ГАЛЬВУС® (GALVUS)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 50 мг блистер в коробке, № 28
Вилдаглиптин
50 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
таблетки 50 мг блистер в коробке, № 7, 56
Вилдаглиптин
50 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
№ UA/11241/01/01 от 29.12.2015 до 29.12.2020
A По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Вилдаглиптин относится к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид-1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.

Путем повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к увеличению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом II типа препаратом в дозах 50–100 мг/сут существенно улучшило маркеры функции бета-клеток , включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов без сахарного диабета (с нормальным уровнем глюкозы в крови) вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы.

Путем повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон на протяжении гипергликемии, вызванный повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии.

Известного влияния повышенного уровня ГПП-1, которое состоит в увеличении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax достигается через 1,7 ч. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови на 2,5 ч, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19%). Несмотря на это, изменения не являются клинически значимыми, поэтому Гальвус можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3%); вилдаглиптин распределяется в равной степени между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после в/в введения (Vss) составляет 71 л, что свидетельствует об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей и составляет до 69% принятой дозы. Основной метаболит — LAY151 — фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циана, что составляет 57% дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4% дозы). Данные, полученные в ходе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита — LAY151. DPP-4 частично принимает участие в гидролизе вилдаглиптина, что подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который можно было бы вычислить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP 450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин скорее всего не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 1А2, CYP 2С8, CYP 2С9, CYP 2С19, CYP 2D6, CYP 2Е1 или CYP ЗА4/5.

Выведение. После перорального приема 14С-вилдаглиптина приблизительно 85% дозы выводится с мочой и 15% — с калом. Выделение почками неизмененного вилдаглиптина составляет 23% перорально принятой дозы. После в/в введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 и 13 л/ч соответственно. Средний Т½ после в/в введения составляет приблизительно 2 ч. Т½ после перорального приема — около 3 ч.

Линейность/нелинейность. Cmax в плазме крови для вилдаглиптина и AUC увеличиваются почти пропорционально дозированию при всем его диапазоне терапевтического дозирования.

Отдельные группы пациентов

Пол. Не выявлено отличий в фармакокинетике препарата у здоровых мужчин и женщин разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 Гальвусом не зависит от пола пациента.

Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику Гальвуса исследовали у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени на основании оценки по шкале классификации Чайлд-Пью (от 6 для легкого до 12 для тяжелого нарушения) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция Гальвуса после однократного приема у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 и 8% соответственно), в то время как экспозиция Гальвуса у пациентов с тяжелыми нарушениями повышалась на 22%. Максимальное изменение (повышение или снижение) экспозиции Гальвуса составляло приблизительно 30%, что не является клинически значимым. Не выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции Гальвуса.

Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики низких терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг 1 раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, которое определялось по клиренсу креатинина (легкое нарушение функции почек — от 50 до <80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек — от 30 до <50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек — <30 мл/мин) по сравнению с контрольной группой участников с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем в 1,5; 3 и 7 раз у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Ограниченные данные относительно пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ПНТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина похожа на экспозицию препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 ч после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых по другим показателям пациентов (в возрасте 70 лет и старше) общая экспозиция Гальвуса (100 мг 1 раз в сутки) повышалась на 32%, а Cmax в плазме крови — на 18% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте 18–40 лет).

Эти изменения, однако, не считают клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 Гальвусом не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Раса. Ограниченные данные свидетельствуют, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

ПОКАЗАНИЯ

Гальвус показан для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа.

Как монотерапия:

  • для пациентов, у которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для тех, у которых применение метформина неприемлемо из-за противопоказаний или непереносимости.

Как двойная пероральная терапия в комбинации с:

  • метформином у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы при монотерапии метформином;
  • сульфонилмочевиной у больных с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для тех, у которых применение метформина неприемлемо из-за противопоказаний или непереносимости;
  • тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным гликемическим контролем и тех, для которых применение тиазолидиндиона приемлемо.

Как тройная пероральная терапия в комбинации с:

  • сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Вилдаглиптин также показан для применения в комбинации с инсулином (с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

ПРИМЕНЕНИЕ

при применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, тиазолидиндионом, метформином и производным сульфонилмочевины или в сочетании с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в качестве двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут был не более эффективным, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины. Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется.

В случае пропуска приема препарата Гальвус его следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек. Гальвус не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе тем, у которых до лечения уровень АлАТ или АсАТ в 3 раза выше верхней границы нормы.

Для больных с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата Гальвус. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дозирование для лиц пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет нет необходимости изменять дозировку.

Дозирование для детей. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Гальвус не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения. Для перорального применения. Гальвус можно применять независимо от приема пищи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или любому вспомогательному веществу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

в контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 нед с участием 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в дозе 50 мг (1 раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из них 2264 больных получали вилдаглиптин в качестве монотерапии и 1520 — в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациента принимали препарат в дозе 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), а 1102 — 50 мг 1 раз в сутки.

Большая часть побочных реакций, которые возникали при приеме лекарственного средства, были легкими и временными и не требовали прекращения терапии. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом, расой, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Обычно они были бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии до 24 нед, частота повышения уровней АлАТ или АсАТ в ≥3 раза от верхней границы нормы (было выявлено в ходе 2 последовательных измерений или при заключительном визите) составила 0,2; 0,3 и 0,2% для вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровня трансаминаз было преимущественно бессимптомным, не прогрессировало и не было связано с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптина, наблюдали с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев отмечали в той группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкими по степени тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.

Побочные реакции, которые наблюдались в двойных слепых исследованиях у пациентов, принимавших препарат Гальвус в качестве монотерапии и в составе дополнительной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, ≤1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом Гальвус. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в качестве монотерапии, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=1855).

Инфекции и инвазии: очень редко — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — периферические отеки.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия.

Описание отдельных побочных реакций. В контролируемых исследованиях мототерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций не была выше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут (0,3%), чем у больных, получавших плацебо (0,6%) или препараты сравнения (0,5%).

В сравнительных контролируемых исследованиях мототерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдали у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут, по сравнению с 0,2% (2 из 1082) больных в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (–0,3 и –1,3 кг для вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=208).

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль; нечасто — утомление.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.

Описание отдельных побочных реакций. В ходе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут с метформином не сообщали об отмене лечения из-за развития нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут+метформин, ни в группе приема плацебо+метформин.

В ходе проведения клинических исследований случаи гипогликемии были частыми у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сутки в комбинации с метформином (1%), и нечастыми у больных, принимавших плацебо+метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии. В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (+0,2 кг и –1,0 кг для группы приема вилдаглиптина и группы приема плацебо соответственно).

В ходе проведения клинических исследований продолжительностью до 2 лет и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.

Комбинация препарата с сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=170).

Инфекции и инвазии: очень редко — назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.

Описание отдельных побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций составила 0,6% при сочетании вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0% в группе лечения плацебо+сульфонилмочевина. В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки был добавлен к глимепириду, составила 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо+глимепирид. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В ходе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг/сут масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (–0,1 кг и –0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, принимавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с тиазолидиндионом, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=158).

Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций. В ходе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за развития нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо+тиазолидиндион.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии была нечастой у пациентов, получавших вилдаглиптин+пиоглитазон (0,6%), но частой у больных, принимавших плацебо+пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель увеличения массы тела при применении плацебо и препарата Гальвус в дозе 100 мг/сут составил 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Частота периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли как фоновый препарат (45 мг 1 раз в сутки), составила 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона как фонового лекарственного средства.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции зарегистрированы у пациентов, принимавших Гальвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (n=157).

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.

Общие нарушения: часто — астения.

Описание отдельных побочных реакций. О случаях досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином+метформин+глимепирид по сравнению с 0,6% в группе терапии плацебо+ метформин+глимепирид.

Частота развития гипогликемии была распространена в обеих группах лечения (5,1% для группы применения вилдаглиптина+метформин+глимепирид по сравнению с 1,9% для группы применения плацебо+метформин+глимепирид). Об одной тяжелой гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (+0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и –0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые принимали Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без), в ходе проведения двойных слепых исследований (n=371).

Со стороны обмена веществ: часто — сниженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, озноб.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто — диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций. В ходе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций составила 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, в то время как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения терапии из-за развития нежелательных реакций не отмечено.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Развитие тяжелой гипогликемии отмечено у 2 пациентов группы терапии вилдаглиптином и у 6 пациентов группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы (обратимое после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, буллезное или эксфолиативное поражение кожи.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

общие. Гальвус не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения больных сахарным диабетом I типа или диабетического кетоацидоза.

Нарушение функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также у лиц с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС), находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому применение Гальвуса у таких больных не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Гальвус не рекомендуют применять у пациентов с нарушением функции печени, в том числе тех, у которых до лечения уровень АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.

Контроль уровня ферментов печени. Редко сообщалось о случаях нарушения функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических проявлений, а показатели тестов функции печени после прекращения лечения возвращались к норме. Перед началом терапии препаратом Гальвус необходимо контролировать показатели функции печени с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов тестов функции печени во время лечения препаратом на протяжении первого года терапии с интервалом 1 раз в 3–4 мес, а также периодически позднее.

Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейшее наблюдение с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если отмечается повышение уровня АлАТ или АсАТ в 3 раза выше верхней границы нормы или выше, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гальвус. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение данного лекарственного средства. После прекращения терапии и нормализации результатов функциональных тестов печени лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность. Опыт применения вилдаглиптина по результатам клинических исследований в лечении пациентов с сердечной недостаточностью III–IV функциональных классов по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат у этих больных не рекомендуется.

Нарушения со стороны кожи. В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит. В постмаркетинговый период применения препарата были зарегистрированы спонтанные сообщения о случаях острого панкреатита. Пациенты, которые применяют вилдаглиптин, должны быть проинформированы о характерном для острого панкреатита симптоме — стойкая выраженная боль в животе.

Регрессия симптомов панкреатита наблюдается после отмены вилдаглиптина. В случае если подозревается развитие панкреатита, применение данного препарата и других лекарственных средств, которые могут вызвать заболевание, следует прекратить.

Гипогликемия. Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, которые получают вилдаглиптин в комбинации с производным сульфонилмочевины, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения такого риска возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Другие. В состав препарата Гальвус таблетки входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы Гальвус противопоказан.

Период беременности и кормления грудью

Беременность. До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для людей неизвестен. Ввиду отсутствия данных о применении у людей Гальвус не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение вилдаглиптина в молоко животных. Гальвус не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Фертильность. Исследований о влиянии препарата Гальвус на фертильность человека не проводилось.

Дети. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Гальвус не рекомендуют ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, у которых возникает головокружение, не должны управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима цитохрома P450 (CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятно.

Комбинация с пиоглитазоном. метформином и глибуридом. Результаты исследований, проведенных с этими пероральными гипогликемическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP 2С9). Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином. Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Так же, как и в отношении других пероральных противодиабетических лекарственных средств, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

информация о передозировке вилдаглиптина ограничена.

Симптомы. Информация о возможных симптомах передозировки взята из исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых лиц, принимавших Гальвус в течение 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдались 3 случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возник отек нижних и верхних конечностей, значительное повышение уровня КФК, что сопровождалось повышением уровня АсАТ, СРБ и миоглобина. У 3 добровольцев этой группы были отек обеих нижних конечностей, что в 2 случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение. В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большую часть метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 30.08.2019 г. Версия для печати

Developed by Maxim Levchenko