Пемозар таблетки гастрорезистентные 20 мг блистер, №14 Лекарственный препарат

Вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, повидон, макрогол 400, тальк, гипромеллоза фталат, диэтилфталат, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, макрогол 4000, опадрай 03В86651 коричневый (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк, железа оксид красный (Е172))

Эзомепразол - 20 мг

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию соляной кислоты путем специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.
Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он угнетает фермент Н⁺/К⁺-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Влияние на секрецию желудочного сока. После приема 20 и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней приема внутрь эзомепразола по 20 и 40 мг уровень рН желудка был выше 4, в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч — у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4, в течение 8, 12 и 16 ч соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составляла 76, 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97, 92 и 56%. При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость угнетения секреции кислоты от экспозиции препарата.
В течение суток при в/в применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 мин с последующим проведением длительной в/в инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значение внутрижелудочного рН >4 и >6 сохранялись в среднем в течение 21 и 11–13 ч соответственно .
Терапевтические эффекты угнетения секреции кислоты. Лечение в случае рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным приблизительно у 70% пациентов через 4 нед и у 93% пациентов — через 8 нед приема.
Применение эзомепразола 20 мг два раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. После такого лечения в течение 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 764 пациента с эндоскопически подтвержденным кровотечением из пептической язвы были рандомизированы в группу, которая получала эзомепразол натрия, р-р для инфузий (n=375), либо в группу плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали или в/в инфузию 80 мг эзомепразола продолжительностью 30 мин с последующим проведением длительной инфузии в дозе 8 мг/ч, или плацебо в течение 72 ч. После начального периода продолжительностью 72 ч все пациенты получали перорально препарат Пемозар по 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотности. Частота возникновения повторного кровотечения в пределах 3 сут составила 5,9% в группе, получавшей в/в Пемозар, по сравнению с 10,3% в группе плацебо (р=0,0256). На 7-й и 30-й день после лечения частота возникновения повторного кровотечения в группе, получавшей эзомепразол натрия, по сравнению с группой плацебо составляла 7,2% против 12,9% (р=0,0096) и 7,7% против 13,6% соответственно (р=0,0092).
Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.
Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.
Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти изменения являются физиологическим следствием определенного угнетения секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер.
Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в пищеварительном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter и, возможно, Clostridium difficile у госпитальных больных.
Пемозар был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, получавших лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пемозар был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших лечение НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Фармакокинетика. Всасывание. Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема дозы. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 и 68%. Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола в отношении кислотности в полости желудка.
Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, отвечающего за возникновение гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3А4, которая отвечает за возникновение эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.
Выведение. Следующие параметры главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч — после повторного приема. Т_½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к аккумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. После повторного применения в/в инъекций в дозе 40 мг средняя C_max в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя C_max в плазме крови после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. После в/в введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (примерно на 30%) общей экспозиции. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие — с калом. Менее 1% исходного количества лекарственного вещества оказывается в моче.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетику эзомепразола изучали в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более дозопропорцийни увеличение AUC после повторного применения. Такая время- и дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом.
Особые категории пациентов. Медленные метаболизаторы. Примерно у 2,9±1,5% населения имеют недостаточность фермента CYP 2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола, соответственно, большей частью осуществляется с помощью CYP 3A4. После повторного приема 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки среднее значение AUC было примерно на 100% больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Максимальная концентрация в плазме крови повышается примерно на 60%. Подобная разница наблюдалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола. Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпит существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).
Пол. После разовой дозы 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при в/в применении эзомепразола. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.
Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушено. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушения функции печени составляет 20 мг. Для пациентов с язвами, кровоточащие и тяжелой печеночной недостаточностью после начальной инфузии эзомепразола натрия в дозе 80 мг проведения длительной в/в инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол или его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек. Исследования у пациентов с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главной исходного соединения, изменения в метаболизме у больных с нарушением функции почек не ожидаются.
Педиатрическая популяция. Дети 12–18 лет: после повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения C_max препарата в плазме крови (Т_max) в возрасте 12–18 лет были схожими со значениями AUC и tmax у взрослых при применении обоих доз эзомепразола.

таблетки гастрорезистентные
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– для длительного лечения с целью предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
– лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
– предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:
– лечение язв, вызванных терапией НПВП;
– профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.
Длительное лечение после в/в профилактики повторных кровотечений из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.
Дети в возрасте старше 12 лет
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
Взрослые
Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:
– ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
– лечение язв желудка, связанных с терапией НПВП;
– профилактика возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, которые входят в группу риска.
Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.
Дети и подростки в возрасте от 1 года до 18 лет
Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюкс-эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

таблетки гастрорезистентные
Взрослые
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Применение в течение дополнительных 4 нед рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не был излечен или сохраняются его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно применения 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. У пациентов, получавших НПВП, у которых существует риск возникновения язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori, и предотвращение рецидивов пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Пемозара с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП
Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Длительное лечение после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед после в/в применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.
Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на 2 приема.
Пациенты особых групп
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Поскольку отсутствует опыт применения Пемозара для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, этим больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза Пемозара не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Педиатрическая популяция
Дети в возрасте старше 12 лет
ГЭРБ
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.
Пациентам с неизлеченным эзофагитом или устойчивыми симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 нед.
Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение ГЭРБ. Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 нед лечения контроля симптомов достичь не удалось, следует провести дополнительное обследование пациента. После купирования симптомов последующий контроль над ними может быть достигнут путем применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, длительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.
Таблица 1
Рекомендации по дозированию препарата

Дети в возрасте до 12 лет. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Способ применения. Таблетки Пемозар следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать какие-либо другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы таблетка растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 мин. Необходимо набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки стакана водой и выпить. Микрогранулы не следует разжевывать или измельчать.
Пациентам, которые имеют трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в полстакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры соответствовали.
Введение препарата через назогастральный зонд. Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд.
Встряхивать шприц в течение 2 мин, чтобы таблетка растворилась.
Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник).
Перевернуть шприц опять и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.
Для удаления любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.
Дети. Пемозар не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Применять у детей в возрасте от 12 лет при таких показаниях:
ГЭРБ:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение ГЭРБ.
В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
Взрослые
Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, которые получают симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики возникновения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.
Обычно курс в/в лечения является кратковременным. Следует переводить пациента на пероральное лечение как можно быстрее.
Поддержание гемостаза и предотвращение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. После эндоскопического лечения в случае острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят в виде инфузии в течение 30 мин, после чего применяют длительную в/в инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 ч).
После парентеральной терапии следует применить терапию, направленную на подавление секреции кислоты, которую проводят с помощью эзомепразола натрия, таблеток 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.
Способ применения
Инъекции. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводится в виде в/в инъекции в течение 3 мин. Р-р для инъекции готовят, добавляя 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного р-ра. Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.
Инфузии. Эзомепразол в дозе 20 и 40 мг вводят в виде в/в инфузии в течение 10–30 мин. Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого 1 флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения. Для введения дозы 20 мг применяют половину приготовленного р-ра.
Неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.
Приготовленный р-р для инфузий должен быть прозрачным, бесцветным или слегка желтоватым.
Инфузия 80 мг. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 30 мин.
Р-р для инфузии готовят путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в объеме до 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для в/в применения.
Доза 8 мг/ч. Приготовленный р-р следует вводить в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитано для скорости инфузии 8 мг/ч).
Почечная недостаточность. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
В связи с ограниченным опытом применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при их лечении.
Печеночная недостаточность
ГЭРБ: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу эзомепразола 20 мг.
Кровоточащие язвы: пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после начального в/в введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 мин для проведения длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч может быть достаточно дозы 4 мг/ч.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети в возрасте о 1 года до 18 лет. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки как часть курса лечения ГЭРБ (дозы препарата — в табл. 2).
Обычно курс в/в лечения должен быть кратковременным, и пациента следует перевести на пероральное лечение как можно быстрее.
Таблица 2
Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения препарата

Способ применения
Инъекция
Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин.
Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) необходимо ввести в виде в/в инъекции в течение не менее 3 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Инфузия
Доза 40 мг. Восстановленный р-р необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин.
Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Остатки р-ра следует уничтожить.
Доза 10 мг. Четверть восстановленного р-ра необходимо ввести в виде в/в инфузии в течение периода 10–30 мин. Любые неиспользованные остатки р-ра следует уничтожить.

таблетки гастрорезистентные. Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий. Повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, замещенным бензимидазолом. Эзомепразол натрия, как и другие ИПП, не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром.

таблетки гастрорезистентные
Резюме профиля безопасности. Среди побочных эффектов, о которых чаще всего сообщали в ходе проведения клинических исследований (а также в период послерегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к применению, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций не выявлено.
Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100) редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Со стороны метаболизма: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.
Психические расстройства: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто — головокружение.
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, полипы фундальный железы (доброкачественные); нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; частота неизвестна — микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с/без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — красная волчанка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщается о почечной недостаточности.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия.
Общие нарушения: редко — слабость, усиление потоотделения.
Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий
В ходе клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах.
Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Метаболические нарушения: периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Со стороны психики: бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха: вестибулярные головокружения.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз пищеварительного тракта, микроскопический колит.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи: реакции в месте введения*, дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кистковоо-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие нарушения: слабость, повышенная потливость.
*Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 ч). В доклиническом исследовании препарата эзомепразол для в/в применения не наблюдалось раздражение сосудов, однако была замечена незначительная реакция воспаления ткани в области п/к (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией. Сообщалось о единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших в/в инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинной связи не установлено.
Дети. С целью оценки фармакокинетики повторных доз эзомепразола при в/в применении препарата один раз в сутки в течение 4 дней у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет было проведено рандомизированное открытое многонациональное исследование. В целом 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет) были включены в исследование для оценки безопасности применения препарата. Результаты безопасности применения препарата соответствуют известному профилю безопасности эзомепразола.

при наличии тревожных симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или мелена) и в случаях подозрения на язву желудка или при ее наличии, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Пемозара может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.
Длительное применение препарата. Пациентам, принимающим препарат в течение длительного периода (особенно лицам, принимающим его в течение >1 года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Лечение по необходимости. Пациентам, принимающим препарат «в случае необходимости», следует сообщить врачу в случае изменения характера симптомов.
Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия у пациентов, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).
Желудочно-кишечные инфекции. Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Всасывание витамина B₁₂. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B₁₂ (цианокобаламина) в результате развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B₁₂ в организме или пациентов с факторами риска сниженного всасывания витамина B₁₂.
Гипомагниемия. О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ИПП, такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение 3 мес, а в большинстве случаев — в течение 1 года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых возникала гипомагниемия, улучшалось после проведения заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.
В отношении пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или пациентов, получающих лечение ИПП в сочетании с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут привести к развитию гипомагниемии (например с диуретиками), медицинским работникам необходимо рассмотреть вопрос об определении уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически во время терапии.
Риск возникновения переломов. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), в определенной степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и с применением адекватного количества витамина D и кальция.
Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость отмены эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Сочетанное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется проводить тщательное наблюдение пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг + 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.
Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Поэтому в начале или во время завершения терапии эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием CYP 2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и эзомепразолом (см ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.
Назначая эзомепразол для применения в режиме «по необходимости», в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сахароза. Пемозар, таблетки гастрорезистентные, содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы и изомальтазы не следует назначать этот препарат.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение эзомепразолом нужно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. Фармакодинамика). Если уровни СgA и гастрина не вернулись к референтным значениям после исходного измерения, исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения применения ИПП.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. На данный момент не имеется достаточного количества данных о применении Пемозара в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического воздействия. В исследованиях эзомепразола на животных не выявлено прямого или косвенного негативного воздействия на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Умеренное количество данных о беременных (300–1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного воздействия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорожденных или детей грудного возраста недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных свидетельствуют об отсутствии влияния омепразола на фертильность в случае перорального введения препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пемозар, таблетки гастрорезистентные. Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. В случае если во время лечения наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Пемозар, порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий. Маловероятно, чтобы эзомепразол натрия влиял на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время лечения могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органов зрения.

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств
Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
Сообщалось, что при сочетанном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C_max и C_min уменьшались примерно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. При сочетанном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сочетанное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C_max и C_min нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, C_max и C_min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92%. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщали, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови возрастал (80–100%). Лечение препаратом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение препаратом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).
Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. Если необходимо вводить метотрексат в высоких дозах, следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Такролимус. При сочетанном применении с эзомепразолом сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — откорректировать дозу такролимуса.
Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Угнетение желудочной кислотности при лечении эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек — на 30%). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.
Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19. Эзомепразол угнетает CYP 2С19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются ферментом CYP 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрации этих лекарственных средств в плазме крови могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «в случае необходимости».
Диазепам. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2 С19 субстрата диазепама на 45%.
Фенитоин. Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале и при отмене терапии эзомепразолом.
Вориконазол. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) повышало C_max и AUC_τ вориконазола (субстрата CYP 2С19) на 15 и 41% соответственно.
Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению C_max и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из еого активных метаболитов на 29 и 69% соответственно.
Варфарин. В клиническом исследовании сочетанное применение 40 мг эзомепразола пациентам, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. В постмаркетинговом опыте перорального применения эзомепразола было несколько единичных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при сочетанном применении эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг международного нормализованного отношения (INR) в начале и по окончании сочетанного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Цизаприд. У здоровых добровольцев сочетанное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32% и Т_½ на 31%, но существенного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При приеме только цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала Q–Tc, которое дальше не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
Клопидогрел. Результаты фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли в сочетании с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрела в сочетании с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. В наблюдательных и клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических аспектах фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности сочетанного применения эзомепразола и клопидогрела необходимо избегать.
Лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия
Амоксициллин и хинидин. Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.
Напроксен или рофекоксиб. При сочетанном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола
Лекарственные средства, которые угнетают активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP 2C19 и CYP 3A4. Сочетанное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сочетанное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4, такого как вориконазол, может привести к повышению больше чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол повышал AUC_τ эзомепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется в любой из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и в случаях назначения длительного лечения.
Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP 2C19 и/или CYP 3A4. Препараты, индуцирующие активность CYP 2C19, CYP 3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения его метаболизма.
Педиатрическая популяция. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проведены только с участием взрослых пациентов. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 и 1 мг/кг у младенцев в возрасте <1 мес и 1–11 мес соответственно уменьшают среднюю долю времени с внутрипищеводным рН <4. Профиль безопасности применения препарата оказался подобным тому, который наблюдался у взрослых.

Пемозар, таблетки гастрорезистентные: данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Пемозар, порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий: данные о передозировке ограничены и связаны с умышленной передозировкой. При приеме эзомепразола в дозе 280 мг отмечались симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократный прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал каких-либо негативных последствий; в/в применение эзомепразола в дозе 308 мг в течение 24 ч симптомов не вызывало.
Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазме крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительное. Как и в любом случае передозировки, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Порошок лиофилизированный для р-ра для инъекций и инфузий — при температуре не выше 25 ° С, таблетки гастрорезистентные — при температуре не выше 30 ° С.