влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличивать или уменьшать абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от уровня кислотности желудочного сока. Как и для других препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, таких как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у 2 из 10 человек — на 30%).
Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенный показатель рН желудка в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в плазме крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Эзомепразол ингибирует CYP 2C19 — главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола «в случае необходимости». Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP 2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. Существуют данные, что при применении 40 мг эзомепразола у пациентов, которые принимали варфарин, время коагуляции в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт приема внутрь эзомепразола свидетельствует о нескольких случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и по окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению C_max и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно, а для одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.
У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению AUC на 32% и увеличению T_½ на 31%, но не происходило заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный Q–T-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который далее не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Клиническое значение и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Увеличение рН в желудке при применении омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в плазме крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровня в плазме крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизменными. Из-за схожих фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) одновременно с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению эффективности атазанавира (примерно на 75% уменьшение AUC, C_max, C_min). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.
Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP 2С19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора 2С19 и CYP 3A4, такого как вориконазол может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.
Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%.
Существуют данные, подтверждающие наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг; суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и уменьшение максимального угнетение (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Однако остается невыясненным, в какой степени это взаимодействие может иметь клиническое значение. Отсутствуют какие-либо указания на повышение риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, в том числе эзомепразола.
Существуют противоречивые результаты относительно того, повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ингибиторами протонной помпы.
По имеющимся данным, при применении клопидогрела одновременно с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в качестве монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.
Препараты с известной способностью к индукции CYP 2C19 или CYP 3A4 или обоих этих ферментов (например рифампицин и зверобой) могут вызывать снижение концентрации эзомепразола в плазме крови за счет усиления метаболизма эзомепразола.
Коррекция дозы эзомепразола может понадобиться пациентам с печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.

Аналоги Эзомеалокс