СПИРИВА® РЕСПИМАТ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р д/инг. 2,5 мкг/инг картридж с ингал. Респимат® 4 мл, 60 ингаляций, № 1
Тиотропий 2,5 мкг/инг

№  UA/6495/02/01 от 24.07.2015 до 24.07.2020 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия. Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Тиотропий имеет подобное сродство к подтипам рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами бронхиальных гладких мышц, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) влиянию ацетилхолина, что приводит к расслаблению бронхиальных гладких мышц. Эффект был дозозависимым и длился более 24 ч. Поскольку тиотропий является бронхоселективним N-четвертичным антихолинергиком, при ингаляционном применении он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до появления системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты. Диссоциация тиотропия бромида, особенно в М3-рецепторах, является медленной. При этом Т½ значительно длиннее, чем у ипратропия. Диссоциация из M2-рецепторов быстрее, чем из M3, что в функциональных исследованиях in vitro выявило большую селективность (кинетически контролируемую) к подтипу из рецепторов М3, чем М2. Установлено, что высокая активность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) и астмой.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях) и несистемным.

Клиническая эффективность и безопасность для пациентов с ХОЗЛ. Программа клинической разработки III фазы включала два 1-летних, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОЗЛ (1038 пациентов получали по 5 мкг тиотропия). Однолетняя программа включала два плацебо-контролируемых испытания. Два 12-недельных испытания предусматривали контроль как активным препаратом (ипратропий), так и плацебо. Все 6 исследований предусматривали измерение легочной функции. Кроме того, два однолетних исследования включали определение частоты одышки, оценку качества жизни, связанной со здоровьем, и оценку влияния на частоту обострений.

Плацебо-контролируемые исследования. Легочная функция. Тиотропия р-р для ингаляции, который вводили 1 раз в сутки, обеспечил существенное улучшение легочной функции (объем форсированного выдоха (ОФВ) за 1 с и форсированная жизненная емкость легких) в течение 30 мин после первой дозы по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1 через 30 мин: 0,113 л; 95% ДИ от 0,102 до 0,125 л, p<0,0001). Улучшение легочной функции сохранялось в течение 24 ч в стабильном состоянии по сравнению с плацебо (среднее улучшение ОФВ1: 0,122 л; 95% ДИ: от 0,106 до 0,138 л, p<0,0001).

Фармакодинамически стабильное состояние было достигнуто через 1 нед.

Спирива Респимат существенно улучшила показатель утренней и вечерней максимальной объемной скорости выдоха в соответствии с ежедневными измерениями у пациентов по сравнению с плацебо (среднее улучшение максимальной объемной скорости выдоха: среднее улучшение утром на 22 л/мин; 95% ДИ: 18–55 л/мин, p<0,0001; вечером на 26 л/мин; 95% ДИ 23–30 л/мин, p<0,0001). Применение препарата Спирива Респимат привело к снижению частоты применения бронходилататоров для неотложной помощи по сравнению с плацебо (среднее снижение частоты применения препаратов для неотложной помощи на 0,66 случая в сутки, 95% ДИ 0,51–0,81 случая в сутки, p<0,0001).

Бронходилатирующий эффект препарата Спирива Респимат сохранялся на протяжении всего периода применения без признаков непереносимости.

Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострение ХОЗЛ в долгосрочных 1-летних исследованиях. Одышка. Спирива Респимат существенно снизила частоту возникновения одышки (по оценке на основе индекса транзиторной одышки) по сравнению с плацебо (среднее улучшение на 1,05 балла; 95% ДИ 0,73–1,38, p<0,0001). Улучшение продолжалось в течение всего периода лечения.

Качество жизни, связанное со здоровьем. Улучшение средней общей оценки пациентами качества жизни (измеренного на основе анкеты Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции) при приеме препарата Спирива Респимат по сравнению с плацебо по результатам двух 1-летних исследований на 3,5 балла (95% ДИ: 2,1–4,9; p<0,0001). Снижение на 4 балла считается клинически значимым.

Обострения ХОЗЛ. Результаты трех 1-летних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний лечения препаратом Спирива Респимат продемонстрировали существенное снижение риска обострения ХОЗЛ по сравнению с плацебо. Обострение ХОЗЛ определяли как комплекс не менее двух явлений/симптомов в органах дыхания продолжительностью 3 дня или более, для которых требуется изменение лечения (назначение антибиотиков и/или системных кортикостероидов, и/или существенное изменение назначенных лекарственных средств для лечения органов дыхания). Лечение препаратом Спирива Респимат привело к снижению риска госпитализации из-за обострения ХОЗЛ (значительное снижение риска в крупномасштабном исследовании среди пациентов с обострением).

Результаты совокупного анализа результатов двух испытаний фазы III и отдельного анализа дополнительного исследования среди пациентов с обострением представлены в табл. 1. Все лекарственные средства для органов дыхания, за исключением антихолинергических средств и β-агонистов длительного действия, допускались как сопутствующая терапия, то есть β-агонисты быстрого действия, ингаляционные кортикостероиды и ксантины. В исследовании влияния на обострение у пациентов с обострением также допускался прием β-агонистов длительного действия.

Таблица 1. Статистический анализ случаев обострения ХОЗЛ и случаев госпитализации из-за обострения ХОЗЛ среди пациентов с ХОЗЛ от умеренной до очень тяжелой степени

Исследование (NСпирива, Nплацебо) Конечная точка Спирива Респимат Плацебо % снижения риска

(95% ДИ)а

р-значение
1-летние исследования фазы III, совокупный анализd (670, 653) Количество дней до первого обострения ХОЗЛ 160а 86а 29 (16–40)b <0,0001b
Средняя частота случаев за один пациенто-год 0,78c 1,00c 22 (8–33)c 0,002с
Время до первой госпитализации из-за обострения ХОЗЛ     25 (от –16 до 51)b 0,20b
Средняя частота случаев госпитализации из-за обострения за 1 пациенто-год 0,09с 0,11с 20 (от –4 до 38)с 0,096с
1-летнее исследование фазы IIIb среди пациентов с обострением (1939, 1953) Дней до первого обострения ХОЗЛ 169а 119а 31 (23–37)b <0,0001b
Средняя частота случаев обострения за 1 пациенто-год 0,69с 0,87с 21 (13–28)с <0,0001с
Время до первой госпитализации из-за обострения ХОЗЛ     27 (10–41)b 0,003b
Средняя частота случаев госпитализации из-за обострения за 1 пациенто-год 0,12с 0,15с 19 (7–30)с 0,004с

aВремя до первого события: количество дней лечения до того, как у 25% пациентов возникнет по меньшей мере одно обострение ХОЗЛ/случай госпитализации из-за обострения ХОЗЛ. В исследовании A у 25% пациентов, получавших плацебо, отмечали обострение ко дню 112, тогда как у 25% пациентов, получавших препарат Спирива Респимат, — ко дню 173 (p=0,09); в исследовании B у 25% пациентов, получавших плацебо, выявлено обострение ко дню 74, тогда как у 25% пациентов, получавших препарат Спирива Респимат, — ко дню 149 (p<0,0001).

bСоотношение рисков оценивали на основе модели пропорциональных рисков Кокса. Процентное соотношение снижения риска составляет 100 (1 — соотношение рисков).

c Пуассоновская регрессия. Снижение риска составляет 100 (1 — относительный риск).

d Объединение результатов отмечено при разработке дизайна исследований. Конечные точки оценки обострения значительно улучшились в отдельных анализах результатов двух 1-летних исследований.

Клиническая эффективность и безопасность у пациентов с астмой. Клиническая программа III фазы у пациентов с персистирующей астмой включала два 1-летних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с участием 907 пациентов с астмой (453 пациента, получавших препарат Спирива Респимат), которым применяли комбинированное лечение ингаляционным кортикостероидом (ИКС) (≥800 мкг будесонида в сутки или эквивалент) и β-агонистов длительного действия. Исследования включали измерения легочной функции и оценку тяжелых обострений как первичных конечных точек.

Исследование PrimoTinA с участием пациентов с астмой. В двух 1-летних исследованиях у пациентов с симптомами при получении поддерживающего лечения, включавшего по крайней мере ингаляционный кортикостероид (≥800 мкг будесонида/сут или эквивалент) в комбинации с β-агонистом длительного действия, Спирива Респимат демонстрировала клинически значимое улучшение легочной функции по сравнению с плацебо при применении в комбинации с основным лечением.

На 24-й неделе среднее улучшение показателей пикового и минимального ОФВ1 составляло 0,110 л (95% ДИ: 0,063–0,158 л, p<0,0001) и 0,093 л (95% ДИ: 0,050–0,137 л, p<0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 ч.

В исследованиях PrimoTinA у больных с астмой лечение (n=453) комбинацией ингаляционного кортикостероида с β-агонистом длительного действия и тиотропия снизило риск развития тяжелых обострений астмы на 21% по сравнению с лечением пациентов (n=454) комбинацией ингаляционного кортикостероида с β-агонистами длительного действия и плацебо. Снижение риска с точки зрения средней частоты тяжелых обострений астмы за один пациенто-год составляло 20%.

Эти результаты подтверждались снижением риска ухудшения астмы на 31% и снижением риска на 24% с точки зрения средней частоты ухудшение астмы за один пациенто-год (табл. 2).

Таблица 2. Обострение у пациентов, у которых отмечают симптомы, получавших ингаляционный кортикостероид (≥800 мкг будесонида в сутки или эквивалент) в комбинации с β-агонистами длительного действия (исследование PrimoTinA с участием больных астмой)

Исследование Конечная точка Спирива Респимат в комбинации как минимум с ингаляционным кортикостероидома/β-агонистом длительного действия (n=453) Плацебо в комбинации как минимум с ингаляционным кортикостероидома/ β-агонистом длительного действия (n=454) % снижения риска (95% ДИ) р-значение
2 1-летних исследования фазы III, совокупный анализ Количество дней до первого серьезного обострения астмы 282с 226с 21b (0,38) 0,0343
Среднее количество случаев тяжелых обострений астмы за 1 пациенто-год 0,530 0,663 20d (0,36) 0,0458
Количество дней до первого ухудшения астмы 315с 181с 31b (18,42) <0,0001
Среднее количество случаев ухудшения астмы за 1 пациенто-год 2,145 2,835 24d (9,37) 0,0031

a≥800 мкг будесонида в сутки или эквивалент.

bСоотношение рисков, ДИ и p-значения, полученных на основе модели пропорциональных рисков Кокса, при учете только лечения как эффекта. Процентное соотношение снижения риска составляет 100 (1 — соотношение рисков).

cВремя до первого события: количество дней до лечения до того момента, как у 25/50% пациентов возникло по крайней мере одно серьезное обострение/ухудшение астмы.

dОтносительный риск был установлен на основе пауссоновской регрессии с использованием логарифмической экспозиции (в годах) как коррекции. Процентное снижение риска составляет 100 (1 — относительный риск).

Пациенты детского возраста. Эффективность и безопасность препарата Спирива Респимат для детей не устанавливали.

Фармакокинетика. Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропия бромид доступен в форме р-ра для ингаляций, применяемого с помощью ингалятора Респимат. Около 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, а та часть дозы, которая осталась, оседает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены с помощью более высоких доз, чем рекомендовано для терапии.

Абсорбция. Данные мочеиспускания после ингаляции р-ра здоровым добровольцам дают возможность предположить, что около 33% ингалированной дозы попадает в системный кровоток. Не ожидается влияния пищи на абсорбцию этого четвертичного аммониевого соединения. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2–3%. Cmax тиотропия в плазме крови отмечали через 5–7 мин после ингаляции. При стабильном состоянии Cmax тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составила 10,5 и быстро снизилась многостадийным образом. Стабильное состояние из-за концентрации в плазме крови составляло 1,60 нг/мл. Стабильное состояние Cmax тиотропия в плазме крови 5,15 нг/мл достигалось через 5 мин после ингаляционного введения тиотропия с помощью устройства ХендиХейлер.

Системное действие тиотропия после ингаляционного введения последнего с помощью ингалятора Респимат подобно системному действию тиотропия после ингаляционного введения с помощью устройства ХендиХейлера.

Распределение. Препарат на 72% связывается с белками плазмы крови, объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких.

Биотрансформация. Степень биотрансформации низкая. Это видно по выведению с мочой 74% неизмененной субстанции после в/в введения здоровым молодым добровольцам. Эфир тиотропия бромида неферментативно распадается до спирта (N-метилскопина) и кислоты (дитиенилгликолевой кислоты), которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Элиминация. Величина эффективного периода полураспада тиотропия находится в пределах 27–45 ч после ингаляции у здоровых добровольцев и пациентов с ХОЗЛ. Величина эффективного периода полураспада тиотропия составила 34 ч после ингаляции у пациентов с астмой. После в/в введения здоровым молодым добровольцам общий клиренс составил 880 мл/мин. Тиотропий, введенный в/в, выводится преимущественно с мочой (74%). После ингаляции р-ра у пациентов с ХОЗЛ до установления состояния равновесия выведение с мочой составляет 18,6% дозы (0,93 мкг), остаток не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом.

После ингаляции р-ра у здоровых добровольцев выведение с мочой составляет 20,1—29,4% дозы, остаток не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. У пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение более 24 ч после приема в состоянии равновесия. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу.

После длительного применения ингаляции 1 раз в сутки у пациентов с ХОЗЛ фармакокинетическое состояние равновесия достигалось на 7-й день без дальнейшей кумуляции.

Линейность/нелинейность. Тиотропий демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от формы выпуска.

Пациенты пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (347 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ <65 лет по сравнению с 275 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ >65 лет). Это не приводило к соответствующему увеличению AUC0–4 ч или Cmax ,ss. У пациентов с астмой не определено различий влияния тиотропия в зависимости от возраста пациента.

Пациенты с нарушениями функции почек. После введения тиотропия (1 раз в сутки путем ингаляций) у пациентов с ХОЗЛ до получения состояния равновесия незначительная почечная недостаточность (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) обусловила некоторое повышение показателя AUC0–6 (на 1,8–30%) и подобные показатели Cmax по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин).

У пациентов с ХОЗЛ с нарушениями функции почек от умеренных до тяжелых (клиренс креатинина <50 мл/мин) в/в введение разовой дозы тиотропия привело к удвоению общего воздействия (AUC0–4 ч выше на 82% и Cmax выше на 52%) по сравнению с пациентами с ХОЗЛ и нормальной функцией почек, что подтверждалось концентрацией в плазме крови после ингаляций сухого порошка. У пациентов с астмой со слабым нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) тиотропий в форме ингаляций приводил к соответствующему увеличению экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий в основном выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепление эфира до фармакологически неактивных продуктов.

Пациенты с ХОЗЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средние Cmax тиотропия в плазме крови через 10 мин после введения дозы в состоянии равновесия были на 20–70% выше у пациентов японской нации по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной смертности или риска осложнений сердечных состояний у пациентов японской этнической группы по сравнению с европейцами не отмечено. Что касается других рас или этнических групп, существует недостаточно фармакокинетических данных.

Взаимосвязь фармакокинетика/фармакодинамика. Нет прямой взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой.

ПОКАЗАНИЯ

ХОЗЛ. Поддерживающая бронхолитическая терапия для облегчения симптомов у пациентов с ХОЗЛ.

Астма. Дополнительная поддерживающая бронхолитическая терапия больных астмой, которые в настоящее время получают поддерживающую терапию комбинацией ингаляционных кортикостероидов (≥800 мкг будесонида в сутки или эквивалент) и β2-агонистов длительного действия и имели 1 или более тяжелых обострений болезни в течение предыдущего года.

ПРИМЕНЕНИЕ

лекарственное средство предназначено только для ингаляционного применения. Картридж можно использовать только с ингаляционным устройством Респимат.

Два вдоха с помощью ингалятора Респимат содержат одну дозу.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мкг тиотропия в виде двух ингаляций с помощью ингалятора Респимат 1 раз в сутки в одно и то же время суток.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

При лечении астмы польза от препарата в полной мере проявляется после приема нескольких доз лекарственного средства.

Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста могут применять препарат Спирива Респимат в рекомендованных дозах.

Пациенты с почечной недостаточностью могут применять препарат Спирива Респимат в рекомендованных дозах. О применении у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат в рекомендованных дозах (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Дети

ХОЗЛ. Опыта применения препарата Спирива Респимат у детей (в возрасте до 18 лет) нет.

Астма. Эффективность и безопасность препарата Спирива Респимат для детей не установлены.

Способ применения. Для обеспечения надлежащего применения лекарственного средства врач или другой специалист здравоохранения должен продемонстрировать пациенту, как применять ингалятор.

Инструкция для пациента по применению и уходу за ингалятором

Прочитайте внимательно инструкцию по применению и уходу за ингалятором перед применением Спирива Респимат.

Вам необходимо применять этот ингалятор 1 раз в сутки.

Каждый раз при применении делайте 2 вдоха.

Если ингалятор Спирива Респимат не использовался более 7 дней, перед применением следует направить его вниз и нажать 1 раз на кнопку для высвобождения дозы.

Если ингалятор Спирива Респимат не использовался более 21 дня, повторите шаги 4–6 «Подготовка к первому использованию», пока не появится облако аэрозоля. Затем повторите шаги 4–6 еще 3 раза.

Не касайтесь элемента для прокола внутри прозрачной основы.

Как ухаживать за ингалятором

Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной салфеткой из ткани или тканью не реже одного раза в неделю.

Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на функционирование вашего ингалятора Спирива Респимат.

При необходимости протрите снаружи ингалятор влажной салфеткой из ткани.

Ингалятор Спирива Респимат содержит 60 вдохов (30 доз) при применении по показаниям (2 вдоха 1 раз в сутки).

Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатка препарата.

Когда индикатор доходит до красной зоны шкалы, это означает, что р-ра осталось примерно на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат.

Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы, ваш ингалятор Спирива Респимат будет автоматически заблокирован — больше нет доз для высвобождения. С этого момента повернуть прозрачную основу будет невозможно.

Не позднее чем через 3 мес после первого использования ингалятор Спирива Респимат необходимо выбросить, даже если не весь р-р был использован.

Подготовка ингаляционного устройства Спирива Респимат к первому применению

1. Отсоедините прозрачную основу.

Колпачок должен быть закрыт. Нажмите на предохранитель и в то же время другой рукой вытяните прозрачную основу.

2. Вставьте картридж.

Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор. Поставьте картридж на твердую поверхность и тщательно нажмите, пока он не встанет на место (до характерного щелчка). Не удаляйте картридж после того, как он был установлен в ингалятор.

3. Установите прозрачную основу.

Установите прозрачную основу обратно на место до характерного щелчка. Прозрачную основу не следует больше снимать.

4. Поверните.

Колпачок должен быть закрыт. Поверните прозрачную основу в направлении стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (половина оборота).

5. Откройте.

Откройте колпачок полностью.

6. Нажмите.

Направьте ингалятор Спирива Респимат вниз. Нажмите кнопку для высвобождения дозы. Закройте колпачок.

Повторите шаги 4–6, пока не появится облако аэрозоля.

После появления облака аэрозоля повторите еще 3 раза шаги 4–6.

Теперь ваш ингалятор Спирива Респимат готов к применению. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ваш ингалятор Спирива Респимат рассчитан на 60 вдохов (30 доз).

Ежедневное применение ингалятора Спирива Респимат

Поверните.

Колпачок должен быть закрыт. Поверните прозрачную основу в направлении стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (половина оборота).

Откройте.

Откройте крышку полностью.

Нажмите.

Сделайте полный медленный выдох. Охватите плотно губами мундштук, не закрывая вентиляционного отверстия. Направьте ингалятор на заднюю стенку глотки. Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот нажмите кнопку выброса дозы и продолжайте медленно вдыхать пока это будет комфортно. Задержите дыхание на 10 с или настолько, насколько это будет комфортно.

Повторите шаги Поверните, Откройте, Нажмите, чтобы получить в общем 2 ингаляции.

Закройте колпачок до следующего использования ингалятора.

Когда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Ингалятор Спирива Респимат содержит 30 доз (60 вдохов). Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатка препарата. Когда указатель доходит до красной зоны шкалы, это означает, что р-ра осталось на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы, ингалятор Спирива Респимат закрывается автоматически — больше нет доз для высвобождения. С этого момента повернуть прозрачную основу будет невозможно.

Не позднее, чем через 3 мес после первого использования, ингалятор Спирива Респимат следует выбросить, даже если не весь р-р был использован.

Уход за ингалятором. Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной салфеткой из ткани или тканью по меньшей мере 1 раз в неделю.

Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива Респимат.

При необходимости протирают ингалятор снаружи влажной салфеткой из ткани.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным, например к ипратропию или окситропию, или другим компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

краткая информация о безопасности лекарственного средства. Многие из указанных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам тиотропия бромида.

Сводная таблица побочных реакций. Частота развития указанных ниже побочных реакций, которые отмечали в группе пациентов, принимавших тиотропия бромид, была рассчитана на основе сводных данных, полученных в результате проведения 7 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием больных ХОЗЛ (3282 пациента) и 6 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием больных астмой (1256 пациентов) с периодами лечения от 4 нед до 1 года.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); единичные (≥1/10 000 – <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Системно-органный класс/термин преимущественного употребления по классификации MedDRA Частота
ХОЗЛ Астма
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Обезвоживание Неизвестно Неизвестно
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение Нечасто Нечасто
Головная боль Нечасто Нечасто
Нарушения сна Единичные Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения
Глаукома Единичные Неизвестно
Повышение внутриглазного давления Единичные Неизвестно
Нечеткость зрения Единичные Неизвестно
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Фибрилляция предсердий Единичные Неизвестно
Ощущение сердцебиения Единичные Нечасто
Суправентрикулярная тахикардия Единичные Неизвестно
Тахикардия Единичные Неизвестно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель Нечасто Нечасто
Носовые кровотечения Единичные Неизвестно
Фарингит Нечасто Нечасто
Дисфония Нечасто Нечасто
Бронхоспазм Единичные Нечасто
Ларингит Единичные Неизвестно
Синусит Неизвестно Неизвестно
Нарушения со стороны ЖКТ
Сухость во рту Часто Часто
Запор Нечасто Единичные
Орофарингеальный кандидоз Нечасто Нечасто
Дисфагия Единичные Неизвестно
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Единичные Неизвестно
Зубной кариес Единичные Неизвестно
Гингивит Единичные Единичные
Глоссит Единичные Неизвестно
Стоматит Неизвестно Единичные
Непроходимость кишечника, которая включает паралитическую непроходимость кишечника Неизвестно Неизвестно
Тошнота Неизвестно Неизвестно
Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей и иммунной системы
Сыпь Нечасто Единичные
Зуд Нечасто Единичные
Ангионевротический отек Единичные Единичные
Крапивница Единичные Единичные
Инфекция кожи/язва кожи Единичные Неизвестно
Сухость кожи Единичные Неизвестно
Гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа) Неизвестно Единичные
Анафилактическая реакция Неизвестно Неизвестно
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
Отек суставов Неизвестно Неизвестно
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка мочи Нечасто Неизвестно
Нарушения мочеиспускания Нечасто Неизвестно
Инфекция мочевыводящих путей Единичные Неизвестно

Отдельные побочные реакции. В ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов с ХОЗЛ часто отмечаемыми нежелательными явлениями были побочные реакции, которые ассоциируются с антихолинергическим влиянием, такие как сухость во рту. Они возникали примерно у 2,9% пациентов. У больных астмой частота сухости во рту составила 1,2%.

В ходе 7 клинических исследований с участием больных ХОЗЛ сухость во рту стала основанием для досрочного выхода из исследования 3 из 3282 пациентов, получавших тиотропий (0,1%). В ходе 6 клинических исследований с участием больных астмой ни одного случая досрочного выхода из исследования из-за сухости во рту не зафиксировано (1256 пациентов).

Серьезные побочные реакции, которые ассоциируются с антихолинергическим влиянием, включают глаукому, запор, непроходимость кишечника, в том числе паралитическую непроходимость кишечника и задержку мочи.

Другие категории пациентов. Усиление антихолинергического воздействия может развиваться с возрастом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

тиотропия бромид является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для первоначального лечения острых приступов бронхоспазма, то есть для неотложной помощи. В случае острого приступа необходимо применять быстродействующие β2-агонисты.

Препарат Спирива Респимат нельзя применять в качестве монотерапии (первой линии) для лечения астмы. Больные астмой должны продолжать принимать противовоспалительные лекарственные средства, например ингаляционные кортикостероиды, не изменяя дозу после введения препарата Спирива Респимат, даже в случае возможного уменьшения выраженности симптомов.

Могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа после применения р-ра для ингаляций тиотропия бромида.

Учитывая его антихолинергическую активность, тиотропия бромид следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Применение ингаляционных лекарственных средств может вызвать бронхоспазм, обусловленный их применением.

Тиотропий следует с осторожностью применять у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда (<6 мес), любой неустойчивой или опасной для жизни сердечной аритмией или сердечной аритмией, которая требовала вмешательства или изменения лекарственной терапии в течение последнего года; госпитализацией из-за сердечной недостаточности (класс NYHA III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. Такие состояния могут подвергаться воздействию антихолинергического механизма действия.

Поскольку концентрация в плазме крови повышается со снижением функции почек у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), тиотропия бромид можно применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациентов следует проинструктировать о недопустимости попадания аэрозоля в глаза, поскольку это может привести к преципитации или ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорту в глазах, временной нечеткости зрения, ощущению появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы и отека роговицы. При возникновении указанных симптомов в любой комбинации следует прекратить применение тиотропия бромида и обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость слизистой оболочки ротовой полости, которая возможна при антихолинергической терапии, может длительно быть связана с зубным кариесом.

Тиотропия бромид не следует применять чаще 1 раза в сутки (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Спирива Респимат не рекомендуется при муковисцидозе. В случае применения препарата у пациентов с муковисцидозом Спирива Респимат может ухудшить признаки и симптомы заболевания (например серьезные нежелательные явления, обострение легочных заболеваний, инфекции дыхательных путей).

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Существует очень мало данных по применению тиотропия у беременных. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного влияния с точки зрения репродуктивной токсичности при применении препарата в клинически значимых дозах.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Спирива Респимат в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с грудным молоком. Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или о продлении/прекращении терапии препаратом Спирива Респимат следует принимать, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и преимущества терапии препаратом для матери.

Фертильность. Клинические данные о влиянии тиотропия на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования тиотропия показали отсутствие какого-либо отрицательного влияния на фертильность.

Дети. Опыта применения препарата Спирива Респимат у детей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований способности влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами не проводили.

Головокружение или помутнение зрения могут влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Если во время лечения отмечают головокружение или помутнение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

несмотря на то что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами, показанными при лечении ХОЗЛ и астмы, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, антииммуноглобулин Е, без клинических данных о побочных реакциях. При применении агонистов β-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов не выявлено влияния на тиотропий.

Одновременное применение тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не исследовали и поэтому не рекомендуется.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы. Однако не отмечено системных антихолинергических побочных эффектов у здоровых добровольцев после разовой ингаляции дозы до 340 мкг тиотропия бромида. Дополнительно существенных побочных эффектов, кроме сухости слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости, не выявлено после 14 дней применения при дозе до 40 мкг тиотропия, р-ра для ингаляций, у здоровых добровольцев, за исключением явного уменьшения выделения слюны после 7-го дня применения.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Использовать на протяжении 3 мес после первого применения.

Дата добавления: 13.10.2017 г.