ЭЗОМЕАЛОКС (ESOMEALOX)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капсулы твердые, кишечно-растворимые 20 мг блистер, № 14В аптеку
Эзомепразол
20 мг
капсулы твердые, кишечно-растворимые 40 мг блистер, № 14В аптеку
Эзомепразол
40 мг
B По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который уменьшает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н++–АТФазы — кислотного насоса, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока. После перорального приема 20 и 40 мг эзомепразола эффект проявляется в течение 1 ч. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола по 20 и 40 мг перорально величина рН в желудке была более 4 в течение 13 и 17 ч соответственно и в течение более 24 ч у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых величина рН в желудке составляла более 4 в течение 8, 12 и 16 ч соответственно, после приема 20 мг эзомепразола составила соответственно 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97; 92 и 56%.

При использовании AUC как косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 нед лечения и у 93% — после 8 нед лечения.

Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед одновременно с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. После такой терапии в течение 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.

Увеличение количества ECL-клеток, которое выявлено у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола, возможно, связано с повышением уровня гастрина в плазме крови.

Получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явление является физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеет доброкачественный и обратимый характер.

Снижение секреции желудочного сока в результате применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Терапия ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска развития гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campilobacter.

Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язвы желудка у пациентов, лечившихся НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся НПВП (у пациентов в возрасте старше 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ–2 селективные НПВП.

Фармакокинетика. Эзомепразол является кислотолабильним и применяется перорально в форме гранул в кишечно-растворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo является незначительной. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Доза 20 мг эзомепразола соответствует значению 50 и 68%. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола на кислотность в желудке.

Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, отвечающего за возникновение гидроксильных и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3А4, которая отвечает за возникновение эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приема. T½ составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более дозопропорциональному увеличению AUC после повторного применения. Зависимость от времени и дозозависимость объясняются уменьшением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между дозами без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие — с калом. Менее 1% исходного лекарственного вещества определяется в моче.

Особые группы пациентов. Примерно у 2,9±1,5% пациентов отмечается недостаточность фермента CYP 2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Cmax в плазме крови увеличивается примерно на 60%. Эти результаты не оказывают влияния на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола существенно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30% выше по сравнению с мужчинами. Отличий, связанных с полом, не выявлено при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени/почек. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.

Исследований с участием пациентов с нарушенной функцией почек не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменения метаболизма у больных с нарушением функции почек не ожидается.

Применение в педиатрии. Дети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 и 40 мг эзомепразола общее влияние и время достижения Cmax препарата в плазме крови было таким же, как и у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит;

— длительное лечение пациентов с целью предотвращения рецидива;

— симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

— лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;

— предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванных Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:

— лечение язв, вызванных терапией НПВП;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.

Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после в/в лечения.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

ПРИМЕНЕНИЕ

капсулы следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы не нужно жевать или разламывать.

Пациентам, которым трудно глотать, можно рекомендовать растворить капсулу в 100 мл негазированной воды. Не использовать другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечно-растворимую оболочку. Воду в стакане следует взболтать, чтобы капсула растворилась. Выпить жидкость с микрогранулами сразу или в течение 30 мин. Затем следует набрать еще полстакана воды, ополоснуть стенки водой и выпить. Гранулы не следует разжевывать или измельчать.

Пациентам, которым трудно глотать, можно ввести капсулу через назогастральный зонд, предварительно растворив ее в половине стакана негазированной воды. Очень важно соответствие шприца и зонда для этой процедуры.

Введение препарата через назогастральный зонд

1. Положить капсулу в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затрудненного прохождения капсулы через зонд.

2. Встряхивать шприц в течение 2 мин, чтобы капсула распалась.

3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.

4. Соединить шприц с зондом, удерживая его вертикально.

5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не закупорить наконечник).

6. Перевернуть шприц снова и ввести еще 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым.

7. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительное 4-недельное лечение рекомендуется для пациентов, у которых эзофагит не вылечен или сохраняются его симптомы.

Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если не удается устранить симптомы в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля заболевания может быть достаточно применения в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», принимая по 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применяющих НПВП, у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, использование схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.

Взрослые

В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Предупреждение рецидивов пептических язв, вызванных Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение и профилактика язвы, вызванной длительным приемом НПВП

Лечение язвы желудка, вызванной терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения — 4–8 нед.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с применением НПВП у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Продолжение лечения после в/в терапии для профилактики повторного кровотечения пептической язвы: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме в дозе 80–160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее следует разделить на два приема.

Нарушение функции почек. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения препарата Эзомеалокс для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Нарушение функции печени. Не требуется коррекции дозы у пациентов со легким и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная доза препарата Эзомеалокс не должна превышать 20 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети в возрасте до 12 лет. Эзомеалокс не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Эзомепразол не следует применять вместе с атазанавиром, нелфинавиром. Возраст до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

информация о побочных эффектах приведена ниже. Не выявлено дозозависимого эффекта. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Классы органов систем Частота Побочные эффекты
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко Лейкопения, тромбоцитопения
Очень редко Агранулоцитоз, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, например повышение температуры тела, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок
Метаболические и алиментарные нарушения Нечасто Периферический отек
Редко Гипонатриемия
Очень редко Гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии
Нарушения психики Нечасто Бессонница
Редко Возбуждение, спутанность сознания, депрессия
Очень редко Агрессия, галлюцинации
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль
Нечасто Слабость, парестезии, сонливость
Редко Дисгевзия
Нарушения со стороны органа зрения Редко Нечеткость зрения
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия Нечасто Головокружение
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко Бронхоспазм
Нарушения со стороны ЖКТ Часто Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота
Нечасто Сухость во рту
Редко Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз
Очень редко Микроскопический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Повышенный уровень печеночных ферментов
Редко Гепатит с желтухой или без нее
Очень редко Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто Дерматит, зуд, сыпь, крапивница
Редко Алопеция, фотосенсибилизация
Очень редко Мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Редко Артралгия, миалгия
Очень редко Мышечная слабость
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко Интерстициальный нефрит
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко Гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Редко Слабость, повышенное потоотделение

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при наличии тревожных симптомов (таких как значительное уменьшение массы тела, частая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при наличии или подозрении на язву желудка, необходимо исключить злокачественное заболевание, поскольку применение препарата Эзомеалокс может маскировать симптоматику и отсрочить установление правильного диагноза.

Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно лицам, принимающим его более 1 года), следует находиться под постоянным наблюдением.

Пациентам, принимающим препарат «в случае необходимости», следует сообщить врачу об изменении характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной схемы лечения. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействия (если применяется тройная схема лечения у пациентов, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует назначать этот препарат.

Этот препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызвать аллергическую реакцию (возможно, замедленного типа).

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и атазанавир. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

У здоровых добровольцев отмечали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг; суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), которое приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и уменьшению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В соответствии с этим применения отдельно эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты анализов по поводу нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом следует временно прекратить по крайней мере за 5 дней до определения CgA.

Эзомепразол может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) из-за развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения его всасывания на фоне длительного лечения.

Применение в период беременности и кормления грудью. Клинические данные по применению препарата Эзомеалокс для лечения беременных ограничены. Опыты на животных не показали прямого или опосредованного отрицательного влияния на развитие эмбриона/плода. Следует с осторожностью назначать препарат беременным.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Не проведено исследований по применению эзомепразола у женщин, кормящих грудью, поэтому Эзомеалокс не следует применять в период кормления грудью.

Дети. Эзомеалокс не следует применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Лечение препаратом препаратом Эзомеалокс не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. В случае если во время лечения отмечают головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличивать или уменьшать абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от уровня кислотности желудочного сока. Как и для других препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, таких как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 человек — на 30%).

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенный показатель рН желудка в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в плазме крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Эзомепразол ингибирует CYP 2C19 — главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «в случае необходимости». Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP 2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. Существуют данные, что при применении 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, время коагуляции в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт приема внутрь эзомепразола свидетельствует о нескольких случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и по окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно, а для одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению AUC на 32% и увеличению T½ на 31%, но не происходило заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный Q–T-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который далее не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническое значение и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Увеличение рН в желудке при применении омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровня в плазме крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизменными. Из-за схожих фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) одновременно с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению эффективности атазанавира (примерно на 75% уменьшение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.

Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP 2С19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора 2С19 и CYP 3A4, такого как вориконазол может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.

Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%.

Существуют данные, подтверждающие наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг; суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и уменьшение максимального угнетение (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Однако остается невыясненным, в какой степени это взаимодействие может иметь клиническое значение. Отсутствуют какие-либо указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, в том числе эзомепразола.

Существуют противоречивые результаты относительно того, повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ингибиторами протонной помпы.

По имеющимся данным, при применении клопидогрела одновременно с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в качестве монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Препараты с известной способностью к индукции CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих этих ферментов (например рифампицин и зверобой) могут вызывать снижение концентрации эзомепразола в плазме крови за счет усиления метаболизма эзомепразола.

Коррекция дозы эзомепразола может понадобиться пациентам с печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема 280 мг эзомепразола. Разовая доза эзомепразола 80 мг не повлечет тяжелых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен.

Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому не диализируется. Лечение — симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 13.11.2019 г. Версия для печати

© Компендиум 2016

Developed by Maxim Levchenko