ДАЦЕПТОН® / НАБОР ЭВЕР Фарма Ди-майн Пен (DACEPTON® / EVER Pharma D-mine® Pen Set)

Состав и форма выпуска

Лекарственные средства
Дацептон
Цены в аптеках
Апоморфина гидрохлорид
10 мг/мл
№ UA/17992/01/01 от 25.03.2020 до 25.03.2025
По рецепту
Изделия медицинского назначения
Набор Евер Фарма D-Mine® Pen (Пен)/Ever Pharma D-Mine® Pen Set
Цены в аптеках
№ UA001 от 21.11.2019 до 26.05.2024
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Апоморфин является прямым стимулятором дофаминовых рецепторов типов D1 и D2. Транспортные и метаболические пути апоморфина и леводопы разные.

Хотя у интактных экспериментальных животных введение апоморфина снижает скорость возбуждения клеток нигростриатной системы, а в низких дозах апоморфин снижает двигательную активность (считают, что это является следствием пресинаптического ингибирования высвобождения эндогенного дофамина), его действие в отношении нарушения моторики при болезни Паркинсона, вероятно, опосредованно постсинаптическими рецепторами. Этот двухфазный эффект также выявляют у человека.

Фармакокинетика. Фармакокинетика апоморфина при п/к введении описывается двухкамерной моделью, период полураспределения составляет 5±1,1 мин, а T½ — 33±3,9 мин. Клинический эффект зависит от концентрации апоморфина в цереброспинальной жидкости; распределение действующего вещества лучше всего описывается двухкамерной моделью. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожных тканей; клиническое действие препарата начинается быстро (через 4–12 мин) и продолжается недолго (примерно в течение 1 ч), что объясняется быстрым клиренсом. Апоморфин метаболизируется путем глюкуронизации и сульфирования до не менее чем 10% от общей дозы; другие пути метаболизма не описаны.

Показания ДАЦЕПТОН / НАБОР ЭВЕР Фарма Ди-майн Пен

лечение моторных флуктуаций (феномен «включения–выключения») у пациентов с болезнью Паркинсона, состояние которых недостаточно контролируется противопаркинсоническими препаратами для перорального применения.

Рекомендации по использованию

способ применения и дозы. Отбор пациентов, которым целесообразно назначать Дацептон, р-р для инъекций 10 мг/мл в картриджах. Пациенты, отобранные для лечения препаратом Дацептон, должны иметь возможность распознавать начало своих симптомов «выключения» и быть в состоянии самостоятельно сделать себе инъекцию или иметь ответственного опекуна, который при необходимости способен сделать инъекцию.

Пациенты, которым назначен апоморфин, обычно должны начать прием домперидона в течение не менее 2 сут до начала терапии. Дозу домперидона следует титровать до минимальной эффективной и прекратить его прием как можно скорее. Перед принятием решения о начале лечения домперидоном и апоморфином следует осуществить тщательную оценку факторов риска удлинения интервала Q–T у каждого пациента, чтобы убедиться, что польза превышает риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лечение апоморфином следует начинать под контролем в условиях специализированной клиники. Пациент должен находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона (например невропатолога). Перед началом лечения препаратом Дацептон следует оптимизировать лечение пациента леводопой, в сочетании с агонистами дофамина или без них.

Взрослые

Способ применения. Препарат Дацептон, р-р для инъекций в картриджах, предназначен для мультидозового применения путем периодических п/к болезненных инъекций с использованием только специально предназначенного устройства Ди-майн-Пен.

Пациентам и опекунам необходимо предоставить подробные инструкции относительно приготовления и инъекционного введения препарата, уделяя особое внимание правильному применению необходимого дозирующего шприца-ручки (см. Инструкцию по применению, которая прилагается к дозирующему шприцу-ручке). Существуют определенные отличия дозирующего шприца-ручки этого препарата от других препаратов апоморфина, находящихся на рынке. Поэтому, когда пациент ранее получил определенный шприц-ручку и научился его использовать, переход на применение другого препарата требует проведения нового обучения под наблюдением медицинского работника.

Перед применением следует удалить оставшийся воздух из картриджа (см. Инструкцию по применению дозирующего шприца-ручки).

Апоморфин нельзя вводить в/в!

Нельзя использовать р-р, если он стал зеленого цвета. Перед введением следует визуально проверить р-р. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватый р-р без механических включений.

Определение пороговой дозы. Соответствующую дозу для каждого пациента следует подбирать с использованием графиков постепенного повышения дозы. Рекомендуется приведенный ниже график: 1 мг апоморфина гидрохлорида гемигидрата (0,1 мл препарата), что примерно соответствует 15–20 мкг/кг массы тела, вводят п/к в период гипокинезии или «выключения», после чего наблюдать за проявлениями двигательной активности пациента в течение 30 мин.

Если ответ не выявлен или он неадекватный, следует ввести п/к вторую дозу 2 мг апоморфина гидрохлорида гемигидрата (0,2 мл препарата) и наблюдать за состоянием пациента еще в течение 30 мин, ожидая адекватного ответа.

Дозы препарата можно постепенно повышать с временным интервалом между последующими инъекциями продолжительностью не менее 40 мин до достижения удовлетворительного двигательного ответа.

Оптимизация схемы лечения. После определения соответствующей дозы выполняется одна п/к инъекция препарата в нижнюю часть поверхности живота или наружную поверхность бедра при первых симптомах эпизода «выключения». Нельзя исключить того, что абсорбция апоморфина у одного и того же пациента может отличаться при введении препарата в различные участки тела. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением в течение 1 ч после инъекции для оценки удовлетворительности ответа на терапию. Учитывая ответ больного, дозу можно корригировать.

Оптимальная доза апоморфина гидрохлорида гемигидрата может отличаться у разных пациентов, однако для отдельного пациента она остается относительно постоянной после того, как установлена.

Меры предосторожности в случае продолжения лечения. Суточная доза Дацептон варьирует в широком диапазоне у разных пациентов, обычно в диапазоне от 3 до 30 мг при количестве инъекций от 1 до 10, а иногда и до 12 раз в сутки.

Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина гидрохлорида гемигидрата не превышала 100 мг, а индивидуальная болюсная доза была не выше 10 мг.

Устройство Ди-майн Пен, необходимое для введения препарата Дацептон, р-р для инъекций в картриджах, не подходит для пациентов, требующих болюсного введения доз, превышающих 6 мг. У таких больных необходимо применять другие препараты.

Во время клинических исследований обычно удавалось снижать дозы леводопы в определенной степени, однако этот эффект существенно варьирует между различными пациентами и поэтому требует тщательного контроля опытного врача.

После оптимизации схемы лечения некоторым пациентам можно постепенно снижать дозу домперидона, однако его полная отмена без симптомов рвоты или артериальной гипотензии возможна только у небольшого количества пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Среди пациентов с болезнью Паркинсона много лиц пожилого возраста. Они составляют значительную долю среди тех, кто был включен в клинические исследования апоморфина. Схемы лечения апоморфином больных пожилого возраста не отличаются от схем для молодых пациентов. Однако в начале лечения пациентов пожилого возраста требуется особая осторожность, учитывая риск развития ортостатической гипотензии.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек можно придерживаться схемы дозирования, аналогичной рекомендуемой для взрослых пациентов и больных пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Описание шприца-ручки.

• Для предотвращения контаминации необходимо использовать новую иглу для каждой инъекции.

• Иглы и шприц-ручку нельзя предоставлять для использования другим лицам.

• Перед применением препарата Дацептон необходимо изучить руководство по использованию и понять принципы работы шприца-ручки для ознакомления с требованиями перед соответствующим обращением с устройством.

• Если шприц-ручка поврежден или не работает должным образом (из-за механических дефектов), следует посмотреть инструкцию по применению шприца-ручки.

Где и как проводить инъекцию препарата Дацептон?

• Сначала необходимо вымыть руки.

• Перед использованием шприца-ручки следует подготовить хирургические салфетки и одну иглу в защитном футляре конической формы.

• Необходимо следовать инструкциям, указанным в руководстве по эксплуатации шприца-ручки.

Подготовка шприца-ручки/замена картриджа.

Вынуть шприц-ручку из футляра и снять колпачок шприца-ручки.

Снять муфту картриджа, повернув ее по часовой стрелке.

Вставить новый картридж в муфту картриджа.

Полностью затолкнуть назад нарезной стержень. Это удобнее выполнять кончиком пальца.

Втолкнуть муфту картриджа в корпус и повернуть против часовой стрелки до фиксации.

Присоединение иглы к шприцу-ручке.

Необходимо соблюдать инструкции по использованию игл, предназначенных для данного шприца-ручки.

Потянуть и снять отрывную фольгу.

Необходимо подсоединить иглу, предназначенную для шприца-ручки, к муфте картриджа путем нажатия до щелчка/накручивания.

Снять внешний защитный колпачок иглы. Сохранять внешний защитный колпачок иглы для безопасного снятия и утилизации иглы, предназначенной для шприца-ручки, после использования.

Снять и утилизировать внутренний защитный колпачок иглы.

Первичное заполнение/проверка функции. Перед использованием следует удалить оставшийся воздух из картриджа. Установить пробную дозу путем поворота дозирующего барабана. Проверить установленную дозу, взглянув на дисплей вертикально сверху, но не под углом, чтобы на дисплее был четко изображен символ «». Это называется «первичное заполнение» и является важным моментом, так как гарантирует получение полной дозы при использовании шприца-ручки.

Для проверки функции следует удерживать шприц-ручку вертикально и постучать по муфте картриджа для того, чтобы пузырьки воздуха могли подняться вверх.

Нажать кнопку.

С кончика иглы, предназначенной для шприца-картриджа, стечет несколько капель препарата. Если капли не появятся, следует повторить этот этап .

Установка дозы. Установить необходимую дозу путем поворота дозирующего барабана по часовой стрелке. Коррекцию дозу следует выполнять путем поворота против часовой стрелки.

Инъекция

• Используя хирургическую салфетку, очистить участок кожи  — место предполагаемой инъекции лекарственного средства, а также вокруг этого участка.

• Препарат Дацептон необходимо вводить п/к в область передней поверхности талии (живота) или внешней поверхности бедер.

• Использовать технику инъекции, рекомендованную врачом и/или медицинским работником.

Полностью нажать кнопку для выполнения инъекции. Во время введения лекарственного средства удерживать кнопку полностью нажатой. После полного введения лекарственного средства подождать 6 с, а затем медленно вынуть иглу. Можно либо удерживать кнопку нажатой, либо отпустить ее в течение этих 6 с. Убедиться, что дисплей находится в положении «0,0», что подтверждает введение полной дозы.

• Место инъекции необходимо менять каждый раз, когда применяется препарат Дацептон. Это снизит риск возникновения кожной реакции в месте инъекции препарата Дацептон. Препарат Дацептон нельзя вводить в болезненный, покрасневший, инфицированный или поврежденный участок кожи.

• Никогда нельзя выполнять инъекцию этим шприцем-ручкой непосредственно в вену (в/в) или в мышцу (в/м).

Удаление иглы после каждой инъекции. После каждой инъекции иглу необходимо удалить и утилизировать.

Осторожно подсоединить внешний защитный колпачок иглы к самой игле.

Открутить иглу от шприца-ручки, поворачивая внешний колпачок по часовой стрелке, и утилизировать должным образом.

Дополнительный вариант. Разместить внешний колпачок иглы в соответствующее левое углубление футляра для хранения. Отверстие колпачка иглы должно быть направлено вверх. Осторожно вставить иглу (присоединенную к шприцу-ручке) в отверстие колпачка. Не держась за колпачок, плотно нажать вниз и повернуть против часовой стрелки, чтобы открутить иглу.

После каждого использования плотно закрыть шприц-ручку его колпачком.

• Картридж остается в шприце-ручке.

• Новый картридж можно использовать в течение до 15 дней (подробнее см. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ).

• Если не осталось достаточного количества р-ра для следующей дозы, картридж необходимо удалить и утилизировать.

• Необходимо утилизировать иглу безопасным образом, как описано в инструкции по применению шприца-ручки.

С микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда способ открытия и дальнейшего применения исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, за время и условия хранения после открытия отвечает пользователь.

Особые меры безопасности. Нельзя использовать р-р, если он стал зеленого цвета.

Перед введением следует проверить р-р визуально. Следует использовать исключительно прозрачный, бесцветный или желтоватый р-р без механических включений, содержащийся в неповрежденных контейнерах.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям.

Следует утилизировать все картриджи, содержащие неиспользованный препарат, не позднее чем через 15 дней после открытия.

Пациенту следует предоставить инструкции относительно безопасной утилизации иглы после каждой инъекции.

Упаковка не содержит ни шприца-ручки, ни игл для шприца-ручки.

Картриджи препарата Дацептон предназначены для использования только со специально предназначенным устройством Ди-майн Пен и одноразовыми иглами для шприца-ручки, как указано в инструкции по применению шприца-ручки.

Приобрести шприц-ручку Ди-майн Пен и одноразовые иглы для шприца-ручки можно в аптеке.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

• Угнетение функции дыхания, деменция, психотические состояния или печеночная недостаточность.

• Апоморфина гидрохлорид гемигидрат нельзя применять у пациентов с имеющимся ответом «включения» на леводопу с тяжелой дискинезией или дистонией.

• Одновременное применение ондансетроном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

• Препарат Дацептон, р-р для инъекций 10 мг/мл, противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Побочные эффекты

в зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — сообщали о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин; редко — эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (в частности анафилаксия и бронхоспазм), поскольку препарат содержит натрия метабисульфит,.

Психические расстройства: очень часто — галлюцинации; часто — нейропсихические расстройства (в частности легкая транзиторная спутанность сознания и зрительные галлюцинации) отмечали во время лечения апоморфина гидрохлоридом гемигидратом; частота неизвестна — расстройства контроля импульсивного поведения (патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходованию денег, булимия и компульсивное переедание) могут наблюдаться у пациентов во время лечения агонистами дофамина, включая апоморфин; агрессия, тревожное возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто — транзиторный седативный эффект при введении каждой дозы апоморфина гидрохлорида гемигидрата может наблюдаться в начале лечения; обычно этот эффект проходит через несколько недель после начала лечения; применение апоморфина сопровождается сонливостью; также сообщали о случаях головокружения; нечасто — апоморфин может индуцировать дискинезии во время периода «включения», которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми и привести к отмене терапии у определенного количества пациентов; применение апоморфина сопровождалось эпизодами внезапного засыпания; частота неизвестна — обморок, головная боль.

Со стороны сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия, которая обычно является транзиторной.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — зевота во время лечения апоморфином, нечасто — затрудненное дыхание.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота и рвота, особенно в начальный период лечения апоморфином, обычно при отсутствии применения домперидона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сообщалось о локальной и генерализованной сыпи.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто — у большинства пациентов отмечают реакции в месте инъекции, особенно при непрерывном применении, в частности подкожные узелки, уплотнения, эритема, болезненность и панникулит; возможны другие местные реакции (в частности раздражение, зуд, кровоподтеки и боль); нечасто — некроз и язвы в месте инъекции; частота неизвестна — периферический отек.

Результаты лабораторных исследований: нечасто — положительные пробы Кумбса при лечении пациентов апоморфином.

Особые указания

апоморфина гидрохлорид гемигидрат следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких или сердечно-сосудистой патологией, а также больных, склонных к тошноте и рвоте.

Особая осторожность необходима в начальный период лечения пациентов пожилого возраста и/или ослабленных больных.

Поскольку апоморфин может привести к артериальной гипотензии, даже в случае премедикации домперидоном, особое внимание следует уделять пациентам с сердечными заболеваниями, больным, принимающим вазоактивные лекарственные средства, в частности гипотензивные препараты, особенно пациентам с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может вызывать удлинение интервала Q–T, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском нарушений сердечного ритма по типу «пируэт» (torsades de pointes).

При применении в комбинации с домперидоном следует тщательно оценить факторы риска у отдельного пациента. Это необходимо сделать до и во время лечения. Важные факторы риска включают серьезные фоновые сердечные заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность, тяжелое нарушение функции печени или значительный электролитный дисбаланс. Также необходимо оценить лекарственные средства, которые могут повлиять на электролитный баланс, метаболизм CYP 3A4 или интервал Q–T. Рекомендуется выполнить мониторинг влияния на интервал Q–Tc. Необходимо сделать ЭКГ:

— до лечения домперидоном;

— во время фазы начала лечения;

— в дальнейшем по клиническим показаниям.

Пациенту следует указать на необходимость сообщать о возможных симптомах со стороны сердца, включая ощущение сердцебиения, обмороки или предобморочные состояния. Пациенты также должны сообщать о клинических изменениях, способных вызвать гипокалиемию, таких как гастроэнтерит или начало лечения мочегонными препаратами.

Во время каждого визита к врачу следует пересматривать факторы риска.

Лечение апоморфином может вызывать местные подкожные эффекты. Иногда их выраженность удается уменьшить путем чередования мест выполнения инъекций. При наличии можно использовать ультразвуковое исследование во избежание инъекций в участки с узелками и уплотнениями.

Сообщалось о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших апоморфин. Гематологические показатели следует контролировать через определенные интервалы времени, как и для леводопы при одновременном применении с апоморфином.

Необходимо соблюдать осторожность при применении апоморфина в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

У многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона отмечаются нейропсихические нарушения. Имеются свидетельства того, что апоморфин может усиливать нейропсихические нарушения у некоторых пациентов. В случаях применения апоморфина у таких больных необходима особая осторожность.

Апоморфин может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. Об этом следует предупредить пациентов и посоветовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами во время лечения апоморфином. Пациенты, у которых наблюдаются сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. Кроме того, в таких случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии.

Необходим систематический мониторинг пациентов относительно развития расстройств контроля импульсивного поведения. Больные и их опекуны должны знать, что при лечении агонистами дофамина, в частности апоморфином, могут отмечаться такие симптомы расстройств контроля импульсивного поведения, как патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам или расходованию денег, булимия и компульсивное переедание. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или постепенной отмены препарата.

Синдром дофаминовой дисрегуляции является аддиктивным расстройством, приводящим к чрезмерному применению препарата; он отмечается у некоторых пациентов, получавших апоморфин. Перед началом лечения пациентов и опекунов следует предупредить о потенциальном риске развития синдрома дофаминовой дисрегуляции.

Вспомогательные вещества с известным действием. Препарат Дацептон, р-р для инъекций 10 мг/мл в картриджах, содержит 1 мг натрия метабисульфита (Е223) на 1 мл, может редко вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 10 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Опыт применения апоморфина у беременных отсутствует. В исследованиях репродуктивной функции у животных какие-либо тератогенные эффекты не выявлены, но введение токсических доз беременным самкам крыс может вызвать дыхательную недостаточность у потомства. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Дацептон не следует применять в период беременности, за исключением случаев очевидной необходимости такого применения.

Информация об экскреции апоморфина в грудное молоко отсутствует. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или прекращения/продолжения лечения препаратом Дацептон следует принимать с учетом потребности в грудном вскармливании ребенка и ожидаемой пользы от лечения препаратом Дацептон для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Апоморфина гидрохлорид гемигидрат оказывает незначительное или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, которые лечатся апоморфином и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или других видов деятельности (например работы с механизмами), при которых нарушения внимания может подвергать их самих или окружающих опасности серьезного травмирования или летального исхода, пока рецидивы таких эпизодов и сонливость не пройдут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимодействия

пациенты, отобранные для лечения апоморфина гидрохлоридом гемигидратом, скорее всего принимают одновременно другие лекарственные средства для лечения болезни Паркинсона. Поэтому на начальной стадии лечения апоморфина гидрохлоридом гемигидратом необходимо внимательно следить за возможными необычными побочными реакциями или признаками потенцирования действия лекарственных препаратов.

При одновременном применении с нейролептиками может возникать антагонистическое взаимодействие. Существует возможность взаимодействия клозапина с апоморфином, однако клозапин можно применять с целью уменьшения выраженности симптомов нейропсихических осложнений. Возможное влияние апоморфина на концентрацию в плазме крови других лекарственных средств не изучалось. Поэтому необходима осторожность при применении апоморфина в сочетании с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

Антигипертензивные и кардиоактивные препараты. Даже в случае одновременного применения с домперидоном апоморфин может усиливать антигипертензивный эффект таких препаратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Рекомендуется избегать одновременного применения апоморфина и других препаратов, удлиняющих интервал Q–T.

Учитывая сообщения о случаях выраженной артериальной гипотензии и потери сознания при применении апоморфина сочетанно с ондансетроном, одновременное применение апоморфина и ондансетрона противопоказано.

Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Передозировка

имеется небольшое количество клинических данных о передозировке апоморфина при п/к введении. Лечение симптомов передозировки может проводиться эмпирически, как предложено ниже:

при чрезмерной рвоте можно применять домперидон;

в случае угнетения функции дыхания можно применять налоксон;

при артериальной гипотензии — соответствующие меры (например поднятие той стороны кровати, где находятся ноги);

при брадикардии можно применять атропин.

Условия хранения

в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не охлаждать и не замораживать.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2020
geoapteka.ua
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko