КОРИПРЕН (CORIPREN)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 10 мг блистер, № 28, 56
Эналаприла малеат
10 мг
Лерканидипина гидрохлорид
10 мг
№ UA/11927/01/01 от 01.12.2016
A По рецепту
КОРИПРЕН 20 мг/10 мг
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг + 10 мг блистер, № 28, 56
Эналаприла малеат
20 мг
Лерканидипина гидрохлорид
10 мг
№ UA/11927/01/02 от 01.12.2016
A По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамические параметры. Комбинированный препарат Корипрен содержит ингибитор АПФ эналаприл (10 либо 20 мг) и антагонист кальция лерканидипин (10 мг), оказывающие взаимодополняющий гипотензивный эффект.

Эффективность фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина в снижении систолического и диастолического АД по сравнению с монотерапией доказана результатами клинических исследований.

Эналаприл является дикарбоцилсодержащим пептидом с антигипертензивной активностью. Будучи пролекарством, эналаприл превращается путем деэстерификации в активную форму — эналаприлат, который конкурентно связывается и ингибирует АПФ, тем самым блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Это предотвращает сильное сосудосуживающее действие ангиотензина II и приводит к вазодилатации. Сродство эналаприлата к АПФ примерно в 200 000 раз выше, чем у ангиотензина I, и в 300–1000 раз выше, чем у эналаприла. Эналаприл также снижает секрецию корой надпочечников альдостерона, индуцированную ангиотензином II, что приводит к увеличению экскреции натрия и, соответственно, оттоку воды.

Гипотензивный эффект однократной пероральной дозы эналаприла малеата обычно проявляется в течение 1 ч и максимален через 4–8 ч. Гипотензивный эффект обычных доз препарата обычно сохраняется в течение 12–24 ч. АД при применении эналаприла снижается на фоне снижения ОПСС и увеличения сердечного выброса (возможно незначительное повышение ЧСС) и почечного кровотока (СКФ не изменяется либо повышается в случае низких ее значений до начала терапии).

У больных с патологией почек либо сахарным диабетом в ходе применения эналаприла уменьшается выраженность альбуминурии, протеинурии и экскреции с мочой IgG.

Быстрого повышения уровня АД не происходит при резком прекращении приема эналаприла.

Лерканидипин ингибирует приток внеклеточного кальция через мембраны клеток миокарда и гладких мышц сосудов. Снижение концентрации кальция внутри клетки ведет к снижению сократительной способности гладких мышц миокарда, вызывает расширение коронарных и системных артерий, что способствует увеличению доставки кислорода к ткани миокарда, снижению ОПСС, системного АД и постнагрузки.

Сосудорасширяющий эффект лерканидипина развивается постепенно, с пролонгацией антигипертензивного действия. Лерканидипин в качестве монотерапии или в сочетании с эналаприлом при многократном введении не вызывает симпатической активации, вторичной по отношению к периферической вазодилатации. Этот аспект имеет важное клиническое значение, учитывая, что симпатическая перегрузка может быть связана с развитием и прогрессированием повреждения органа-мишени и сердечно-сосудистых событий у пациентов с гипертонической болезнью.

Лерканидипин повышает биодоступность NO и эндотелийзависимую вазодилатацию у пациентов с гипертонической болезнью. Он также уменьшает содержание маркеров окислительного стресса. Кроме того, препарат ингибирует пролиферацию клеток неоинтимы и гладких мышц сосудов, а также накопление холестерина за счет снижения количества активных форм кислорода в клетках. У пациентов с гипертонической болезнью лерканидипин уменьшает количество лейкоцитов в плазме крови, CРБ, E- и P-селектина, липопротеина (a) и молекул внутриклеточной адгезии, участвующих в тромботическом процессе и повреждении сосудов/тканей.

На уровне почек лерканидипин расширяет как афферентные, так и эфферентные клубочковые артерии, при этом внутригломерулярное капиллярное давление остается неизменным.

Фармакокинетические параметры. Изменения фармакокинетических параметров эналаприла и лерканидипина при их сочетанном применении не установлено.

Фармакокинетика эналаприла. Эналаприла малеат хорошо всасывается после приема внутрь. Около 55–75% перорально введенной дозы эналаприла малеата быстро всасывается в ЖКТ у здоровых людей и пациентов с гипертонической болезнью. Пища существенно не влияет на скорость или степень абсорбции эналаприла малеата.

Cmax в плазме крови достигается в течение около 1 ч после перорального введения эналаприла.

Стабильные концентрации эналаприлата в плазме крови достигаются спустя 4 сут у пациентов с нормальной функцией почек.

Около 50–60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Примерно 60% поглощенной дозы эналаприла интенсивно гидролизуется посредством эстераз до эналаприлата, главным образом в печени. Около 20% гидролизуются при первом прохождении через печень. Гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть отсрочен и/или нарушен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Эффективный Т½ для накопления эналаприлата в среднем составляет около 11 ч у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин эффективный Т½ увеличивается.

Эналаприл плохо проникает через ГЭБ; проникает через плаценту, распределяется в молоке в следовых количествах.

После приема внутрь эналаприл и эналаприлат выводятся с мочой и калом. У здоровых людей в среднем 60–78% (43–56% в виде эналаприлата и остальное в виде неизмененного лекарственного средства) эналаприла малеата выводится с мочой и около 33% (около 27% в виде эналаприлата и 6% в неизмененном виде) — с калом в течение 24–48 ч после введения дозы 10 мг.

Почечный клиренс эналаприла может быть уменьшен у пациентов с гипертонической болезнью. У лиц пожилого возраста почечный клиренс и/или объем распределения также могут уменьшаться.

Фармакокинетика лерканидипина. После перорального введения лерканидипин хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция лерканидипина увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров, поэтому его следует принимать перед едой. Cmax достигается в течение около 1,5–3 ч. Лерканидипин имеет высокое связывание с белками плазмы крови (98%) и быстро накапливается в мембранах артериолярных клеток.

У пациентов с гипертонической болезнью средний конечный Т½ после однократного перорального приема в дозе 10–20 мг составляет 8–10,5 ч. Несмотря на короткий Т½ в плазме крови, фармакодинамическое действие охватывает 24 ч. Высокий коэффициент мембранного разделения лерканидипина обеспечивает длительный эффект на уровне рецепторов и мембран, позволяя вводить его 1 раз в сутки.

Лерканидипин метаболизируется в печени CYP 3A4 и превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой (50%) и калом.

Фармакокинетические свойства лерканидипина не изменяются в зависимости от возраста, наличия легкой или умеренной печеночной или почечной недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ

первичная АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ

per os 1 таблетка в сутки, в основном в утренние часы (перед завтраком за ≥15 мин).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • гиперчувствительность к какому-либо активному фармацевтическому ингредиенту, любому ингибитору АПФ или антагонисту кальция дигидропиридинового ряда, или какой-либо другой составляющей препарата;
  • отек Квинке (идиопатический, наследственный или перенесенный в связи с применением ингибиторов АПФ);
  • беременность либо ее планирование;
  • сочетанный прием с препаратами, содержащими алискирен, на фоне сахарного диабета либо нарушения функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
  • препятствие оттоку крови из левого желудочка;
  • сердечная недостаточность по большому кругу кровообращения (у пациентов, не получавших лечения по данному поводу);
  • стенокардия (нестабильная форма);
  • перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес);
  • выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), также и у больных, получающих лечение гемодиализом;
  • выраженное нарушение функции печени;
  • сочетанное применение циклоспорина, сильных ингибиторов СYР 3А4, сока грейпфрута.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

  • снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов (<150⋅109/л);
  • гиперчувствительность;
  • повышение содержания калия в крови;
  • тревожность;
  • цефалгия и головокружение (в том числе постуральное), тиннитус;
  • повышение ЧСС (>90 уд./мин), пальпитация;
  • снижение АД (<90/60 мм рт. ст.), insufficientia vascularis;
  • кашель, сухость, боль в горле;
  • абдоминальная боль, тошнота, запор, диспептические проявления, отек губ, расстройства речи, ксеростомия, диарея, воспаление слизистой оболочки десен;
  • повышение активности аминотрансфераз;
  • отек Квинке, отек лица, дерматит, высыпания, крапивница;
  • артралгия;
  • поллакиурия, преобладание ночной части диуреза над дневной, увеличенное выделение мочи;
  • импотенция;
  • слабость, утомляемость, периферические отеки, ощущение жара.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Корипрен 20 мг/10 мг для стартовой терапии АГ не применяют.

Терапия больных пожилого возраста определяется функциональным состоянием почек.

Требуется осмотрительность на старте терапии пациентов с недостаточностью функции печени либо почек легкой или умеренной степени тяжести.

C осмотрительностью назначают больным ИБС либо с патологией сосудов головного мозга (избыточное снижение АД может стать причиной развития инсульта либо инфаркта миокарда), а также синдромом Шорта без имплантированного кардиостимулятора и у больных с дисфункцией левого желудочка.

Вторичная гипотензия при лечении эналаприлом возможна у больных с сердечной недостаточностью. Требуется врачебное наблюдение больным с выраженной сердечной недостаточностью на фоне снижения содержания натрия в крови, расстройства почечных функций либо терапии петлевыми диуретиками в высоких дозах (риск вторичной гипотензии).

При уменьшении ОЦК у принимающих эналаприл больных АГ вероятность развития вторичной гипотензии повышается.

В случае развития вторичной гипотензии возможно потребуется снижение дозы либо отмена мочегонных препаратов и/или эналаприла.

У больных с расстройством почечной функции легкой либо умеренной степени требуется постоянный контроль содержания в плазме крови креатинина и калия. Повышение содержания в плазме крови креатинина и калия может возникнуть у ряда больных АГ, не имеющих патологии почек в анамнезе, на фоне применения мочегонного средства в комбинации с эналаприлом.

На фоне приема эналаприла возможно развитие почечной недостаточности (как правило, у пациентов с патологией почек либо с выраженным нарушением сердечной функции), обратимой при отмене препарата.

Требуется скрупулезное наблюдение врачом больных со стенозом a. renalis (двусторонний либо единственной функционирующей почки), получающих лечение ингибиторами АПФ, ввиду вероятности нарушения функции почек либо снижения АД (<90/60 мм рт. ст.). Лечение начинают с низких доз с постепенным их повышением на фоне контроля почечной функции.

Не следует принимать Корипрен больным после трансплантации почек.

Больным диабетической нефропатией не следует принимать ингибиторы АПФ в сочетании с алискиреном.

В случае необходимости применения ингибиторов АПФ в сочетании алискиреном либо антагонистами ангиотензина II требуются наблюдение врача и скрупулезный контроль АД, содержания электролитов в плазме крови, а также почечных функций.

Возможно усиление антигипертензивного действия лерканидипина у больных с расстройством печеночных функций. Применение ингибиторов АПФ прекращается у больных при повышении активности аминотрансфераз либо развитии желтухи.

С осмотрительностью назначают эналаприл больным с коллагенозом (с поражением сосудистой системы), получающим терапию иммуносупрессантами, прокаинамидом либо аллопуринолом (требуется регулярный мониторинг лейкограммы и настороженность в отношении развития инфекционных заболеваний).

Вероятность возникновения отека Квинке на фоне применения ингибитора АПФ повышается у больных с отеком Квинке (не связанным с применением препаратов данной группы) в анамнезе.

В редких случаях возможно развитие анафилактоидных реакций на фоне применения ингибиторов АПФ в сочетании с десенсибилизирующей терапией (яд насекомых) либо ЛПНП-аферезом (декстрана сульфат).

У больных, получающих ингибиторы АПФ, возможно возникновение кашля.

В начале (1-й месяц) терапии ингибиторами АПФ у больных сахарным диабетом, получающих инсулин либо сахароснижающие препараты per os, требуется скрупулезный мониторинг гликемии.

В случае снижения АД <90/60 мм рт. ст. при проведении крупного оперативного вмешательства либо применении снижающих АД анестетиков осуществляют мероприятия по увеличению ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Требуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови в случае необходимости сочетанного применения эналаприла с калийсберегающими мочегонными средствами, добавок к рациону питания либо заменителей соли, содержащих калий.

Гипотензивный эффект эналаприла снижен у представителей негроидной расы по сравнению с европеоидной.

Ввиду содержания лактозы препарат противопоказан больным галактоземией, лактазной недостаточностью либо синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение антагонистов кальция может вызвать обратимые изменения сперматозоидов и, соответственно, нарушения процесса оплодотворения.

При развитии беременности у пациенток, получающих Корипрен, средство незамедлительно отменяют.

В период кормления грудью Корипрен не применяют.

Лицам, управляющим транспортными средствами, либо при работе с другими механизмами при приеме Корипрена следует учитывать вероятность возникновения утомляемости, слабости, головокружения, сонливости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследовали только у взрослых.

Возможно усиление антигипертензивного действия препарата при сочетанном применении с другими гипотензивными средствами.

Сочетанное применение эналаприла малеата с другими ингибиторами АПФ, алискиреном, антагонистами рецепторов ангиотензина II повышает вероятность развития побочных эффектов (снижение АД <90/60 мм рт. ст., повышение уровня калия в крови, расстройство почечных функций).

Выведение калия из организма, вызванное применением мочегонных средств, уменьшается при применении ингибиторов АПФ. Применение калийсберегающих диуретиков, диетических добавок с калием либо содержащих соли этого макроэлемента веществ в сочетании с эналаприла малеатом может привести к гиперкалиемии.

Сочетанное применение мочегонных средств (петлевых либо тиазидного ряда) в начале терапии эналаприлом может вызвать снижение ОЦК и повысить вероятность снижения АД (<90/60 мм рт. ст.).

Сочетанное применение эналаприла малеата с вазодилататорами (в том числе препаратами нитроглицерина, другими нитратами) может усилить гипотензивный эффект.

Не следует применять сочетанно эналаприла малеат с препаратами лития ввиду повышения содержания в крови и, соответственно, токсичности последнего. В случае необходимости применения указанной комбинации требуется скрупулезный контроль содержания в плазме крови лития.

В редких случаях у пациентов, которые получали инъекции натрия ауротиомалата и одновременно лечение ингибиторами АПФ (в том числе эналаприл), наблюдались вазомоторные реакции.

Сочетанное применение с ингибиторами фермента mTOR-киназы может повысить вероятность развития отека Квинке.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируют алкоголь, антипсихотики, а также средства, применяемые для анестезии, и трициклические антидепрессанты.

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ снижается при сочетанном применении с адреномиметиками непрямого действия, НПВП.

Сочетание с НПВП также способствует повышению содержания калия в крови и возможному нарушению почечных функций (редко — ОПН).

Повышается вероятность возникновения гипергликемии при сочетании ингибиторов АПФ с сахароснижающими препаратами, особенно на старте такой терапии и у больных с нарушением функции почек.

Не применяют лерканидипин в сочетании с сильными ингибиторами CYP 3A4, циклоспорином или соком грейпфрута.

С осмотрительностью применяют лерканидипин в сочетании с другими субстратами CYP 3A4.

Ввиду возможного снижения гипотензивного действия при сочетании лерканидипина с индукторами CYP 3A4 (рифампицин, антиконвульсанты) их одновременное применение требует более частого контроля АД пациента.

Из-за усиления гипотензивного эффекта не рекомендован сочетанный прием лерканидипина с алкоголем; по той же причине требуется осмотрительность при сочетании с циметидином в дозе >800 мг/сут (повышается биодоступность лерканидипина).

Повышается всасывание лерканидипина (с одновременным замедлением его скорости) при сочетанном применении с мидазоламом в дозе 20 мг у лиц пожилого возраста.

В случае одновременного применения лерканидипина с дигоксином необходим скрупулезный контроль клинических проявлений токсического действия дигоксина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

избыточное применение эналаприла проявляется снижением АД (<90/60 мм рт. ст.) приблизительно спустя 6 ч после приема и развитием ступора. При приеме избыточной дозы ингибиторов АПФ могут отмечать сосудистый шок, нарушение баланса электролитов, функции почек, гипервентиляцию, повышение ЧСС (>90 уд./мин) либо снижение ЧСС (<60 уд./мин), сердцебиение, головокружение, беспокойство и кашель.

Проводят в/в инфузию 0,9% р-ра NaCl. В случае снижения АД (<90/60 мм рт. ст.) придают больному противошоковое положение тела; вводят в/в катехоламины либо ангиотензин II. При недавнем приеме вызывают искусственно рвоту, проводят промывание желудка, назначают адсорбенты и Na2SO4. В случае устойчивого к лечению снижения ЧСС (<60 уд./мин) применяют кардиостимулятор. Эффективно проведение гемодиализа. Необходим постоянный мониторинг содержания в плазме крови креатинина и электролитов, показателей функций жизненно важных органов и систем.

Избыточное применение лерканидипина может проявиться чрезмерным сосудорасширяющим эффектом в периферической сосудистой сети с существенным снижением АД (<90/60 мм рт. ст.) и рефлекторным повышением ЧСС (>90 уд./мин).

Целесообразно применение в/в атропина. Проведение диализа нерезультативно. Рекомендован мониторинг состояния больного в течение 1 сут.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в месте, недоступном для детей, при температуре ≤25 °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 10.09.2019 г. Версия для печати

Комментарии

22.04.2019 3:55
В проведенных исследованиях сравнивали эффективность лерканидипина и эналаприла, с другими схемами комбинированного приема лекарственных средств у пациентов с ожирением или избыточной массой тела и АГ [Agrawal R et al., 2006; De Ciuceis C et al., 2014; Ghiadoni L et al., 2015]. В этих исследованиях [Agrawal R et al., 2006; De Ciuceis C et al., 2014; Ghiadoni L et al., 2015] сравнивали эффективность комбинации лерканидипина 10 мг/эналаприла 20 мг с комбинацией эналаприла 20 мг/гидрохлоротиазида 12,5 мг у разных популяций пациентов с АГ. В исследовании [Agrawal R et al., 2006] у 36 пациентов с АГ, сахарным диабетом и индексом массы тела >30 кг/м2, у которых не достигнут контроль АД с помощью терапии эналаприлом, продемонстрирована бо́льшая эффективность снижения АД у лерканидипина в дозе 10 мг, чем у гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг в случае добавления этих средств к исходной терапии АГ эналаприлом в дозе 20 мг. После 20-недельного наблюдения процент ответа на лечение, определяемый как снижение диастолического АД ≥10 мм рт. ст. или достижение значений АД ≤130/85 мм рт.ст. был выше при применении комбинации лерканидипин/эналаприл, чем комбинации эналаприл/гидрохоротиазид. Во другом исследовании, проведенном у пациентов с избыточной массой тела и АГ, лечение с помощью комбинации лерканидипина 20 мг и эналаприла 20 мг привело к более выраженному снижению систолического и диастолического АД, чем при применении комбинации лерканидипина 20 мг/гидрохлоротиазида 25 мг. Действительно, только в случае терапии комбинацией лерканидипин/эналаприл наблюдалась положительная динамика: уменьшились патологически измененная жесткость артериальной стенки и нарушения микроциркуляции сетчатки (увеличилось соотношение «медиа-просвет сосуда» артериол сетчатки [De Ciuceis C et al., 2014]. Данные эффекты лерканидипина или его комбинации, вероятно, зависят от антиоксидантного и противовоспалительного действия лерканидипина на эндотелиальном уровне. В исследовании, проведенном у пациентов с АГ, ожирением центрального типа и метаболическим синдромом, продемонстрировано более выраженное влияние комбинации лерканидипина 10–20 мг/эналаприла 20 мг, чем лерканидипина 10–20 мг/ гидрохлоротиазида 12,5–25 мг на индекс аугментации, т.е. чувствительный маркер отражения ультразвуковой волны и жесткости артериальной стенки [Ghiadoni L et al., 2015].

Добавить свой

Цены на КОРИПРЕН в городах Украины

Винница 210.61 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Винница, ул. Пирогова, 49, тел.: +380800505911

Днепр 239.32 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Днепропетровск, пер. Крушельницкой, 6А, тел.: +380800505911

Житомир 211.17 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, перекр. Киевская / Небесной сотни, 52/20, тел.: +380800505911

Киев 228.06 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Киев, ул. Сверстюка Евгения, 1В, тел.: +380800505911

Львов 271.58 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 238.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, просп. Красной Калины, 42, тел.: +380322210002

Одесса 243.77 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 229.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Пастера, 14, тел.: +380487267766

Полтава 194.27 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Полтава, ул. Европейская, 17, тел.: +380800505911

Харьков 158.6 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 158.6 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Полтавский шлях, 148/2, тел.: +380800505911

Чернигов 256.6 грн./уп.

КОРИПРЕН 10 мг/10 мг табл. п/плен. оболочкой 10 мг + 10 мг блистер № 28, Recordati Ireland Ltd ..... 256.6 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Чернигов, просп. Победы, 90, тел.: +380462935473

Developed by Maxim Levchenko