НОВАГРА (NOVAGRA)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

НОВАГРА 100
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, № 1, 2, 4, 8Цены в аптеках
Силденафил
100 мг
№ UA/9740/01/02 от 29.05.2019
B По рецепту
НОВАГРА 50
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, № 1, 2, 4, 8Цены в аптеках
Силденафил
50 мг
№ UA/9740/01/03 от 29.05.2019
B По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенным для лечения эректильной дисфункции. При половом возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, приводящий к эрекции, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время полового возбуждения. Освободившийся NO активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня цГМФ, что, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозных тел, способствуя притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5 в кавернозных телах, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Влияние силденафила на эрекцию носит периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо половое возбуждение.

Исследования in vitro показали селективность воздействия силденафила на ФДЭ-5, которая активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем влияние на ФДЭ-6, участвующую в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении в максимальных рекомендованных дозах селективность силденафила в ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность силденафила в ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

В исследованиях для оценки времени, в течение которого применение силденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, медиана времени до начала эрекции у пациентов, достигших эрекции с ригидностью 60% (достаточной для совершения полового контакта), составляла 25 мин (в диапазоне значений 12–37 мин). В другом исследовании силденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4–5 ч после применения.

Силденафил вызывает легкое и кратковременное снижение АД, в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Это снижение АД хорошо согласуется с сосудорасширяющим действием силденафила, возможно, за счет повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное применение силденафила в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев не повлекло никаких клинически значимых изменений на ЭКГ.

В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг у пациентов с тяжелой ИБС (со стенозом менее одной коронарной артерии >70%) среднее систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя снизилось на 7 и 6% соответственно по отношению к исходному уровню. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Силденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированным коронарным артериям.

Никаких клинически значимых различий не продемонстрировано для времени до возникновения лимитирующей стенокардии при применении силденафила по сравнению с плацебо.

Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов после применения силденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения препарата. Силденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. У пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) не повлекло достоверных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).

Однократное пероральное применение силденафила здоровыми добровольцам не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.

Фармакокинетика. Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Сmax препарата в плазме крови достигается в течение 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 41% (с диапазоном значений от 25 до 63%). В рекомендованном диапазоне доз (от 25 до 100 мг) показатели AUC и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приема пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним снижением Cmax на 29%.

Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя общая Сmax силденафила в плазме крови составляет ≈440 нг/мл (коэффициент вариации — 40%). Поскольку связывание силденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Сmax свободного силденафила в плазме крови достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.

Метаболизм. Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита относительно ФДЭ-5 сравнима с селективностью силденафила, а активность метаболита относительно ФДЭ-5 составляет ≈50% активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют ≈40% концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а его Т½ составляет ≈4 ч.

Элиминация. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, определяя его Т½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (≈80% примененной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (≈13% примененной пероральной дозы).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (>65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила в плазме крови и его активного N-деметилированного метаболита на ≈90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодого возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло ≈40%.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного приема внутрь в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средней AUC и Cmax на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значение AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались на 79 и 200% соответственно.

Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ

лечение при нарушениях эрекции, которые определяют как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Новагра необходимо половое возбуждение.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат применять перорально.

Для эффективного действия препарата Новагра необходимо половое возбуждение.

Взрослые

Рекомендуемая доза Новагры составляет 50 мг и применяется при необходимости примерно за 1 ч до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препарата составляет 1 раз в сутки. При применении Новагры во время приема пищи действие препарата может наступать позднее, чем при его применении натощак.

Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы лицам пожилого возраста отсутствует.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — от 30 до 80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата аналогична дозе, приведенной выше в разделе Взрослые.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку у лиц с печеночной недостаточностью (например циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства (например кетоконазол, эритромицин, циметидин, ритонавир). Подробная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Рекомендуемая начальная доза препарата пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A4, за исключением ритонавира, применение которого сочетанно с силденафилом не рекомендуется, составляет 25 мг.

С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения силденафила. Рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Препарат Новагра не предназначен для применения у женщин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

Лекарственные средства для лечения при эректильной дисфункции, включая силденафил, противопоказаны мужчинам, которым не рекомендуется половая активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).

Пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5, или нет.

Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

профиль безопасности препарата Новагра базируется на данных, полученных у 8691 пациента, применявших препарат в рекомендуемых дозах в ходе 67 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение восприятия цвета.

Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения собрана в течение периода продолжительностью >9 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все они включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «Система — орган — класс» и частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), нечасто (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестно.

В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке снижения степени их тяжести.

Таблица 1

Клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось с частотой, выше, чем для плацебо в контролируемых клинических исследованиях, и клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового наблюдения

Система — класс — орган Побочные реакции
Со стороны иммунной системы
Редко Реакции гиперчувствительности
Со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль
Часто Головокружение
Нечасто Сонливость, гипестезия
Редко Инсульт, обморок
Неизвестно Транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог
Со стороны органа зрения
Часто Нарушения зрения, нарушение восприятия цветов
Нечасто Нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезовыделения, другие нарушения со стороны органа зрения
Неизвестно Неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Нечасто Головокружение, шум в ушах
Редко Глухота*
Со стороны сосудов
Часто Приливы крови к лицу
Редко Артериальная гипер-, гипотензия
Со стороны сердца
Нечасто Усиленное сердцебиение, тахикардия
Редко Инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
Неизвестно Желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
Часто Заложенность носа
Редко Носовое кровотечение
Со стороны ЖКТ
Часто Диспепсия
Редко Тошнота, рвота, сухость во рту
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто Сыпь на коже
Неизвестно Синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечасто Миалгия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Неизвестно Приапизм, продолжительная эрекция, гематурия, гематоспермия, кровотечение из полового члена
Общие нарушения и реакции в вместе введения
Нечасто Боль в груди, повышенная утомляемость
Обследования
Нечасто Повышение ЧСС

*Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: внезапная глухота. В рамках клинических исследований и постмаркетингового опыта при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха.

Внимание! Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск, связанных с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

до начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Поскольку половая активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения при эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, что проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное воздействие на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапный сердечный приступ, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, что во времени совпадали с применением препарата Новагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта и лишь несколько случилось вскоре после применения препарата Новагра без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения при эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или лицам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. В случаях, когда эрекция длится >4 ч, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к устойчивой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил, или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции не изучали. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, принимать силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза таким пациентам составляет 25 мг силденафила. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кроветворение. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Женщины. Препарат не предназначен для применения у женщин.

Применение других методов лечения при эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими методами лечения при эректильной дисфункции не изучали, поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.

В ходе исследований репродуктивной токсичности на крысах и кроликах при пероральном применении силденафила соответствующих побочных эффектов не наблюдалось.

Дети. Препарат Новагра не показан для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось.

Поскольку в клинических исследованиях при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органа зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, необходимо выяснить индивидуальную реакцию на применение препарата Новагра.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

влияние других лекарственных средств на силденафил. Метаболизм силденафила происходит главным образом с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

Анализ данных исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышение частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ, очень мощного ингибитора Р450, и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч уровень силденафила в плазме крови все еще составлял ≈200 нг/мл по сравнению с уровнем ≈5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. С учетом этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила при таких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявляли повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не отмечалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 сут) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий Т½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению концентрации силденафила в плазме крови на 56%.

В исследовании одновременное применение босентана, являющегося антагонистом эндотелина (индуктор CYP 3A4 (умеренный), CYP 2C9 и, возможно, CYP 2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Сmax силденафила на 62,6 и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение мощных индукторов CYP 3A4, таких как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Сmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при одновременном применении с лекарственными средствами, принадлежащими к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (МИК50 >150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку Сmax силденафила в плазме крови составляют ≈1 мкмоль, влияние препарата Новагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/цГМФ, установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще возникала в течение 4 ч после применения силденафила. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочных состояниях, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) и варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила и амлодипина пациентам с АГ наблюдалось дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сопоставимы с наблюдаемыми при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP 3A4.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

в исследованиях при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны таковым, наблюдаемым при применении силденафила в более низких дозах, но отмечались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органа зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегать к обычным поддерживающим мероприятиям. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 13.11.2019 г.

© Компендиум 2014

Цены на НОВАГРА в городах Украины

Винница 227.29 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Винница, ул. Пирогова, 49, тел.: +380800505911

Днепр 228.67 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА 9-1-1» Днепр, бульв. Звездный, 1А, тел.: +380800505911

Житомир 223.93 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Житомир, ул. Киевская, 7/4, тел.: +380800505911

Запорожье 232.58 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 210.96 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Чаривная, 68

Ивано-Франковск 242.23 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ивано-Франковск, ул. Мазепы Гетьмана, 89, тел.: +380800505911

Киев 240.37 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Киев, ул. Вышгородская, 56/2, тел.: +380800505911

Кропивницкий 224.26 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Кропивницкий, ул. Преображенская, 4А, тел.: +380800505911

Луцк 242.42 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Луцк, просп. Соборности, 38, тел.: +380800505911

Львов 258.57 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 212.99 грн./уп.
«АПТЕКА БАМ» Львов, ул. Городоцкая, 82, тел.: +380981625305

Николаев 237.3 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 217.2 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Николаев, просп. Центральный, 171/15, тел.: +380800505911

Одесса 249.04 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 172.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, ул. Пастера, 31, тел.: +380487363906

Полтава 218.02 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Полтава, ул. Шевченко Тараса, 44, тел.: +380800505911

Ровно 242.81 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Ровно, просп. Мира, 21, тел.: +380800505911

Сумы 223.79 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ПРАНА» Сумы, ул. Кондратьева Герасима, 181, тел.: +380800505911

Тернополь 240.91 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«ЗДОРОВЕНЬКИ БУЛЫ» Тернополь, ул. Русская, 21, тел.: +380800505911

Ужгород 247.63 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 225.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ужгород, ул. Линтура, 15

Харьков 203.15 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА 9-1-1» Покотиловка, ул. Сковороды, 51, тел.: +380800505911

Херсон 233.94 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 217.2 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Херсон, ул. Мира, 17, тел.: +380800505911

Хмельницкий 237.51 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Хмельницкий, ул. Пилотская, 1, тел.: +380800505911

Черкассы 226.95 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Черкассы, бульв. Шевченко Тараса, 345/10, тел.: +380800505911

Чернигов 226.38 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 177.4 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Чернигов, ул. Всехсвятская, 5, тел.: +380800505911

Черновцы 241.26 грн./уп.

НОВАГРА 100 табл. п/плен. оболочкой 100 мг № 4, Euro Lifecare ..... 217.2 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Черновцы, ул. Главная, 41, тел.: +380800505911

На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko