ЭЗОЛОНГ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ЭЗОЛОНГ®-20

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер в коробке, № 14

Эзомепразол 20 мг

№  UA/11328/01/01 от 14.12.2015 до 14.12.2020 По рецепту B

ЭЗОЛОНГ®-40

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер в коробке, № 14

Эзомепразол 40 мг

№  UA/11328/01/02 от 14.12.2015 до 14.12.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола проявляют одинаковую фармакодинамическую активность.

Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н++-АТФазу — кислотный насос, а также угнетает базальную и стимулированную секрецию кислоты.

После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при определении этого показателя через 6–7 ч после приема дозы на 5-й день.

Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень pH желудка составлял выше 4 в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно и более 24 ч у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень pH желудка был выше 4 в течение 8; 12 и 16 ч после приема 20 мг эзомепразола, составила соответственно 76; 54 и 24%. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97; 92 и 56%.

При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата.

Терапевтические эффекты подавления секреции соляной кислоты. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным приблизительно у 70% больных после 4 нед лечения и у 93% — после 8 нед лечения.

Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90% больных. После такого лечения на протяжении 1 нед не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин A также повышается в связи со снижением кислотности желудочного сока.

Возможно, увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, отмечаемым у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола.

Получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления — физиологическое следствие длительного подавления секреции кислоты, они носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в пищеварительном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, у госпитальных больных, возможно, также Clostridium difficile.

Эзомепразол был более эффективен по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, принимавших НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Эзомепразол был эффективен при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, лечившихся НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе).

Фармакокинетика. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 1–2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после применения разовой дозы 40 мг и повышается до 89% после повторного применения 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения 50 и 68%.

Прием пищи замедляет и снижает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола относительно кислотности в полости желудка.

Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью системы цитохрома 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, отвечающего за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP 3A4, обусловливающей образование эзомепразолсульфона — основного метаболита в плазме крови.

Выведение. Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (экстенсивных метаболизаторов).

Общий клиренс из плазмы крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и около 9 л/ч после повторного приема. T½ из плазмы крови составляет около 1,3 ч после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов, другие — кишечником. Менее 1% исходного лекарственного вещества определяется в моче.

Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Примерно у 2,9±1,5% популяции пациентов отмечают недостаточность фермента CYP 2C19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3A4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у слабых метаболизаторов примерно на 100% выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). Cmax в плазме крови повышается примерно на 60%. Эти результаты не имеют никакого влияния на дозировку эзомепразола.

Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быт нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушением функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции во время приема препарата 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Исследований с участием данной категории пациентов не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений метаболизма у больных с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Дети. После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее действие и время достижения Cmax препарата в плазме крови у детей в возрасте 12–18 лет были такими же, как у взрослых.

Гендерные особенности. После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин выше на 30% по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не отмечалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозировку эзомепразола.

ПОКАЗАНИЯ

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:

  • лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
  • длительное лечение с целью предотвращения рецидива;
  • симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Сочетанно с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

  • лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
  • предотвращение рецидивов пептических язв у больных с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВП:

лечение язв, вызванных терапией НПВП;

профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВП.

Профилактика рецидива кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстой кишки после в/в лечения эзомепразолом.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат применять внутрь взрослым и детям в возрасте старше 12 лет. Таблетки принимать целыми за 1 ч до еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. Обычно длительность курса лечения определяет врач.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 нед рекомендуются для пациентов с неизлеченным эзофагитом или его сохранившимися симптомами.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 нед лечения, пациента необходимо обследовать. При устранении симптомов дальнейший их контроль может быть достигнут при приеме 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему «в случае необходимости», которая предусматривает прием 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применявшим НПВП и у которых существует риск развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы «в случае необходимости» не рекомендуется.

Взрослые. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Предотвращение рецидивов пептических язв у больных с язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг эзомепразола с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение язв желудка, ассоциированных с лечением НПВП: рекомендованная доза — 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 нед.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после в/в лечения эзомепразолом: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Периоду приема внутрь эзомепразола должна предшествовать терапия, направленная на угнетение кислотности, которая заключается в применении эзомепразола в форме р-ра для инфузий.

Лечение синдрома Золлингера — Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозировка должна быть подобрана индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание можно контролировать приемом 80–160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее нужно разделить на два приема.

Пациенты с нарушением функции почек. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования. Из-за отсутствия опыта применения эзомерпазола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования пациентам со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная доза эзомепразола не должна превышать 20 мг.

Пациенты пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата. Одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Не выявлен дозозависимый эффект. Нежелательные явления классифицировались в зависимости от частоты возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — периферические отеки; редко — гипонатриемия; очень редко — гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.

Нарушения психики: нечасто — бессонница; редко — возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, слабость, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко — микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с или без желтухи; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов — одновременно с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко — слабость, повышенное потоотделение.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при наличии симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемез или мелена) и в случаях, когда прогнозируется или диагностирована язва желудка, должна быть исключена злокачественная патология, поскольку применение эзомепразола может изменить симптомы и отсрочить установление правильного диагноза.

Пациенты, применяющие препарат в течение длительного времени (особенно больше года), должны находиться под регулярным наблюдением.

Пациенты, применяющие препарат по необходимости, должны сообщить врачу об изменениях характера симптомов.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействия (если применяется тройная терапия у пациентов, принимающих одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 3A4, такие, например, как цизаприд).

Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.

Применение эзомепразола, как и всех лекарственных средств, ингибирующих секрецию кислоты, может привести к уменьшению всасывания витамина В12 (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать пациентам со сниженными запасами в организме или факторами риска уменьшения всасывания витамина В12 в течение длительной терапии.

При применении ИПП (в том числе эзомепразола) сообщалось о случаях тяжелой гипомагниемии у пациентов, применявших ИПП в течение не менее 3 мес или в большинстве случаев в течение года. Могут развиваться такие серьезные проявления гипомагниемии, как повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Но последние могут начинаться неожиданно и незаметно. Гипомагниемия устранялась после проведения заместительной терапии магнием и отмены ИПП. Пациентам с прогнозируемым проведением длительного курса лечения или принимающих ИПП с дигоксином либо лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), перед началом лечения ИПП и периодически во время терапии следует осуществлять мониторинг уровня магния в плазме крови.

Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может умеренно повысить риск перелома бедра, запястья или позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других соответствующих факторов риска. Обсервационные исследования позволяют предположить, что ИПП могут повысить общий риск переломов на 10–40%. Некоторые случаи переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациентам с риском остеопороза следует проходить обследование и получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить поступление витамина D и кальция в необходимом количестве.

Одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует рассматривать потенциально возможное взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения данной комбинации.

При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови. Повышение уровня хромогранина A может помешать исследованию на выявление нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать получения ложных результатов, следует прекратить лечение эзомепразолом по крайней мере за 5 дней до измерения уровня хромогранина A.

Применение в период беременности и кормления грудью. Период беременности. Клинические данные по применению эзомепразола для лечения беременных ограничены.

Результаты исследований большого количества беременных, принимавших рацемическую смесь омепразола, указывают на отсутствие мальформационного (нарушение развития плода) и фетотоксического эффектов. Исследования эзомепразола на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на развитие эмбриона/плода. Исследование рацемической смеси на животных не показало прямого или косвенного негативного влияния на беременность, роды и постнатальное развитие. Препарат назначать в период беременности с осторожностью.

Период кормления грудью. Не проведено исследований при участии женщин, кормящих грудью. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Поэтому эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Исследования рацемической смеси омепразола на животных не показали влияния на фертильность.

Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае развития головокружения и/или нечеткости зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Варфарин. В ходе клинических исследований применения 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, показано, что время коагуляции было в пределах нормы. Однако после широкого внедрения препарата в медицинскую практику было несколько сообщений о клинически значимом увеличении времени коагуляции, поэтому при одновременном применении эзомепразола и варфарина (или других кумариновых дериватов) следует контролировать показатели коагуляции.

Вориконазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2С19. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUC для вориконазола (CYP 2C19-субстрата) на 15 и 41% соответственно.

Диазепам. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP 2C19-субстрата диазепама на 45%.

Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение pH желудочного сока в течение применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с угнетением СУР 2С19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечалось снижение уровня последних в плазме крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому одновременное назначение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Сообщалось о повышении уровней в плазме крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты (дарунавир, апренавир, лопинавир), уровни которых в плазме крови оставались неизмененными при одновременном применении с препаратом.

Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.

Клопидогрель. У здоровых лиц отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) относительно агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

В исследовании с участием здоровых лиц, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированная) по агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах приема клопидогреля отдельно и клопидогреля + комбинации (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.

Ряд обсервационных и клинических исследований по фармакокинетическому/фармакодинамическому взаимодействию продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск основных сердечно-сосудистых явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ИПП. Как предостережение, рекомендуется избегать одновременного применения клопидогреля.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19. Эзомепразол ингибирует CYP 2С19 — главный фермент, который метаболизирует эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизирующимися CYP 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это обстоятельство следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по необходимости.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от pH. Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных веществ, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.

Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых лиц повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек — на 30%). О дигоксиновой токсичность сообщалось редко. Но несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении эзомепразола в высоких дозах у пациентов пожилого возраста. Следует осуществлять усиленный терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. В случае необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.

Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови. В случае применения данной комбинации следует осуществлять мониторинг функции почек (клиренс креатинина), мониторинг уровня такролимуса в плазме крови и при необходимости произвести коррекцию дозы.

Цизаприд. У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению AUC на 32% и увеличению T½ на 31%, но не происходило заметного повышения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный Q–T-интервал отмечался после приема цизаприда отдельно и не увеличивался при дальнейшем применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2С19. Применение омепразола в дозе 40 мг у здоровых добровольцев во время исследования приводило к увеличению Cmax и AUC для цилостазола на 18 и 26% соответственно и для одного из его активных метаболитов — на 29 и 69% соответственно.

Фенитоин. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Лекарственные средства, ингибирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Эзомепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к увеличению экспозиции (AUC) эзомепразола вдвое.

Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может привести к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Вориконазол (ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4) обусловливал повышение AUC омепразола на 280%. В таких ситуациях коррекция дозы эзомепразола не всегда нужна. Но коррекцию дозы следует проводить у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае назначения длительного лечения.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента. Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.

Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные относительно передозировки ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приема эзомепразола в дозе 280 мг. Разовая доза эзомепразола 80 мг не вызовет тяжелых побочных эффектов. Специальный антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не выводится с помощью диализа.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 26.02.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой