РИССЕТ® раствор (RISSET solution)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

раствор оральный 1 мг/мл флакон с адаптером и дозирующим устройством 30 мл, № 1
раствор оральный 1 мг/мл флакон с адаптером и дозирующим устройством 100 мл, № 1
Рисперидон
1 мг/мл
№ UA/13379/01/01 от 07.09.2018
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT2 и дофаминовым D2-рецепторам. Также рисперидон связывается с α-адренорецепторами и в меньшей степени — с H1— и α2-адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, который устраняет симптомы шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика. При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.

Всасывание. После перорального приема происходит полное всасывание рисперидона, Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч, у пациентов пожилого возраста — через 2–3 ч. На всасывание препарата не влияет прием пищи, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается за 4–5 сут.

Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2 л/кг массы тела. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 88%, а 9-гидроксирисперидина — 77%.

Биотрансформация и выведение. Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP 2D6 и с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP 2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP 2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а слабые метаболизаторы CYP 2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидроксирисперидина, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической субстанции) после одно- и многократного приема подобная для экстенсивных и слабых метаболизаторов CYP 2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, преобразование которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP 1A2, 2A6, 2C8/9/10, 2D6, CYP 2E1, 3A4 и 3A5. Через 1 нед после приема с мочой выводится 70% дозы и еще 14% — с калом. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона соответствует 35–45% принятой дозы. Остальные — это неактивные метаболиты. После приема пациентами с психозом Т½ рисперидона составляет 3 ч. Т½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч, а у лиц пожилого возраста — 34 ч.

Линейность. В терапевтическом диапазоне доз концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны величине дозы.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность. В фармакокинетических исследованиях однократной дозы рисперидона в форме для перорального применения установлено повышение в среднем на 43% концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции, удлинение на 38% Т½ и снижение на 30% клиренса рисперидона у лиц пожилого возраста.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс рисперидона составляет приблизительно 48% значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс рисперидона составлял примерно 31% значения клиренса у молодых здоровых добровольцев.

Т½ активных метаболитов составлял 16,7 ч у взрослых пациентов, 24,9 ч — у лиц с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 ч — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.

Клиренс после перорального применения и Т½ рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей такая же, как и у взрослых.

Пол, раса и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значимого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

ПОКАЗАНИЯ

  • — лечение при шизофрении и других психических расстройствах, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых есть ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
  • — кратковременное лечение при выраженной агрессии или тяжелых психических симптомах у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
  • — лечение при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимиками как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 нед);
  • — симптоматическое лечение при расстройствах социального поведения, вызывающих оппозиционные расстройства или другие расстройства социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, с проявлениями деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
  • — симптоматическое лечение при аутистических расстройствах у детей в возрасте от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, нанесение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

ПРИМЕНЕНИЕ

обычная доза. Риссет можно применять 1–2 раза в сутки. Дозы выше 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером).

Шизофрения. Взрослые (в возрасте до 65 лет). Риссет можно назначать 1–2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг Риссета в сутки, на второй день дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или при необходимости — индивидуально корригировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым больным может быть показано постепенное повышение дозы или снижение начальной дозы.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг/сут не продемонстрировали более высокой эффективности по сравнению с низкими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучали, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Кратковременная терапия при выраженной агрессии или тяжелых психических симптомах у пациентов с деменцией. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить путем добавления дозы 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых лиц эффективную дозу можно повысить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Риссет необходимо периодически пересматривать дозы и корригировать их в течение всей терапии.

Отмена лечения Риссетом должна состояться не позднее чем через 3 мес после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства возникнут снова.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети в возрасте старше 10 лет)

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза Риссета — 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально повысить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч. Рекомендуемый диапазон доз — 2–6 мг/сут.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Риссета необходимо периодически пересматривать дозы и корригировать их в течение всей терапии. Нет данных относительно эффективности Риссета при острой биполярной мании продолжительностью более 12 нед. Если Риссет применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных реакций лекарственных средств, применяемых для лечения, в том числе Риссета.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети в возрасте старше 10 лет. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки, утром или вечером. Дозу можно индивидуально повышать, добавляя от 0,5 до 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 ч до достижения рекомендуемой дозы 2,5 мг/сут. Эффективность лечения была продемонстрирована в диапазоне доз от 0,5 до 6 мг/сут, дозы выше 6 мг/сут не изучались.

Пациентам с сонливостью может быть рекомендовано разделение суточной дозы на два приема.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Риссета необходимо периодически пересматривать дозы и корригировать их в течение всей терапии.

Симптоматическое лечение при расстройствах социального или агрессивного поведения. Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корригировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых больных для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети в возрасте от 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корригировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых больных достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Риссета необходимо периодически пересматривать и корригировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети в возрасте от 5 лет). Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно повысить на 0,5 мг. Следует поддерживать 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Повышение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 нед можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Риссета для детей с аутизмом (суточная доза, мг/сут)

Масса тела, кг Начальная доза (дни 1–3-й), мг Рекомендуемая поддерживающая доза (дни 4–14-й+), мг Повышение дозы (при необходимости) Диапазон доз, мг
<50 0,25 0,5 +0,25 мг с интервалом ≥2 нед <20 кг: 0,5–1,25

≥20 кг: 0,5–2,5*

≥50 0,5 1,0 +0,5 мг с интервалом ≥2 нед 1,0–2,5*

*Пациентам с массой тела >45 кг могут потребоваться более высокие дозы; максимальная доза, применяемая во время клинических исследований, составляла 3,5 мг/сут.

Соответствие доз Риссета в мг и мл

Рекомендуемая доза
мг мл
0,25 0,25
0,5 0,5
0,75 0,75
1,0 1,0

Риссет можно применять 1 или 2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Риссета перед сном или за два приема. Во время клинических исследований примерно ⅔ детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в ходе контролируемых клинических исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения Риссетом пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния здоровья пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует снизить дозу Риссета или прекратить лечение.

Способ применения. Риссет предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание рисперидона.

Заканчивая лечение, рекомендуется постепенно снижать дозы. Описывались единичные случаи острых симптомов отмены после внезапного приема антипсихотических препаратов в высоких дозах, в том числе тошнота, рвота, повышенное потоотделение и бессонница. Также возможно возобновление психотических симптомов, сообщалось о случаях появления неконтролируемых движений (в частности акатизия, дистония и дискинезия).

Пациенты с заболеваниями печени и почек. У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у лиц со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается. Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.

Риссет следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Переход с других антипсихотических препаратов. Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Риссет рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, препарат Риссет рекомендуется начать применять вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Способ применения. Флакон имеет крышку с защитой от детей. Для ее открытия следует нажать пластиковую крышечку вниз до упора и повернуть против часовой стрелки.

Вставить дозирующее устройство во флакон через отверстие в адаптере (поддерживающий дозатор в течение заполнения).

Придерживая нижний ободок дозирующего устройства, извлечь поршень до необходимой отметки в мл или мг.

Придерживая нижний ободок, вынуть дозирующее устройство из флакона.

Влить содержимое дозирующего устройства в любой безалкогольный напиток, кроме чая, нажимая на поршень.

Закрыть флакон и ополоснуть дозатор водой.

Картонная коробка содержит также адаптер для дозирующего устройства, который может использоваться для его хранения. На вогнутой стороне адаптера находится липкая поверхность, которая может быть присоединена к бутылке. Снять защитную фольгу с липкой поверхности.

Прижать липкую поверхность адаптера (большим отверстием вверх) к нижней части бутылки. Теперь можно вставить вымытое дозирующее устройство в его адаптер.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.

Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).

Деменция и подозрение на наличие деменции с тельцами Леви (кроме симптомов деменции наблюдаются как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткость походки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

чаще всего сообщалось (частота ≥10%) о таких побочных реакциях, как паркинсонизм, седативный эффект/сонливость, головная боль и бессонница.

Дозозависимые побочные реакции включают паркинсонизм и акатизию.

Нижеприведенные побочные реакции включают реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и во время постмаркетингового периода. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (частоту нельзя определить на основании доступных данных).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки, локализованная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит; редко — инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение уровня гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко — агранулоцитозc.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакцияc.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемияa; редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня ХС в крови; редко — гипергидратацияc, гипогликемия, гиперинсулинемияc, повышение уровня ТГ в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики: очень часто — бессонницаd; часто — нарушения сна, ажитация, депрессия, тревога; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, кошмарные сновидения; редко — притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто — седативный эффект, сонливость, паркинсонизмd, головная боль; часто — акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетенное состояние сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезии; редко — злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, конъюнктивит; нечасто — фотофобия, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаз; редко — глаукома, нарушения движений глаз, ротаторный нистагм, корка на краю века, синдром атонической радужки (интраоперационный)c.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, шум или звон в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, AV-блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала Q—T на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, пальпитация; редко — синусовая аритмия; неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы: часто — АГ; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, боль в горле и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, застой в легких, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания; редко — синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, каловый конкремент, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редко — панкреатит, обструкция ЖКТ, отек языка, хейлит; очень редко — непроходимость кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов; редко — желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи; редко — медикаментозная сыпь, перхоть; очень редко — ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — спазм мышц, скелето-мышечная боль, боль в спине, артралгия; нечасто — повышение уровня КФК в крови, нарушение осанки, скованность суставов, отек суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — энурез; нечасто — поллакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены препарата у новорожденныхc.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, ощущение дискомфорта в молочных железах, выделения из влагалища; редко — приапизмc, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства: часто — отекd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, повышенная утомляемость, боль; нечасто — отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, лихорадка, необычное самочувствие, дискомфорт; редко — гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениеc.

Повреждения и отравления: часто — падение, нечасто — боль после хирургических вмешательств.

aВ определенных случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, нарушениям фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо.

bВо время плацебо-контролируемых исследований зарегистрирован сахарный диабет у 0,18% пациентов, получавших лечение рисперидоном, по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составляла 0,43% у пациентов, принимавших рисперидон.

сНе отмечались в клинических исследованиях, однако наблюдались во время пострегистрационного применения рисперидона.

dВозможны такие экстрапирамидные нарушения: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность мышц и суставов, усиленное слюноотделение, ригидность по типу зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные судороги, хореоатетоз, атетоз и миоклонус). Дистония: может проявляться собственно дистонией, гипертонусом, кривошеей, непроизвольными сокращениями мышц, миогенной контрактурой, блефароспазмом, движением глазных яблок, параличом языка, тиком (в области лица), ларингоспазмом, миотонией, опистотонусом, ротоглоточным спазмом, плевротонусом, спазмом языка и тризмом.

Включен больший перечень симптомов необязательно экстрапирамидного происхождения. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ. Нарушения менструального цикла включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает: генерализованный отек, периферический отек, локальный отек.

Побочные реакции, отмеченные на фоне применения препаратов с содержанием палиперидона. Палиперидон — активный метаболит рисперидона, поэтому профили безопасности этих препаратов (как пероральных форм, так и инъекционных) совпадают. Кроме вышеуказанных нежелательных явлений, при применении препаратов с содержанием палиперидона отмечали следующие побочные реакции, которые могут проявляться также и на фоне применения рисперидона.

Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-специфические эффекты. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, в постмаркетинговый период сообщали о крайне редких случаях удлинения интервала Q–T на фоне применения рисперидона. Сообщали также о других побочных реакциях со стороны сердца при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал Q–T, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание/мерцание.

Венозная тромбоэмболия. В случае применения антипсихотических препаратов сообщали о развитии венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

Увеличение массы тела. Сравнение количества пациентов, получавших рисперидон, и пациентов, получавших плацебо, у которых отмечали увеличение массы тела на ≥7% в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6–8 нед, продемонстрировало статистически значимую разницу частоты случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18%), по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (9%). В ходе 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела ≥7% была сопоставима таковой в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5%), и в группе плацебо (2,4%) и была несколько выше в группе активного контроля (3,5%).

В популяции детей с нарушениями поведения на протяжении длительных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 мес лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — 3–5 кг/год.

Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девушек остается от 3 до 5 кг в год, тогда как у парней масса тела увеличивается в среднем на 5 кг в год.

Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов. Ниже приведены нежелательные медикаментозные реакции, о которых среди пациентов пожилого возраста с деменцией и в педиатрических группах сообщалось с более высокой частотой, чем среди взрослых.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У лиц пожилого возраста с деменцией сообщали о случаях транзиторной ишемической атаки и инсульта, которые отмечались во время клинических исследований с частотой 1,4 и 1,5% соответственно. Кроме того, у пациентов пожилого возраста с деменцией сообщали о таких побочных реакциях с частотой ≥5% и с частотой, превышающей не менее чем в 2 раза таковую у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, сонливость и кашель.

Дети. В целом ожидаемые побочные реакции у детей аналогичны таковым у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥5% и превышающей не менее чем в 2 раза таковую у взрослых пациентов: сонливость/седативный эффект, повышенная утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост недостаточно изучены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

пациенты пожилого возраста с деменцией. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) показал повышенную, по сравнению с плацебо, летальность среди лиц пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой популяции по схеме плацебо-контроль продемонстрировали риск летального исхода в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст (диапазон) пациентов с летальным исходом составил 86 (67–100) лет. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (старше 65 лет): сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например пневмония) и сахарный диабет. Данные двух фундаментальных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые такой терапии не получают. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Границы, в пределах которых можно ассоциировать повышенный уровень летальности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечеткие.

Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме плацебо-контроль среди пациентов пожилого возраста с деменцией выше риск летального исхода отмечали при сочетанном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%, средний возраст — 89 лет, диапазон 75–97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%, средний возраст — 84 года, диапазон 70–96) или фуросемидом (4,1%, средний возраст — 80 лет, диапазон 67–90). Повышение смертности пациентов, получавших комбинацию фуросемид + рисперидон, отмечен в 2 из 4 испытаний. Одновременный прием рисперидона с другими мочегонными средствами (главным образом низкодозовые тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.

Патофизиологические механизмы подобных изменений не выявлены, отсутствовала закономерность причин этих летальных исходов. Поэтому необходима осторожность, назначать лечение можно только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сочетанного приема с другими мощными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не повышался. Независимо от лечения, общим фактором риска летального исхода является дегидратация, что требует тщательной ее профилактики среди пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции. По результатам исследований отмечали повышенный риск цереброваскулярных нежелательных реакций (примерно в 3 раза) у пациентов с деменцией, принимавших некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 исследований с применением рисперидона преимущественно у лиц пожилого возраста (>65 лет) с деменцией продемонстрировали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжелые, комбинированные) отмечали у 3,3% пациентов, лечившихся рисперидоном, и у 1,2% пациентов группы плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестный. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или в других популяциях пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью лицам с факторами риска инсульта.

Риск цереброваскулярных нежелательных реакций значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому у лиц с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.

Врачу следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона у лиц пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией и АГ, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и лицам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения о наличии симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае в экстренном порядке рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.

При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет предназначен только для кратковременного применения с целью дополнения нефармакологических мер при их неэффективности или ограниченности при наличии угрозы причинения вреда себе или окружающим.

Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснования потребности в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия. Возможна ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α-адреноблокирующим действием рисперидона. Клинически значимую гипотензию отмечали на протяжении постмаркетингового периода при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риссет следует с осторожностью применять у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует титровать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении артериальной гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. На протяжении постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко (<1/10 000 пациентов).

Пациенты с наличием в анамнезе существенного уменьшения количества лейкоцитов или лейкопении/нейтропении в результате действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого уменьшения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.

Требуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления симптомов лихорадки или инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение в случае появления таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1 ⋅ 109/л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до нормализации.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы. При применении препаратов с антагонистическими свойствами к дофаминовым рецепторам отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривают возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.

Осторожность оправдана при коррекции лечения пациентов, получающих одновременно психостимуляторы (например метилфенидат) и рисперидон, поскольку после прекращения приема стимулятора могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Злокачественный нейролептический синдром. При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня КФК. Среди других признаков возможны миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц) и ОПН. В этом случае прекращают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. При назначении антипсихотических средств, в том числе Риссета, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение рисков и ожидаемых терапевтических преимуществ. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. У пациентов с любым из вышеуказанных заболеваний может отмечаться повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам; такие больные были исключены из клинических исследований. Кроме экстрапирамидных симптомов, проявления такой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет. Во время лечения Риссетом зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения сахарного диабета. Иногда сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может обусловливать развитие вышеуказанных явлений. Очень редко сообщалось о связи с кетоацидозом и редко — с диабетической комой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг по стандартам для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение любыми атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу возможного ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела. При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.

Гиперпролактинемия. Гиперпролактинемия — это побочная реакция, отмечаемая часто при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, нарушения менструального цикла, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется выполнить оценку уровня пролактина в плазме крови.

Исследование культур тканей позволяет предположить, что рост клеток в опухолях молочной железы у человека может быть стимулирован пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Риссет следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией или пациентов, у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.

Удлинение интервала Q–T. В постмаркетинговый период о случаях удлинения интервала Q–T сообщали очень редко. Как и в случае применения любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении препарата Риссет пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, наличием в семейном анамнезе удлинения интервала Q–T, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку такое лечение может повысить риск аритмогенных эффектов. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинаций лекарственных средств, способных удлинять интервал Q–T.

Эпилептические припадки. Риссет следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.

Приапизм. В результате α-адренергических блокирующих эффектов лечение Риссетом может сопровождаться возникновением приапизма.

Регуляция температуры тела. С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Риссета пациентам, образ жизни которых связан с влиянием, повышающим внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.

Противорвотный эффект. Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. Под этим эффектом (при его наличии) могут скрываться признаки передозировки некоторых лекарственных средств или такие заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови. Пациентам с нарушениями функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Венозная тромбоэмболия. При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, которым требуется лечение антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением Риссета (и во время лечения) необходимо выявить все факторы риска венозной тромбоэмболии и провести возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки. Во время операций по поводу катаракты у пациентов, получавших блокаторы α1-адренорецепторов, в том числе рисперидон, отмечали интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). ИСАР повышает риск развития осложнений со стороны глаза во время и после операции. Перед операцией хирург-офтальмолог должен знать о том, что пациент применяет или применял ранее блокаторы α1-адренорецепторов. Потенциальная польза от прекращения терапии блокатором α1-адренорецепторов до проведения операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена с учетом риска отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.

Дети. Перед назначением Риссета детям следует тщательно взвесить соотношение риск/польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутистические расстройства» исследовали только у детей в возрасте от 5 лет. Поэтому не назначают Риссет детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения Риссета у детей в возрасте до 15 лет для лечения шизофрении и детей в возрасте до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Детям с расстройствами поведения назначать Риссет следует только после тщательного изучения физико-социальных причин агрессивного поведения (например боль или несоответствие требованиям окружения).

Из-за возможного влияния на способность к обучению у этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема Риссета необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.

Лечение препаратом связывали с умеренным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем.

Выявленные в длительных открытых продленных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения Риссетом на половое развитие и рост достаточным образом не изучено.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинг менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Результаты небольшого пострегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, принимавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше лиц, принимавших другие атипичные антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны, чтобы определить, влияет ли каким-либо образом применение рисперидона на окончательный рост во взрослом возрасте или были получены результаты, обусловленные непосредственным влиянием рисперидона на рост костей, или влиянием основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к повышению линейного роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. Сообщалось о частой сонливости у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой — в течение первых 2 нед лечения, проходила самостоятельно, средняя продолжительность составила 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразно изменение режима дозирования.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. В исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия рисперидона, однако отмечали другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Рисперидон нельзя применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в III триместр беременности, после рождения существует риск развития нежелательных явлений, в том числе обратимых экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, нарушении дыхания или питания. В некоторых случаях они сами проходили через определенный период, в некоторых — был необходим мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Если необходимо прекратить лечение препаратом в период беременности, не следует делать это резко.

Кормление грудью. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникает в грудное молоко. Женщинам, принимающим Риссет, следует прекратить кормление грудью.

Фертильность. Как и другие антагонисты дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон вызывает повышение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

Дети. Рисперидон применяют для лечения при расстройствах социального поведения или агрессивного поведения, а также при аутистических нарушениях у детей в возрасте от 5 лет; для лечения при маниакальных эпизодах биполярных расстройств у детей в возрасте старше 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Риссет оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за потенциального воздействия на нервную систему и зрение. В процессе лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, пока не станет известна чувствительность пациентов к препарату.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал Q–T. Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Риссета в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал Q–T, в частности с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилином), определенными антигистаминными, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (в частности хинином и мефлохином) и препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), вызывающими брадикардию, а также с препаратами, ингибирующими метаболизм Риссета в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь. Из-за высокого риска выраженного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном применении с веществами, влияющими на ЦНС, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты допамина. Риссет может проявлять антагонистическое действие к терапевтическому эффекту леводопы и других агонистов допамина. В случае необходимости применения этой комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным действием. В постмаркетинговом наблюдении выявили клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении Риссета с гипотензивными препаратами.

Палиперидон. Сочетанный пероральный прием рисперидона с палиперидон не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и комбинация этих препаратов может привести к чрезмерному суммарному воздействию рисперидона.

Фармакокинетические взаимодействия. Прием пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон преимущественно метаболизируется с помощью CYP 2D6 и в меньшей степени — с помощью CYP 3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP 2D6, или выступающие сильными ингибиторами, или индукторами CYP 3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP 2D6. При одновременном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP 2D6 возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови, однако концентрация рисперидона повышается не так существенно. При применении сильного ингибитора CYP 2D6 (например пароксетин, см. далее) в высоких дозах возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что другие ингибиторы CYP 2D6, например хинидин, также способны аналогично влиять на концентрации Риссета в плазме крови. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP 2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP 3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP 3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении сочетанного применения итраконазола или других сильных ингибиторов CYP 3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP 3A4 и/или P-gp. При одновременном применении рисперидона с сильными индукторами CYP 3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале или при прекращении приема карбамазепина или других сильных индукторов CYP 3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP 3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается минимум через 2 нед после начала применения. Аналогично после прекращения лечения индукция CYP 3A4 может сохраняться на протяжении не менее 2 нед.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови. В случае применения рисперидона в сочетании с препаратами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы крови, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства на другое, которое связано с белками плазмы крови.

В случае одновременного применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями по применению этих средств относительно путей метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Дети. Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, возможно ли применить полученные результаты у детей.

Сочетанное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяло фармакокинетики и эффективности рисперидона.

Примеры. Примеры препаратов, которые могут вступать во взаимодействие с рисперидоном или для которых продемонстрировано отсутствие взаимодействия с рисперидоном, приведены далее.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные средства. Эритромицин является умеренным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp и не изменяет фармакокинетики рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Рифампицин является сильным индуктором CYP 3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антихолинэстеразные средства. Донепезил и галантамин, которые являются субстратами CYP 2D6 и CYP 3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.

Противоэпилептические средства. Карбамазепин является сильным индуктором CYP 3A4 и индуктором P-gp, и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект возможен при применении, например фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами CYP 3A4 и P-gp.

Топирамат умеренно снижает эффективность рисперидона, однако не влияет на биодоступность рисперидона. Маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническое значение.

Противогрибковые средства. Итраконазол, являющийся сильным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона, используемого в дозе 2–8 мг/сут, примерно на 70%.

Кетоконазол является сильным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона в плазме крови и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотики. Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

Ингибиторы протеазы. Нет данных официальных исследований по этому поводу, однако поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP 3A4 и слабым ингибитором CYP 2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Блокаторы β-адренорецепторов. Некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов. Верапамил является умеренным ингибитором CYP 3A4 и ингибитором P-gp, который повышает концентрацию в плазме крови рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Средства для лечения ЖКТ. Антагонисты H2-рецепторов: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP 2D6 и CYP 3A4, повышают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. Флуоксетин является сильным ингибитором CYP 2D6, который повышает концентрацию рисперидона в плазме крови и в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, однако в дозах до 20 мг/сут приводит к незначительному повышению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови. Однако пароксетин в более высоких дозах может вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты повышают концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.

Сертралин является слабым ингибитором CYP 2D6, а флувоксамин — слабым ингибитором CYP 3A4, которые при применении в дозах до 100 мг/сут не связаны с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сочетанное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может влиять на появление экстрапирамидных расстройств, особенно после прекращения приема стимулятора (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: несмотря на фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ, взаимодействия между ними не ожидается, хотя соответствующие исследования не проводились.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотики. Арипипразол, субстрат CYP 2D6 и CYP 3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на суммарную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита — дигидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий. Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

При сочетанном применении нейролептиков и лития отмечали случаи энцефалопатии, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Чаще сообщали о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем лития в монотерапии.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, где изложена информация относительно повышения смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. В общем сообщалось о признаках и симптомах, вызванных усиленным проявлением уже известных фармакологических эффектов Риссета. Среди них сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала Q–T и конвульсиях. О трепетании-фибрилляции желудочков сообщалось для комбинированной передозировки рисперидона с пароксетином.

В случае острой передозировки необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение. Для обеспечения достаточной оксигенации и вентиляции следует освободить и поддерживать проходимость дыхательных путей. Если препарат принят не более чем 1 ч назад, следует провести промывание желудка (если пострадавший потерял сознание, после интубации) и принять активированный уголь со слабительным средством. Сразу начинают постоянный ЭКГ-мониторинг для выявления возможной аритмии.

Риссет не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки необходимо проанализировать возможность взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию или сосудистый коллапс лечат соответствующими способами, в частности в/в введением р-ров или симпатомиметическими препаратами. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до момента, когда пациент выздоровеет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

специальных условий не требуется. Не замораживать.

Дата добавления: 07.10.2019 г. Версия для печати

Цены на РИССЕТ® раствор в городах Украины

Киев 1062 грн./уп.

РИССЕТ® р-р оральный 1 мг/мл фл. с адаптером и дозир. устр. 100 мл № 1, Тева Украина ..... 1062 грн./уп.
«АПТЕКА ДОБРОГО ДНЯ» Киев, ул. Вышгородская, 44, тел.: +380444302268

Developed by Maxim Levchenko