Клофелин-ЗН (Clophelinum-ZN)

действующее вещество: clonidine;

1 мл раствора содержит клонидина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 0,1 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Гипотензивные средства. Антиадренергические средства центрального действия.

Код АТС С02А С01.

Фармакодинамика. 

Гипотензивное средство. Механизм действия обусловлен стимуляцией центральных постсинаптических a-2-адренорецепторов, что приводит к торможению симпатической импульсации из центральной нервной системы и подавления высвобождения норадреналина из нервных окончаний. Несколько снижает активность ренина плазмы, выведение альдостерона, клубочковую фильтрацию и экскрецию натрия. Под влиянием Клофелина-ЗН снижается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается частота сердечных сокращений, несколько уменьшается сердечный выброс, отчетливо снижается систолическое и диастолическое артериальное давление.

Возможно повышение сопротивления мозговых сосудов, уменьшение мозгового кровообращения. Устойчивому гипотензивному действию может предшествовать кратковременное повышение артериального давления вследствие стимуляции периферических постсинаптических a-1-адренорецепторов, иногда наблюдается после быстрого введения препарата. Выразительное гипотензивное действие Клофелина-ЗН проявляется независимо от исходного уровня АД как у больных артериальной гипертензией, так и у нормотензивных и гипотензивных пациентов.

Клофелин-ЗН ослабляет соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Оказывает также седативное (за счет повышения порога возбуждения нейронов ретикулярной формации) и анальгезирующее действие.

Гипотензивный эффект при внутривенном введении проявляется через 3–5 мин, максимальный эффект — через 15–20 мин, сохраняется в течение 4–8 часов; при внутримышечном введении — соответственно 10 мин, 30–60 мин и 6–8 часов.

Фармакокинетика. 

Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы крови — 20–40%. Благодаря высокой липофильности широко распространяется в тканях, включая центральную нервную систему. Около 50% циркулирующего в крови Клофелина-ЗН метаболизируется в печени с образованием неактивных продуктов. Терапевтические концентрации препарата в крови составляют 0,0003–0,0015 мкг/мл; токсическая концентрация — 0,025 мкг/мл. Выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения при внутривенном введении — 9 часов. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, проникает в грудное молоко. У женщин по сравнению с мужчинами отмечается более низкий клиренс клонидина и долговременные период выведения. У больных пожилого возраста и при почечной недостаточности период полувыведения увеличивается примерно в 2 раза.

Лечение гипертонических кризов.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующие заболевания периферических артерий (в т. ч. Синдром Рейно), синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, нарушения AV-проводимости (блокада II и III степени), кардиогенный шок, одновременное применение трициклических антидепрессантов или этанола, депрессивные состояния (в том числе в анамнезе), нарушения функции почек, недавний инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тяжелые нарушения периферического кровообращения. Возраст младше 18 лет.

Не рекомендуется назначать одновременно с антиаритмическими средствами, антагонистами кальция, вазодилататорами, антидепрессантами, производными фенотиазина, наркотическими анальгетиками, норадреналином, резерпином, сердечными гликозидами, пероральными гипогликемическими средствами, антацидами. Потенцирование эффекта Клофелина-ЗН наблюдается при одновременном приеме с другими антигипертензивными (вазодилататорами, мочегонными средствами, блокаторами β-адренорецепторов) и антигистаминными препаратами, фенфлурамином. Ослабление его действия наблюдается при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами, анорексигенными, симпатомиметическими, нестероидными противовоспалительными препаратами и нифедипином. b-адреноблокаторы также способствуют более выраженном повышению артериального давления при внезапной отмене клонидина. При одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов и/или сердечными гликозидами повышается риск развития брадикардии и атриовентрикулянои блокады. Клофелин-ЗН усиливает действие средств, угнетающих ЦНС, и этанолсодержащих препаратов. Нифедипин уменьшает гипотензивное действие Клофелина-ЗН. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развивается аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту. Клонидин может снижать эффективность леводопы и пирибедила у пациентов с болезнью Паркинсона. Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином. Не назначать вместе с a-адреноблокаторами.

При превышении рекомендуемой скорости введения препарата может наблюдаться кратковременное, но значительное повышение систолического артериального давления (в среднем на 20 мм рт. ст. выше начального уровня).

У больных пожилого возраста, особенно с проявлениями склероза мозговых сосудов, может наблюдаться повышенная чувствительность к препарату, поэтому лечение таких пациентов начинают с назначения уменьшенных доз.

Клофелин-ЗН необходимо с осторожностью применять больным с тяжелыми изменениями церебральных сосудов, депрессией и при почечной недостаточности.

Следует иметь в виду, что у отдельных пациентов после нескольких введений препарата и дальнейшей его отмены возможно развитие синдрома отмены в виде гипертонического криза. В этих случаях рекомендуется сразу вернуться к применению Клофелина-ЗН в меньших дозах инъекционно или перорально с постепенным уменьшением дозы в дальнейшем или заменой другими антигипертензивными средствами.

Во время терапии следует воздерживаться от приема этанола.

Если при комбинированном применении клофелина и блокатора β-адренорецепторов требуется временное прекращение лечения, то блокатор β-адренорецепторов следует отменить раньше, для того чтобы предотвратить симпатической гиперреактивности, а затем постепенно отменять клофелин, особенно если его применяли в больших дозах.

С осторожностью назначают клонидин больным сахарным диабетом, поскольку клонидин может маскировать симптомы гипогликемии и уменьшать секрецию инсулина.

Возможно транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.

Применение клофелина может привести к уменьшению и угнетение слюноотделение, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

При лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление.

Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении при жаркой погоде из-за риска ортостатических реакций.

Пациентам, которые носят контактные линзы, нужно предупредить, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез.

Назначают только взрослым в условиях стационара внутривенно, внутримышечно или подкожно. Для предотвращения ортостатическим явлениям пациент должен находиться в положении лежа во время инъекции и в течение не менее 2 часов после нее.

При внутривенном введении разводят 0,5–1,5 мл (0,05–0,15 мг) 0,01% раствора Клофелина-ЗН в 10–20 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят струйно медленно — в течение 3–5 мин под строгим контролем за артериальным давлением. В тяжелых случаях и только в условиях стационара возможные 3–4 введения в сутки.

Внутримышечно и подкожно вводят 0,5–1,5 мл (0,05–0,15 мг) неразбавленного раствора Клофелина-ЗН. Высшая разовая доза — 0,15 мг, суточная — 0,6 мг (разделена на 4 введения).

Препарат противопоказан для применения в педиатрической практике.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: повышение уровня глюкозы в крови, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: временные состояния спутанности сознания, галлюцинации, головная боль, парестезии, тремор, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, депрессия, яркие или кошмарные сновидения, головокружение, анорексия.

Со стороны органов зрения: уменьшение секреции слезных желез, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, брадикардия, ортостатический коллапс (если пациент находится в вертикальном положении), синдром Рейно, атриовентрикулярная блокада, кратковременное повышение артериального давления (в первые минуты применения).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: нарушение дыхания, заложенность носа, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, снижение желудочной секреции, псевдообструкция толстой кишки, боль в слюнных железах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, алопеция очень редко при сублингвальному применении (при гипертоническом кризе) — отек слизистых оболочек гиперемия, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости, увеличение массы тела в связи с задержкой воды и натрия в организме, задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение половой функции, снижение либидо и потенции, гинекомастия у мужчин.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменение функциональных проб печени.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампулах; №10 в коробке, №10 (5х2) в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».