• Кабинет
  • БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС СПИНАЛ (BUPIVACAINUM GRINDEKS SPINAL)

    Состав и форма выпуска

    Grindeks
    раствор для инъекций 20 мг ампула 4 мл, № 5Цены в аптеках
    Бупивакаина гидрохлорид
    5 мг/мл
    B По рецепту

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Бупивакаин Гриндекс Спинал — местный анестетик амидного типа длительного действия. Обратимо блокирует проведение импульсов нервными волокнами за счет влияния на натриевые каналы через нервные мембраны. Подобные эффекты могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда. Препарат предназначен для гипербарической спинальной анестезии. При спинномозговой анестезии бупивакаин вызывает умеренное расслабление мышц нижних конечностей длительностью 2–2,5 ч. При межреберной блокаде действие бупивакаина продолжается 7–14 ч; при эпидуральной — 3–4 ч; при блокаде мышц живота — 45–60 мин.

    Фармакокинетика. Бупивакаин хорошо растворяется в жирах с коэффициентом распределения масло/вода 27,5. T½ составляет соответственно 50 и 400 мин. Всасывание происходит в две фазы. Медленная фаза всасывания является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина. Концентрация бупивакаина в плазме крови зависит от дозы, способа введения и количества кровеносных сосудов в месте инъекции. После эпидурального введения время достижения T½ составляет 20–21 мин. Увеличение Cmax составляет 0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг.

    Общий клиренс из плазмы после инъекции составляет 580 мл/мин, объем распределения в состоянии равновесия — 73 л, конечный T½ — 2,7 ч, коэффициент печеночной экстракции — 0,4. Клиренс бупивакаина осуществляется за счет метаболизма в печени и зависит от печеночного кровообращения и активности печеночных ферментов. Связывание с белками плазмы крови составляет 96%. Метаболиты также являются фармакологически активными, но в значительно меньшей степени по сравнению с бупивакаином.

    Бупивакаин метаболизируется в печени путем гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-деалкилирования до 2,6-пипеколоксилидина (РРХ), медиатором обоих процессов является цитохром Р450 3А4.

    Выводится главным образом почками, только 5–6% бупивакаина выводятся в неизмененном виде с мочой.

    Бупивакаин проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Проникает в грудное молоко.

    Показания БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС СПИНАЛ

    спинальная (субарахноидальная) анестезия в хирургии (например при урологических хирургических операциях, хирургии нижних конечностей продолжительностью 2–3 ч, абдоминальной хирургии продолжительностью 45–60 мин).

    Применение БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС СПИНАЛ

    путь введения — интратекально. При назначении пациенту определенной дозы препарата врач должен оценить его физическое состояние. Спинальное введение препарата проводится только после четкого определения субарахноидального пространства при люмбальной пункции (пока через иголку для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная СМЖ). Длительность анестезии зависит от дозы, но могут возникнуть сложности в определении инфильтрации лекарственного средства на сегментарных уровнях, особенно при использовании изобарического (простого) раствора препарата. В случае неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует проводить только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при смене положения тела пациента.

    Вводимую дозу снижают для пожилых пациентов и пациенток на поздних стадиях беременности.

    Указанные в табл. 1 дозы для блокады надо рассматривать как усредненные для взрослого человека средних лет. Местом введения инъекции является межпозвоночное пространство на уровне LIII–LIV.

    На данный момент нет опыта применения доз, превышающих 20 мг.

    Таблица 1

    Показания Доза Время до наступления эффекта (приблизительно), мин Продолжительность эффекта (приблизительно), часы
    мл мг
    Урологические операции 1,5–3 7,5–15 5–8 2–3
    Хирургические вмешательства на нижних конечностях, включая хирургические вмешательства на бедрах 2–4 10–20 5–8 2–3
    Абдоминальные хирургические вмешательства (включая кесарево сечение) 2–4 10–20 5–8 45–60

    Дети с массой тела до 40 кг

    Бупивакаин Гриндекс Спинал 5 мг/мл также можно применять у детей.

    Единственное различие между взрослыми и детьми, которое следует учитывать, — это относительно большой объем цереброспинальной жидкости у новорожденных и детей. Поэтому необходима несколько большая доза препарата на 1 кг массы тела, чтобы достичь адекватной степени блокады.

    Таблица 2

    Масса тела (кг) Доза (мг/кг)
    < 0,40–0,50
    5–15 0,30–0,40
    15–40 0,25–0,30

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или местным анестетикам группы амидов;

    острое и активное заболевание ЦНС (например менингит, опухоли мозга, полиомиелит и внутричерепное кровотечение);

    спинальный стеноз и заболевания в активной фазе (спондилит, опухоли) или недавно перенесенная травма позвоночника (например перелом);

    септицемия;

    пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга;

    пиогенная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции;

    кардиогенный или гипогликемический шок;

    туберкулез позвоночника;

    парацервикальная блокада в период родов;

    беременные и пациенты с повышенным внутрибрюшным давлением;

    нарушения свертываемости крови или одновременное лечение антикоагулянтами.

    Побочные эффекты

    большинство побочных реакций при проведении спинальной анестезии связаны с блокадой нервов, а не с используемым препаратом. Побочные реакции, вызванные анестетиком, тяжело отличить от физиологических эффектов влияния блокады на нервные окончания (например снижение АД, брадикардия, временная задержка мочи). Также тяжело выделить состояния, вызванные непосредственно процедурой (спинальная гематома) или опосредованные пункцией (менингит, эпидуральный абсцесс), или состояния, вызванные потерей СМЖ (поступательная головная боль после пункции).

    Ниже приведены нежелательные явления, о которых сообщалось.

    Нервная система: головная боль после проведения люмбальной пункции, головокружение, судороги, возбужденность, беспокойство, депрессия, сонливость, ощущение страха, спутанность сознания, истерия, нистагм, симптомы токсичности со стороны нервной системы (судороги, парестезия в области рта, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, оглушенность, шум в ушах, тремор, легкое головокружение, дизартрия), дизестезия, парез.

    Костно-мышечная система: слабость и вялость мышц, боль в спине, боль в месте инъекции, некроз тканей.

    ЖКТ: замедление эвакуации содержимого желудка, тошнота, рвота.

    Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия или АГ, вентрикулярная тахикардия, брадикардия, сердечные аритмии, кардиогенный шок, остановка сердца.

    Кровеносная и кроветворная системы: ингибирование агрегации тромбоцитов.

    Дыхательная система: угнетение дыхания, остановка дыхания.

    Орган зрения: двоение в глазах.

    Метаболизм: гипогликемия.

    Печень: повышение уровня печеночных ферментов.

    Мочеполовая система: задержка мочи, недержание мочи.

    Особые указания

    перед началом применения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

    Интратекальная анестезия должна проводиться только под контролем опытного специалиста в оборудованной операционной.

    Регионарная анестезия должна проводиться только в специально оборудованных местах и при наличии лекарственных средств для проведения реанимационных мероприятий.

    Доступ для в/в введения препарата должен быть обеспечен до начала проведения интратекальной анестезии.

    Пациенты с неудовлетворительным общим состоянием из-за возраста или других причин, таких как частичная или полная блокада сердечной проводимости, тяжелые нарушения печеночной или почечной функции, требуют особого внимания, поскольку регионарная анестезия может быть оптимальной при проведении хирургических вмешательств у этих пациентов. В таких случаях пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске анестезии для того, чтобы они проинформировали врача обо всех своих заболеваниях.

    Пациенты, которые применяют антиаритмические средства ІІІ класса (например амиодарон), должны находиться под постоянным наблюдением персонала; должен проводиться контроль ЭКГ из-за возможных осложнений со стороны сердца.

    Аналогично всем местным анестетикам бупивакаин может токсически влиять на ЦНС и сердечно-сосудистую систему вследствие возможной высокой концентрации препарата в крови при случайном внутрисосудистом введении (вентрикулярная аритмия, фибрилляция, внезапный сердечно-сосудистый коллапс и смерть). Однако высокие системные концентрации не ожидаются при соблюдении рекомендованных доз для интратекальной анестезии.

    Эпидуральная анестезия может привести к снижению АД и брадикардии. Этот риск можно снизить путем введения кристаллоидного или коллоидного р–ра. Снижение АД следует корректировать немедленно, например путем введения эфедрина 5–10 мг, которое при необходимости повторяют. Детям эфедрин вводят в дозе, соответствующей возрасту и массе тела.

    Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, зачастую вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям препарата в плазме крови.

    Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, как указано ниже:

    эпидуральная анестезия может вызвать угнетение функции сердечно-сосудистой системы, особенно в случаях сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением сердечно-сосудистой функции;

    в редких случаях ретробульбарные инъекции могут достичь черепного субарахноидального пространства и вызвать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно купировать;

    ретро- и околобульбарные инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц.

    Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. По этой причине следует выбирать низкую эффективную дозу. Случайные интраваскулярные введения в области шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах. Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV блокады II и III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. В таких случаях пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске анестезии для того, чтобы они проинформировали врача обо всех своих заболеваниях. Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом.

    У больных с септицемией повышается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационный период. С осторожностью применяют у пациентов с аортокавальной окклюзией вследствие новообразования или на поздних стадиях беременности.

    Очень редким, но тяжелым осложнением спинальной анестезии является высокая или полная спинальная блокада, которая может привести к кардиоваскулярному и респираторному угнетению. Кардиоваскулярное угнетение является следствием распространенной симпатической блокады, которая, в свою очередь, может быть причиной тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии или даже остановки сердца. Угнетение дыхания может быть следствием блокады иннервации дыхательных мышц, включая диафрагму.

    Пациенты пожилого возраста или женщины на поздних стадиях беременности являются группой риска развития высокой или полной спинальной блокады. Таким пациентам дозу необходимо снизить.

    Внезапная и тяжелая артериальная гипотензия обычно развивается у пациентов с гиповолемией из-за геморрагии или дегидратации независимо от того, какой анестетик вводится. Артериальная гипотензия, возникающая после интратекальной блокады у взрослых, нечасто встречается у детей в возрасте до 8 лет.

    Редко при проведении интратекальной анестезии встречаются неврологические нарушения, проявляющиеся в виде парестезий, анестезий, слабости двигательной функции и паралича. Очень редко эти явления необратимые.

    Не ожидается обострения таких неврологических заболеваний, как рассеянный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные нарушения при проведении интратекальной анестезии, но такие пациенты требуют особого внимания. Перед применением анестетика необходимо оценить потенциальный риск и пользу для пациента от проведения процедуры.

    Растворимость бупивакаина снижается при рН >6,5, поэтому необходимо это учитывать при взаимодействии со щелочными р-рами.

    Применение в период беременности и кормления грудью

    Влияния на репродуктивную функцию не наблюдалось. Следует помнить о необходимости снижения дозы женщинам на поздних стадиях беременности.

    Бупивакаин проникает в грудное молоко в очень незначительных количествах. Считается, что риск неблагоприятного воздействия на грудного ребенка практически отсутствует. Нет доказательств, что бупивакаин влияет на лактацию.

    Появление побочных эффектов у плода, обусловленных местной анестезией, таких как брадикардия плода, наиболее явно наблюдалось при проведении парацервикальной анестезии. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, который достигает плода.

    Дети. Бупивакаин применяют в педиатрической практике. Дозу для детей рассчитывают, исходя из массы тела.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Местные анестетики могут в незначительной степени влиять на координацию движений, временно нарушать двигательные функции и скорость психомоторных реакций при управлении транспортом.

    Взаимодействия

    лекарственные средства, например другие средства местной анестезии и антиаритмические средства (лидокаин, мексилетин, амиодарон), могут повлиять на воздействие и расчет правильной дозы р-ра бупивакаина, а также повысить риск аддитивного токсического действия. При одновременном применении с барбитуратами возможно снижение концентрации бупивакаина в крови.

    Применение с ингибиторами МАО (прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения АД. Местные анестетики усиливают эффект лекарственных средств с угнетающим действием на ЦНС, а также повышают риск развития кровотечений в случае одновременного применения антикоагулянтов. При обработке места инъекции бупивакаина дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина. Бупивакаин усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих лекарственных средств, проявляет антагонизм с антимиастеническими лекарственными средствами в отношении скелетной мускулатуры, особенно при применении в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении. Ингибиторы холинэстеразы снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств.

    Передозировка

    применяя Бупивакаин Гриндекс Спинал в дозах, указанных выше, невозможно достигнуть такой концентрации препарата в крови, чтобы вызвать системную токсичность. Но если одновременно применялись и другие средства местной анестезии, токсическое воздействие может усиливаться и вызывать системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты этих препаратов являются аддитивными.

    Симптомы: системные токсические реакции главным образом проявляются со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Наиболее часто симптомы передозировки могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови при случайном внутрисосудистом введении, передозировкой или при особо быстрой абсорбции с сильной циркуляцией крови. Симптомы со стороны ЦНС похожие для всех местных анестетиков группы амидов, а симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы в большей степени зависят от свойств лекарственного средства, которое было введено. Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15–60 мин после инъекции) из-за медленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

    ЦНС

    Токсическое влияние препарата на ЦНС проявляется постепенным развитием симптомов с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы — это головокружение, онемение вокруг рта и онемение языка, гиперакузия, обострение слуха, шум в ушах и ухудшение зрения. Более серьезные нарушения проявляются в виде артикуляции судорожных движений или тремора, которые появляются перед генерализованными судорогами. Эти признаки не следует смешивать с невротическим поведением. В дальнейшем могут произойти потеря сознания и большой эпилептический припадок, которые могут длиться от минуты до нескольких минут. После судорог быстро наступает гипоксия и гиперкапния из-за усиленной работы мышц и недостаточного газообмена в легких. В тяжелых случаях возможно апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков. Снижение степени токсичности реакции зависит от скорости выделения лекарственного средства из ЦНС, а также от его метаболизма. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества препарата.

    Сердечно-сосудистая система

    Токсические реакции со стороны сердечно-сосудистой системы можно наблюдать только в тяжелых случаях передозировки препарата. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны ЦНС, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается такими препаратами, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение АД, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца.

    Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, приводящие к уменьшению сердечного выброса, гипотензии, AV-блокаде, брадикардии и иногда — желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию, желудочковую фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме конвульсий, однако в редких случаях остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой в/в инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, что влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно, или возникают эффекты со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение функции миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

    Лечение осложнений

    В случае тотальной спинальной блокады необходимо обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом (оксигенация), интубация и ИВЛ, если необходимо). При понижении АД необходимо ввести вазопрессорное средство (желательно с изотропным эффектом), например 5–10 мг эфедрина в/в.

    При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков необходимо немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. При необходимости следует проводить ИВЛ.

    Если судороги спонтанно не прекращаются в течение 15–20 с, в/в вводят 1–3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или вводят в/в 0,1 мг/кг диазепама (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают угнетением дыхания у пациента. Инъекция миорелаксантов (например суксаметония 1 мг/кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.

    Если наблюдают опасное угнетение сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, брадикардия), в/в вводят 5–10 мг эфедрина и, в случае необходимости, введение эфедрина повторяют через 2–3 мин. В случае остановки кровообращения незамедлительно начинают кардиопульмональную реанимацию. Важно поддерживать надлежащее насыщение крови кислородом, дыхание и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

    При передозировке бупивакаина гемодиализ неэффективен. При остановке сердца могут потребоваться длительные реанимационные мероприятия.

    При лечении системной токсичности у детей необходимо применять дозы, которые соответствуют возрасту и массе тела ребенка.

    Условия хранения

    при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!

    Дата добавления: 13.11.2019 г.
    © Компендиум 2012

    Рекомендуемые аналоги БУПИВАКАИН ГРИНДЕКС СПИНАЛ:

    БУПИНЕКАИН-ИЗОБАР
    ПАО НПЦ "Борщаговский ХФЗ"
    препараты для местной анестезии
    МАРКАИН СПИНАЛ ХЕВИ
    МАРКАИН СПИНАЛ ХЕВИ
    Aspen Pharma Trading
    © Компендиум 2018
    препараты для местной анестезии
    На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
    Developed by Maxim Levchenko