Флоксимед (Floximed) (171428) - инструкция по применению ATC-классификация

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; маннит (Е421); динатрия эдетат; бензалкония хлорид; кислота уксусная ледяная; вода очищенная.

Ципрофлоксацин - 3 мг/мл

фармакодинамика. Флоксимед содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, главным образом влияющее на синтез ДНК бактерий, направлено на подавление ДНК-гиразы.
Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.
Чувствительность к микроорганизмам
Применение в офтальмологии. Как было доказано, ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов следующих организмов при офтальмологических инфекциях как in vitro, так и при клиническом применении.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, чувствительные или резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазоотрицательные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).
Применение в отологии. Ципрофлоксацин проявляет высокую активность in vitro в отношении большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в таблице ниже, ципрофлоксацин обладает широким спектром действия in vivo (МПК_90S ≤2,0 мкг/мл) в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым наружным отитом, в последних клинических исследованиях:

Ципрофлоксацин является также активным в отношении патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомических трубок:

Предельные значения диаметров зон подавления роста микроорганизмов
Применение в офтальмологии. Ципрофлоксацин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеуказанных микроорганизмов, однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливалась.
Нижеуказанные бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных предельных значений диаметров зон угнетения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными пограничными значениями диаметров зон угнетения роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективности не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует МПК ≤1 мкг/мл (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) в отношении большинства (90%) штаммов нижеуказанных патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.
Другие: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.
Нечувствительные: некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает МПК более чем на коэффициент 2.
Применение в отологии. Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина в лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.
Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон угнетения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлена. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro МПК ≤1 мкг/мл (системные предельные значения диаметров зон чувствительности к угнетению роста микроорганизмов) по большинству (90%) штаммов следующих патогенных микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: виды Bacillus; виды Corynebacterium; Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus caprae; Staphylococcus capitis; Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Achromobacter xylosoxidans subsp. Xylosoxidans; Acinetobacter baumanii; Acinetobacter junii; Acinetobacter Iwoffi; Acinetobacter radioresistans.
Геновиды: Acinetobacter 3; Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis; Pseudomonas stutzeri; Serratia marcescens.
Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, вызывающих отит среднего уха.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumonia.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Moraxella catarrhalis; Pseudomonas aeruginosa.
Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гиразы наблюдается параллельная резистентность.
В результате исследований чувствительности бактерий установлено, что большая часть микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, являются резистентными к другим фторхинолонам.
Благодаря специфическому способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с различными химическими структурами, такими как β-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и пептиды, а также сульфаниламиды, производные триметоприма и нитрофурана. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.
Доклинические данные по безопасности. Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к развитию артропатии в исследованиях на молодых животных большинства видов после перорального применения. При применении ципрофлоксацина 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 270 раз превышает рекомендованную дозу для клинического применения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацина в каждое ухо дважды в сутки. В ходе одномесячного исследования на молодых собаках (биглях) при местном применении глазных капель ципрофлоксацина не было обнаружено каких-либо поражений суставов. Также не были отмечены доказательства того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, перорально принимавших ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено какого-либо токсического воздействия на скелет.
Исследования репродуктивной функции, которые проводили на крысах и мышах с применением доз, в 50 раз превышавших максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 раз превышавших рекомендованную дозу для закапывания в ухо (при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацина соответственно в каждое ухо дважды в сутки), не выявили каких-либо доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина.
Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при обеих этих дозах наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После в/в применения доз до 20 мг/кг токсического воздействия на самок, эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.
Фармакокинетика. После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, выявленная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МПК₉₀ для чувствительных патогенных микроорганизмов.
Системная абсорбция ципрофлоксацина после введения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение C_max ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз меньше значения, наблюдавшегося после перорального приема однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг.
У детей с отореей с применением тимпаностомической трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацина в ухо приводило к образованию уровней концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, которые не поддавались количественному определению при пределе выявления 5 нг/мл.
В шиншилл ципрофлоксацин распределялся в плазме крови и жидкости среднего уха после в/м инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного применения в среднее ухо.
Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.
Ципрофлоксацин быстро распределяется в тканях организма человека с уровнями содержания, как правило, выше уровней содержания в плазме крови. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 16–43%. T_½ ципрофлоксацина — 3–5 ч. После приема внутрь однократной дозы, которая колеблется в пределах 250–750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50% дозы выводится с мочой в виде неизмененного вещества и 10–15% — в виде метаболитов в течение 24 ч. Ципрофлоксацин и его 4 первичных метаболита выводятся с мочой и калом. Почечный клиренс ципрофлоксацина, как правило, составляет 300–479 мл/мин. Около 20–40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза (глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.
Острый отит наружного уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомическую трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительных к ципрофлоксацину.

в офтальмологии
Доза. Подростки и взрослые, включая пациентов пожилого возраста
Язвы роговицы. Флоксимед применять с такими интервалами, включая ночное время:

• в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 15 мин в течение первых 6 ч, затем по 2 капли каждые 30 мин в течение первых суток;
• на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) каждый час;
• с 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 4 ч.

При язве роговицы лечение может продолжаться более 14 дней; схему дозирования и продолжительность лечения определяет врач.
Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков. Стандартная доза составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза (глаз) 4 раза в сутки.
При тяжелых инфекциях доза может составлять 1–2 капли каждые 2 ч в первые 2 дня в дневное время.
Как правило, лечение длится 7–14 дней.
Применение у детей. Дозировка для детей в возрасте от 1 года является такой же, как и для взрослых.
В результате клинического исследования установлено, что ципрофлоксацин является клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у новорожденных и детей в возрасте до 1 мес при применении 3 раза в сутки в течение 4 дней.
При нарушении функции печени и почек. Применение препарата Флоксимед для этой категории пациентов не изучалось.
Способ применения
Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и р-ра необходимо соблюдать осторожность и не касаться века или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.
После инстилляции рекомендуется плотно закрыть веко или провести носослезную окклюзию. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
В случае сопутствующей терапии другими местными офтальмологическими препаратами следует соблюдать интервал 5 мин между их применением.
Применение в отологии.
Применение у взрослых, включая пациентов пожилого возраста. Для взрослых доза составляет 4 капли препарата Флоксимед в слуховой проход 2 раза в сутки.
Для пациентов, которым требуется применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом применении (то есть 6 капель для детей и 8 капель для взрослых пациентов).
В общем продолжительность лечения не должна превышать 5–10 дней. В некоторых случаях терапию можно продолжить, но тогда рекомендуется провести исследование на чувствительность микроорганизмов.
В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует соблюдать интервал 10–15 мин между их применением.
Применение у детей. Доза составляет 3 капли препарата Флоксимед в слуховой проход 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность для детей в возрасте до 1 года не установлены.
Применение при нарушении функции печени и почек. Применение препарата Флоксимед для этой категории пациентов не изучалось.
Следует тщательно очистить наружный слуховой проход. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить р-р комнатной температуры или температуры тела.
Пациент должен находиться в положении лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5–10 мин. Также после очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или гигроскопической ваты на 1–2 дня, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 раза в сутки.
Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и р-ра, необходимо соблюдать осторожность и не прикасаться к ушной раковине или наружному слуховому проходу, прилегающим участкам или другим поверхностям кончиком флакона-капельницы.

повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, или любому из компонентов препарата; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

в клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, дисгевзия при применении ципрофлоксацина в глаз и оторея, зуд в ухе — при его применении в ухо.
Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 к <1/1000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (невозможно оценить частоту их возникновения по существующим данным). В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения ципрофлоксацина в глаза.

Дети. Безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина определяли у 230 детей в возрасте 0–12 лет. Не сообщали о какой-либо серьезной побочной реакции, связанной с применением ципрофлоксацина у этой категории пациентов. Побочные эффекты, наблюдавшиеся после применения ципрофлоксацина в ухо

Дети. Безопасность и эффективность ушных капель ципрофлоксацина определяли у 193 детей в возрасте 1 год – 12 лет. Не сообщалось о какой-либо серьезной побочной реакции, связанной с применением ципрофлоксацина у этой категории пациентов.
Описание приведенных побочных реакций. При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции, как сыпь (генерализованная), токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и крапивница.
В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались случаи затуманивания зрения, снижение остроты зрения и признаки остатка лекарственного средства.
У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток лекарственного средства), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения препарата, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.
Редко компоненты лекарственного средства могут вызвать реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу какого-либо вещества, всегда есть вероятность развития аллергической реакции на любое вспомогательное вещество лекарственного средства.
О серьезных, а в некоторых случаях летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщали у пациентов, которым осуществляли терапию системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщали о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может повышаться у пациентов, применяющих кортикостероиды, особенно у больных пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между местным применением ципрофлоксацина и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
У пациентов, получавших системные хинолоны, наблюдалась фототоксичность от умеренной до тяжелой степени. Однако реакции фототоксичности на ципрофлоксацин нечастые.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

общие. Лекарственное средство предназначено для местного применения (в конъюнктивальный мешок или во внешний слуховой проход). Его не следует вводить путем инъекции или глотать.
У пациентов, проходивших лечение хинолонами, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые — после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом. Лишь некоторые из больных имели реакции гиперчувствительности в анамнезе.
Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать немедленного лечения. При клинических показаниях следует провести кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.
Необходимо прекратить применение лекарственного средства при первых признаках сыпи на коже или других признаках реакции повышенной чувствительности.
Как и при применении всех антибактериальных средств, длительное применение ципрофлоксацина может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. При развитии суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Таким образом, следует прекратить применение лекарственного средства при первых признаках воспаления сухожилия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Для глазных капель. Клинический опыт применения глазных капель ципрофлоксацина детям в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.
Лекарственное средство не рекомендуется применять у новорожденных с бленореей новорожденных гонококкового и хламидийного происхождения, поскольку его не оценивали у пациентов данной категории. Новорожденные с бленореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.
По клиническим показаниям следует провести обследование пациента с применением щелевой лампы.
При применении лекарственного средства следует учитывать риск его попадания в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина наблюдался белый преципитат в глазу (остаток лекарственного средства), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения лекарственного средства, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.
Лекарственное средство содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Не рекомендуется носить контактные линзы при лечении глазной инфекции. При использовании контактных линз их следует снять и подождать 15 мин после закапывания, прежде чем надеть снова.
После инстилляции глазных капель рекомендуется плотное закрытие век в течение 2 мин или носослезная окклюзия в течение 2 мин. Это снижает системную абсорбцию средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.
Для ушных капель. Эффективность и безопасность применения капель ципрофлоксацина у детей в возрасте до 1 года не оценивались.
При закапывании препарата в ухо следует проводить частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.
Препарат содержит хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение кожи.
Период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет адекватных данных местного применения ципрофлоксацина у беременных. Исследования на животных не указывают на прямое вредное влияние из-за репродуктивной токсичности. Желательно избегать применения лекарственного средства в период беременности.
Кормление грудью. При пероральном применении ципрофлоксацин был обнаружен в грудном молоке. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко после местного применения в глаза или ухо. Лекарственное средство применять с осторожностью в период кормления грудью.
Фертильность. Не было проведено никаких исследований на людях для оценки эффекта местного применения ципрофлоксацина в отношении фертильности. Пероральное введение животным не указывает на прямое вредное воздействие на рождаемость.
Дети. Применение в офтальмологии. Лекарственное средство применять детям с рождения. Безопасность и эффективность глазных капель ципрофлоксацина определяли у 230 детей в возрасте 0–12 лет. Не сообщали о какой-либо серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата у этой категории пациентов.
Применение в отологии. Лекарственное средство применять у детей в возрасте от 1 года. Безопасность и эффективность ушных капель ципрофлоксацина определяли у 193 детей в возрасте 1 год – 12 лет. Не сообщали о какой-либо серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата у этой категории пациентов. Безопасность и эффективность при применении у детей в возрасте до 1 года не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другим и механизмами. Ципрофлоксацин для местного применения не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Временная нечеткость зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Нет никаких данных о влиянии лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

исследований взаимодействия не проводили.
Поскольку ципрофлоксацин при местном применении обладает низкой системной концентрацией, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно применяют несколько препаратов для местного применения в глаза, необходимо подождать не менее 5 мин между их приемом. Глазные мази следует применять последними.

симптомы. Ввиду характеристик данного лекарственного средства, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта при его применении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном проглатывании содержимого 1 флакона.
Лечение. При местной передозировке следует промыть глаз (глаза) теплой водой. При необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

при температуре не выше 25 °С. После вскрытия флакона использовать в течение 28 дней.