ФЕМОСТОН® КОНТИ/ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ФЕМОСТОН® КОНТИ

табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер, № 28

Эстрадиол 1 мг
Дидрогестерон 5 мг

№  UA/4837/01/01 от 18.05.2016 до 18.05.2021 По рецепту A

ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ

табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг + 0,5 мг блистер, № 28

Дидрогестерон 2,5 мг
Эстрадиол 0,5 мг

№ UA/13464/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Эстрадиол. Активный компонент 17β-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиолу. Он замещает потерю выработки собственного эстрогена у женщин в менопаузальный период и облегчает симптомы менопаузы.

Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Дидрогестерон — это активный при пероральном применении прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.

Фемостон Конти, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорею (без кровотечений и кровянистых выделений) отмечали у 88% женщин в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15% женщин в течение первых 3 мес лечения и у 12% — в 10–12-й месяцы лечения.

Профилактика остеопороза. Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как и у женщин, не получавших указанной терапии.

Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ у преимущественно здоровых женщин в монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены.

После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника росла примерно на 4,0±3,4% (среднее значение ±стандартное отклонение (СО)). У 90% пациенток плотность костной ткани повышалась или оставалась неизменной на фоне лечения.

Фемостон Конти также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом Фемостон Конти плотность костной ткани шейки бедра составляла 1,5±4,5% (среднее значение ± СО), для вертела — 3,7±6,0% (среднее значение ± СО) и для треугольника Вардса — 2,1±7,2% (среднее значение ± СО). Доля женщин, у которых отмечали сохранение или повышение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения препаратом Фемостон Конти, составил 71; 66 и 81% соответственно.

Фемостон Конти мини, данные клинических исследований

Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение выраженности симптомов менопаузы наблюдали во время первых нескольких недель лечения.

При приеме препарата Фемостон Конти мини начиная с 4-й недели лечения уменьшение выраженности умеренных и тяжелых горячих приливов было статистически значимым по сравнению с плацебо. Количество умеренных и тяжелых горячих приливов продолжало уменьшаться до конца периода лечения в 13-ю неделю. Во время двух исследований аменорею (отсутствие кровотечений или кровянистых выделений) отмечали у 91 и 88% женщин соответственно в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения или кровянистые выделения возникали у 10 и 21% женщин в первые 3 мес лечения и у 9 и 12% — во время 10–12-го месяцев лечения.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ.

В таблице ниже представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола.

Данные представлены как средние (SD).

Параметры E2 E1 Параметры E1S
Эстрадиол 0,5 мг
Cmax (пг/мл) 34,8 (30,4) 182 (110) Cmax (нг/мл) 6,98 (3,32)
Cmin (пг/мл)
Cav (пг/мл) 21,5 (16,0)
AUC0-t (пг·ч/мл) 516 (383) 2959 (2135) AUC0-t (нг·ч/мл) 82,0 (42,6)
Эстрадиол 1 мг
Cmax (пг/мл) 71 (36) 310 (99) Cmax (нг/мл) 9,3 (3,9)
Cmin (пг/мл) 18,6 (9,4) 114 (50) Cmin (нг/мл) 2,099 (1,340)
Cav (пг/мл) 30,1 (11,0) 194 (72) Cav (нг/мл) 4,695 (2,350)
AUC0–24 (пг·ч/мл) 725 (270) 4767 (1857) AUC0–24 (нг·ч/мл) 112,7 (55,1)

Распределение. Эстрогены определяются в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% — с альбумином и около 46—69% — с глобулином, связывающим половые гормоны.

Биотрансформация. После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение. В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. T½ составляет 10–16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени. При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрация равновесного состояния достигается в промежутке с 8-го по 11-й день приема.

Дидрогестерон

Всасывание. После перорального приема дидрогестерон быстро всасывается с временем достижения Cmax между 0,5 и 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с в/в инфузией 7,8 мг) составляет 28%.

В следующей таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дозы дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Параметры Д ДГД
Дидрогестерон 2,5 мг
Cmax (нг/мл) 0,759 (0,313) 18,9 (7,22)
Cmin (нг/мл) 0,0309 (0,0209)
Cav (нг/мл) 0,117 (0,0455)
AUC0-t (нг·ч/мл) 2,81 (1,09) 90,4 (44,1)
Дидрогестерон 5 мг
Cmax (нг/мл) 0,90 (0,59) 24,68 (10,89)
AUC0-t (нг·ч/мл) 1,55 (1,08) 98,37 (43,21)
AUCinf (нг·ч/мл) 121,36 (63,63)

Распределение. После в/в введения дидрогестерона равновесный объем распределения составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови на более чем 90%.

Метаболизм. После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровень основного активного метаболита 20α-ДГД достигает пика примерно через 1,5 ч после приема дозы. Уровень ДГД в плазме крови в основном более высокий по сравнению с исходным веществом. Отношение AUC и Cmax ДГД и дидрогестерона составляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный T½ дидрогестерона и ДГД колеблется между 5–7 и 14–17 ч соответственно.

Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствием эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение. После перорального приема меченного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 ч. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени. Фармакокинетика при одно- и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одно- и многоразовой доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется в результате повторного применения. Равновесное состояние достигалось через 3 дня лечения.

ПОКАЗАНИЯ

Фемостон Конти. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в менопаузальный период, не ранее чем через 12 мес с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. Фемостон Конти следует применять пациентам только в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Фемостон Конти мини. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальный период, не ранее чем через 12 мес с момента последней менструации.

ПРИМЕНЕНИЕ

Фемостон Конти. Применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, следующие друг за другом, непрерывны.

Для лечения при дефиците эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность периода лечение должна быть как можно короткой (также см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом Фемостон Конти мини или Фемостон Конти в зависимости от времени, прошедшего от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественно, могут начать лечение препаратом через 12 мес после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, не применяющих ЗГТ, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной ЗГТ, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят с циклической или непрерывной последовательной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после окончания предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно скорее. Если прошло больше чем 12 ч, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.

Фемостон Конти можно принимать независимо от приема пищи.

Дети. Лекарственное средство не предназначено для применения у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы;

— установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например рак эндометрия);

— вагинальные кровотечения неясного генеза;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий);

— наличие тромбофилических расстройств (например дефицит протеина C, протеина S или антитромбина, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

— острое или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда);

— острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, при котором показатели функции печени не нормализовались;

— порфирия;

— гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, у которых применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном при проведении клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований (n=4929) отмечали такие побочные реакции с указанной ниже частотой.

Классы систем органов согласно MedDRA Очень часто (≥1/10) Часто (от ≥1/100 до <1/10) Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)
Инфекции и паразитарные заболевания   Вагинальный кандидоз Циститподобный синдром  
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные     Увеличение размера миомы  
Со стороны системы крови и лимфатической системы       Гемолитическая анемия*
Со стороны иммунной системы     Гиперчувствительность  
Со стороны психики   Депрессия, нервозность Влияние на либидо  
Со стороны ЦНС Головная боль Мигрень, головокружение   Менингиома*
Со стороны органа зрения       Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз*
Со стороны сердца       Инфракт миокарда
Сосудистые расстройства     Венозная тромбоэмболия*, АГ, заболевания периферических сосудов, варикоз  
Со стороны пищеварительного тракта Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм Диспепсия  
Со стороны гепатобилиарной системы     Нарушение функции печени (в некоторых случаях в комбинации с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря  
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Аллергические кожные реакции (например высыпания, крапивница, зуд)   Ангионевротический отек, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлоазма или мелазма, которые могут сохраняться при отмене лечения*
Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине     Судороги нижних конечностей*
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Боль/чувствительность молочных желез Нарушение менструального цикла (включая постменопаузные кровянистые выделения, метроррагию, меноррагию, олиго- и аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, цервикальные выделения Увеличение молочных желез, предменструальный синдром (ПМС)  
Общие расстройства и реакции в месте введения   Астенические состояния (астения, утомляемость, плохое самочувствие), периферический отек    
Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования   Увеличение массы тела Уменьшение массы тела  

*Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, добавлено в частоту «редко».

Риск рака молочной железы. Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в течение более 5 лет.

Повышение риска у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у женщин, принимающих комбинацию эстрогена и прогестагена. Уровень риска зависит от продолжительности лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ниже представлены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women Health Initiative (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования Million Women Study (MWS).

Исследование Million Women Study (MWS): расчетный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ, за 5-летний период* Отношение** Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ, за 5-летний период (95% ДИ)
ЗГТ с применением только эстрогенов
50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3)
ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена
50–65 9–12 1,7 6 (5–7)
*Взяты от базовых показателей заболеваемости в развитых странах.

**Отношение общего риска. Отношение риска не является постоянным и будет повышаться с увеличением продолжительности лечения.

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится.

Исследование WHI в США — дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Заместительная гормональная монотерапия КЛЭ
50–79 21 0,8 (0,7–1,0) −4 (−6–0)*
КЛЭ + МПА комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ**
50–79 14 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9)
*WHI исследование у женщин с отсутствующей маткой, которое не показало повышения риска развития рака молочной железы.

**При ограничении анализа женщинами, у которых не применяли ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось: через 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не получал ЗГТ.

КЛЭ — конъюгированный лошадиный эстроген, МПА — медроксипрогестерона ацетат.

Риск рака эндометрия

Женщины в постменопаузальный период с сохраненной маткой. Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой, у которых не проводят ЗГТ.

У женщин с сохраненной маткой не рекомендуется применение ЗГТ с использованием только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщин в возрасте 50–65 лет.

Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение минимум 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия (отношение риска 1,0 (0,8–1,2)).

Рак яичника. Применение ЗГТ только эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось с несколько повышенным риском рака яичников (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В данных метаанализа, полученных по результатам 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичника у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95% ДИ 1,31–1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ниже представлены результаты исследования WHI:

Исследование WHI: дополнительный риск венозной тромбоэмболии в течение 5 лет применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
Пероральная заместительная гормональная монотерапия эстрогеном*
50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3–10)
Пероральная ЗГТ комбинацией эстроген/прогестаген
50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13)

*Исследование с участием женщин с отсутствующей маткой.

Риск ИБС. Риск ИБС несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ в возрасте старше 60 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск ишемического инсульта. Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не повышается на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но, поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет повышаться с возрастом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Объединенные данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта* в течение 5-летнего применения

Возрастной диапазон, лет Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95% ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 5 лет (95% ДИ)
50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5)

*Разницы между ишемическим и геморрагическим инсультом не выявлено.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген-прогестагеновой терапией:

новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенной этиологии: эстрогензависимые новообразования как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичника. Увеличение размера менингиомы;

со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;

со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия;

со стороны ЦНС: возможна деменция, хорея, обострение эпилепсии;

со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;

со стороны пищеварительной системы: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи;

со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

врожденные и наследственные генетические нарушения: ухудшение течения порфирии;

отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза/риск ЗГТ как минимум ежегодно и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении женщин с преждевременной менопаузой, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение польза/риск является более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее наблюдение. Перед началом ЗГТ или в случае необходимости обновления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские нужды индивидуально для каждой женщины.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием здоровья пациенток. При наличии любого из нижеуказанных заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности либо предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения Фемостоном Конти. К ним относятся:

— лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

— факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

— факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

— АГ;

— заболевания печени (например аденома печени);

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или (сильная) головная боль;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

— эпилепсия;

— БА;

— отосклероз;

— менингиома.

Причины для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

— появление желтухи или нарушение функции печени;

— значительное повышение АД;

— появление впервые мигренеподобной головной боли;

— беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительном применении ЗГТ только эстрогенами. Замеченное возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто не принимает их, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по крайней мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциированный с применением только эстрогена.

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women’s Health Initiative Study — WHI), так и эпидемиологические исследования согласовано показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ. Повышенный риск становится видимым примерно после 3 лет (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска возникновения рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается по мере увеличения длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум 5) лет.

Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичника. Рак яичника возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как ЗГТ; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и снижается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI, свидетельствуют, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-разовым повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана для этой группы пациенток (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются: применение эстрогенов, более старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 нед до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени семейного тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств), — ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить соотношение польза/риск применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенток требуется предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

ИБС. Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, незначительное у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогенами ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Другие состояния

  • Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием здоровья пациентов с нарушениями функции сердца или почек.
  • Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или ЗГТ, поскольку редко у женщин с данной патологией уровень ТГ в плазме крови значительно повышался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.
  • Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода, уровню Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровню Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в плазме крови, кортикоидсвязывающего глобулина и глобулина, связывающего половые гормоны, могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы крови (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).
  • ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Доказательств повышенного риска развития деменции у женщин, начинающих лечение комбинированными препаратами или препаратами эстрогена в возрасте 65 лет, нет.
  • Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
  • Фемостон Конти не относится к средствам контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Фемостон Конти не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом Фемостон Конти, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерона в период беременности нет.

В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов в период беременности нельзя окончательно определиться по содействию прогестагенов развитию гипоспадии.

В настоящее время результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного риска или токсического риска для плода.

Кормление грудью. Фемостон Конти не показан для применения в период кормления грудью.

Влияние на способность забеременеть. Фемостон Конти не показан для применения у женщин репродуктивного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Фемостон Конти не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследования лекарственных взаимодействий не проводили.

Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться

  • Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это в частности касается ферментов Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
  • Несмотря на то что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, они на самом деле имеют индуцирующий эффект при одновременном применении с нестероидными гормонами.
  • Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).
  • Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

как эстрадиол, так и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/усталость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Это также относится к случаям передозировки у детей.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Фемостон Конти: хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

Фемостон Конти мини: не требует особых условий хранения.

Femoston Compendium — UAFSN170332

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ФЕМОСТОН® КОНТИ/ФЕМОСТОН® КОНТИ МИНИ в городах Украины

Винница 428.40 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 387.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, ул. Волошкова, 9, тел.: +380432271549

Днепр 441.28 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 386.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепропетровск, ул. Галицкого Данила, 51, тел.: +380563721656

Житомир 413.68 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 384.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Большая Бердичевская, 41, тел.: +380412551230

Запорожье 424.34 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 387.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Истомина, 4, тел.: +380633373198

Ивано-Франковск 422.81 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 397.71 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ивано-Франковск, ул. Галицкая, 28А, тел.: +380634601836

Киев 468.06 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 383.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Киев, просп. Тычины Павла, 9, тел.: +380442950151

Кропивницкий 414.70 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 387.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Беляева, 9, тел.: +380522569880

Луцк 430.52 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 377.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Луцк, ул. Львовская, 63, тел.: +380332767481

Львов 449.63 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 379.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, ул. Черниговская, 6, тел.: +380322600953

Николаев 443.80 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 397.71 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Николаев, ул. Пограничная, 246, тел.: +380634601950

Одесса 459.25 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 396.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Сегедская, 14, тел.: +380487481103

Полтава 447.53 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 389.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Полтава, ул. Великотырновская, 39А, тел.: +380631867581

Ровно 431.84 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 394.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Юбилейная, 11, тел.: +380362622017

Сумы 420.79 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 376.74 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Сумы, ул. Героев Крут, 76/2

Тернополь 441.47 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 391.93 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Тернополь, ул. Русская, 21, тел.: +380683466565

Ужгород 453.70 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 397.71 грн./уп.
«1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА» Ужгород, ул. Минайская, 29А, тел.: +380633431752

Харьков 464.79 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 391.56 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Песочин, въезд Набережный, 7

Херсон 421.50 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 404.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, ул. Комкова, 92, тел.: +380552453900

Хмельницкий 428.65 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 386.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Хмельницкий, просп. Мира, 66, тел.: +380382612411

Черкассы 427.24 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 392.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Гагарина Юрия, 29, тел.: +380632391077

Чернигов 428.15 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 390.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Казацкая, 3А, тел.: +380462605142

Черновцы 445.73 грн./уп.

ФЕМОСТОН® КОНТИ табл. п/плен. оболочкой 1 мг + 5 мг блистер № 28, Abbott Healthcare Products ..... 375.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черновцы, ул. Шевченко Тараса, 5, тел.: +380372523600