Фламидез^® (Flamidase^®) (211425) - инструкция по применению ATC-классификация

Гранулы серратиопептидазы: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, метакриловой кислоты сополимер, гипромеллоза, титана диоксид (E171), полисорбат 80, опадрай белый.

Парацетамол - 500 мг

Диклофенак калий - 50 мг

Серратиопептидаза - 15 мг

фармакодинамика. Парацетамол действует как обезболивающее и жаропонижающее средство. Анальгетическое и жаропонижающее действие парацетамола связано с влиянием препарата на центр терморегуляции в гипоталамусе и способностью ингибировать синтез простагландинов.
Диклофенак калия оказывает противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее, противоревматическое, антиагрегационное действие. Ингибирует ЦОГ, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада и нарушается синтез простагландинов ПГЕ₂, ПГЕ_2α, тромбоксана А2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов подавляет агрегацию тромбоцитов; in vitro приводит к замедлению биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.
Серратиопептидаза является протеолитическим ферментом, выделенным из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Она обусловливает фибринолитическое, противовоспалительное и противоотечное действие. Кроме уменьшения выраженности воспалительного процесса, серратиопептидаза уменьшает боль вследствие блокирования высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.
Серратиопептидаза связывается в соотношении 1:1 с α-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ферментативную активность серратиопептидазы. Она медленно переходит в экссудат в месте воспаления, и постепенно ее уровень в крови снижается. С помощью гидролиза брадикинина, гистамина и серотонина серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Итак, Фламидез можно применять при всех патологических состояниях, сопровождающихся отеком.
Фармакокинетика. Парацетамол после приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 10–60 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10%. Метаболизируется в печени преимущественно до фармакологически активных метаболитов — глюкуронида (60–80%) и сульфата парацетамола (20–30%). Менее 4% метаболизируется путем окисления с образованием цистеина и меркаптопуровой кислоты (при участии цитохрома Р450). Т_½ составляет около 2–2,5 ч. Выводится с мочой, в основном в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится около 5%. Метаболизм парацетамола при печеночной недостаточности не изменяется.
Диклофенак калия после приема внутрь быстро всасывается, пища может замедлять скорость всасывания, не влияя на его полноту. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч. Биодоступность — 50%; интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Связывание с белками плазмы крови — 99%. Хорошо проникает в ткани и синовиальную жидкость, где его концентрация повышается медленнее, через 4 ч достигает более высоких значений, чем в плазме крови. Примерно 35% выводится в виде метаболитов с калом; около 65% метаболизируется в печени и выводится почками в виде неактивных производных (в неизмененном виде выводится менее 1%). Т_½ — около 2 ч; синовиальной жидкости — 3–6 ч; при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами диклофенак калия не кумулирует.
Серратиопептидаза проникает сквозь стенку желудка в неизмененном виде и абсорбируется в кишечнике. В незначительном количестве определяется в моче.

острая боль (миозит, миалгия, головная, зубная боль, корешковый синдром), при ревматическом поражении мягких тканей, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, остеоартрозе, спондилоартрите, острых приступах подагры, первичной дисменорее, аднексите, фаринготонзиллите, отите.

если установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Препарат следует применять в низких эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.
Дозу определяет врач для каждого пациента индивидуально, в зависимости от возраста, характера и течения заболевания, переносимости и лечебной эффективности препарата.
Препарат принимают внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости (200 мл).
Взрослым: 1 таблетка 2–3 раза в сутки в зависимости от тяжести течения болезни.
Детям в возрасте старше 14 лет: 1 таблетка 1–2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза — 3 таблетки.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от динамики симптомов, она составляет не более 5–7 дней.
Максимальный срок применения без консультации врача — 3 дня.

повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Ангионевротический отек.
Противопоказано пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы БА (аспириновая БА), крапивница или острый ринит.
Застойная сердечная недостаточность (клас II–IV по NYHA).
ИБС у пациентов со стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда.
Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или с эпизодами преходящих ишемических атак.
Заболевания периферических артерий.
Лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (или использовании аппарата искусственного кровообращения).
Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.
Кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанная с предыдущим лечением НПВП.
Активная форма язвы/кровотечения или рецидивирующая язва/кровотечение в анамнезе (2 или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения).
Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность.
Заболевания крови.
Лейкопения.
Выраженная анемия.
Врожденная гипербилирубинемия.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Алкоголизм.

со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию (особенно для больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)), агранулоцитоз, панцитопения, сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и анафилактический шок), ангионевротический отек (включая отек лица).
Психические нарушения: дезориентация, депрессия, нарушения сна, инсомния, ночные кошмары, раздражительность, беспокойство, чувство страха, психические расстройства, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство ощущения вкуса, нарушения мозгового кровообращения, нарушения чувствительности.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, затуманивание зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.
Со стороны органа слуха и лабиринта уха: вертиго; звон в ушах, нарушение слуха.
Кардиальные нарушения: усиление сердцебиения, тахикардия, боль в области сердца, одышка, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром Коуниса.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например инфаркт миокарда или инсульт), связанным с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.
Сосудистые нарушения: АГ, артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: БА (включая одышку), бронхоспазм (особенно у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте), боль в груди, пневмонит, выделение мокроты с примесью крови, острая эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, метеоризм, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с кровотечением или без него, перфорации), колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, расстройства со стороны пищевода, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушение функции печени, фульминантный гепатит, гепатонекроз (при приеме высоких доз), печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (обычно генерализованные высыпания, эритематозные, сыпь на слизистых оболочках), крапивница, зуд, буллезные высыпания, экзема, эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (до гипогликемической комы).
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие нарушения: задержка жидкости, отек, общая слабость, повышенная утомляемость, повышенное потоотделение, синяки, кровотечения.

не превышать указанные дозы.
Лекарственное средство содержит парацетамол, поэтому не следует принимать его вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол и применяемыми, например, для снижения температуры тела, лечения боли, симптомов гриппа и простуды или бессонницы. Одновременное применение вместе с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Передозировка парацетамола может привести к печеночной недостаточности, что может обусловить необходимость пересадки печени или иметь летальный исход.
Зафиксированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с пониженным уровнем глутатиона, например при серьезном истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.
У пациентов с пониженным уровнем глутатиона при приеме парацетамола повышается риск метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.
Следует избегать одновременного применения Фламидеза с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи с возможностью развития дополнительных побочных эффектов.
НПВП повышают риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными, в связи с чем препарат не рекомендуется для лечения послеоперационной боли и во время операции аортокоронарного шунтирования.
Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) в течение длительного периода, связано с некоторым повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта).
Следует тщательно оценивать соотношение риск/польза перед назначением Фламидеза пациентам с клинически подтвержденной ИБС, цереброваскулярными расстройствами, облитерирующими заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например АГ, гипергликемия, сахарный диабет, курение).
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. Если необходимо, применение возможно только после тщательной оценки риска/пользы только в дозе не выше 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).
Для пациентов с наличием в анамнезе АГ и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.
Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут появиться в любое время. В этом случае нужно немедленно обратиться к врачу.
Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака увеличиваются с повышениями дозы и продолжительности лечения, его необходимо применить в течение как можно более короткого периода и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для уменьшения выраженности симптомов и ответ на терапию.
Следует соблюдать осторожность, применяя препарат у пациентов с печеночной порфирией.
С осторожностью следует назначать при заболеваниях печени, почек, ЖКТ в анамнезе, диспептических проявлениях, после хирургических вмешательств, пациентам пожилого возраста, при БА, застойной сердечной недостаточности. При наличии аллергических реакций в анамнезе назначать только в неотложных случаях.
При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны ЖКТ. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у больных, получающих диклофенак, наблюдают желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применение препарата необходимо прекратить.
У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани отмечают повышенный риск развития асептического менингита.
Очень редко в связи с применением НПВП возникали серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск возникновения таких реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев эти реакции появляются в течение 1-го месяца терапии. Применение препарата следует прекратить при первом появлении сыпи на коже, поражений слизистых оболочек или каких-либо других признаков гиперчувствительности.
Как и при применении других НПВП, даже после первого приема, могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные.
Как и другие НПВП, Фламидез может маскировать симптомы инфекции. Если симптомы основного заболевания не исчезают, следует обратиться к врачу.
При длительном применении следует контролировать показатели периферической крови и функционального состояния печени.
Общие предостережения. Следует избегать применения препарата с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в связи с отсутствием какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.
В связи с риском возникновения тромботических кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений, гастроинтестинальной язвы, кровотечения и перфорации следует применять самые низкие эффективные дозы препарата в течение короткого периода времени.
Пациентам, принимающим анальгетики каждый день при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам пожилого возраста. В частности, для людей пожилого возраста и пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.
Препарат содержит лактозу, если установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.
БА в анамнезе. Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов с БА или с БА в анамнезе.
У пациентов с БА, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то есть назальными полипами), ХОБЛ или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими симптомами, подобными риниту) чаще по сравнению с другими возникают реакции на НПВП, похожие на обострение БА (которые также связаны с переносимостью анальгетиков — анальгетическая БА), отек Квинке, крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, например с кожными реакциями, зудом или крапивницей.
Влияние на ЖКТ. Как и при применении других НПВП, при назначении препарата пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны ЖКТ, или с наличием в анамнезе язвы желудка или кишечника, кровотечения и перфорации, обязательным является медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения в ЖКТ повышается с повышением дозы и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у лиц пожилого возраста.
Чтобы снизить риск токсического воздействия на ЖКТ у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у людей пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.
Для таких пациентов, а также больных, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые повышают риск нежелательного воздействия на ЖКТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с приемом защитных средств (например ингибиторов протонной помпы).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечения в ЖКТ).
Осторожность также необходима при лечении больных, получающих сопутствующие лекарства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как системные ГКС, антикоагулянты, антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Применение НПВП, включая диклофенак, связано с повышенным риском возникновения несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется пристальный надзор и осторожность при применении диклофенака после оперативных вмешательств на ЖКТ.
Влияние на печень. Тщательное медицинское наблюдение нужно в случае, когда Фламидез назначают пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может обостриться.
Как и при применении других НПВП, уровень одного и более печеночных ферментов может повышаться. Во время длительного лечения препаратом назначается регулярное наблюдение функций печени в качестве меры предосторожности. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессированием заболевания печени или если наблюдаются другие проявления (например эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.
У больных с алкогольным поражением печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.
Влияние на почки. Влияние НПВП на почки приводит к задержке жидкости и отекам и/или АГ. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями со стороны сердца или другими состояниями, при которых есть склонность к задержке жидкости. С осторожностью применять препарат у пациентов, одновременно принимающих диуретики или ингибиторы АПФ или с повышенным риском развития гиповолемии. Поскольку при лечении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек (в том числе с функциональной почечной недостаточностью на фоне гиповолемии, нефротическим синдромом, волчаночной нефропатией и декомпенсированным циррозом печени), АГ в анамнезе, пациентам пожилого возраста, больным, получающим терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, и пациентам с существенным уменьшением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возвращению к состоянию, которое предшествовало лечению.
Влияние на гематологические показатели. При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг показателей крови.
Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.
Как и другие НПВП, препарат может временно угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за больными с нарушениями гемостаза.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют.
Фертильность у женщин. Применение препарата может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, стремящимся забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат Фламидез может замедлять психомоторные реакции, поэтому следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами во время его применения.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 14 лет.

диклофенак
Алкоголь: нельзя одновременно применять препарат Фламидез с алкоголем.
Литий: препарат может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Фенитоин: при одновременном применении с диклофенаком рекомендуется осуществлять мониторинг концентрации в плазме крови фенитоина в связи с возможным увеличением влияния фенитоина.
Сердечные гликозиды: одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Дигоксин: препарат может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.
Диуретики и антигипертензивные средства: как и другие НПВП, одновременное применение препарата Фламидез с диуретиками или антигипертензивными средствами (например блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ) может привести к снижению их антигипертензивного действия. Таким образом, подобную комбинацию применяют с предостережением, а пациентам, особенно лицам пожилого возраста, следует находиться под тщательным наблюдением относительно АД. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности. Одновременное лечение препаратами калия может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что требует пребывания больных под постоянным контролем.
Другие НПВП и ГКС: одновременное применение препарата Фламидез и других системных НПВП или ГКС может повысить частоту побочных реакций со стороны ЖКТ. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Антикоагулянты и антитромботические средства: регулярное одновременное и длительное применение препарата с антикоагулянтами, особенно варфарином и другими кумаринами и антитромбоцитарными лекарственными средствами может привести к повышению риска развития кровотечений. Периодическое применение не оказывает значительного эффекта. Серратиопептидаза при одновременном применении усиливает действие антикоагулянтов, поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за пациентом.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: сопутствующее введение системных НПВП и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина повышает риск кровотечения в ЖКТ.
Мощные ингибиторы CYP 2C9: осторожность рекомендуется при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP 2C9 (например вориконазолом), что может привести к значительному повышению C_max в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.
Противодиабетические препараты: препарат можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их эффективность, однако известны отдельные случаи как с гипогликемическим, так и гипергликемическим влиянием, когда возникала необходимость в изменении дозы противодиабетических препаратов при лечении Фламидезом. Нужен мониторинг уровня глюкозы в крови в качестве меры предосторожности во время сопутствующей терапии.
Колестипол и колестирамин. Одновременное применение препарата Фламидез и колестипола или колестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30 и 60% соответственно. Препараты следует принимать с интервалом в несколько часов.
Препараты, стимулирующие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны снижать концентрацию диклофенака в плазме крови.
Метотрексат: при введении НПВП менее чем за 24 ч до или менее чем через 24 ч после лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку могут повышаться концентрации метотрексата в крови и токсичность этого вещества.
Препараты, вызывающие гиперкалиемию: сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить чаще.
Циклоспорин и такролимус: НПВП могут повышать нефротоксичность циклоспорина в связи с влиянием на синтез простагландинов почек. В связи с этим его следует применять в более низких дозах по сравнению сбольными, не получающими циклоспорин. Такой риск возникает и при лечении такролимусом.
Антибиотики хинолинового ряда: существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВП.
Мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут снизить его эффект.
Парацетамол
Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени: могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.
Барбитураты: уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.
Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать токсическое влияние парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.
При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень.
Изониазид: одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.
Метоклопрамид и домперидон: могут увеличивать скорость всасывания парацетамола.
Диуретики: парацетамол снижает эффективность диуретиков.
Производные кумарина (варфарин): при длительном применении парацетамола повышается риск развития кровотечений. Прием разовых доз не производит значительного эффекта.

поражения печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, которые индуцируют ферменты печени, регулярное употребление чрезмерных количеств этанола, глутатионовая кахексия (нарушение пищеварения), муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голод, кахексия) применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.
Симптомы передозировки в первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 ч после передозировки.
Передозировка парацетамола при однократном применении может вызвать обратимый или необратимый некроз клеток печени, что может приводить к нарушению метаболизма глюкозы и метаболическому ацидозу, гепатоцеллюлярной недостаточности, энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, коме и смертельному исходу. Считается, что повышенное количество метаболита парацетамола (обычно нейтрализующегося действием глутатиона при применении обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени.
ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Вместе с тем, наблюдается повышение уровней печеночных трансаминаз (АсАТ, АлАТ), ЛДГ и билирубина, а также уровня протромбина, которое происходит через 12–48 ч после приема.
При передозировке также могут наблюдаться артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, звон в ушах, сердечная аритмия и панкреатит.
В случае передозировки диклофенака могут возникать артериальная гипотензия, угнетение дыхания, судороги, почечная недостаточность, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, головокружение, звон в ушах.
При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 ч. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. В случае необходимости пациенту следует вводить в/в N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применять метионин внутрь как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.
Поддерживающие меры и симптоматическое лечение необходимы для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.
Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не могут гарантировать выведения НПВП вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.