фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_max в плазме крови или АUC и МПК.
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мг/л).
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Патоген	Чувствительные, мг/л	Резистентные, мг/л
Enterobacteriacae	≤1	>2
Pseudomonas spp.	≤1	>2
Acinetobacter spp.	≤1	>2
Staphylococcus spp.	≤1	>2
S. pneumoniae¹	≤2	>2
Streptococcus A, B, C, G	≤1	>2
H. influenzae M. catarrhalis²	≤1	>1
Пограничные значения не связаны с видами³	≤1	>2

¹Пограничные значения МПК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами увеличены с 1 до 2 с целью сдерживания роста диких штаммов этого микроорганизма, демонстрируют вариабельность данного параметра. Пограничные значения касаются терапии высоких доз.
²Штаммы со значением МПК выше предельного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами очень редкие или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антимикробную чувствительность на любом таком изоляте следует повторить, и если результат будет подтвержден, направить изолят в исследовательскую лабораторию.
³Пограничные значения МПК не связаны с видами, определены, преимущественно, исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и независимы от распределения МИК определенных видов. Они служат для использования только для видов, для которых не определено конкретное для вида предельное значение, и не подходят для использования тех видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется, или для которых существует недостаточно доказательств сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамнегативные анаэробы).

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI пограничные значения МПК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):

Патоген	Чувствительные, мкг/мл (мм)	Резистентные, мкг/мл (мм)
Enterobacteriacae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Не Enterobacteriacae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Acinetobacter spp.	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Stenotrophomonas maltophilia	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
Staphylococcus spp.	≤1 (≥19)	≥4 (≤15)
Enterococcus spp.	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
H. influenzae M. catarrhalis¹	≤2 (≥17)
Streptococcus pneumoniae	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)
β-гемолитический Streptococcus	≤2 (≥17)	≥8 (≤13)

¹Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение каких-либо категорий результатов, отличных от «чувствительные». Для штаммов с результатами, свидетельствующими о «нечувствительной» категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены исследовательской лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.

Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента при некоторых типах инфекций сомнительна.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.
*Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
**Естественная промежуточная чувствительность.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом С_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈100%.
Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного приема практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. С_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема внутрь в дозе 500 мг составила 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.
Проникновение в ткани легких. С_max левофлоксацина в тканях легких после приема внутрь 500 мг составляла ≈11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое мочевого пузыря. С_max левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигается через 2–4 ч после приема препарата через 3 дня приема препарата в дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7; 8,2 и 2,0 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; средний коэффициент концентрации предстательная железа/плазма составил 1,84.
Концентрация в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после однократного приема внутрь дозы 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляли 44, 91 и 200 мг/л соответственно.
Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение. После приема внутрь и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ составляет 6–8 ч). Выделяется обычно через почки (85% введенной дозы).
Нет существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после в/в введения и приема внутрь, что свидетельствует о том, что эти пути (в/в введение и прием внутрь) являются взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацину присуща линейная фармакокинетика в диапазоне 50–600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а T_½ увеличивается, как показано в таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин	<20	20–40	50–80
Почечный клиренс, мл/мин	13	26	57
T_½, ч	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Данные различия не являются клинически значимыми.

Диагнозы, при которых применяют Лебел