Левофлоксацин-Астрафарм

фармакодинамика. Левофлоксацин-Астрафарм — антибиотик широкого спектра действия из группы хинолонов, содержащий активное вещество — левофлоксацин. Левофлоксацин, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего нарушается функция ДНК бактерий. Левофлоксацин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и/или аминогликозидам. Развитие резистентности может значительно повлиять на чувствительность к препарату именно локальных штаммов, таким образом, назначая препарат, желательно учитывать эту информацию, особенно при лечении тяжелых инфекций. Левофлоксацин обладает широким спектром действия в отношении микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumopnia, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Bordetella pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri et stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен в отношении спирохет.

Фармакокинетика При применении внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Биодоступность — почти 100%. Левофлоксацин подлежит линейной фармакокинетике в диапазоне 50–600 мг. Прием пищи несколько влияет на всасывание препарата.

Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировке 500 мг 1 р/сут не имеет клинического значения. Существует незначительная, но предполагаемая его кумуляция при дозировке 500 мг 2 р/сут. Стабильные показатели распределения достигаются в течение 3 сут.

C_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при применении дозы >500 мг per os составляла 8,3 и 10,8 мг/мл соответственно.

C_max левофлоксацина в ткани легких при применении дозы >500 мг per os составляла около 11,3 мг/мл и достигалась в течение 4–6 ч после введения. Концентрация в легких постоянно превышала таковую в плазме крови.

C_max левофлоксацина в жидкости пузырей после применения 500 мг 1–2 р/сут составляла 6,7 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 р/сут в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы составляли 8,7; 8,2 и 2 мг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в предстательной железе/плазме крови — 1,84.

Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 ч после приема однократной дозы 150 мг или 300 мг, или 500 мг per os составляла 44; 91 и 200 мг/мл соответственно.

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% от количества препарата, который выделяется с мочой.

После приема внутрь левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ — 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном почками (85% введенной дозы). Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального применения.

Левофлоксацин-Астрафарм показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

— острые бактериальные синуситы;

— обострение хронического бронхита;

— внебольничная пневмония;

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в случае лечения вышеуказанных инфекций препарат применяется только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно предназначаются для начального лечения данных инфекций, невозможно);

— осложненные инфекции мочевых путей (в том числе острые пиелонефриты);

— хронический бактериальный простатит.

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

препарат принимают 1–2 р/сут. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 сут. Рекомендуется продолжать лечение еще в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами устранения возбудителей.

Таблетки глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Применять независимо от приема пищи.

Препарат следует применять не менее чем за 2 ч до или 2 ч после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (касается только форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Следует соблюдать следующие рекомендации относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина >50 мл/мин:

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Таблетки предназначены для разделения. В случае необходимости получения более низкой дозы следует использовать левофлоксацин в другой лекарственной форме.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Дети. У детей препарат не применяют, поскольку нельзя исключить повреждение суставного хряща.

повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Повреждение сухожилия, связанное с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и кормления грудью.

инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida; пролиферация других резистентных микроорганизмов, нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический/анафилактоидный шок, ангионевротический отек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); гипергликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики*: бессонница, ажитация, спутанность сознания, нервозность, состояние страха, психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, патологические сновидения, ночные кошмары; психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны нервной системы*: головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса); паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния); дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, также во время ходьбы, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, синкопе.

Со стороны органа зрения*: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения, нечеткость зрения; временная потеря зрения.

Со стороны органа слуха*: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковые аритмии и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T); удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (Удлинение интервала Q–T) и ПЕРЕДОЗИРОВКА), артериальная гипотензия, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ), бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что иногда может свидетельствовать о наличии энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП), повышение уровня билирубина в крови, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и УФ-излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная многоформная эритема, гипергидроз, фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит, стоматит, DRESS-синдром, локализованная сыпь на коже, вызванная препаратом и другими лекарственными средствами.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны костно-мышечной системы*: поражение сухожилий (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилий (например ахиллова), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, повышение температуры тела (пирексия), боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях), приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ).

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщали о крайне редких случаях пролонгированных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда влияли на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в некоторых случаях при отсутствии факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не вызвать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.

Метициллинрезистентный S. aureus. Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует крайне высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и в случаях, когда считается невозможным применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения MRSA-инфекций).

Чаще всего возбудителем инфекций мочевыводящих путей является резистентная к левофлоксацину E. coli, что следует учитывать, назначая левофлоксацин пациентам с заболеваниями мочевыводящих путей.

Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (в частности ахиллова), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 ч после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших дозу 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста (≥60 лет), пациентов с нарушениями функции почек, с трансплантированными целостными органами, больных, получающих дозу 1000 мг левофлоксацина, и пациентов, одновременно получавших лечение кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. Необходимо выполнить коррекцию суточной дозы для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Необходимо контролировать состояние пациентов пожилого возраста, если им назначен левофлоксацин.

В случае первых признаков тендинита (например болезненный отек, воспаление) следует прекратить лечение, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на наличие псевдомембранозного колита следует немедленно прекратить применение препарата, и без задержки начать поддерживающую терапию, а в случае необходимости — специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог.

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует применять с крайней осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таких как пациенты с поражениями ЦНС, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае возникновения судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин у них следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может вызывать тяжелые реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции. При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут привести к летальному исходу.

При применении лекарственного средства пациентов следует предупредить о признаках тяжелых кожных реакций и тщательно следить за их состоянием.

В случае возникновения первых признаков этих реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента наблюдается такая серьезная кожная реакция, как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) при применении левофлоксацина, не следует назначать этот препарат когда-либо в будущем.

Дисгликемия. При применении левофлоксацина, как и других хинолонов, имелись сообщения о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает крайне редко при применении левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 ч после его отмены.

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Из-за возможного увеличения МНО и/или кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарин), в таких случаях необходимо отслеживать результаты коагуляционных тестов.

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда после приема только одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять ответные меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами и психотическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала Q–T. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как:

— врожденный синдром удлинения интервала Q–T;

— приобретенный синдром удлинения интервала Q–T;

— одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

— нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

— пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал Q–T;

— наличие заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, которая приводит к парестезии, гипостезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые получают лечение препаратом, необходимо проинформировать своего врача для предотвращения возникновения потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до развития жизнеугрожающей печеночной недостаточности, при применении левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при возникновении таких симптомов заболевания печени, как анорексия, желтуха, моча черного цвета, зуд или боль в области живота.

Лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подверждения положительных результатов анализа на наличие опиатов с помощью специфических методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, и поэтому может отмечаться ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Аневризма или расслоение аорты. Имеются данные о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у лиц пожилого возраста. Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы и риска, после анализа других терапевтических вариантов для пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, с диагнозом аневризма аорты и/или расслоением аорты, при наличии других факторов риска или условий, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например синдром Марфана, сосудистый тип синдрома Элерса — Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, АГ, атеросклероз). В случае появления внезапной боли в животе, грудной клетке или спине пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу.

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов с наличием серьезных побочных реакций в анамнезе при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, влиявшие на различные системы организма (костно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Следует посоветовать пациентам немедленно прекратить применение левофлоксацина в случае возникновения первых симптомов какой-либо серьезной нежелательной реакции и обратиться к врачу.

Myasthenia gravis. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения. Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами).

Суперинфекция. При применении левофлоксацина, особенно продолжительном, возможны развитие оппортунистических инфекций и рост резистентных микроорганизмов. При развитии вторичной инфекции необходимо принять соответствующие меры.

Вспомогательные вещества Этот препарат содержит натрия стеарилфумарат. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Из-за отсутствия исследований на человеке и вероятности повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме препарат нельзя назначать в период беременности или кормления грудью. Если во время лечения наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. У некоторых пациентов препарат может вызвать головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутанность сознания, поэтому во время его применения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается, при одновременном применении солей железа и антацидов, содержащих магний или алюминий. Таблетки следует принимать не менее чем через 2 ч после применения препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Взаимодействий с карбонатом кальция не выявлено.

Рекомендуется не применять препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (это касается только лекарственных форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 ч до или после приема таблеток левофлоксацина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Левофлоксацин-Астрафарм.

Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не установлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24%, пробенецида — на 34%. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследовании статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другие препараты. В ходе исследований было показано, что на фармакокинетику левофлоксацина не было оказано какого-либо клинически значимого влияния при применении левофлоксацина в сочетании с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарин) сообщалось о повышении международного нормализованного отношения (МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Употребление пищи. Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не отмечено. Таким образом, таблетки Левофлоксацин-Астрафарм можно принимать независимо от приема пищи.

симптомы: головокружение, нарушение сознания, судорожные припадки, тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, отмечалось удлинение интервала Q–T.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможно возникновение удлинение интервала Q–T. Левофлоксацин не выводится с помощью гемодиализа, ни с помощью перитонеального диализа; специфический антидот отсутствует.

при температуре не выше 25 °С.

Данные Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний указывают, что в общей структуре амбулаторной антибиотикотерапии доля фторхинолонов составляет более 10%. Открытие налидиксовой кислоты G. Lesher и соавторами в 1962 г. стало отправной точкой в создании группы клинически наиболее востребованных антибиотиков – фторхинолонов. Левофлоксацин — это представитель III поколения флорхинолонов, который применяется по широкому кругу показаний, причем как амбулаторно, так и в стационарных условиях (Синопальников А.И., 2016).

Как действует левофлоксацин

Левофлоксацин — левовращающий изомер в составе рацемической смеси, которая известна как офлоксацин и по своей химической природе является гетероциклическим производным 6-фторхинолон-карбоновой кислоты. Препарат оказывает высокоактивное бактерицидное действие в отношении преобладающего большинства грамотрицательных бактерий, кроме псевдомонад. Также препарат проявляет эффект в отношении коагулазоположительных и коагулазоотрицательных стафилококков; в меньшей степени — в отношении пневмококков, энтерококков и стрептококков. Очень ценным свойством левофлоксацина является его активность по отношению к внутриклеточным патогенам – микобактериям, хламидиям и микоплазмам. Левофлоксацин применяется для эрадикации таких респираторных патогенов, как моракселла, легионелла и гемофильная палочка, а также нозокомиальных штаммов (Митрохин С.Д., 2004).

Механизм действия левофлоксацина связан с угнетением активности двух энзимов класса топоизомераз – ДНК-гираза (топоизомераза II) и топоизомераза IV. Первый энзим катализирует процесс отрицательной суперспирализации (расщепление) нитей ДНК, а второй отвечает за процессы декатенации (разъединения) дочерних хромосом, полученных при репликации. Таким образом, вследствие ингибирования топоизомераз в бактериальной клетке нарушаются процессы роста и деления (Синопальников А.И., 2013).

При определении чувствительности бактерий к антибиотикам используется такой показатель, как минимальная подавляющая концентрация (МПК). Для левофлоксацина МПК для большинства чувствительных штаммов не превышает 4 мг/л. Соответственно, высокочувствительными штаммами считаются те, для которых МПК левофлоксацина не превышает 0,02 мг/л, чувствительными — МПК 0,1–1 мг/л, умеренно чувствительными — МПК 1–4 мг/л. Штаммы расцениваются как умеренно устойчивые при МПК 4–8 мг/л и как устойчивые — при МПК 8–32 мг/л (Митрохин С.Д., 2004).

Первые публикации об опыте клинического применения левофлоксацина датируются 1991 г. (Osato K., 1991), а на фармацевтический рынок Японии он вышел в 1993 г. С 1997 г. препарат стал широко применяться и в других странах. Сегодня этот антибактериальный препарат относится к категории наиболее востребованных, что подтверждается результатами международных пострегистрационных исследований (Синопальников А.И., 2013).

Применение левофлоксацина: клинические исследования и практический опыт

В инструкции МЗ Украины указано, что левофлоксацин назначается в практике пульмонолога как основной компонент лечения инфекций дыхательной системы (острый синусит, хронический бронхит в фазе обострения, негоспитальная пневмония), в урологической практике — терапия инфекций мочевого тракта (в том числе для терапии пиелонефрита), а также при инфекционном поражении кожи и мягких тканей в случае, если установлено или предполагается, что заболевание вызвала чувствительная к левофлоксацину микрофлора.

Левофлоксацин относится к респираторным фторхинолонам, то есть широко применяется в схемах лечения заболеваний дыхательных путей инфекционного происхождения. Одним из аргументов в пользу назначения левофлоксацина является то, что он выпускается как в форме раствора для в/в инфузий, так и в таблетках для перорального применения. Левофлоксацин в таблетированной форме может выступать в качестве компонента ступенчатой терапии (перевод с парентерального пути введения на таблетки). Идея ступенчатой терапии предполагает применение одного препарата как для перорального, так и для парентерального путей введения. Идентичная биодоступность, фармакокинетика и спектр действия разных форм препарата обеспечивают полноценную эрадикацию возбудителя и позволяют избежать формирования резистентности штамма (Кречиков В.А., 2006).

Левофлоксацин может считаться одним из антибактериальных препаратов выбора при внебольничной пневмонии — одном из наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний. Действующее вещество проявляет высокую бактерицидную активность по отношению к основным возбудителям внебольничной пневмонии – S. pneumoniae, M. catarralis, H. influenzae. Оно активно и против штаммов тех пневмококков, которые демонстрируют полирезистентность (устойчивость к 3 и более классам антибактериальных препаратов). Кроме того, пневмония также может быть вызвана атипичными возбудителями, в число которых входят Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., которые также чувствительны к левофлоксацину (Кречиков В.А., 2006).

Американское общество по инфекционным болезням и Американское торакальное общество уже в 2005 г. рекомендовали применять левофлоксацин для лечения нозокомиальной (госпитальной) пневмонии, включая вентиляторассоциированную пневмонию в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Отмечается существенное возрастание терапевтического эффекта левофлоксацина, если комбинировать его с антибактериальными препаратами других классов, что связано не только с суммарным расширением спектра действия, но и с синергизмом их механизмов действия (Синопальников А.И., 2016).

По результатам проспективного когортного исследования продемонстрировано сравнение результатов лечения пневмонии легионеллезной этиологии у 130 пациентов. При этом в группе получавших левофлоксацин пациентов отмечалась тенденция к сокращению среднего времени пребывания в стационаре (7,6 сут против 9,9 сут), а среднее время от начала терапии до нормализации температуры тела было достоверно меньше (48 ч против 77,1 ч), (Кречиков В.А., 2006). Кроме того, левофлоксацин рекомендуется применять для лечения пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, в случаях, когда отсутствует клинический ответ на терапию макролидами или бактериологически установлена резистентность к ним (Ha S.G., 2018).

Также в рандомизированных клинических исследованиях было установлено преимущество ступенчатой терапии левофлоксацином над схемами ступенчатой терапии цефалоспоринами и комбинациями препаратов (таких как цефтриаксон + кларитромицин, цефотаксим + офлоксацин, цефтриаксон + азитромицин) (Кречиков В.А., 2006).

Хронический бронхит в фазе обострения также является показанием к назначению терапии левофлоксацином. Хронический бронхит — это заболевание, которое поражает до 13,6% взрослого населения, а его обострения, связанные с нетипируемыми штаммами H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarralis приводят к прогрессированию болезни. Применение левофлоксацина при обострении хронического бронхита позволяет достичь высокого клинического (94,5% положительных исходов) и бактериологического (эрадикация возбудителя у 97,4% пациентов) результатов. Препарат в таблетированной форме можно принимать раз в сутки (доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности вероятного возбудителя), что обеспечивает высокий уровень комплаенса у пациентов. Кроме того, левофлоксацин не вступает во взаимодействие с теофиллином и другими назначаемыми в пульмонологии препаратами, что является ещё одним аргументом в его пользу (Дворецкий Л.И., 2003).

Таблетированный левофлоксацин может применяться для терапии неосложненного пиелонефрита. По данным клинического исследования, прием 750 мг левофлоксацина 1 раз в сутки позволяет достичь быстрого (уже на 2-е–3-и сутки) улучшения состояния пациента: купируется боль в поясничной области, нормализуется температура тела, значительно снижается бактериурия (на 7-е сутки терапии наблюдается только у 2% пациентов), лейкоцитурия (уже на 2-е сутки терапии выявляется у 42% пациентов) (Аль-Шукри А.С., 2019).

Левофлоксацин в урологической практике также применяется в терапии хронического бактериального простатита — заболевания, которое поражает 10–15% мужчин и сопровождается копулятивной и фертильной дисфункцией. Это заболевание вызывается преимущественно представителями семейства грамотрицательных бактерий — кишечной палочкой, энтерококками, клебсиеллами и протеями, то есть возбудителями, в отношении которых активны фторхинолоны. После 10-дневного курса лечения таблетками левофлоксацина в дозе 750 мг у 87,5% пациентов отмечается выраженный клинический эффект, а бактериологическая эффективность (эрадикация возбудителя) достигает 90% (Логвинов Л.А., 2013).

Описан опыт 5-летнего обсервационного исследования лечения острого аппендицита с применением левофлоксацина у 530 пациентов. Установлено, что введение эртапенема в/в с последующим переводом на левофлоксацин в таблетках может выступать в качестве полноценной альтернативы хирургическому вмешательству при неосложненном остром аппендиците. При этом средняя продолжительность госпитализации не отличается, но существенно снижается общий уровень осложнений, таких как раневые инфекции, грыжи послеоперационного рубца и т.д. В группе антибиотикотерапии риск повторного развития острого аппендицита колеблется от 34,0% в 2-летней перспективе до 39,1% в 5-летней перспективе (Salminen P., 2018).

Левофлоксацин применяется в гематологической практике: его рекомендуется применять в качестве антибиотикопрофилактики во время химиотерапии у пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Wolf J., 2017), симптоматической миеломой (Drayson M.T., 2019), острой лейкемией (при подготовке и в процессе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) (Alexander S., 2018) и прочими нейтропеническими состояниями (Carena A.A., 2016). Когортные исследования демонстрируют преимущества антибиотикопрофилактики, которые заключаются в уменьшении числа эпизодов фебрильных судорог (Drayson M.T., 2019), минимизации присоединения клостридиальной инфекции, MRSA и потребности в развернутой антибиотикотерапии.

Левофлоксацин в таблетках нашел применение и в гастроэнтерологической практике. В проспективном когортном исследовании было установлено, что включение левофлоксацина в состав квадротерапии (в сочетании с цефуроксимом, эзомепразолом и висмута цитратом) позволяет достичь 85,5% эрадикации H. pylori при язвенной болезни. Такая схема терапии применима для тех больных, у которых отмечается аллергия на пенициллин (Song Z., 2019). Исследование, проведенное в Мехико в 2012–2014 гг., позволило установить, что левофлоксацин в составе тройной терапии (сочетанно с азитромицином и пантопразолом) может расцениваться как терапия первой линии и характеризуется комфортной переносимостью и простым режимом дозирования (Ladron-de-Guevara L., 2019).

Левофлоксацин: заключение

Левофлоксацин — препарат, который проявляет бактерицидную активность по отношению к большинству возбудителей инфекционных заболеваний респираторного и урологического профиля, в том числе и к полирезистентным штаммам. Его высокая биодоступность при применении внутрь и хорошая переносимость обусловливают широкое применение препарата как на амбулаторном этапе, так и в составе ступенчатой терапии после в/в введения левофлоксацина в условиях стационара. По сравнению с другими представителями группы фторхинолонов препарат с меньшей частотой вызывает кардиотоксические, фототоксические и нейротоксические реакции, не взаимодействует с большинством патогенетических препаратов, а также характеризуется минимальным риском возникновения резистентности.