ПЕРИНДОПРИЛ-РИХТЕР (PERINDOPRIL-RICHTER)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 8 мг блистер, № 30
1 таблетка содержит 8 мг периндоприла трет-бутиламина, что соответствует 6,676 мг периндоприла.
.
№ UA/11153/01/02 от 12.05.2016 до 12.05.2021
B По рецепту
таблетки 4 мг блистер, № 30
Периндоприл
4 мг
1 таблетка содержит 4 мг периндоприла трет-бутиламина, что соответствует 3,338 мг периндоприла..
№ UA/11153/01/01 от 12.05.2016 до 12.05.2021
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ). АПФ (киназа) является экзопептидазой, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, повышению активности ренина в плазме крови и уменьшению секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (что в результате приводит также к активации простагландина). Предполагают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы (например сухой кашель). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.

АГ. Периндоприл снижает ОПСС, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на ЧСС. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации в основном не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после приема однократной дозы и сохраняется как минимум в течение 24 ч (эффективность периндоприла через сутки составляет 87–100% от максимального эффекта).

АД снижается быстро. У пациентов, отвечающих на лечение периндоприлом, нормализация АД достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После отмены периндоприла эффект отмены не возникает. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Известно, что периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, повышает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщина средней стенки сосуда/диаметр просвета сосуда в мелких артериях.

Дополнительная терапия с применением тиазидных диуретиков способствует проявлению синергического эффекта. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидных диуретиков также снижает риск развития гипокалиемии, вызванной терапией диуретиками.

Сердечная недостаточность. Периндоприл уменьшает работу сердца путем снижения пред- и постнагрузки.

Известно, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает:

снижение давления наполнения левого и правого желудочков;

снижение ОПСС;

увеличение минутного сердечного выброса и повышение сердечного индекса.

При применении начальной дозы 2 мг периндоприла у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени не отмечается существенного снижения АД.

Стабильная ИБС. Известно, что длительное лечение периндоприлом в дозе 8 мг/сут (в том числе в комплексной терапии ингибиторами агрегации тромбоцитов, гиполипидемическими средствами и блокаторами β-адренорецепторов) предупреждает сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС, а также снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Биодоступность составляет 65–70%. Около 20% абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Кроме периндоприлата, в процессе метаболизма образуется еще 5 неактивных метаболитов. Т½ периндоприла — 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч. Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, снижает его биодоступность, поэтому периндоприл следует принимать перед едой.

Распределение. Объем распределения свободного периндоприлата — 0,2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови невысокое и зависит от его концентрации (связывание периндоприлата с АПФ — менее 30%).

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, Т½ несвязанной фракции составляет примерно 3–5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена, в результате этого эффективный Т½ в фазе элиминации составляет 25 ч. Равновесная концентрация достигается в течение 4 сут. Многократный прием периндоприла не приводит к его кумуляции.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедляется. При почечной недостаточности дозы следует подбирать в зависимости от степени недостаточности (клиренса креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени (печеночный клиренс снижается в 2 раза), однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется.

ПОКАЗАНИЯ

АГ. Сердечная недостаточность. Предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Длительное лечение снижает риск возникновения инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат предназначен для применения внутрь у взрослых. Рекомендуемую дозу следует принимать ежедневно 1 раз в сутки утром перед едой. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента с учетом показаний к применению, профиля больного, показателей АД.

Таблетки Периндоприл-Рихтер по 4 мг можно разделить пополам (имеют риску для деления).

Таблетки Периндоприл-Рихтер по 8 мг не предназначены для разделения.

АГ. Периндоприл-Рихтер может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с антигипертензивными средствами других групп. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки, утром. Пациентам с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (особенно у пациентов с реноваскулярной гипертензией, нарушением водно-электролитного баланса, сердечной декомпенсацией и/или тяжелой АГ, а также пациентам пожилого возраста) из-за вероятности внезапного снижения АД (гипотензия первой дозы) рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2 мг (½ таблетки Периндоприл-Рихтер 4 мг) под наблюдением врача, при необходимости — в условиях стационара. Доза может быть постепенно повышена до 8 мг 1 раз в сутки через 1 мес лечения. В начале лечения возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно у пациентов, которые одновременно принимают мочегонные средства. У таких больных лечение периндоприлом следует начинать осторожно, поскольку у них может снижаться концентрация солей и/или уменьшаться объем жидкости. Если возможно, прием диуретиков должен быть прекращен за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом.

У пациентов с АГ, у которых невозможно прекратить терапию диуретиками, лечение Периндоприлом-Рихтер должно начинаться с дозы 2 мг (½ таблетки Периндоприл-Рихтер 4 мг). У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Следующее повышение дозы необходимо корректировать в зависимости от показателей АД. При необходимости терапия диуретиком может быть восстановлена. У пациентов пожилого возраста лечение должно быть начато с дозы 2 мг (½ таблетки Периндоприл-Рихтер 4 мг), которая может быть постепенно повышена до 4 мг через 1 мес лечения, а затем, в случае необходимости, до 8 мг, в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью и других больных из группы высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушению электролитного баланса; больные, получающие одновременно терапию диуретиками и/или вазодилататорами) лечение периндоприлом рекомендуют начинать с дозы 2 мг (½ таблетки Периндоприл-Рихтер 4 мг) 1 раз в сутки под тщательным контролем. Через 2 нед, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 4 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии (с дефицитом электролитов и гипонатриемией или без нее, с гиповолемией или тем, которые получают интенсивную терапию диуретиками) следует провести коррекцию вышеназванных состояний до начала терапии Периндоприлом-Рихтер. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в плазме крови как до, так и во время лечения периндоприлом.

Предупреждение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтвержденной стабильной ИБС. Применение Периндоприла-Рихтер следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 нед, затем, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг с учетом функции почек, доза может быть повышена до 8 мг 1 раз в сутки.

Пациентам пожилого возраста вначале назначают дозу 2 мг (½ таблетки Периндоприл-Рихтер 4 мг) 1 раз в сутки в течение 1 нед, затем 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, при условии хорошей переносимости предыдущей дозы 4 мг с учетом функции почек, дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки (см. таблицу Дозы периндоприла при нарушении функции почек).

Дозирование у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть установлена в зависимости от клиренса креатинина.

Таблица Дозы периндоприла при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (Clcr), мл/мин Рекомендованная доза
Clcr ≥60 4 мг 1 раз в сутки
30< Clcr<60 2 мг 1 раз в сутки
15< Clcr<30 2 мг 1 раз в 2 сут
Clcr <15 (пациенты на гемодиализе*) 2 мг в день проведения диализа

*Диализный клиренс периндоприлата — 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать периндоприл после проведения диализа.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в подборе дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к периндоприлу или любому из вспомогательных веществ, а также любому другому ингибитору АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе после применения любого ингибитора АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Период беременности (особенно II и III триместр беременности, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота выявленных побочных реакций определена по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <l/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Во время лечения периндоприлом могут отмечать следующие побочные реакции со стороны органов и систем:

со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, случаи агранулоцитоза или панцитопении.

У пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH) отмечены единичные случаи гемолитической анемии;

со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль, астения, головокружение, парестезии; нечасто — нарушения настроения, сна; очень редко — тревожность;

со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения;

со стороны органа слуха: часто — звон в ушах;

со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы), очень редко (из-за внезапного снижения АД) у пациентов группы высокого риска могут возникать аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Сообщалось также о случаях возникновения васкулитов;

со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм, очень редко — эозинофильная пневмония, ринит;

со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диарея, запор; нечасто — сухость во рту; очень редко — панкреатит;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит (цитолитический или холестатический, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);

со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, очень редко — ОПН;

аллергические реакции и реакции со стороны кожи: часто — кожная сыпь, эритема, зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, очень редко — мультиформная эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечный спазм;

со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция;

общие нарушения: нечасто — повышенная потливость;

лабораторные показатели: возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гиперкалиемия (обычно обратимая), особенно у пациентов с почечной недостаточностью, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией; редко — повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

перед началом и во время применения Периндоприла-Рихтер необходимо проводить мониторинг АД, функции почек и уровня калия в плазме крови.

Стабильная ИБС. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом возник приступ стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск, прежде чем продолжить лечение периндоприлом.

Артериальная гипотензия (гипотензия первой дозы). После приема первой дозы ингибитора АПФ возможно резкое снижение АД (гипотензия первой дозы). Симптомы гипотензии редко возникают у пациентов с АГ без осложнений и чаще — у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диетой, находящихся на диализе, из-за диареи или рвоты или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией, у пациентов с симптомами сердечной недостаточности с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, имеющих гипонатриемию или нарушения функции почек (функционального характера). У пациентов с повышенным риском развития гипотензии начало терапии и дальнейшее повышение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, ввести в/в изотонический р-р натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который можно принимать после увеличения ОЦК. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД прием периндоприла может вызвать дополнительное снижение АД. Такой эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение терапии периндоприлом.

Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все ингибиторы АПФ, периндоприл следует с осторожностью применять у пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) начальную дозу периндоприла подбирают с учетом клиренса креатинина пациента (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У этих больных мониторинг концентрации калия и креатинина в плазме крови является обязательным. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в некоторых ситуациях с развитием острой, но обычно обратимой, почечной недостаточности. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, особенно при наличии почечной недостаточности, при лечении ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эти показатели, как правило, нормализуются после прекращения терапии. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз и осторожным титрованием дозы. Поскольку лечение мочегонными средствами может быть кофактором развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, применение мочегонных средств должно быть прекращено, и функцию почек необходимо контролировать в течение первых недель терапии периндоприлом. У некоторых пациентов с АГ, у которых до начала лечения не было выявлено заболеваний почек, возникало обычно незначительное и временное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно часто — при одновременном применении периндоприла и диуретиков. Такие изменения вероятны у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью, поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретиков и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Периндоприл-Рихтер не назначают пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, из-за вероятности развития анафилактической реакции. У этих больных необходимо использовать мембраны другого типа или гипотензивные средства других фармакотерапевтических групп.

Пациенты с трансплантированной почкой. Нет данных о применении периндоприла у пациентов после недавно перенесенной операции по трансплантации почки.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Это может случиться в любой момент во время терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием Периндоприла-Рихтер и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя антигистаминные препараты могут уменьшить выраженность симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо провести неотложную терапию, которая может включать введение эпинефрина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Больной должен находиться под постоянным наблюдением до полного и стойкого исчезновения всех симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ.

Анафилактические реакции при аферезе ЛПНП. В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Этого можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать терапию ингибиторами АПФ.

Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд, могут развиваться анафилактические реакции. Этого можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ, но такие реакции могут снова возникать при неосторожном повторном проведении провокационных проб.

Нарушение функции печени. В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с возникновением синдрома, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до быстрого развития некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. У пациентов, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности ферментов печени, следует прекратить их прием, а также провести соответствующее медицинское обследование и лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечены случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У больных с нормальной функцией почек и отсутствием других факторов риска нейтропению выявляли редко. С повышенной осторожностью Периндоприл-Рихтер можно применять у пациентов с коллагенозами, при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом и у больных с комбинацией упомянутых отягощающих факторов, особенно при нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в некоторых случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Назначая периндоприл таким больным, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также их следует проинструктировать о необходимости обязательно сообщать о любых признаках инфекции. У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи гемолитической анемии.

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у больных афроамериканской этнической группы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у лиц афроамериканской этнической группы с АГ, чем у больных других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого устойчивого кашля у больных, принимающих ингибиторы АПФ, который прекращался после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При хирургическом вмешательстве или проведении анестезии средствами, вызывающими артериальную гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение периндоприлом должно быть прекращено за сутки до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла, необходимо увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих мочегонных средств (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, влияющих на повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезной и иногда летальной аритмии. Если одновременное применение этих средств обязательно, необходим регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Сахарный диабет. Пациенты с сахарным диабетом, принимающие пероральные противодиабетические средства или инсулин, должны проходить тщательный контроль гликемии в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.

Вспомогательные вещества препарата Периндоприл-Рихтер (лактоза). Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам с врожденной наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение периндоприла в I триместр не рекомендуют. При планировании или установленной беременности лечение препаратом необходимо немедленно прекратить. Применение периндоприла во II и III триместр беременности противопоказано.

Период кормления грудью. Не рекомендуется применять периндоприл в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко.

Дети. Периндоприл не рекомендуют назначать детям из-за отсутствия клинических исследований с участием таких пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. При управлении транспортными средствами или другими механизмами необходимо учитывать возможность развития симптомов, возникающих из-за резкого снижения АД (головокружение, слабость). Если в период лечения Периндоприлом-Рихтер возникают эти симптомы, пациентам не следует управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные виды деятельности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

мочегонные средства (диуретики): у больных с нарушением водно-электролитного баланса, которые одновременно принимают диуретики и ингибиторы АПФ, возможно резкое снижение АД. Для снижения риска развития гипотензивного эффекта рекомендуется снизить дозу или прекратить прием мочегонного средства и восстановить водно-электролитный баланс до начала терапии периндоприлом, лечение которым начинают с низких доз с постепенным их повышением.

Калийсберегающие мочегонные средства (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки и/или заменители соли, содержащие калий: при одновременном применении с периндоприлом у некоторых пациентов возможно развитие гиперкалиемии, поэтому не рекомендуется комбинация указанных выше препаратов и периндоприла. Если из-за гипокалиемии такая комбинированная терапия обоснована, необходимо соблюдать осторожность и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Литий: при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и повышение риска его побочного и токсического действия. Одновременное применение тиазидных диуретиков, ингибиторов АПФ и лития еще больше повышает вероятность риска токсического действия лития. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуют, но если такая комбинация обоснована, необходимо проводить регулярный контроль уровня лития в плазме крови.

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут: возможно уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют синергический эффект по повышению концентрации калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или больных гиповолемией.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение других антигипертензивных, сосудорасширяющих средств, нитроглицерина и других нитратов может усилить антигипертензивный эффект периндоприла.

Противодиабетические средства: одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных средств, снижающих уровень глюкозы в крови (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать выраженное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии, особенно в первые недели комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты: периндоприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (применяемой как антиагрегант), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики: одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может вызвать дополнительное снижение АД.

Симпатомиметики: возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Золото: при одновременном применении ингибитора АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникать реакции, подобные тем, которые развиваются при применении нитратов (покраснение лица, приливы, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

данные о передозировке (прием в высоких дозах) ограничены. Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, гипервентиляция легких, тахикардия, брадикардия, усиленное сердцебиение, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, головокружение, тревожность, кашель. В случае передозировки рекомендуется введение 0,9% изотонического р-ра хлорида натрия. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и приподнять нижние конечности. Если возможно, назначают ангиотензин II и/или в/в введение катехоламинов. Периндоприл и периндоприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа (необходимо избегать высокопроточных мембран из-за возможности развития анафилактической реакции). В случае возникновения брадикардии, резистентной к терапии, рассматривают вопрос об имплантации водителя ритма. При этом требуется непрерывный контроль жизненно важных функций, уровня электролитов и креатинина в плазме крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 30.08.2019 г. Версия для печати

Developed by Maxim Levchenko