Меробоцид (Merobocid)

Меропенем - 1000 мг

фармакодинамика. Меропенем оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез стенок бактериальных клеток грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с белками, связывающими пенициллин (PBP).
Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема превышали МИК (Т>МИК), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. На доклинических моделях меропенем продемонстрировал активность при концентрациях в плазме крови, превышающих МИК для инфицирующих микроорганизмов примерно на 40% интервала дозирования. Это целевое значение не было установлено клинически.
Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате: (1) снижения проницаемости наружной мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продуцирования поринов); (2) снижения сродства с целевыми PBP; (3) повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и (4) продуцирования бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.
В Европейском Союзе были зарегистрированы очаги инфекции, вызванные бактериями, устойчивыми к карбапенемам.
Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными средствами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, с учетом целевых микроорганизмов отсутствует. Однако бактерии могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов в случае, когда вовлеченный в действие механизм включает непроницаемость мембраны клеток и/или наличие эффлюксного (-ых) насоса (-ов).
Предельные значения МИК, определенные в процессе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже.
Таблица 1

¹Предельные значения меропенема для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите составляют 0,25 мг/л (чувствительные) и 1 мг/л (резистентные).
²Штаммы микроорганизмов со значениями МИК выше граничных значений S/R являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность любого такого изолята необходимо повторить, и если результат подтвержден, изолят направляют в экспертную лабораторию. До тех пор, пока не получены данные о клиническом ответе для верифицированных изолятов со значениями МИК выше текущих граничных значений резистентности (отмечено курсивом), изоляты должны регистрироваться как устойчивые.
³Чувствительность стафилококков к карбапенемам прогнозируется исходя из данных чувствительности к цефокситину.
⁴Предельные значения относятся только к менингиту.
⁵Предельные значения, не связанные с видами микроорганизмов, были определены в основном исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК отдельных видов. Они предназначены для использования в отношении видов, не указанных в таблице и сносках. Предельные значения, не связанные с видами, основаны на следующих дозах: предельные значения EUCAST применяются к дозе меропенема по 1000 мг 3 раза в сутки в/в в течение 30 мин в качестве самой низкой дозы. Рассматривались дозы по 2 г 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях и промежуточных/резистентных предельных значениях.
⁶Бета-лактамная чувствительность стрептококковых групп A, B, C и G прогнозируется исходя из чувствительности к пенициллину.
«—» Проведение теста на определение чувствительности не рекомендуется, поскольку вид является плохой мишенью для лечения лекарственным средством. Изоляты могут быть определены как резистентные без предварительного тестирования.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательно опираться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.
Ниже перечисляются патогенные микроорганизмы, исходя из клинического опыта и терапевтических протоколов лечения заболеваний.
Обычно чувствительные виды
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis⁷; Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)⁸; Staphylococcus species (метициллинчувствительный), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В); группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А).
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae; группа Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium^7,9.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
Резистентные по своей природе микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.
Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
⁷Виды, проявившие естественную промежуточную чувствительность.
⁸Все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к меропенему.
⁹Показатель резистентности >50% в одной или нескольких странах ЕС.
Сап и мелиоидоз: применение меропенема у людей основывается на данных о чувствительности B. mallei и B. pseudomallei и на ограниченных данных у людей. Врачи должны опираться на национальные и/или международные консенсусные документы, касающиеся лечения сапа и мелиоидоза.
Фармакокинетика. У здоровых добровольцев средний T_½ из плазмы крови составляет примерно 1 ч; средний объем распределения составляет примерно 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. Дозы препарата 500, 1000 и 2000 мг, введенные в виде инфузии в течение 30 мин, дают средние значения C_max примерно 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно; соответствующие значения AUC составляют 39,3, 62,3 и 153 мкг‧ч/мл. После проведения инфузии в дозах 500 и 1000 мг в течение 5 мин значения C_max составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не наблюдалось.
В процессе исследования с участием 12 пациентов, которым вводили меропенем по 1000 мг каждые 8 ч после хирургической операции по поводу интраабдоминальной инфекции, были обнаружены значения показателей C_max, соответствующие показателям здоровых людей, но объем распределения был больше (27 л).
Распределение. Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло около 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 мин или менее) фармакокинетика является биэкспоненциальной, но это становится гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышцы и перитонеальный экссудат.
Метаболизм. Меропенем метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. In vitro меропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу человеческой дегидропептидазой-I (ДГП-I) по сравнению с имипенемом, поэтому потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-I нет.
Выведение. Меропенем преимущественно выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50–75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 ч.
Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Выведение с калом составляет примерно 2% дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.
Почечная недостаточность. Нарушение функции почек приводит к повышению показателей AUC в плазме крови и увеличению T_½ меропенема. Наблюдалось увеличение AUC в 2,4 раза у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 33–74 мл/мин), в 5 раз — при тяжелых нарушениях функции почек (КК 4–23 мл/мин) и в 10 раз — у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК <2 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами (КК >80 мл/мин). Значение AUC микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом также значительно повышалось у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы рекомендуется пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Меропенем выводится путем гемодиализа, при этом клиренс во время проведения гемодиализа был примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность. Исследование с участием пациентов с алкогольным циррозом печени показывает отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема после применения повторных доз.
Взрослые пациенты. Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов, не выявили значительных фармакокинетических отличий по сравнению со здоровыми добровольцами с аналогичной функцией почек. Популяционная модель, разработанная на основе данных 79 пациентов с интраабдоминальной инфекцией или пневмонией, показала зависимость центрального объема распределения от массы тела и клиренса от клиренса креатинина и возраста.
Дети. Фармакокинетические исследования у младенцев и детей с инфекцией при применении препарата в дозах 10, 20 и 40 мг/кг продемонстрировали значения C_max, приближающиеся к значениям у взрослых после применения препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг соответственно. Сравнение показало, что фармакокинетические параметры между дозами препарата и T_½ подобны таковым у взрослых для всех, кроме самых молодых пациентов (<6 мес Т_½ 1,6 ч). Средние значения клиренса меропенема составили 5,8 мл/мин/кг (6–12 лет), 6,2 мл/мин/кг (2–5 лет), 5,3 мл/мин/кг (6–23 мес) и 4,3 мл/мин/кг (2–5 мес). Приблизительно 60% дозы выводится с мочой в течение 12 ч в виде меропенема и еще 12% в виде метаболита. Концентрации меропенема в СМЖ у детей с менингитом составляют примерно 20% одновременно выявленных уровней препарата в плазме крови, хотя имеет место значительная межиндивидуальная вариабельность показателей.
Фармакокинетика меропенема у новорожденных, которым применяли антибактериальное лечение, продемонстрировала более высокий клиренс у новорожденных с большим хронологическим или гестационным возрастом с общим средним T_½ 2,9 ч. Моделирование процесса по Монте-Карло на основе популяционной фармакокинетической модели показало, что при режиме дозировки 20 мг/кг каждые 8 ч было достигнуто T>МИК 60% по отношению к P. aeruginosa у 95% недоношенных новорожденных и у 91% доношенных новорожденных.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев пожилого возраста (65–80 лет) показали снижение клиренса плазмы крови, что коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина, а также незначительное снижение непочечного клиренса. Коррекция дозы препарата пациентам пожилого возраста не требуется, за исключением случаев умеренного и тяжелого нарушения функции почек.

лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 мес, таких как:

• пневмония, в том числе негоспитальная и госпитальная пневмония;
• бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• инфекции во время родов и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный менингит.

Меробоцид можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или может быть связана с любой из указанных выше инфекций.
Необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке лекарственного средства.
Доза Меробоцида и продолжительность лечения зависят от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и клинического ответа на лечение.
Для лечения некоторых видов инфекций, вызванных менее чувствительными видами бактерий (например, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter), или при очень тяжелых инфекциях может быть особенно целесообразным применение Меробоцида детям в дозе до 40 мг/кг 3 раза в сутки, взрослым и детям с массой тела >50 кг в дозе до 2 г 3 раза в сутки.
Таблица 2
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела >50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде в/в инфузии продолжительностью от 15 до 30 мин.
Кроме того, дозы препарата до 1 г можно вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Данные по безопасности, относительно введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде в/в болюсной инъекции ограничены.
Нарушение функции почек
Таблица 3
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей с массой тела >50 кг при клиренсе креатинина <51 мл/мин

Существует ограниченное количество данных по применению этих корректировок для разовой дозы 2 г.
Меропенем выводится путем гемодиализа и гемофильтрации, поэтому необходимую дозу препарата Меробоцид следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.
Рекомендаций относительно дозирования препарата пациентам, которые пребывают на перитонеальном диализе, нет.
Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или со значениями клиренса креатинина >50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Таблица 4
Рекомендуемые дозы препарата детям в возрасте от 3 мес до 11 лет с массой тела до 50 кг

Меробоцид обычно следует применять в виде в/в инфузии продолжительностью от 15 до 30 мин. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг можно вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. Данные по безопасности относительно введения детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде в/в болюсной инъекции ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг. Следует применять дозу как для взрослых пациентов.
Опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек нет.
Проведение в/в болюсной инъекции. Р-р для болюсной инъекции следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного р-ра для болюсной инъекции сохраняется в течение 3 ч при температуре от 15 до 25 °С.
С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после приготовления. Если лекарственное средство не использовано, следует тщательно контролировать срок и условия хранения приготовленного р-ра.
Проведение в/в инфузии. Р-р для инфузии следует готовить путем растворения препарата Меробоцид в 0,9% р-ре натрия хлорида для инфузий или в 5% р-ре глюкозы (декстрозы) для инфузий до получения концентрации 1–20 мг/мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного р-ра для инфузии с использованием 0,9% р-ра натрия хлорида сохраняется в течение 3 ч при температуре от 15 до 25 °С или в течение 24 ч при температуре 2–8 °С. Приготовленный р-р, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 ч после хранения в холодильнике.
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, следует тщательно контролировать срок и условия хранения р-ра.
Приготовленный с 5% р-ром глюкозы (декстрозы) р-р Меробоцида следует использовать немедленно.
Не следует замораживать приготовленные р-ры.
Дети. Препарат применяют детям от 3 мес.

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например пенициллинам или цефалоспоринам).

при осмотре данных о влиянии меропенема на 4872 из 5026 пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с его применением, были диарея (2,3%), сыпь (1,4%), тошнота/рвота (1,4%) и воспаление в месте введения инъекции (1,1%). Самыми частыми нежелательными изменениями лабораторных показателей, связанными с применением меропенема, о которых сообщалось, были тромбоцитоз (1,6%) и повышение уровня печеночных ферментов (1,5–4,3%).
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек, анафилактические реакции (см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Психические нарушения: делирий.
Нервная система: головная боль, парестезии, судороги (см ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пищеварительный тракт: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, колит, ассоциированный с применением антибиотиков, в том числе псевдомембранозный колит.
Гепатобилиарная система: повышение уровня трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина в крови.
Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез (см ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Почки и мочевыводящие пути: повышение уровня креатинина, мочевины в крови.
Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: воспаление, боль в месте инъекции, боль, тромбофлебит.
Педиатрическая популяция. На основании ограниченного количества доступных данных нет доказательств повышенного риска каких-либо побочных реакций у детей. Все полученные сообщения отвечали побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно законодательству.

при выборе меропенема для лечения следует принимать во внимание целесообразность применения антибактериального средства группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам, а также риск выбора препарата в отношении бактерий, устойчивых к карбапенемам.
Резистентность Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter к пенемам варьирует в пределах Европейского Союза. При назначении препарата рекомендуется учитывать местную резистентность этих бактерий к пенемам.
Реакции гиперчувствительности. Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты, у которых в анамнезе зарегистрированы случаи повышенной чувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут также иметь повышенную чувствительность к меропенему. Прежде чем начать терапию меропенемом, следует провести тщательный опрос относительно предварительных реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При возникновении тяжелой аллергической реакции применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.
При применении меропенема были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить меропенем и рассмотреть альтернативное лечение.
Антибиотикоассоциированный колит. При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. меропенема, были зарегистрированы случаи антибиотикоассоциированного колита, в т.ч. псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьировать от легкой до представляющей угрозу для жизни. Поэтому важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения меропенема возникла диарея (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии меропенемом и применении специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.
Судороги. Во время лечения карбапенемами, в том числе меропенемом, редко сообщалось о приступах судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Мониторинг функции печени. В связи с риском развития гепатотоксичности (например, нарушение функции печени с холестазом и цитолизом) во время лечения меропенемом следует тщательно контролировать функцию печени (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Применение препарата пациентам с заболеваниями печени: при лечении меропенемом у пациентов с имеющимися заболеваниями печени следует контролировать функцию печени. Коррекция дозы препарата не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Сероконверсия прямого антиглобулинового теста (тест Кумбса). Лечение меропенемом может привести к положительному результату прямого/непрямого теста Кумбса.
Одновременное применение меропенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Меробоцид содержит около 2,0 мЭкв или 4,0 мЭкв натрия на 500 мг или 1000 мг дозы препарата соответственно, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения меропенема у беременных отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных эффектов репродуктивной токсичности.
В качестве предупредительной меры желательно избегать применения меропенема в период беременности. Небольшое количество меропенема проникает в грудное молоко человека. Меропенем можно применять женщинам, кормящим грудью, только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте от 3 мес.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния меропенема на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводили. Однако при управлении транспортными средствами или другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития головной боли, парестезии или судорог, о которых сообщалось при применении меропенема.

исследования по взаимодействию меропенема с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Потенциальное воздействие меропенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучались. Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма не ожидают.
Пробенецид конкурирует с меропенемом относительно активного канальцевого выведения и, таким образом, угнетает почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению T_½ и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность в случае одновременного применения пробенецида с меропенемом.
При одновременном применении с карбапенемами зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, которое примерно в течение 2 дней составило 60–100%. Из-за быстрого начала действия и степени снижения одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия/вальпромида и карбапенемов не считается управляемым, поэтому следует избегать такой комбинации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Одновременное применение антибиотиков с пероральными антикоагулянтами, в том числе варфарином, может увеличить антикоагулянтный эффект варфарина. Зарегистрировано много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов пероральных антикоагулянтов, в т.ч. варфарина, у пациентов, одновременно получающих антибактериальные препараты. Риск может изменяться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента. Поэтому влияние антибактериальных препаратов на повышение международного нормализованного отношения оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня международного нормализованного отношения во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.
Несовместимость. Меробоцид не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.
Меробоцид, который будет использоваться для болюсных в/в инъекций, следует восстановить в стерильной воде для инъекций.
Меробоцид во флаконах для в/в инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% р-ре натрия хлорида или 5% р-ре глюкозы для проведения инфузий.

относительная передозировка возможна у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза препарата не корректируется, как описано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. Опыт постмаркетингового применения меропенема ограничен. Если после передозировки возникали нежелательные реакции, они соответствовали профилю побочных реакций меропенема (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), обычно были легкой степени тяжести и проходили после отмены препарата или снижения его дозы.
Лечение. Симптоматическая терапия. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выделение препарата почками. Меропенем и его метаболиты выводятся из организма путем гемодиализа.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Каждый флакон предназначен только для однократного использования. При приготовлении р-ра и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы. Р-р следует встряхнуть перед использованием. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.