Исентресс (Isentress^®)

Ралтегравир - 400 мг

Фармакодинамика
Механизм действия. Ралтегравир является ингибитором переноса молекулярной цепи интегразы, который активен против ВИЧ-1. Ралтегравир ингибирует каталитическую активность интегразы — ВИЧ-кодированного фермента, необходимого для репликации вируса. Ингибирование интегразы предупреждает ковалентное введение (интеграцию) генома ВИЧ в геном клетки хозяина. ВИЧ-геномы, которые не могут интегрировать, не способны продуцировать новые вирусные частицы, в результате чего происходит угнетение процесса интеграции и предупреждение дальнейшего распространения вирусной инфекции в организме.
Антивирусная активность in vitro. Ралтегравир в концентрациях 31±20 нмоль на 95% (ПК₉₅) угнетает репликацию ВИЧ-1 (по сравнению с нелеченной вирусинфицированной культурой клеток) в клеточных культурах человеческих Т-лимфоцитов, которые были инфицированы адаптированным к культурам клеток вариантом H9IIIB ВИЧ-1. Кроме того, препарат угнетал репликацию вируса в культурах человеческих митогенактивированных мононуклеаров периферической крови, инфицированных различными первичными клиническими штаммами ВИЧ-1, включая штаммы 5-не-В подтипов и резистентные к ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы. В анализе разового цикла инфицирования ралтегравир ингибировал 23 штамма ВИЧ подгруппы 5-не-В и 5 циркулирующих рекомбинантных форм со значениями ПК₅₀ 5–12 нмоль.
Резистентность. Большинство штаммов вирусов, выделенных у пациентов при неэффективности ралтегравира, имели высокую резистентность, которая возникала в результате двух или более мутаций. В большинстве случаев происходили характерные мутации в аминокислоте 155 (N155 изменялась на Н), аминокислоте 148 (Q148 изменялась на H, K или R) или аминокислоте 143 (Y143 изменялась на Н, С или R) одновременно с одной или более дополнительными мутациями интегразы (например L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V1511, G163R, S230R). Характерные мутации снижали вирусную чувствительность к ралтегравиру, а добавление других мутаций приводит к дальнейшему снижению чувствительности к ралтегравиру. Факторы, снижающие вероятность развития резистентности, включают более низкую исходную вирусную нагрузку и применение других антиретровирусных препаратов. Предварительные данные указывают на то, что существует возможность (по крайней мере незначительная) перекрестной резистентности между ралтегравиром и другими ингибиторами интегразы.
Эффективность. Подтверждение эффективности Исентресса базируется на анализе 48-недельных данных, полученных в исследовании с участием ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов с опытом лечения антиретровирусными препаратами и на основе анализа 48-недельных данных, полученных в исследовании с участием ВИЧ-1-инфицированных взрослых пациентов без опыта лечения антиретровирусными препаратами. Эти результаты эффективности подтверждаются данными 96-недельного исследования определения оптимальной дозы у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, без опыта лечения антиретровирусными препаратами.
Фармакокинетика
Абсорбция. У здоровых добровольцев после назначения разовой пероральной дозы ралтегравира (натощак) препарат быстро всасывался с достижением C_max примерно через 3 ч после приема. AUC и C_max увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 100–1600 мг. Показатель C_12Г увеличивается пропорционально дозе в диапазоне доз 100–800 мг и увеличивается несколько меньше, чем пропорционально дозе, при диапазоне доз 100–1600 мг. У пациентов пропорциональность дозе не установлена.
При режиме применения препарата 2 раза в сутки равновесное состояние достигается быстро, в течение около 2 сут после начала лечения. Значения AUC и C_max свидетельствуют об отсутствии или минимальной кумуляции препарата, а значение C_12Г — о незначительной кумуляции препарата. Абсолютная биодоступность ралтегравира не установлена.
Ралтегравир можно принимать независимо от еды.
Распределение. Около 83% ралтегравира связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций 2–10 мкмоль.
Ралтегравир легко проникал через плацентарный барьер в экспериментальных исследованиях на крысах, но не проникал через ГЭБ.
Метаболизм и экскреция. Видимый терминальный T_½ ралтегравира составляет около 9 ч, с более короткой альфа-фазой полувыведения (около 1 ч), что указывает на величину AUC. После приема внутрь радиоактивно меченного ралтегравира около 51 и 32% общей дозы выделяется с калом и мочой соответственно. С калом выводился только ралтегравир, бóльшая часть которого, вероятно, получается в результате гидролиза ралтегравир-глюкуронида, который секретируется в желчь (что отмечалось в доклинических исследованиях). Два компонента (ралтегравин и ралтегравир-глюкуронид) выделяются с мочой в количестве 9 и 23% дозы соответственно. Основным циркулирующим веществом был ралтегравир, что составляет около 70% общей меченой дозы; остаток радиоактивно меченного препарата в плазме крови — ралтегравир-глюкуронид. Исследования, в которых использовали изоформ-селективные химические ингибиторы и сДНК-выраженные UDP-глюкуронозилтрансферазы, показали, что уридин-дифосфат глюкуронозилтрансфераза (УДФ-ГТ1А1) является основным ферментом, который отвечает за образование ралтегравир-глюкуронида. Такие данные указывают на то, что основным механизмом клиренса ралтегравира у человека является УДФ-ГТ1А1-опосредованная глюкуронизация.
Полиморфизм УДФ-ГТ1А1. При сравнении данных 30 человек с генотипом *28/*28 и 27 лиц с немутантным типом генотипа, средний геометрический показатель (90% доверительный интервал (ДИ) AUC составлял 1,41 (0,96; 2,09), а средний геометрический показатель C_12Г — 1,91 (1,43; 2,55). Коррекция дозы не требуется у лиц со сниженной активностью УДФ-ГТ1А1 по причине генетического полиморфизма.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети. Фармакокинетические параметры ралтегравира у детей не изучены.
Пациенты пожилого возраста. В исследованиях не выявлено клинически значимого влияния на фармакокинетику ралтегравира в зависимости от возраста (участники в возрасте 19–71 года, 8 из них — старше 65 лет).
Пол, раса и индекс массы тела (ИМТ). Нет клинически значимых фармакокинетических различий в зависимости от пола, расы или ИМТ.
Нарушение функции почек. На почечный клиренс приходится незначительная доля в элиминации ралтегравира из организма. Нет клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми лицами. Поскольку эффективность диализа Исентресса неизвестна, принимать препарат накануне сеанса диализа не рекомендуется.
Нарушение функции печени. Ралтегравир выводится главным образом путем глюкуронизации в печени. Клинически значимых отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести по сравнению со здоровыми не выявлено. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику ралтегравира не изучалось.

лечение взрослых пациентов с ВИЧ-1-инфекцией в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

для перорального применения. Лечение препаратом Исентресс должен проводить врач, который имеет достаточный опыт терапии ВИЧ-инфекции. Исентресс следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Применение ралтегравира пациентам, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, основывается на данных исследования, в котором препарат применяли одновременно с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ).
Дозирование
Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Исентресс — по 400 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Влияние приема пищи на абсорбцию ралтегравира точно не определено. Жевать, измельчать или делить таблетки на части не рекомендуется.

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Возраст до 16 лет.

Побочные реакции у пациентов, получавших лечение этим препаратом ранее
Побочные реакции, которые отмечались у пациентов, получавших лечение этим препаратом ранее, приведены ниже по системам органов и частоте их возникновения (часто — от ≥1/100, <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны сердца: нечасто — желудочковые экстрасистолы.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.
Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, боль в верхней части живота, рвота, запор, ощущение дискомфорта в животе, диспепсия, метеоризм, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость во рту, отрыжка.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — астения, слабость; нечасто — пирексия, озноб, отек лица, периферические отеки.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность к препарату.
Инфекции и инвазии: нечасто — простой герпес, генитальный герпес, гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Обследование: нечасто — увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — сахарный диабет, дислипидемия, усиление аппетита, снижение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине, боль в мышцах и костях, остеопороз, полиартрит.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль напряжения, тремор.
Со стороны психики: редко — депрессия, бессонница, тревожность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нефрит, нефролитиаз, никтурия, почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — назофарингит, бронхит, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: нечасто — приобретенная липодистрофия, сыпь, гипергидроз, акнеподобный дерматит, эритема, липогипертрофия, ночное повышение потоотделения, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, ксеродермия, пруриго, липоатрофия, зуд.
Травмы, отравления и осложнения при проведении процедур: непреднамеренная передозировка.
Побочные реакции у пациентов, которые ранее не лечились
Побочные реакции, которые отмечались у пациентов, не лечившихся ранее, указаны ниже по системам органов и частоте их возникновения (часто — от ≥1/100 до <1/10, нечасто — от ≥1/1000 до <1/100).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — боль в лимфатических узлах, нейтропения, анемия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах, вертиго.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль; нечасто — тошнота, рвота, боль в верхней части живота, диспепсия, эрозивный дуоденит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: часто — слабость, астения; нечасто — подчелюстная опухоль, пирексия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — синдром восстановления иммунитета.
Инфекции и инвазии: нечасто — герпес зостер, гастроэнтерит, фолликулит, абсцесс лимфатического узла, грипп, назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артрит, боль в шее.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — гиперсонливость, сонливость, бессонница, ухудшение памяти.
Со стороны психики: часто — необычные сны, ночные кошмары; нечасто — тревожность, ментальные расстройства, спутанность сознания, депрессия, глубокая депрессия, ухудшение концентрации внимания, суицидальные мысли, психотические нарушения, суицидальное поведение, острый психоз, делирий, угнетение уровня сознания, галлюцинации, слуховые галлюцинации, завершенный суицид.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нефролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: нечасто — акне, алопеция, поражения кожи, липоатрофия, сыпь, макулопапулезная сыпь.
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения: кашель.
О развитии рака сообщалось у пациентов с/без опыта лечения, которые начали применять Исентресс в комбинации с антиретровирусными препаратами, несколько случаев — с рецидивами. Типы и показатели специфических онкологических заболеваний были ожидаемыми в этой группе пациентов с выраженным иммунодефицитом. Риск развития рака в этих исследованиях был схожим в группе препарата Исентресс и в группах препаратов сравнения.
Повышение уровня креатинкиназы 2–4-й степени отмечали у пациентов, применявших Исентресс. Сообщалось о миопатии и рабдомиолизе. Препарат с осторожностью применяют у пациентов с миопатией или рабдомиолизом в анамнезе или с какими-либо факторами риска, включая применение других препаратов, которые приводят к возникновению таких состояний. Сообщалось о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота этих случаев неизвестна.
Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В (HBV) и/или гепатита С (HBC)
В целом профиль безопасности препарата Исентресс был подобен у пациентов без сопутствующего инфицирования вирусом гепатита В и/или гепатита С и пациентов с сопутствующим гепатитом В и/или С, хотя изменения показателей АсАТ и АлАТ были несколько выше у последних.
Постмаркетинговый опыт применения
О следующих побочных реакциях сообщалось в течение постмаркетингового периода (независимо от причинной связи).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.
Со стороны психики: депрессия (особенно у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе), включая суицидальные мысли и поведение.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: синдром Стивенса — Джонсона.
Исследование: часто — повышение уровня АлАТ, атипичные лимфоциты, повышение АсАТ, повышение ТГ в плазме крови; редко — уменьшение количества абсолютных нейтрофилов, повышение уровня ЩФ, снижение уровня амилазы в крови, повышение уровня билирубина, ХС, креатинина, глюкозы крови, азота мочевины крови, повышение уровня КФК, уровня глюкозы натощак, глюкозы в моче, повышение уровня ЛПВП, липазы, ЛПНП, уменьшение количества тромбоцитов, наличие эритроцитов в моче, увеличение объема талии, увеличение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов.
Также могут отмечать следующие побочные реакции: контагиозный моллюск, папиллома кожи, железодефицитная анемия, боль в лимфатических узлах, лимфаденопатия, кахексия, гиперфагия, полидипсия, снижение настроения, изменение настроения, панические атаки, карпальный туннельный синдром, когнитивные нарушения, дисгевзия, гипестезия, нарушение памяти, мигрень, сердцебиение, синусовая тахикардия, приливы, АГ, дистония, заложенность носа, дискомфорт в аноректальной зоне, гингивит, глоссит, боль при глотании, острый панкреатит, язва, ректальные кровотечения, сухость кожи, стеатоз печени, ночное повышение потоотделения, крапивница, остеопения, симптомы менопаузы, дискомфорт в грудной клетке, отложение жира, ощущение тревоги.

пациентов следует предупредить о том, что проводимая терапия не излечивает ВИЧ-инфекцию и не препятствует передаче вируса ВИЧ другим лицам через кровь или половой контакт. Во время лечения препаратом Исентресс необходимо соблюдать соответствующие меры безопасности. Как правило, отмечается выраженная изменчивость фармакокинетических свойств ралтегравира — как индивидуальная, так и межсубъектная.
Ралтегравир имеет относительно низкий генетический барьер к резистентности. Поэтому, когда возможно, ралтегравир следует назначать с двумя другими активными антиретровирусными препаратами, чтобы минимизировать возможность отсутствия вирусологического ответа и развития резистентности. Относительно пациентов, которым ранее не проводилось лечение, имеются ограниченные данные клинических исследований применения ралтегравира в комбинации с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эмтрицитабин и тенофовир дисопроксил фумарат).
Пациенты с нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Не установлены безопасность и эффективность применения препарата Исентресс у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, поэтому препарат с осторожностью назначают этой группе пациентов. У больных с уже существующими нарушениями функции печени, включая хронический гепатит, отмечают большую частоту случаев побочных явлений со стороны печени во время КАРТ, их состояние следует наблюдать по стандартной практике. Если у таких пациентов имеются признаки ухудшения течения заболевания печени, то следует принять решение о временном прекращении применения или отмене препарата.
Применение препарата Исентресс у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С. Данных о применении ралтегравира у таких пациентов очень мало. У пациентов с хроническим гепатитом В или С, и применяющих КАРТ, высокий риск развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.
Остеонекроз
Хотя считается, что этиология заболевания является многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженная иммуносупрессия, высокий ИМТ), сообщалось о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительном применении КАРТ. Пациентам следует посоветовать обращаться к врачу, если возникают ломота или боль в суставах, скованность суставов или усложнение движений.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью при назначении КАРТ может развиваться воспалительная реакция на асимптоматические патогенные факторы или на остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая приводит к тяжелому клиническому состоянию или к увеличению выраженности симптомов. Обычно такая реакция отмечается в течение первых недель или месяцев после начала терапии КАРТ. Примерами могут быть: цитомегаловирусный ретинит, общие или фокальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (предыдущее название — Pneumocystis carnii), туберкулез или реактивация вируса Varicella Zoster. Необходимо оценивать все симптомы воспалительных реакций и, если необходимо, назначать лечение.
Следует с осторожностью назначать препарат Исентресс одновременно с эффективными индукторами УДФ-ГТ1А1 (например рифампицином). Рифампицин снижает уровень ралтегравира в плазме крови; влияние на эффективность ралтегравира неизвестно. Однако если одновременного применения с рифампицином невозможно избежать, следует рассмотреть вопрос о повышении дозы препарата Исентресс в 2 раза (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Миопатия и рабдомиолиз
Сообщалось о случаях развития миопатии и рабдомиолиза. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с миопатией или рабдомиолизом в анамнезе или с факторами риска, такими как применение препаратов, которые могут вызывать вышеуказанные состояния.
Препарат Исентресс содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или недостаточным всасыванием глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат.
Пациенты пожилого возраста. Информация относительно применения препарата Исентресс у лиц пожилого возраста ограничена, поэтому препарат с осторожностью назначают этой группе пациентов.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет соответствующих данных относительно применения ралтегравира у беременных, поэтому препарат не следует применять в период беременности.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли ралтегравир в грудное молоко. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом Исентресс. Кроме того, кормление грудью ВИЧ-инфицированным матерям вообще не рекомендуется, чтобы избежать постнатальной передачи ВИЧ детям.
Дети. Безопасность и эффективность ралтегравира в возрасте до 16 лет не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
Исследования влияния применения препарата Исентресс на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако у некоторых пациентов отмечалось возникновение головокружения при применении схем лечения, в которые входил Исентресс, что может влиять на способность пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время применения препарата.

в исследованиях in vitro установлено, что ралтегравир не является субстратом изоферментов системы цитохрома Р450 и не ингибирует CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 или CYP 3A и не индуцирует CYP 3A4. В исследовании взаимодействия с мидазоламом подтверждена низкая вероятность влияния ралтегравира на фармакокинетику средств, метаболизирующихся системой CYP 3A4 in vivo, что подтверждено отсутствием выраженного влияния ралтегравира на фармакокинетику мидазолама — чувствительного субстрата CYP 3A4.
Ралтегравир не является ингибитором (IC₅₀>50 мкмоль) УДФ-ГТ — УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТТ2В7, а также не ингибирует транспорт, опосредованный Р-гликопротеином. На основе этих данных не ожидается, что Исентресс будет влиять на фармакокинетику препаратов, которые являются субстратами указанных ферментов или Р-гликопротеина (ингибиторы трансферазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, метадон, опиоидные анальгетики, статины, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протонной помпы и препараты, применяемые при эректильной дисфункции).
По данным in vitro и in vivo исследований, ралтегравир выводится из организма преимущественно путем метаболизма в процессе глюкуронизации УДФ-ГТ1А1.
Следующая информация о взаимодействии с другими препаратами основывается на геометрических средних значениях; невозможно прогнозировать точный эффект у каждого отдельного пациента.
Влияние ралтегравира на фармакокинетику других препаратов
В исследованиях взаимодействий ралтегравир не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику этравирина, маравирока, тенофовира, гормональных контрацептивов, метадона, мидазолама, ламивудина, дарунавира/ритонавира.
Влияние других препаратов на фармакокинетику ралтегравира
Одновременное назначение Исентресса с препаратами, являющимися мощными индукторами УДФ-ГТ1А1, такими как рифампицин (индуктор многих ферментов, которые метаболизируют препарат), приводит к снижению концентрации Исентресса в плазме крови. Следует с осторожностью применять одновременно Исентресс и рифампицин или другие мощные ингибиторы УДФ-ГТ1А1. Влияние других мощных индукторов ферментов, которые метаболизируют препарат (таких как фенитоин и фенобарбитал), на УДФ-ГТ1А1 неизвестен. Менее мощные индукторы (эфавиренз, невирапин, этравирин, рифабутин, глюкокортикоиды, пиоглитазон, зверобой) можно назначать одновременно с рекомендуемыми дозами препарата Исентресс.
Одновременное назначение Исентресса с мощными ингибиторами УДФ-ГТ1А1 (например атазанавир) сопровождается некоторым повышением плазменной концентрации Исентресса. Менее мощные ингибиторы УДФ-ГТ1А1 (например индинавир, саквинавир) могут также повышать уровень ралтегравира в плазме крови, но меньше по сравнению с атазанавиром. Кроме того, тенофовир может повышать уровни ралтегравира в плазме крови, однако механизм этого эффекта неизвестен. По данным клинических исследований, большее количество пациентов применяли атазанавир и/или тенофовир (оба препарата повышают уровни ралтегравира в плазме крови) в оптимизированных основных схемах лечения. Профиль безопасности у пациентов, принимавших атазанавир и/или тенофовир, как правило, был подобен таковому у пациентов, не применявших эти препараты, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.
Антиретровирусные препараты
Ингибиторы протеазы
Атазанавир и ритонавир. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки).
Типранавир и ритонавир. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки).
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (400 мг разовая доза).
Этравирин. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или этравирина.
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовир. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или тенофовира дизопроксил фумарата.
Ингибиторы CCR5
Маравирок. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или маравирока.
Противомикробные препараты
Противотуберкулезные препараты
Рифампицин. Рифампицин снижает уровни Исентресса (400 мг разовая доза) в плазме крови. Если одновременного назначения с рифампицином избежать невозможно, можно рассмотреть вопрос о повышении дозы Исентресса в 2 раза.
Седативные препараты
Мидазолам. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или мидазолама. Ралтегравир не является индуктором или ингибитором CYP 3A4. Таким образом, не ожидается, что ралтегравир будет влиять на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами CYP 3A4.
Противоязвенные препараты
Омепразол. Одновременное назначение ингибиторов протонной помпы и других противоязвенных препаратов может повышать уровни ралтегравира (разовая доза 400 мг) в плазме крови, что объясняется повышенной растворимостью препарата при повышении pH. Не следует применять Исентресс с препаратами, повышающими pH желудка, за исключением крайней необходимости. При этом коррекции дозы противоязвенных препаратов не требуется.
Гормональные контрацептивы
Этинилэстрадиол и норэлгестромин. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или гормональных контрацептивов (эстрогенных и/или прогестероновых).
Опиоидные анальгетики
Метадон. Нет необходимости в коррекции дозы Исентресса (по 400 мг 2 раза в сутки) или метадона.

нет специфической информации относительно лечения передозировки Исентресс. На основе существующих данных ралтегравир переносится хорошо при применении в дозах до 800 мг 2 раза в сутки и при назначении с препаратами, повышающими экспозицию препарата на 50–70% (например тенофовир и атазанавир). Ралтегравир имеет широкое терапевтическое окно; таким образом, возможность токсического воздействия в результате передозировки ограничена.
В случае передозировки рекомендуются стандартные поддерживающие мероприятия: выведение невсосавшегося препарата из кишечного тракта, наблюдение за показателями жизнедеятельности (включая ЭКГ), поддерживающая терапия (при необходимости). Следует помнить, что ралтегравир применяется в виде соли калия. Данных об эффективности диализа препарата Исентресс нет.

при температуре ниже 30 °C.