СИНЕРПЕН

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/р-ра д/инф. фл. 100 мл, № 1

Имипенем 500 мг
Циластатина натрия 500 мг

Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат.

№  UA/9191/01/01 от 25.12.2014 до 25.12.2019 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Синерпен состоит из 2 компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков, и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенным образом повышающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Количественное соотношение имипенема и циластатина натрия в Синерпене — 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Синерпен показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Синерпен показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин) возбудителями, также поддается лечению препаратом Синерпен.

Синерпен не показан для лечения менингита.

Синерпен является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась лишь у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Синерпен охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Синерпен эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата Синерпен более широкий по сравнению с известными антибиотиками и охватывает все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Имипенем, как правило, эффективен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

грамотрицательные аэробные бактерии: виды Achromobacter; виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea); Aeromonas hydrophila; виды Alcaligenes; Bordetella bronchicanis; Bordetella bronchiseptica; Bordetella pertussis; Brucella melitensis; Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei); Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri); виды Campylobacter; виды Capnocytophaga; виды Citrobacter; Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus); Citrobacter freundii; Eikenella corrodens; виды Enterobacter; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; виды Klebsiella; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiella pneumonia; виды Moraxella; Morganella morganii (ранее Proteus morganii); Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; виды Pasteurella; Pasteurella multocida; Plesiomonas shigelloides; виды Proteus; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; виды Providencia; Providencia alcalifaciens; Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri); Providencia stuartii; виды Pseudomonas*; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas putida; Pseudomonas aeruginosa; виды Salmonella; Salmonella typhi; виды Serratia; Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens); Serratia marcescens; виды Shigella; виды Yersinia (ранее Pasteurella); Yersinia enterocolitica; Yersinia pseudotuberculosis.

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Синерпен.

Грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria monocytogenes; виды Nocardia; виды Pediococcus; Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus группы С; Streptococcus группы G; Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyogenes; Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы).

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Синерпен.

Грамотрицательные анаэробные бактерии: виды Bacteroides; Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovalus; Bacteroides thelaiotaomicron; Bacteroides uniformis; Bacteroides vulgatus; Bilophila wadsworthia; виды Fusobacterium; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium nucleatum; Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus); Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius); Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens); Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius); Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus); Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces; виды Bifidobacterium; виды Clostridium; Clostridium perfringens; виды Eubacterium; виды Lactoballus; виды Mobiluncus; Microaerophilic streptococcus; виды Peptococcus; виды Peptostreptococcus; виды Propionibacterium (включая P. acnes).

Другие: Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium smegmatis.

Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика. У здоровых добровольцев инфузия препарата Синерпен в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням имипенема в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл.

T½ имипенема из плазмы крови составлял 1 ч. Около 70% примененного антибиотика определяется в интактном виде в моче в течение 10 ч, последующего выведения препарата с мочой не отмечено. При применении препарата Синерпен по схеме каждые 6 ч не выявлено накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Сочетанное применение препарата Синерпен и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и T½ имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой І. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне 5–40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20%. Связывание имипенема с протеинами плазмы крови человека составляет около 20%.

Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной инфузии препарата Синерпен в дозе 500 мг находились в диапазоне 21–55 мкг/мл. T½ циластатина из плазмы крови составляет около 1 ч. Примерно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата Синерпен выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не определялся в моче. Около 10% определяется в виде метаболита N-ацетил, который оказывает угнетающее действие в отношении дегидропептидазы, по сравнению с активным веществом препарата.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет около 40%.

Почечная недостаточность. После однократной дозы препарата Синерпен 250 мг/250 мг AUC для имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (клиренс креатинина — 30–<50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин/1,73 м2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы препарата Синерпен 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата Синерпен. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Дети. Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 мес до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65–75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы препарата Синерпен в 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 мин, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 и 69±15 мин. Многократное дозирование не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина и не выявлено какого-либо накопления имипенема/циластатина.

ПОКАЗАНИЯ

лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • внутрибрюшные инфекции;
  • инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию);
  • интранатальные и послеродовые инфекции;
  • инфекции мочеполовой системы;
  • инфекции кожи и мягких тканей;
  • инфекции костей и суставов;
  • септицемия;
  • эндокардит.

Препарат Синерпен можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

ПРИМЕНЕНИЕ

рекомендации доз для препарата Синерпен: следует назначать количество имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Синерпен определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена (-ов); дозу разделить на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек. Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/мин/1,73 м2) и массой тела не менее 70 кг:

  • 500 мг/500 мг каждые 6 ч или
  • 1000 мг/1000 мг каждые 8 ч или через каждые 6 ч.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например у пациентов с нейтропенией и лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 ч.

Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м2 и/или с массой тела <70 кг. Снижение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно <70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов, масса тела которых <70 кг, определять с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) · стандартная доза / 70 (кг).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000/4000 мг.

Взрослые пациенты с нарушением функции почек. Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют у пациентов с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. Способ применения).

Таблица 1 Дозы препарата Синерпен для взрослых пациентов с нарушениями функции почек и массой тела ≥70 кг*.

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек, мг/сут Клиренсе креатинина, мл/мин/1,73 м2
41–70 2–40 6–20
Доза в мг (интервал в часах)
2000/2000 500/500 (8) 250/250 (6) 250/250 (12)
3000/3000 500/500 (6) 500/500 (8) 500/500 (12)**
4000/4000 750/750 (8) 500/500 (6) 500/500 (12)**

*Для больных с массой тела <70 кг дозу пропорционально снижают.

**При применении дозы 500/500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 значительно возрастает риск возникновения судорог.

Синерпен для в/в введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1,73 м2, если в течение ближайших 48 ч им не будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина составляет ≤5 мл/мин/1,73 м2, и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6–20 мл/мин/1,73 м2 (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся при проведении гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Синерпен сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 ч после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Синерпен таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

В настоящее время существует недостаточно данных по применению препарата Синерпен у пациентов, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года. Для детей в возрасте >1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 ч.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например нейтропении у пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 ч.

Не рекомендуется применять препарат у детей с нарушениями функции почек (креатинин плазмы крови >2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения. Каждую дозу, не превышающую 500/500 мг препарата Синерпен для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление р-ра для в/в введения. Синерпен для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Синерпен как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение р-ра с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если р-р готовить и хранить согласно приведенным указаниям. В препарате Синерпен для в/в применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Стерильный порошок препарата Синерпен следует разводить так, как это указано в табл. 2. Полученный р-р необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета р-ра от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Доза Синерпена (имипенем/циластатин) Необходимый объем растворителя, мл Приблизительная концентрация Синерпена, мг/мл
500/500 100 5/5

Приготовление р-ра препарата Синерпен во флаконах объемом 30 мл. Содержимое флакона необходимо суспендировать и довести до 30 мл соответствующим р-ром для инъекций.

Рекомендуется добавить около 10 мл 0,9% р-р натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% р-р натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% р-р декстрозы.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с р-ром для инъекций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не является готовым р-ром для инфузий.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к р-ру для инфузий. Образовавшуюся смесь следует встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного р-ра после вышеуказанной процедуры составляет около 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные р-ры следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 ч.

Приготовленный р-р следует хранить при температуре не выше 25 °С не более 4 ч или в холодильнике при температуре не выше 4 °С не более 24 ч.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам группы карбапенемов, другим β-лактамным антибиотикам (например к пенициллину или цефалоспоринам).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Класс системы органов Побочные реакции
Инфекции и инвазии Псевдомембранозный колит, кандидоз, гастроэнтерит
Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга
Со стороны иммунной

системы

Анафилактические реакции
Со стороны психики Психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания
Со стороны нервной

системы

Судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость, энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса, ухудшение тяжелой миастении, головная боль, сонливость
Со стороны органа слуха и равновесия Потеря слуха, головокружение, шум в ушах
Со стороны сердца Цианоз, тахикардия, сердцебиение
Сосудистые нарушения Тромбофлебит, артериальная гипотензия, приливы
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль
Со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, рвота.

Как оказалось, тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным препаратом, отмечаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Изменение цвета зубов и/или языка, геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенное слюноотделение

Со стороны гепатобилиарной системы Печеночная недостаточность, гепатит, молниеносный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь (например экзантематозная), крапивница, зуд, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром

Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, гипергидроз, изменения структуры кожи

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника
Со стороны почек и мочевыделительной системы ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией).

Роль препарата Синерпен в изменениях функции почек трудно оценить, так как обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Генитальный зуд
Общие нарушения и состояния в месте применения Лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции, инфекции при локальном введении, дискомфорт в области груди, астения/слабость
Исследования Повышение уровня трансаминаз и ЩФ в плазме крови, положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина, креатинина, азота мочевины в плазме крови, снижение гематокрита, увеличение лимфоцитов и базофилов

В ходе исследований с участием детей в возрасте ≥3 мес сообщалось о побочных реакциях, подобных тем, которые отмечали у взрослых пациентов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Синерпен и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) отмечают при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.

Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

В ходе лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) подходит для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Развитие псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни пациента. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о риске развития псевдомембранозного колита, когда у пациента в ходе лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.

Препарат Синерпен не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Синерпен описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациентам следует пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата Синерпен следует снизить или отменить препарат.

Синерпен не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Синерпен рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат Синерпен 500/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг/экв.), что следует учитывать при применении его у пациентов, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата для лечения беременных должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормления грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Дети. Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Синерпен у детей в возрасте до 1 года и детей с нарушениями функции почек (креатинин в плазме крови >2 мг/дл) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления транспортными средствами и другими механизмами при применении препарата.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

у больных, получавших ганцикловир одновременно с препаратом Синепрен для в/в применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять сочетанно только в случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить выраженность его антикоагуляционных эффектов. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сочетанного применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Одновременное применение препарата Синепрен и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и T½ имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Синепрен применялся с пробенецидом. Одновременное применение препарата Синепрен и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и T½ циластатина, но не оказывало эффекта на выведение циластатина с мочой.

Несовместимость. Синерпен для в/в введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Синерпен можно вводить через ту же в/в систему, через которую осуществляется инфузия р-ром лактата.

Синерпен для введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат выводится путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 25 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 08.09.2017 г.