Левоксимед таблетки (Levoximed tablets) (255127) - инструкция по применению ATC-классификация

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав пленочного покрытия: Опадри^® II желтый (85G32281): спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль, лецитин, железа оксид желтый (E172), IA63400/IC07484 тальк/железа оксид красный (E172)(3:1).

Левофлоксацин - 500 мг

фармакодинамика. Левоксимед — противомикробное средство широкого спектра действия группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина — L-офлоксацин. Ингибируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает процесс образования бактериальной ДНК.
Механизм развития резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде ступенчатой мутации сайта-мишени в обоих типах топоизомеразы II, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут также влиять на чувствительность к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Учитывая механизм действия, не существует какой-либо перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств. Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует прибегнуть к экспертной консультации, когда локальная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения средства при некоторых видах инфекций остается под вопросом.
Антибактериальный спектр.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные аэробы: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробы: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды с возможной приобретенной резистентностью
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные)¹.
Коагулазоотрицательные: Staphylococcus spp.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Анаэробы: Bacteroides fragilis.
Естественно резистентные штаммы
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.
¹Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, скорее всего, будет иметь корезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Фармакокинетика. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50–600 мг. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.
Абсорбция. После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99–100%. Прием пищи несколько влияет на его всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 ч после применения 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на хорошее распределение в тканях организма (слизистая оболочка бронхов, мокрота, альвеолярные макрофаги, кожа, ткань легких, ткань предстательной железы, моча). Плохо проникает в СМЖ.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется незначительно. Метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид, которые составляют <5% количества препарата, выводимого с мочой.
Выведение. После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ составляет 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (более 85% введенной дозы).
Пациенты с нарушениями функции почек. Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. Со снижением почечной функции снижаются выведение и клиренс, а T_½ увеличивается (табл. 1).
Таблица 1.

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и лиц пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия. Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

лечение нижеперечисленных инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- острый бактериальный синусит;
- обострение хронического бронхита;
- негоспитальная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
Лечение нижеперечисленных инфекций, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно предназначаются для начального лечения данных инфекций, невозможно:
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
- хронический бактериальный простатит;
- неосложненный цистит;
- легочная форма сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение).
Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, продемонстрировавшим улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином для инъекционного применения.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать препарат можно независимо от приема пищи.
Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата.
Препарат можно применять для завершения курса терапии у пациентов, которые продемонстрировали улучшение в ходе первичного лечения левофлоксацином, р-ром для инфузий, используя при этом такие же дозы.
Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя.
Рекомендуемая дозировка.
Таблица 2. Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин)

Таблица 3. Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин)

¹После гемодиализа или ХАПД дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени: коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками.
Пациенты пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам; эпилепсия; больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; детский возраст (до 18 лет); период беременности; период кормления грудью.

частота побочных реакций определялась с помощью следующих критериев: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (>1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — грибковые инфекции (включая грибы рода Candida), пролиферация других резистентных микроорганизмов.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, тромбоцитопения; неизвестно — агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек; неизвестно — анафилактический/анафилактоидный шок.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия (в основном у больных сахарным диабетом); неизвестно — гипергликемия, гипогликемическая кома.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко — психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары; неизвестно — психотические реакции с саморазрушающим поведением (включая суицидальную направленность мышления или действий).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия; редко — судороги, парестезии; неизвестно — периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, паросмия (включая аносмию), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органа зрения: редко — зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения; неизвестно — временная потеря зрения, увеит.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах; неизвестно — нарушение слуха, потеря слуха.
Со стороны сердца: редко — тахикардия, сердцебиение; неизвестно — желудочковая тахикардия (которая может приводить к остановке сердца), желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T), удлинение интервала Q–T на ЭКГ.
Со стороны сосудов: редко — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; неизвестно — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; неизвестно — геморрагическая диарея, что может свидетельствовать об энтероколите (включая псевдомембранозный колит), панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); нечасто — повышение уровня билирубина в плазме крови; неизвестно — желтуха и тяжелое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда — летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, в том числе их воспаление (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных миастенией гравис; неизвестно — рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — повышенные показатели креатинина в плазме крови; редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения: нечасто — астения; редко — пирексия; неизвестно — боль, в том числе в спине, груди и конечностях.
Среди других нежелательных побочных реакций, ассоциированных с приемом фторхинолонов, — приступы порфирии у пациентов с наличием этой патологии.

для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим препарат не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.
Препарат можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были диагностированы соответствующим образом.
Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.
В случае легочной формы сибирской язвы применение основывается на данных восприимчивости in vitro Bacillus anthracis и экспериментальных данных в отношении животных, а также на ограниченных данных по применению у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные документы консенсуса по лечению сибирской язвы.
Риск тендинита и разрывов сухожилий. При применении левофлоксацина редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Тендинит и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать через 48 ч после введения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендиниту и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, больные, которые получают суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, которые принимают кортикостероиды. Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста, учитывая клиренс креатинина, и контролировать их состояние. При подозрении на тендинит применение препарата следует немедленно прекратить и начать лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Риск заболевания, вызванного Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Степень ее тяжести варьирует от слабой до состояния, которое может угрожать жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата и сразу начать соответствующее лечение. Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Риск реакций гиперчувствительности. Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае развития таких реакций следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Риск развития тяжелых кожных побочных реакций. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, даже после применения первой дозы. При возникновении кожных реакций и реакций на слизистой оболочке следует немедленно прекратить применение препарата, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Нарушение метаболизма. При применении хинолонов, в том числе левофлоксацина, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (в том числе глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата у больных сахарным диабетом следует контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Фотосенсибилизация. При применении левофлоксацина в редких случаях возможно развитие фотосенсибилизации. Пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 ч после прекращения его применения.
Психотические нарушения. При применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, сообщалось о психотических реакциях. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.
Риск удлинения интервала Q–T. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как, например:
– врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
– одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики);
– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
– заболевание сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к средствам, которые удлиняют интервал Q–T, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у таких категорий пациентов.
Риск развития периферической нейропатии. При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае развития симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, следует обратиться к врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Риск гепатобилиарных нарушений. При применении левофлоксацина сообщали о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. В случае развития проявлений и симптомов болезни печени, таких как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в темный цвет, зуд или боль в области живота, следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу.
Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При применении фторхинолонов в послерегистрационный период сообщали о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.
Риск нарушения зрения. Если при применении препарата наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Риск суперинфекции. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту резистентных к действию препарата микроорганизмов. Если во время лечения развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Применение у пациентов, склонных к судорогам. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе и, как в случае с другими хинолонами, его следует применять с крайней осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например с поражениями ЦНС в анамнезе, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или при одновременном приеме лекарственных средств, повышающих судорожную готовность (снижающих судорожный порог), таких как теофиллин. В случае развития судорог применение препарата следует прекратить.
Применение у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому препарат им следует применять с осторожностью и контролировать возможность возникновения гемолиза.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, требуется коррекция дозы препарата для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью).
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные по применению левофлоксацина у беременных ограничены. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Кормление грудью. Информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований при участии людей и возможного повреждения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственный препарат противопоказан для применения в период кормления грудью.
Фертильность. Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у животных.
Дети. Применение препарата Левоксимед противопоказано у детей (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении препарата возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения), которые могут снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Возможно значительное снижение абсорбции левофлоксацина при одновременном применении с солями железа и антацидами, содержащими магний или алюминий, диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременное применение фторхинолонов с мультивитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приеме. Левофлоксацин следует принимать не менее чем через 2 ч после применения препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, или антациды, содержащие магний или алюминий. Кальция карбонат минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.
Сукральфат. Возможно значительное снижение биодоступности левофлоксацина при их одновременном применении. Сукральфат следует принимать через 2 ч после приема левофлоксацина.
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП, другие средства, снижающие судорожный порог. Возможно существенное снижение судорожного порога при их одновременном применении. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид, циметидин и другие средства, влияющие на канальцевую секрецию. Возможно снижение элиминации левофлоксацина (из-за блокирования его канальцевой секреции) при их одновременном применении. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при применении циметидина на 24%, пробенецида — на 34%. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинического значения. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33%.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Следует осуществлять контроль показателей коагуляции при одновременном применении левофлоксацина и антагонистов витамина К.
Средства, удлиняющие интервал Q–T. Возможно удлинение интервала Q–T при их одновременном применении. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно со средствами, которые способны удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства).
Другие взаимодействия. Не зафиксировано влияния левофлоксацина при его одновременном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Не выявлено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP 1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP 1A2.
Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов анализа на опиаты с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у больных туберкулезом.

симптомы: нарушения со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, галлюцинации и тремор); нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота и эрозия слизистых оболочек); возможно удлинение интервала Q–T.
Лечение: симптоматическая терапия. Следует осуществлять мониторинг ЭКГ, поскольку возможна пролонгация интервала Q–T. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфического антидота нет.

при температуре не выше 25 C° в недоступном для детей месте.