*); периферический отек (периндоприл — нечасто*); гипертермия (периндоприл — нечасто*).

Исследования: повышение уровня мочевины в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня креатинина в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня печеночных ферментов (бисопролол — редко, периндоприл — редко); повышение уровня билирубина в крови (периндоприл — редко); повышение уровня ТГ (бисопролол — редко); снижение гемоглобина и снижение гематокрита (периндоприл — очень редко).

Повреждения, отравления и осложнения приема: падение (периндоприл — нечасто*).

*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.

**Данные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 нед.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему сообщений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства Престилол.

Артериальная гипотензия. Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия отмечается редко у пациентов с неосложненной АГ и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у лиц с тяжелой ренинозависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или почечной недостаточностью функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо тщательное наблюдение врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в р-р хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления ОЦК и повышения АД. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного АД. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия симптоматическая, может возникнуть необходимость в снижении дозы или постепенной отмене лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это может возникнуть в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата Престилол. Терапию блокаторами β-адренорецепторов следует продолжать. Необходимо установить надлежащий контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения выраженности симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, отмечают повышенный риск развития ангионевротического отека (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не отмечено предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы установлен во время компьютерной томографии или УЗИ или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или прием других препаратов, повышающих концентрацию калия в плазме крови (в частности гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать тяжелую, иногда с летальным исходом аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с литием. Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального механизма действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Прекращения лечения. Необходимо избегать резкой отмены лечения блокаторами β-адренорецепторов, особенно пациентам с ИБС, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозу следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение 2 нед, и при необходимости начать заместительную терапию.

Брадикардия. Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя снижается до <50–55 уд./мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата Престилол следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол необходимо применять в соответствующей дозе.

AV-блокада I степени. Учитывая негативное дромотропное действие блокаторов β-адренорецепторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала. Применение блокаторов β-адренорецепторов может увеличить количество и продолжительность приступов у больных со стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек суточная доза Престилола должна базироваться на клиренсе креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об ОПН, которая, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ отмечали повышение уровня концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, обычно возвращавшегося к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной АГ повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с низких доз и с осторожной их титрацией. Учитывая вышесказанное, диуретики могут приводить к возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом Престилол. У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Возможно будет необходимо снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприла аргинина у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимавших одновременно ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или иного класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП. Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактических реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации (например препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть вновь при неосторожном возобновлении лечения.

Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам, так и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (БА, обструктивные заболевания дыхательных путей). При БА или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызвать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов пациентам с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозы β2-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом. Следует с осторожностью применять Престилол больным сахарным диабетом со значительным колебаниям уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема блокаторов β-адренорецепторов.

Строгая диета. Следует с осторожностью применять у пациентов, которые придерживаются строгой диеты.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении блокаторов β-адренорецепторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

Анестезия. У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и в послеоперационный период. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если представляется необходимым прекратить лечение блокаторами β-адренорецепторов перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 ч до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или необходима анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за 1 день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения ОЦК.

Псориаз. Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать блокаторы β-адренорецепторов только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Феохромоцитома. При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Сердечная недостаточность. Не существует терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями:

  • инсулинозависимый сахарный диабет (I типа),
  • тяжелые нарушения функции почек,
  • тяжелые нарушения функции печени,
  • рестриктивная кардиомиопатия,
  • врожденные заболевания сердца,
  • гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца,
  • инфаркт миокарда за последние 3 мес.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата Престилол противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. Применение препарата Престилол не рекомендуется в период кормления грудью. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препарата Престилол отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средства или другими механизмами. Престилол не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

в исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)

Алискирен. Одновременное применение препарата Престилол и алискирена у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты центрального действия, такие как клонидин и другие (например метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии блокаторами β-адренорецепторов, в частности без предварительного снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможно потенцирование влияния на время AV-проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени — дилтиазема. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам, которые применяют блокаторы β-адренорецепторов, может привести к значительной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Алискирен. У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или лиц с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД. Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Эстрамустин. Существует риск увеличения выраженности побочных реакций, в частности возникновение ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия. Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия в сыворотке крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Литий. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в пламзе крови и увеличении его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в пламзе крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение, которое требует особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении Престилола с НПВП (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) возможно уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную ОПН, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать АД (например трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению АД. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-Симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить выраженность эффектов обоих препаратов. Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными блокаторами β-адренорецепторов. Симпатомиметики могут уменьшать выраженность антигипертензивных эффектов ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. Одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон). Возможно усиление влияния на время AV-проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время AV-проводимости и повышать риск брадикардии.

Блокаторы ß-адренорецепторов местного действия (например глазные капли для лечения глаукомы). Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса. Снижение ЧСС, увеличение времени AV-проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости провести коррекцию дозы.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно в случае нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышения ОЦК или потребления соли до начала терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением доз периндоприла. При АГ, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5–50 мг/сут с низкими дозами ингибиторов АПФ в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые предварительно лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Мефлохин. Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов MAO-B). Усиление гипотензивного эффекта блокаторов β-адренорецепторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные возникающим при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке препарата Престилол отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки блокаторов β-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. В настоящее время известно несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза — 2000 мг) у пациентов с АГ и/или ИБС с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, являются очень чувствительными.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других блокаторов β-адренорецепторов, следует рассмотреть нижеследующие общие меры, которые клинически обоснованы.

Брадикардия. Ввести атропин в/в. Если ответная реакция на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия. В/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. В/в введение глюкагона может быть полезным.

AV-блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности. Ввести в/в диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести терапию бронходилататорами, например ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия. Ввести глюкозу в/в.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется в/в введение р-ра хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Если возможно, необходимо рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензина II и/или в/в введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае возникновения устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 14.10.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой