ФЕМОСТОН® КОНТИ (FEMOSTON® CONTI)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ФЕМОСТОН® КОНТИ
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг + 5 мг блистер, № 28Цены в аптеках
Эстрадиол
1 мг
Дидрогестерон
5 мг
№ UA/4837/01/01 от 18.05.2016 до 18.05.2021
A По рецепту
ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 0,5 мг блистер, № 28Цены в аптеках
Дидрогестерон
2,5 мг
Эстрадиол
0,5 мг
№ UA/13464/01/01 от 21.03.2019
A По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Действующее вещество препарата 17β-эстрадиол обладает химическим и биологическим сходством с эстрадиолом — женским половым гормоном. Действие 17β-эстрадиола заключается в замещении дефицита выработки природного эстрогена у женщин в период менопаузы и уменьшении выраженности ее симптомов.

Эстрогены препятствуют утрате массы костной ткани после менопаузы либо овариэктомии.

Действующее вещество препарата дидрогестерон является прогестином, активным при введении per os, чьи эффекты сопоставимы с таковыми прогестерона при парентеральном пути введения последнего.

Ввиду стимуляции эстрогенами роста эндометрия, в отсутствие применения прогестина они повышают риск развития гиперплазии эндометрия, а также карциномы. Индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой существенно снижается при добавлении прогестагена к лечению.

Фемостон Конти, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение выраженности симптомов менопаузы отмечали в первые несколько недель лечения.

У 88% женщин в течение 10–12-го месяцев терапии наблюдалась аменорея (отсутствие кровотечений, а также кровянистых выделений). У 15% женщин в течение первых 3 мес терапии и у 12% — в 10–12-й месяцы терапии отмечали нерегулярные кровотечения и/либо кровянистые выделения.

Профилактика остеопороза. Недостаток продукции эстрогенов после наступления менопаузы ведет к повышенной резорбции костной ткани наряду с уменьшением костной массы. Воздействие эстрогенов на плотность костной ткани имеет дозозависимый характер. Протекторный эффект эстрогенов существует исключительно в период их применения. По завершении заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы аналогична таковой у женщин, которые не получали данное лечение.

Результаты исследования Women Health Initiative (WHI) и метаанализ других исследований демонстрируют снижение риска переломов бедра, позвонков, а также других видов переломов, вызванных остеопорозом, при применении ЗГТ у здоровых в основном женщин в монотерапии эстрогеном либо в комбинации с прогестином. Кроме того, при применении ЗГТ возможно предотвращение возникновения переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/либо диагностированным остеопорозом, однако данные об этом лимитированы.

Спустя 1 год терапии препаратом плотность костной ткани в люмбальном отделе позвоночника повышалась приблизительно на 4,0±3,4% (среднее значение ±стандартное отклонение (СО)). У 90% пациенток на фоне терапии плотность костной ткани повышалась либо оставалась неизмененной.

Также отмечалось воздействие Фемостон Конти на плотность костной ткани бедренной кости. Спустя 1 год терапии препаратом Фемостон Конти плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5±4,5% (среднее значение ± СО), для вертела — 3,7±6,0% (среднее значение ± СО) и для треугольника Вардса — 2,1±7,2% (среднее значение ± СО). Часть женщин, у которых после терапии препаратом Фемостон Конти плотность костной ткани осталась неизмененной либо повысилась, составила 71; 66 и 81% соответственно.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция. Абсорбция эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро абсорбируется в пищеварительном тракте.

В таблице ниже представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Параметры E2 E1 Параметры E1S
Эстрадиол 0,5 мг
Cmax (пг/мл) 34,8 (30,4) 182 (110) Cmax (нг/мл) 6,98 (3,32)
Cmin (пг/мл)
Cav (пг/мл) 21,5 (16,0)
AUC0-t (пг·ч/мл) 516 (383) 2959 (2135) AUC0-t (нг·ч/мл) 82,0 (42,6)
Эстрадиол 1 мг
Cmax (пг/мл) 71 (36) 310 (99) Cmax (нг/мл) 9,3 (3,9)
Cmin (пг/мл) 18,6 (9,4) 114 (50) Cmin (нг/мл) 2,099 (1,340)
Cav (пг/мл) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (нг/мл) 4,695 (2,350)
AUC0–24 (пг·ч/мл) 725 (270) 4767 (1857) AUC0–24 (нг·ч/мл) 112,7 (55,1)

Распределение. Эстрогены определяются в несвязанном либо связанном состоянии. В связь с белками плазмы крови вступает примерно 98–99% дозы эстрадиола (из которых 30–52% — с альбумином и примерно 46–69% — с глобулином, связывающим половые гормоны).

Биотрансформация. После введения per os эстрадиол активно метаболизируется. Основными метаболитами в конъюгированном и неконъюгированном виде являются эстрон, а также эстрона сульфат. Указанные метаболиты могут содействовать эстрогенным эффектам напрямую либо после трансформации в эстрадиол. Эстрона сульфат может претерпевать энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. T½ составляет 10–16 ч. Отмечается экскреция эстрогенов в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном введении per os препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев Сss достигается на 8–11-й день приема.

Дидрогестерон

Абсорбция. После введения per os отмечается быстрая абсорбция дидрогестерона c Tmax 0,5–2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) — 28%.

В следующей таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дозы дидрогестерона и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Параметр Дидрогестерон ДГД
Дидрогестерон 2,5 мг
Cmax (нг/мл) 0,759 (0,313) 18,9 (7,22)
Cmin (нг/мл) 0,0309 (0,0209)
Cav (нг/мл) 0,117 (0,0455)
AUC0-t (нг·ч/мл) 2,81 (1,09) 90,4 (44,1)
Дидрогестерон 5 мг
Cmax (нг/мл) 0,90 (0,59) 24,68 (10,89)
AUC0-t (нг·ч/мл) 1,55 (1,08) 98,37 (43,21)
AUCinf (нг·ч/мл) 121,36 (63,63)

Распределение. После в/в введения дидрогестерона Vss составляет около 1400 л. Связь с белками плазмы крови дидрогестерона и ДГД составляет >90%.

Биотрансформация. После введения per os дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Тmax основного активного метаболита 20α-ДГД достигается приблизительно через 1,5 ч после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови преимущественно выше по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и Cmax ДГД и дидрогестерона составляет примерно 40 и 25 соответственно. Средний конечный T½ дидрогестерона и ДГД составляет 5–7 и 14–17 ч соответственно.

Универсальным качеством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Указанный факт обусловливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности дидрогестерона.

Выведение. После введения per os меченого дидрогестерона в среднем 63% дозы выделяется через почки. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 ч. ДГД определяется в моче в основном в виде глюкуронида.

Зависимость от дозы и времени. При однократном и многократном пероральном применении доз в диапазоне 2,5–10 мг отмечается линейный характер фармакокинетики. Сравнение кинетики одноразовой и многоразовой доз демонстрирует отсутствие изменений фармакокинетики дидрогестерона и ДГД в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось через 3 дня терапии.

ПОКАЗАНИЯ

Фемостон Конти

  • ЗГТ с целью устранения симптомов, вызванных низким уровнем эстрогенов, у женщин в период менопаузы через ≥12 мес от момента последней менструации.
  • Предупреждение остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. Фемостон Конти рекомендован к применению у пациенток исключительно при непереносимости либо имеющихся противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
  • Опыт терапии у женщин в возрасте >65 лет лимитирован.

ПРИМЕНЕНИЕ

Фемостон Конти. Для применения per os каждый день соответственно непрерывному комбинированному режиму (см. описание ниже).

По 1 таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для терапии в течение 28 дней. После этого необходимо незамедлительно начать новый цикл. Такие последовательные циклы терапии являются непрерывными.

С целью терапии недостатка продукции эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы необходимо принимать минимальную эффективную дозу, а продолжительность терапии должна быть наиболее короткой (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Возможно начало непрерывной комбинированной терапии препаратом Фемостон Конти сообразно продолжительности периода от начала менопаузы и выраженности симптомов. У женщин с естественным наступлением менопаузы возможен старт терапии препаратом через 12 мес после последней менструации. Терапию у женщин с хирургической менопаузой можно начинать незамедлительно после вмешательства.

Подбор дозы должен быть индивидуальным и определяться клиническим ответом.

Терапия может быть начата в любой удобный день у женщин, не применяющих ЗГТ, либо у женщин, которые переходят с непрерывной комбинированной ЗГТ. Если женщина переходит с циклической либо непрерывной последовательной ЗГТ, терапия должна стартовать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

В случае пропуска дозы необходимо ее принять в кратчайшие сроки. Если прошло >12 ч, рекомендовано пропущенную таблетку не принимать, а продолжать с приема следующей таблетки. При пропущенном приеме таблетки возможно повышение риска возникновения прорывного кровотечения либо кровянистых выделений.

Прием Фемостона Конти от приема пищи не зависит.

Дети. У этой категории пациентов указанное лекарственное средство не применяют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • установленный ранее, имеющийся либо подозреваемый рак молочной железы;
  • диагностированные либо подозреваемые эстрогензависимые опухоли (к примеру рак эндометрия);
  • вагинальные кровотечения неустановленного происхождения;
  • нелеченная гиперплазия эндометрия;
  • активная венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия a. pulmonalis);
  • тромбофилическое расстройство (к примеру дефицит протеина C, протеина S либо антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • тромбоэмболическое заболевание артерий (к примеру стенокардия, инфаркт миокарда) в острый период либо недавно перенесенное;
  • острый период заболевания печени либо патология печени в анамнезе при отсутствии нормализации показателей функции печени;
  • порфирия;
  • повышенная чувствительность к активному фармацевтическому ингредиенту препарата или к какому-либо его вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, применявших лечение эстрадиолом/дидрогестероном в ходе клинических исследований, были цефалгия, абдоминалгия, мастодиния/чувствительность молочных желез, а также люмбалгия.

В ходе клинических исследований (n=4929) регистрировали такие побочные реакции с нижеуказанной частотой.

Классы систем органов согласно MedDRA Очень часто (≥1/10) Часто (от ≥1/100

до <1/10)

Нечасто (от ≥1/1000

до <1/100)

Редко (от ≥1/10 000

до <1/1000)

Инфекции и паразитарные заболевания   Вагинальный кандидоз Циститподобный синдром  
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные     Увеличение размера миомы  
Со стороны системы крови и лимфатической системы       Гемолитическая анемия*
Со стороны иммунной системы     Гиперчувствительность  
Со стороны психики   Депрессия, нервозность Влияние на либидо  
Со стороны ЦНС Цефалгия Мигрень, головокружение   Менингиома*
Со стороны органа зрения       Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Со стороны сердца       Инфаркт миокарда
Со стороны сосудов     ВТЭ*, АГ, заболевания периферических сосудов, варикоз  
Со стороны ЖКТ Абдоминалгия Тошнота, рвота, метеоризм Диспепсия  
Со стороны гепатобилиарной системы     Дисфункция печени (в отдельных случаях в сочетании с желтухой, астенией либо недомоганием и абдоминалгией), заболевания желчного пузыря  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Аллергические кожные реакции (к примеру сыпь, крапивница, зуд)   Отек Квинке, нодозная эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма либо мелазма, которые могут сохраняться при отмене терапии*
Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани Дорсалгия     Судороги нижних конечностей*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Мастодиния/чувствительность молочных желез Нарушение менструального цикла (в том числе постменопаузные кровянистые выделения, метро-, меноррагия, олиго- и аменорея, нерегулярные менструации, дисменорея), боль в области таза, цервикальные выделения Увеличение молочных желез, предменструальный синдром  
Общие расстройства и реакции в месте введения   Астенические состояния (астения, утомляемость, плохое самочувствие), периферический отек    
Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования   Увеличение массы тела Уменьшение массы тела  

*Побочные реакции, о которых сообщалось в спонтанных сообщениях и которые не отмечали в ходе клинических исследований, добавлены в частоту «редко».

Риск возникновения рака молочной железы. Сообщается о повышении до двух раз риска возникновения диагностированного рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию в течение >5 лет. У женщин, применяющих монотерапию эстрогеном, повышенный риск значительно ниже в сравнении с получающими комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию.

Уровень риска зависит от длительности терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ниже продемонстрированы результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women’s Health Initiative — WHI), а также крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

Исследование Million Women Study (MWS): расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ, за 5-летний период* Отношение** Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ, за 5-летний период (95% ДИ)
ЗГТ с применением только эстрогенов
50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3)
ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена
50–65 9–12 1,7 6 (5–7)
*Взяты от базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

**Отношение общего риска. Отношение риска не является постоянным и будет повышаться с увеличением продолжительности терапии.

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в странах Европейского Союза, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.

Исследование WHI в США — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Заместительная гормональная монотерапия КЛЭ
50–79 21 0,8 (0,7–1,0) −4 (−6–0)*
КЛЭ + МПА комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ**
50–79 14 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9)
*WHI исследование у женщин с отсутствующей маткой, которое не показало повышения риска развития рака молочной железы.

**При ограниченном анализе с участием женщин, не получавших ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не отмечалось: через 5 лет риск был выше в сравнении с таковым у не получавших ЗГТ.

КЛЭ — конъюгированный лошадиный эстроген; МПА — медроксипрогестерона ацетат.

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузальный период с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, которые не получают ЗГТ.

У женщин с сохраненной маткой ЗГТ с применением только эстрогена не рекомендована, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В эпидемиологических исследованиях повышение риска рака эндометрия, сообразно продолжительности монотерапии эстрогеном и его дозе, составляло от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.

Предотвращение повышения указанного риска возможно при добавлении прогестина к монотерапии эстрогеном в течение минимум 12 дней на цикл. В исследовании MWS при применении в течение 5 лет комбинированной (последовательной либо постоянной) ЗГТ отсутствовало повышение риска рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичника. Применение ЗГТ только эстрогеном либо комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с незначительным повышением риска развития рака яичника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

По данным метаанализа результатов 52 эпидемиологических исследований установлено повышение риска развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте 50–54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичника диагностируют у приблизительно 2 из 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск ВТЭ. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением относительного риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен либо эмболии a. pulmonalis). Вероятность возникновения такого явления выше в 1-й год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ниже представлены результаты исследования WHI.

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Пероральная ЗГТ эстрогеном*
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3–10)
Пероральная ЗГТ комбинацией эстроген/прогестаген
50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13)

*Исследование с участием женщин, у которых отсутствует матка.

Риск ИБС. Отмечается незначительное повышение риска ИБС у женщин, которые получают комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте >60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном, а также комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии ассоциируется с повышением в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта. На фоне применения ЗГТ повышения риска геморрагического инсульта не отмечается.

Относительный риск не зависит от возраста либо продолжительности периода применения. Тем не менее, ввиду зависимости в значительной степени базового риска от возраста, общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, с возрастом будет повышаться (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Совокупные данные исследований WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта* в течение 5-летнего применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5)

*Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не установлено.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген-прогестагеновой терапией:

  • новообразования доброкачественные, злокачественные, а также неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования (доброкачественные и злокачественные), к примеру рак эндометрия, а также рак яичника. Увеличение размера менингиомы;
  • со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
  • со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня ТГ в крови;
  • со стороны ЦНС: деменция, хорея, обострение течения эпилепсии;
  • со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;
  • со стороны ЖКТ: панкреатит (у женщин с уже имеющимся повышением уровня ТГ в крови);
  • со стороны кожи и подкожной клетчатки: полиморфная эритема;
  • нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи;
  • со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;
  • врожденные и наследственные генетические нарушения: ухудшение течения порфирии;
  • отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень тиреоидных гормонов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

у женщин в менопаузальный период необходимо начинать лечение с применением ЗГТ для устранения симптомов нехватки эстрогенов только в случае существенного негативного их воздействия на качество жизни. Требуется регулярное проведение (не менее 1 раза в год) тщательной оценки соотношения польза/риск ЗГТ; продолжение терапии уместно исключительно в случае превалирования пользы над рисками.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ в случае терапии преждевременной менопаузы, лимитированы. Тем не менее за счет низкого уровня абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение польза/риск благоприятнее в сравнении с таковым у пациенток более старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение. До начала ЗГТ либо при необходимости восстановить ЗГТ после прекращения следует выяснить полный медицинский анамнез (в том числе семейный). Физикальное обследование (в том числе молочных желез и гинекологическое) следует проводить с учетом анамнестических данных, противопоказаний и предостережений к применению. В период терапии рекомендовано проведение регулярных осмотров (частота и объем определяются индивидуально). Необходимо информировать пациенток об изменениях в молочных железах, о которых требуется сообщать врачу либо медицинской сестре (см. ниже — Рак молочной железы). Регулярное обследование молочных желез (в том числе соответственные методы визуализации, к примеру маммография) следует проводить сообразно актуальным руководствам для здоровых женщин с учетом медицинских потребностей индивидуально для каждой пациентки.

Заболевания, при которых требуется наблюдение за состоянием здоровья пациенток. Наличие какого-либо из нижеприведенных заболеваний в настоящее время, в анамнезе и/или ухудшение их течения в период беременности либо предыдущей гормональной терапии обусловливает необходимость тщательного медицинского наблюдения пациенток. Следует учитывать возможность рецидива либо ухудшения течения указанных состояний в период терапии препаратом Фемостон Конти. К данной патологии относятся:

  • лейомиома либо эндометриоз;
  • факторы риска тромбоэмболических расстройств (см. ниже);
  • факторы риска эстрогензависимых опухолей, к примеру первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;
  • АГ;
  • патология печени (к примеру аденома печени);
  • сахарный диабет с сосудистыми симптомами либо без таковых;
  • желчнокаменная болезнь;
  • мигрень либо (интенсивная) цефалгия;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
  • эпилепсия;
  • БА;
  • отоспонгиоз;
  • менингиома.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо завершить незамедлительно при выявлении противопоказания и, кроме того, при следующих состояниях:

  • появление желтухи либо дисфункции печени;
  • существенное повышение АД;
  • появление впервые мигренеподобной цефалгии;
  • беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. Повышение риска развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с сохраненной маткой происходит в случае продолжительного проведения ЗГТ только эстрогенами. Риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только препараты эстрогена, по сравнению с не принимающими их женщинами, выше в 2–12 раз, в зависимости от длительности терапии и дозы эстрогена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). По завершении терапии повышение риска может сохраняться на протяжении ≥10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном на протяжении как минимум 12 дней в месяц на 28-дневный цикл либо непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с неудаленной маткой предупреждает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только препаратов эстрогена.

В первые месяцы терапии возможно развитие прорывных маточных кровотечений либо кровянистых выделений. В случае их возникновения спустя некоторый период от начала терапии либо продолжения по завершении лечения следует установить их причину, включая проведение биопсии эндометрия с целью исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы. Все имеющиеся к настоящему времени данные подтверждают повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ, и, возможно, также у женщин, получающих только эстрогеновую ЗГТ. Указанный риск зависит от продолжительности применения ЗГТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI, а также эпидемиологического исследования согласованно продемонстрировали повышение риска возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ. Очевидность повышения риска отмечается приблизительно через 3 года проведения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Монотерапия эстрогеном. В исследовании WHI у женщин после гистерэктомии, получающих ЗГТ только препаратами эстрогена, повышения риска возникновения рака молочной железы не выявлено. Результаты экспериментальных исследований преимущественно демонстрировали несущественное повышение риска возникновения рака молочной железы; указанный риск был значительно ниже в сравнении с таковым у пациенток, применявших комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Очевидность повышения риска отмечается уже спустя несколько лет применения ЗГТ, риск повышается с увеличением продолжительности ЗГТ, но по окончании терапии приходит к исходному уровню через несколько (≤5) лет.

ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая, способствует повышению маммографической плотности с возможным отрицательным эффектом в отношении выявления рака молочной железы радиологическими методами.

Рак яичника. Возникает значительно реже в сравнении с раком молочной железы. Полученные в результате широкого метаанализа эпидемиологические данные продемонстрировали незначительное повышение риска у женщин, которые получали монотерапию эстрогеном либо комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве ЗГТ; указанный риск определяется в течение 5 лет применения ЗГТ и постепенно снижается по завершении лечения. Результаты некоторых других исследований, к примеру WHI, демонстрируют, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с подобным либо несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

ВТЭ. Отмечается связь ЗГТ с повышением в 1,3–3 раза риска развития ВТЭ (а именно тромбоза глубоких вен либо эмболии легочной артерии). Вероятность развития указанных нарушений наиболее высока в первый год проведения ЗГТ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Повышенный риск ВТЭ отмечается у пациенток с диагностированными тромбофилическими осложнениями, при проведении ЗГТ возможно дополнительное повышение указанного риска. Соответственно для пациенток, принадлежащих к данной группе, проведение ЗГТ противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

К известным факторам риска развития ВТЭ относят применение эстрогенов, старший возраст, масштабные хирургические операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), период беременности/послеродовой период, системную красную волчанку, а также карциному. Отсутствует единодушное мнение касательно значения варикозного расширения вен в возникновении ВТЭ.

Аналогично всем пациентам в постоперационный период, требуется проведение мер, направленных на профилактику развития ВТЭ после хирургического вмешательства. Рекомендовано временно приостановить проведение ЗГТ за 4–6 нед до проведения плановой операции в случае предполагаемой продолжительной иммобилизации после вмешательства. Возобновление терапии возможно только после полного восстановления подвижности пациентки.

Женщинам, у которых в анамнезе отсутствует ВТЭ, однако имеется семейный тромбоз у родственников первой степени в молодом возрасте, возможно предложение скрининга после всестороннего рассмотрения его ограничений (выявление таким методом только части тромбофилических нарушений).

Проведение ЗГТ противопоказано в случае идентификации тромбофилического нарушения врожденного характера, которое сопровождается тромбозом у родственников в анамнезе, либо при серьезном расстройстве (к примеру недостаточность антитромбина, протеина S либо протеина С или комбинация нарушений).

Необходима всесторонняя оценка соотношения польза/риск применения ЗГТ у женщин, которые получают постоянное лечение антикоагулянтами.

Необходима незамедлительная отмена препарата в случае развития ВТЭ после начала терапии. Следует информировать пациенток о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения возможных симптомов тромбоэмболии (в их числе сопровождающаяся болевыми ощущениями отечность нижней конечности, внезапная торакалгия, диспноэ).

ИБС. Результаты рандомизированных контролируемых исследований не подтверждают протекторного эффекта в отношении инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, получавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ либо ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Отмечается незначительное повышение относительного риска развития ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ. Ввиду зависимости в существенной степени базового абсолютного риска ИБС от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, которые обусловлены применением эстрогенов и прогестинов, весьма невелико у здоровых женщин в возрасте, близком к менопаузе, однако будет возрастать в старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном. Результаты рандомизированных контролируемых исследований не продемонстрировали повышения риска ИБС у женщин после гистерэктомии, получающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном связаны с повышением до 1,5 раза риска развития ишемического инсульта. Отсутствуют изменения относительного риска с возрастом либо со временем, прошедшим после наступления менопаузы. Тем не менее общий риск инсульта у женщин, применяющих ЗГТ, будет повышаться с возрастом, ввиду зависимости в существенной степени базового абсолютного риска инсульта от возраста (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Другие состояния

  • Возможна задержка жидкости в организме под воздействием эстрогенов, соответственно требуется пристальное наблюдение за состоянием здоровья пациенток с нарушениями сердечной либо почечной функции.
  • При проведении заместительной терапии эстрогенами либо ЗГТ необходимо тщательное наблюдение женщин, у которых в анамнезе отмечалось повышение уровня ТГ в крови (в редких случаях у женщин с данной патологией уровень ТГ в плазме крови значительно повышался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту).
  • Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, что ведет к повышению уровня циркулирующих тиреоидных гормонов (устанавливают по концентрации связанного с белком йода, тироксина (Т4) (анализ с использованием колонок либо радиоиммунный) либо трийодтиронина (Т3) (радиоиммунный анализ)). Вследствие повышения концентрации тироксинсвязывающего глобулина захват Т3 уменьшается. Изменения уровня свободных трийодтиронина Т3 и Т4 не происходит. Возможно повышение концентрации других связывающих белков в плазме крови — кортикостероидсвязывающего глобулина, а также глобулина, связывающего половые гормоны. Это ведет к повышению уровня в крови ГКС и половых гормонов. Изменения уровня свободных и/либо биологически активных гормонов не происходит. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (таких как церулоплазмин, α1-антитрипсин, ангиотензин/ренин-субстрат).
  • ЗГТ не оказывает положительного воздействия на когнитивную сферу. У женщин, которые начинают терапию комбинированными препаратами либо препаратами эстрогена в возрасте >65 лет, доказательства повышения риска развития деменции отсутствуют.
  • Препарат не рекомендован к приему у пациенток с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность либо синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
  • Фемостон Конти не является средством контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Показания для применения препарата в период беременности отсутствуют. В случае возникновения беременности в период терапии препаратом Фемостон Конти необходимо незамедлительно завершить прием препарата.

Касательно применения эстрадиола/дидрогестерона женщинам в период беременности убедительные данные отсутствуют.

Опубликованы сообщения относительно связи применения отдельных прогестинов с повышением риска возникновения гипоспадии. Тем не менее окончательно определить воздействие прогестинов на развитие гипоспадии невозможно вследствие наличия в период беременности смешанных факторов.

К настоящему моменту данные, полученные в большинстве эпидемиологических исследований, касательно случайного влияния на плод комбинации эстрогенов и прогестинов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного либо токсического риска для плода.

Кормление грудью. В период кормления грудью применять Фемостон Конти не рекомендовано.

Влияние на фертильность. Женщинам репродуктивного возраста применять Фемостон Конти не рекомендовано.

Воздействие на скорость реакции при управлении транспортными средствами либо работе с другими механизмами. Воздействие препарата Фемостон Конти на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует либо незначительно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

к настоящему времени исследования лекарственных взаимодействий отсутствуют.

Вероятные нарушения эффективности эстрогенов и прогестинов

  • Возможно усиление метаболизма эстрогенов (а также прогестинов) в случае сочетанного применения веществ — индукторов ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Это, кроме прочего, касается ферментов P450. К указанным веществам причисляют антиконвульсанты (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), а также антибиотики/противовирусные средства (в их числе невирапин, эфавиренз, рифабутин, рифампицин).
  • При том что ритонавир и нелфинавир считаются сильными ингибиторами, в случае сочетанного применения с ГКС они оказывают индуцирующее действие.
  • Фитопрепаратам, содержащим в своем составе зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), также присуще возможное усиление метаболизма эстрогенов (и прогестинов).
  • Усиление метаболизма эстрогенов и прогестинов клинически может проявляться снижением эффективности, а также изменением профиля кровотечений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой токсичностью. При превышении дозы возможно развитие тошноты, рвоты, абдоминалгии, чувствительности молочных желез, головокружения, гиперсомнии/утомляемости, а также кровотечения отмены. Вероятность необходимости применения специфической либо симптоматической терапии незначительна.

Данная информация относится также и к превышению дозы в детском возрасте.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Фемостон Конти: при температуре ≤30 °C в оригинальной упаковке.

Femoston Compendium — UAFSN170332

Дата добавления: 29.05.2020 г.

© Компендиум 2019

Цены на ФЕМОСТОН® КОНТИ в городах Украины

Винница 418.39 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 378.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Винница, шоссе Хмельницкое, 108А, тел.: +380981858361

Днепр 412.6 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 354.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепр, просп. Слобожанский, 97

Житомир 422.09 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 376.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Житомир, ул. Киевская, 25, тел.: +380674143543

Запорожье 414.14 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 352.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +380633373198

Ивано-Франковск 431.46 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 374.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 80Б, тел.: +380673124744

Киев 444.03 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 361.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, просп. Тычины Павла, 9, тел.: +380442950151

Кропивницкий 405.95 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 366 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кропивницкий, ул. Тельнова Евгения, 2, тел.: +380522371019

Луцк 419.89 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 374.4 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, просп. Соборности, 11А, тел.: +380332713363

Львов 457.02 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 380.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Львов, ул. Городоцкая, 82, тел.: +380981625305

Николаев 431.51 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Николаев, просп. Центральный, 148А/2, тел.: +380800505911

Одесса 454.69 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 381.4 грн./уп.
«РЕЦЕПТИКА» Одесса, ул. Преображенская, 62, тел.: +380675233077

Полтава 407.82 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 372.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Полтава, ул. Алмазная, 6/11, тел.: +380677210370

Ровно 430.71 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 336.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 30, тел.: +380362460595

Сумы 409.43 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 372.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Сумы, ул. Леваневского, 10/1, тел.: +380677713709

Тернополь 427.77 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 365.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Тернополь, ул. Мира, 11, тел.: +380634851370

Ужгород 443.16 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 337.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ужгород, ул. Линтура, 15

Харьков 399.1 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Харьков, ул. Драгомировская, 2, тел.: +380800505911

Херсон 425.9 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Херсон, бульв. Мирный, 7, тел.: +380800505911

Хмельницкий 438.21 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 335.98 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, просп. Мира, 66, тел.: +380382612411

Черкассы 418.79 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.9 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Черкассы, ул. Добровольского, 5, тел.: +380800505911

Чернигов 412.58 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 376.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Чернигов, просп. Победы, 14, тел.: +380677210430

Черновцы 441.09 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 387.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Черновцы, просп. Независимости, 91, тел.: +380676944731

Developed by Maxim Levchenko