0
UA | RU

ГАБАПЕНТИН (GABAPENTINUM)

Технолог

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Габапентин300 мг
№ UA/11671/01/01 от 10.11.2016 до 10.11.2021
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Актуальная информация

Габапентин (INN — gabapentinum) представляет собой 1-аминометилциклогексануксусную кислоту, структура которой сходна с таковой нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (ГАМК). Применяется как антиконвульсант в лечении нейропатической, а также послеоперационной боли у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на позвоночнике или гистерэктомию.

Габапентин был впервые введен в медицинскую практику в 1994 г. в качестве противоэпилептического препарата, главным образом для терапии парциальных припадков.

Фармакологические эффекты габапентина

Механизм действия Габапентина отличает его от других широко применяемых антиконвульсантов.

Габапентин снижает вызванную повреждением повышенную возбудимость нейронов задних рогов спинного мозга, ответственную за центральную сенсибилизацию (Maneuf Y.P. et al., 2003). Антигиперальгезивное действие препарата может быть результатом постсинаптического связывания габапентина с α2δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов дорсального рога, что уменьшает поступление кальция в нервные окончания и, следовательно, высвобождение нейротрансмиттеров. Другие возможные клеточные механизмы включают влияние габапентина на NMDA-рецепторы, натриевые каналы, моноаминергические пути и опиоидную систему (Sills G.J., 2005; Gidal B.E. et al., 2006).

Будучи структурно аналогичным ГАМК, габапентин не связывается с ГАМК или ее рецепторами, не блокирует поглощение ГАМК или ее метаболизм и не оказывает прямого ГАМК-ергического действия (Rose M.A., Kam P.C., 2002). Механизм действия препаратов, взаимодействующих с синапсами ГАМК (таких как бензодиазепины, барбитураты и вальпроат), отличается от такового у габапентина. В исследованиях образцов головного мозга крыс установлено, что габапентин связывается преимущественно с нейронами внешнего слоя коры и гиппокампа в местах, отличных от характерных для других противосудорожных средств (Hill D.R. et al., 1993).

Габапентин ингибирует тоническую фазу ноцицепции, стимулируемую формалином и каррагинаном, а в моделях нейропатической боли предотвращает механическую и термическую аллодинию и механическую гиперальгезию (Rose M.A., Kam P.C., 2002). В терапии нейропатической боли механизм действия габапентина остается еще не до конца изученным, однако современные данные выделяют ведущую роль воздействия препарата на потенциалзависимые кальциевые каналы в ЦНС.

Другие эффекты габапентина, которые не имеют большого фармакодинамического значения, включают небольшое снижение высвобождения в ткани головного мозга млекопитающих моноаминовых нейротрансмиттеров (дофамина, норэпинефрина и серотонина) (Reimann W., 1983) и блокаду натриевых каналов (Wamil A.W., McLean M.J., 1994).

При пероральном введении габапентин частично абсорбируется путем диффузии, а частично — с помощью опосредованной носителем транспортной системы L-аминокислот (Stewart B.H. et al., 1993). Отсутствует зависимость биодоступности габапентина от приема пищи, она также обратно пропорциональна принятой дозе (McLean M.J., 1994) и составляет от около 60% при введении 300 мг препарата до 35% при введении дозы 1600 мг, принимаемой трижды в сутки.

Отсутствует связь габапентина с белками плазмы крови человека (Beydoun A., 1995). Габапентин легко проникает через гематоэнцефалический барьер (Goa K.L., Sorkin E.M., 1993), его содержание в тканях головного мозга составляет 80% такового в плазме крови (Ojemann L.M. et al., 1988).

В отличие от многих антиконвульсантов, габапентин не метаболизируется в организме человека и выделяется почками в неизмененном виде (McLean M.J., 1994). Клиренс габапентина из плазмы крови прямо пропорционален таковому креатинина; в случае почечной недостаточности экскреция препарата снижается с линейным увеличением его содержания в плазме крови (Goa K.L., Sorkin E.M., 1993). После каждой процедуры гемодиализа ввиду выведения габапентина из организма пациентам с почечной недостаточностью необходимо вводить поддерживающую дозу препарата (Wong M.O. et al., 1995). Т½ габапентина составляет 5–9 ч, исходя из этого, обычно требуется принимать препарат 3 раза в сутки для поддержания его равновесной концентрации в крови (McLean M.J., 1994).

Габапентин, в отличие от других антиконвульсантов, не ингибирует печеночные микросомальные ферменты и метаболизм других препаратов этой группы (McLean M.J., 1994). Не выявлено значительных фармакокинетических взаимодействий между габапентином и большинством противоэпилептических препаратов (таких как вальпроевая кислота, фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин) или пероральными контрацептивами (McLean M.J., 1994; Beydoun A. et al., 1995). Однако циметидин, снижающий скорость клубочковой фильтрации, на 12% снижает клиренс габапентина (Baldwin T.O. et al., 1993). Кроме того, биодоступность габапентина уменьшается на 20% при одновременном приеме с антацидами или их приеме в течение 2 ч после введения габапентина (Busch J.A. et al., 1992).

Клинические состояния, при которых продемонстрирована эффективность габапентина

На сегодня применение габапентина в терапии эпилепсии не является единственным показанием. Доказана эффективность применения препарата в терапии нейропатической боли, обусловленной постгерпетической невралгией (Rosner H. et al., 1996; Segal A.Z., Rordorf G., 1996;), постполиомиелитной нейропатией (Zapp J.J., 1996) и рефлекторной симпатической дистрофией (Mellick G.A., Mellick L.B., 1997). Кроме того, во многих исследованиях показана эффективность применения габапентина в лечении боли, связанной с диабетической нейропатией (Backonja M. et al., 1998). Габапентин может быть эффективным и в лечении других видов хронической боли, имеющей признаки нейропатической (то есть связанной с повреждением определенного нерва). Он успешно назначается при центральном постинсультном болевом синдроме. Еще одним показанием к применению габапентина является фибромиалгия. Известно, что болевой синдром, связанный с фибромиалгией, трудно поддается терапии. Применение габапентина может уменьшить ее выраженность у значительной части больных с указанной патологией (Moore A. et al., 2014). Также возможна его эффективность в лечении фантомной боли. В недавнем исследовании, проведенном египетскими учеными, изучена эффективность габапентина, применяемого в течение 24 нед в лечении хронической тазовой боли у 60 пациенток. По результатам наблюдения, через 24 нед приема препарата в группе габапентина 95% пациенток сообщили о снижении интенсивности боли на 30% и более. В то же время в группе принимавших плацебо аналогичных результатов достигли только 57,1% пациентов (AbdelHafeez M.A. et al., 2019).

Относительно новой возможной областью применения габапентина является лечение постоперационной боли. Различные исследования показали снижение ее интенсивности при применении габапентина в послеоперационный период.

Возможности габапентина в терапии острой послеоперационной боли

Коронарное шунтирование

Группа турецких исследователей оценила обезболивающее действие периоперационного введения габапентина у пациентов, подвергшихся шунтированию коронарной артерии со срединной стернотомией (Ucak A. et al., 2011). По данным исследования, интенсивность послеоперационной боли через 1; 2 и 3 дня, а также применение трамадола, который назначался в послеоперационный период в качестве анальгетика, были значительно ниже в группе габапентина (применяли в дозе 1,2 г/сут за 1 ч до операции и в течение 2 дней после) по сравнению с группой плацебо (Ucak A. et al., 2011).

Торакальная хирургия

Исследования показывают, что применение нескольких доз габапентина в периоперационный период может способствовать уменьшению выраженности острой боли у пациентов после оперативных вмешательств на грудной клетке (Zakkar M. et al., 2013).

Операции на щитовидной железе

Группой корейских исследователей изучена эффективность применения габапентина (600 мг) за 1 ч до проведения анестезии для операции на щитовидной железе (Lee J.H. et al., 2013). У пациентов группы габапентина, по сравнению с группой плацебо, после завершения операции отмечена более низкая частота интенсивной послеоперационной боли и более низкий балл по визуальной аналоговой шкале боли через 6 и 24 ч в покое. Тем не менее между группой габапентина и группой плацебо не установлено различий в интенсивности боли при глотательных движениях (Lee J.H. et al., 2013).

Нейрохирургические операции

В недавнем исследовании было изучено влияние габапентина на такие симптомы, как боль после краниотомии, а также тошнота и рвота в послеоперационный период. Пациенты, подвергшиеся краниотомии, получали премедикацию габапентином (600 мг) перорально за 2 ч до индукции анестезии (а также 4 мг дексаметазона в/в утром после операции) и продолжали получать его через каждые 8 ч. Оценивали 24-часовую частоту появления тошноты, рвоты и послеоперационной боли. Наблюдалась существенная разница между группой пациентов, получавших габапентин и дексаметазон, и группой принимавших плацебо по частоте возникновения тошноты и потребности в противорвотных средствах. Однако значительного различия между исследуемыми группами ни в баллах послеоперационной боли, ни в применении опиоидов не отмечено (Misra S. et al., 2013).

Спинальная хирургия

Группой китайских исследователей выполнен систематический обзор и метаанализ с целью определения эффективности габапентина в лечении послеоперационной боли у пациентов, подвергшихся оперативным вмешательствам на поясничном отделе позвоночника. Результаты показали, что в таких случаях пероральное введение габапентина эффективно в лечении послеоперационной боли и позволяет снизить потребность в наркотических анальгетиках (Yu L. et al., 2013).

Гистерэктомия

Группой ученых из Ирана выполнено исследование преимуществ перорального применения габапентина (600 мг) перед проведением гистерэктомии, продемонстрировавшее существенное уменьшение выраженности послеоперационной боли наряду со снижением потребности в обезболивающих и противорвотных препаратах. У пациентов, получавших габапентин, показатели интенсивности боли по визуальной аналоговой шкале в каждом интервале времени (через 1; 4; 6; 12 и 24 ч после операции) были значительно ниже, чем в группе получавших плацебо. Также общее количество опиоидного анальгетика, примененного в группе габапентина, было значительно меньше, чем в группе плацебо. Кроме того, в группе габапентина частота назначения противорвотных препаратов была ниже (Ajori L. et al., 2012).

Хирургия кишечника

В то же время в недавнем исследовании было показано, что однократное применение габапентина в дозе 600 мг перорально за 1 ч до проведения хирургической операции на кишечнике у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника не уменьшает выраженности послеоперационной боли и потребности в наркотических анальгетиках и противорвотных препаратах в послеоперационный период (Siddiqui N.T. et al., 2014).

Осложнения при применении и аспекты злоупотребления габапентином

Согласно исследованиям вероятность развития побочных эффектов при применении габапентина не зависит от дозы препарата (McLean M.J. et al., 1999). Среди побочных эффектов, которые могут наиболее вероятно беспокоить пациентов, получающих терапию габапентином, необходимо упомянуть сонливость, головокружение и атаксию. Эти симптомы, которые считаются незначительными, могут приобрести опасный характер у лиц пожилого и старческого возраста, подверженных травмам в результате частых падений и нарушений походки. С учетом указанного многие клиницисты избегают назначения габапентина у пациентов этой возрастной категории (Beal B. et al., 2012), а также у пациентов, которые выполняют работу, требующую высокой точности и скорости реакций.

Кроме того, к достаточно часто отмечаемым побочным эффектам габапентина относится ощущение немотивированной усталости и развитие периферических отеков, не связанных с патологией сердца и сосудов или воздействием других лекарственных средств. Также при длительном приеме препарата возможно увеличение массы тела (Dahl J.B. et al., 2004; Markman J.D., Dworkin R.H., 2006). В целом габапентин считается хорошо переносимым и безопасным препаратом (Backonja M. et al., 1998).

Основным осложнением, которое развивается после внезапного прекращения приема высоких доз габапентина, применяемого для профилактики хронической послеоперационной боли, являются симптомы абстиненции, клинически напоминающие таковые при отмене алкоголя или бензодиазепина (Norton J.W., 2001). Симптоматика абстинентного синдрома при отмене габапентина включает раздражительность, возбуждение, беспокойство, учащенное сердцебиение и повышенное потоотделение в течение 1–2 дней. Абстиненция возможна уже через 3 нед приема препарата. Ее симптомы могут возникнуть в период от 12 ч до 7 дней после прекращения применения габапентина (Mersfelder T.L., Nichols W.H., 2016).

По данным обзора, подготовленного в 2016 г. американскими исследователями, распространенность злоупотребления габапентином среди населения составляет около 1%. Габапентин в высоких дозах способен вызывать ощущения, подобные таковым при применении опиоидов, бензодиазепинов или психоделиков. Чаще злоупотребляют приемом этого препарата лица с наркотической или алкогольной зависимостью (до 22%). Исходя из данного факта, необходимо с осторожностью назначать габапентин указанной категории пациентов (Mersfelder T.L., Nichols W.H., 2016; Smith R.V. et al., 2016).

Выводы

Габапентин является эффективным препаратом для лечения нейропатической боли и эпилепсии. Быстрое начало действия, благоприятный профиль побочных эффектов и ограниченные взаимодействия с другими препаратами обусловили популярность назначения Габапентина при соответствующих показаниях. Имеются обширные фармакокинетические данные по его применению у пациентов с почечной недостаточностью. Тем не менее необходимо упомянуть о существующем риске привыкания, синдрома отмены и злоупотребления данным препаратом с целью получения эйфорических ощущений.

Инструкция МЗ

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, белого цвета, заполненные белым порошком.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические средства. Габапентин.

Код АТХ N03A Х12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин сходен с нейротрансмиттером ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и анальгезирующей активности габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфа2-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерных рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это достигалось только при концентрации препарата более 100 мкмоль, что недостижимо в условиях in vivo. Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров

in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Значимость данных эффектов габапентина относительно противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантамы, включая ингибиторы синтеза GABA.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМР) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Не получено данных о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек и/или пациентам на гемодиализе рекомендуется просмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

Клинические характеристики

Показания

Эпилепсия.

Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей с 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей с 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты. После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли в качестве базовой терапии. В этих же исследованиях также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды. Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (например, сонливость, атаксия).

Морфин. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N=12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44% по сравнению со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходим тщательный присмотр за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не затрагивает выведения габапентина почками.

Особенности применения.

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»).

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных припадков при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Уменьшать дозу, отменять препарат или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно учащение приступов или возникновения новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов в некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включая абсансы.

Не проводили систематических исследований применения габапентина пациентам с 65 лет.

В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений от такового в популяции молодых пациентов.

Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи злоупотребления и зависимости. В связи с этим необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином, например, стремление заполучить препарат, увеличение дозы, развитие толерантности.

Суицидальные мысли и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические средства для определенных показаний. Есть доступные данные, подтверждающие повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают повышенный риск, связанный с использованием габапентина.

Таким образом, признаки суицидальных мыслей и поведения должны быть проверены, и должно быть рассмотрено использование соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Лабораторные тесты.

Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовая метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2–3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии «заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией, может ассоциироваться с большим риском пороков развития, в результате чего рекомендуется использовать, если это возможно, монотерапию. Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, есть задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ней противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные о применении габапентина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Нет единого вывода о том, способен ли габапентин, который применяют женщины в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводить с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружению или с другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов при управлении транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей с 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте от 12 лет указаны в отдельном подразделении.

Таблица 1.

Расчет дозирования при начальном подборе доз.
День 1 День 2 День 3
300 мг 1 раз в сутки 300 мг 2 раза в сутки 300 мг 3 рази в сутки

Отмена габапентина

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показаний.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети с 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг/сутки. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1, или дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сутки каждые 2–3 дня до максимальной 3600 мг/сутки. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сутки — 1 неделя, 2400 мг/сутки — 2 недели, 3600 мг/сутки — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сутки хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных припадков.

Дети с 6 до 12 лет.

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3 суток. Эффективная доза габапентина у детей с 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сутки. Доказано, что дозу 50 мг/кг/сутки хорошо переносили пациенты в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должна превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы в соответствии с таблицей 1, иначе начальная доза 900 мг/сутки должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать по 300 мг/сутки каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сутки — 1 неделя, 2400 мг/сутки — 2 недели, 3600 мг/сутки — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед началом терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции при всех показаниях.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшая шаговую дозу, или удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда нужен индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе нужен индивидуальный подбор дозы препарата (см. таблицу 2). Для этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 2.

Дозы при нарушении функции почек.

Клиренс креатинина (мл/мин) Общая суточная доза габапентина* мг/сутки
≥ 80 (нормы клиренса креатинина) 900–3600
50–79 600–1800
30–49 300–900
15–29 150**-600
< 15*** 150**-300

Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначать 3 x 100 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин необходимо получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендованная насыщающая доза должна составлять 300–400 мг, затем необходимо назначать 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основе рекомендаций, указанных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200–300 мг после каждого 4-часового гемодиализа.

Дети.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей с 6 лет, в качестве монотерапии для детей от 12 лет.

Передозировка

Даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сутки не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели на поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить проявление токсических эффектов от передозировки.

При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливалось.

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.

Побочные реакции

В ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены следующие нежелательные реакции (приведены с учетом их частоты): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — <1/10), нечасто ( > 1/1000 — <1/100) и редко (> 1 / 10,000 — <1 / 1,000). Если в разных исследованиях частота побочных эффектов отличалась, в отчет включали данные о наибольшую частоту.

Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включенные в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании доступных данных).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указанные в порядке снижения тяжести проявлений.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто: вирусная инфекция.

Часто: пневмония респираторная инфекция; инфекция мочевыводящих путей инфекция, отит среднего уха.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы.

Часто: лейкопения.

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции (например, крапивница).

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, гемодиализ может быть назначен.

Со стороны обмена веществ и питания.

Часто: снижение аппетита, анорексия, повышение аппетита.

Психические расстройства.

Часто: враждебность, спутанность и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, аномальное мышление, смутное речи.

Неизвестно: галлюцинации.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: сонливость, атаксия.

Часто: судороги, гиперкинезы, дизартрия, снижение памяти, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности (парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов, амнезия.

Нечасто: гипокинезия.

Неизвестно: другие двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоза, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения.

Часто: расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: системное головокружение. Неизвестно: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Нечасто: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов.

Часто: повышение артериального давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: рвота, тошнота, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота.

Нечасто: дисфагия.

Неизвестно: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Неизвестно: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: отечность лица, пурпура (чаще всего описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акне.

Неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани.

Часто: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения.

Неизвестно: миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы.

Часто: эректильная дисфункция.

Неизвестно: гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения.

Очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка.

Часто: периферический отек, нарушение походки, слабость, боль, чувство дискомфорта, гриппоподобный синдром.

Нечасто: генерализованный отек.

Неизвестно: реакции отмены (главным образом тревожность, бессонница, тошнота, боли, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентина установлен не был.

Лабораторные и инструментальные данные.

Часто: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела.

Нечасто: повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ) и билирубина.

Неизвестно: Колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Травмы и отравления.

Часто: случайные повреждения, переломы, царапины.

Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определен (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня КФК.

Случаи инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Технолог».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Дата добавления: 26.09.2021 г.
© Компендиум 2019

Диагнозы, при которых применяют ГАБАПЕНТИН

ЗНО (злокачественное новообразование) головки поджелудочной железы МКБ C25.0
ЗНО (злокачественное новообразование) мочевого пузыря МКБ C67.9
Невралгия тройничного нерва МКБ G50.0
Остеохондроз шейного отдела позвоночника МКБ M42.1
Паралич Белла МКБ G51.0
Перелом других шейных позвонков МКБ S12.2
Хронический интерстициальный цистит МКБ N30.1

Рекомендуемые аналоги ГАБАПЕНТИН:

противоэпилептические средства
противоэпилептические средства
противоэпилептические средства
противоэпилептические средства
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko