ДИФОРС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ДИФОРС 80

табл. п/плен. оболочкой 5 мг + 80 мг блистер, № 10, № 30

Амлодипин 5 мг
Валсартан 80 мг

№ UA/12365/01/02 от 09.07.2012 до 09.07.2017 По рецепту B

ДИФОРС 160

табл. п/плен. оболочкой 5 мг + 160 мг блистер, № 10, № 30

Амлодипин 5 мг
Валсартан 160 мг

№ UA/12365/01/01 от 09.07.2012 до 09.07.2017 По рецепту B

ДИФОРС XL

табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 160 мг блистер, № 10, № 30

Амлодипин 10 мг
Валсартан 160 мг

№ UA/12365/01/03 от 09.07.2012 до 09.07.2017 По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Дифорс содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля АД у пациентов с эссенциальной АГ: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшению ОПСС и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и негидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной АГ амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением ЧСС или уровней катехоламинов в плазме крови при продолжительном применении.

Эффект коррелирует с концентрацией в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фильтруемой фракции или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших терапию амлодипином, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. При применении амлодипина в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с эссенциальной АГ или стенокардией изменений показателей ЭКГ не отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ИБС, которые подтверждены ангиографическим исследованием.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, малораспространенные и являются ответственными за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (в ≈20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, при этом не отмечено никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата у пациентов с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч.

Антигипертензивный эффект сохраняется >24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет восстановления АГ или других побочных эффектов.

Валсартан/амлодипин. Комбинация амлодипина бесилат/валсартан у пациентов с АГ вызывает антигипертензивный эффект в течение примерно 24 ч. Внезапная отмена препарата не приводит к быстрому повышению АД.

У пациентов, у которых АД адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль АД при уменьшении отеков.

Фармакокинетика

Линейность. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипина Cmax в плазме крови достигается в течение 6–12 ч. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Пища существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет ≈21 л/кг. У больных эссенциальной АГ ≈97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (≈90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с Т½ около 30–50 ч. Равновесный уровень в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7–8 дней. 10% первоначального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приема внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. AUC валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч и Т½β ≈9 ч). Пища снижает экспозицию AUC валсартана на ≈40%, а Сmax — на 50%, хотя через 8 ч после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы пациентов, принимавших препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно прменять независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после в/в введения составляет 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94–97%), главным образом с сывороточным альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (<10% AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (≈83% дозы) и мочой (≈13% дозы). После в/в введения клиренс валсартана в плазме крови составляет ≈2 л/ч, а его ренальный клиренс — ≈0,62 л/ч (≈30% общего клиренса). Т½ валсартана — 6 ч.

Валсартан/амлодипин. После перорального применения Дифорс Сmax в плазме крови валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6–8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания Дифорса эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Отсутствует реальная корреляция между состоянием функции почек (определяют по клиренсу креатинина) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана у пациентов с нарушениями функции почек различной степени. Поэтому пациенты с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек принимают обычную начальную дозу.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC на ≈40–60%. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести хронического заболевания печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем в 2 раза превышает таковую у здоровых добровольцев. Лицам с заболеванием печени требуется соблюдать осторожность при применении препарата.

ПОКАЗАНИЯ

эссенциальная гипертензия у пациентов, АД которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

ПРИМЕНЕНИЕ

пациенты, у которых АД не регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Дифорс. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Дифорс принимают вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Дифорс, содержащий те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы отдельных компонентов (то есть амлодипина и валсартана).

Суточная доза — 1 таблетка препарата Дифорс 80 или 1 таблетка Дифорса 160, или 1 таблетка Дифорса XL (максимально допустимые дозы компонентов препарата: 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг — по содержанию валсартана).

Дозирование в отдельных группах пациентов

Нарушения функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) <30 мл/мин/1,73 м2) нет необходимости в коррекции дозы Дифорса.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.

Нарушения функции печени. С осторожностью следует применять Дифорс пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы, однако следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (СГФ <30 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано пациентам, находящимся на диализе.

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность.

В соответствии с информацией по безопасности амлодипина:

обструкция выводящего тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нижеприведенные побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту развития побочных реакций оценивали по таким критериям: очень часто (≥1/10); часто (>1/100 — ≤1/10); нечасто (>1/1000 — ≤1/100); редко (>1/10 000 — ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции: часто — назофарингит, гриппоподобные симптомы.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Нарушения психики: редко — возбуждение.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — вертиго; редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия, усиленное сердцебиение; редко — обморок.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, боль в горле и гортани.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — абдоминальная боль, запор, диарея, тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — усиленное потоотделение, крапивница, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные судороги, ощущение тяжести в мышцах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — учащенное мочеиспускание, полиурия, повышение уровня азота мочевины в крови.

Нарушения репродуктивной системы: редко — нарушение эректильной функции.

Общие нарушения: редко — отеки, отек лица, периферический отек, повышенная утомляемость, горячие приливы, астения, гиперемия.

Дополнительная информация относительно комбинации. Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию амлодипин/валсартан, в целом возникал с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация относительно компонентов препарата. Дифорс может вызывать побочные реакции, которые ранее возникали при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), даже если они не были отмечены при применении в данной комбинации.

Амлодипин

Часто — рвота.

Нечасто — алопеция, нарушение ритма работы кишечника, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, лейкопения, общее недомогание, изменения настроения, миалгия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, отек легких, мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, тремор, дисгевзия, гипестезия, гипертонус, изменение цвета кожи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, никтурия, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко — брадикардия. Иногда у пациентов, особенно с тяжелой обструктивной атеросклеротической болезнью сердца, повышалась частота, длительность или тяжесть стенокардии либо острого инфаркта миокарда в начале применения блокаторов кальциевых каналов или при повышении их дозы. Также зарегистрированы случаи аритмии (в том числе желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий). Невозможно определить, вызваны ли указанные побочные явления воздействием амлодипина, либо они являются проявлением основной болезни.

Очень редко — холестатическая желтуха, повышение уровней АсАТ и АлАТ, пурпура. Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна — вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, гипонатриемия, сердечная недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с неосложненной АГ возникала избыточная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или ОЦК, которые получают диуретики в высоких дозах), принимающих блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением препарата Дифорс или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Дифорса пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести в/в инфузию физиологического р-ра. Лечение продолжать до стабилизации АД.

Гиперкалиемия. Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.). Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Отмена блокаторов β-адренорецепторов. Амлодипин не является блокатором β-адренорецепторов и поэтому не защищает от опасности внезапной отмены блокаторов β-адренорецепторов, поэтому дозу блокатора β-адренорецепторов необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии. Отсутствуют данные о применении препарата Дифорс пациентами с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции при лечении валсартаном.

Трансплантация почки. Нет опыта безопасного применения препарата Дифорс у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении препарата Дифорс у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Нарушение функции почек. Относительно применения Дифорса у пациентов с нарушением функции почек см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка отмечены у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение Дифорса следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторный прием не рекомендован.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена в связи с основными заболеваниями.

Сердечная недостаточность. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) ОПН и/или смерть. Подобные результаты зафиксированы при применении валсартана, поэтому следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий, отека легких и летальных случаев.

Пациенты с острым инфарктом миокарда. Ухудшение течения стенокардии и острого инфаркта миокарда может произойти после начала применения или повышения дозы амлодипина, особенно у пациентов со стенозом аорты тяжелой степени.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Применение в период беременности и кормления грудью. Дифорс противопоказано применять у беременных и женщин, планирующих беременность. Врачам следует предупредить женщин, планирующих беременность, о потенциальном риске для будущего ребенка при приеме препарата и назначить им альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если беременность установлена в процессе терапии, прием Дифорса следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством с установленным профилем безопасности относительно применения у беременных.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако некоторое повышение риска исключать нельзя. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности индуцирует у плода человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если со II триместра беременности женщина применяла антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендуется УЗИ функции почек и состояния костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли валсартан или амлодипин в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью; желательно принимать альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей. Если терапия препаратом необходима для матери, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

другие гипотензивные препараты. Часто применяемые гипотензивные препараты (например блокаторы α-адренорецепторов, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, блокаторы α-адренорецепторов, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Амлодипин. При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами, как тиазидные диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, нитраты длительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил; комбинированные антацидные препараты, содержащие алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон; циметидин, НПВП, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Ингибиторы CYP 3A4. Исследование при участии пациентов пожилого возраста показало, что дилтиазем угнетает метаболизм амлодипина, вероятно с помощью CYP 3A4 (концентрации в плазме крови возрастали примерно на 50%, а эффект амлодипина усиливался). Не исключено, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать плазменные концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы CYP 3A4. Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицина, зверобоя обычного (Hypericum perforatum) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Рекомендуется клинический мониторинг; также может возникнуть необходимость в коррекции доз амлодипина в период его применения с индуктором и после его отмены.

Валсартан. При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами, как: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими препаратами, которые блокируют ренин-ангиотензиновую систему, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Дифорс, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СГФ <60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ отмечали обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Хотя опыт сопутствующего применения валсартана и лития отсутствует, применять эту комбинацию не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, которые могут повышать уровень калия. Одновременное применение препарата с указанными веществами требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП. При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно снижение гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск снижения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень воды в организме пациента.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1ВЗ и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

к настоящему времени отсутствует опыт по изучению передозировки Дифорса. Далее приведена информация, касающаяся действующих веществ препарата.

Симптомы. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. При передозировке амлодипина сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.

Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Дифорса, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем нижних конечностей, контроль ОЦК и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и АД может быть применен сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным в/в введение кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

ACIN-PIM-122016-005

Дата добавления: 07.09.2017 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой