Ксипогамма^® (Xipagamma^®) (170851) - инструкция по применению ATC-классификация

Ксипамид - 10 мг

фармакодинамика. Ксипамид является диуретическим средством, которое угнетает реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и вначале приводит к выведению хлора и натрия, затем к полиурии за счет осмотически связанной воды. За счет увеличения тока в дистальном канальце стимулируется секреция калия. Также повышается выведение бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамида отличается от тиазидов, несмотря на структурное сродство. Ксипамид не влияет на почечную гемодинамику, на долю гломерулярной фильтрации. Диуретическое действие наступает через 1 ч и достигает своего максимума между 3–м и 6–м часом. Выведение хлора и натрия осуществляется на 12–24-й час, поэтому эффекта рикошета нет. Предельная доза ксипамида составляет 5 мг (перорально). При превышении дозы 80 мг дальнейшего салуреза и диуреза нет.
Гипотензивное действие ксипамида наступает в начале лечения. Максимальный эффект снижения АД достигается через 2–3 нед.
Фармакокинетика. Примерно через 1 ч достигается C_max ксипамида в плазме крови. Способность связывания с белками составляет 99%. T_½ составляет 7 ч. Пероральная резорбция ксипамида является полной.
При почечной недостаточности T_½ увеличивается до 9 ч, при циррозе печени, несмотря на повышенный уровень ксипамида в плазме крови, остается неизменным.
Ренальное выведение неизмененного вещества составляет 30–40%. Экстраренальное выведение (всего около ⅔ природного ксипамида) осуществляется наполовину за счет глюкуронизации. Неактивный метаболит, образованный таким образом, выводится через почки, остальные — через кишечник.

АГ. Кардиальные, ренальные и гепатогенные отеки.

взрослым принимать 1 раз в сутки 10–20 мг ксипамида как при АГ, так и отеках.
Для лечения пациентов с отеками доза может составлять 40 мг ксипамида. При значительном нарушении функции почек суточную дозу ксипамида можно повысить до 80 мг.
Не рекомендуется повышение дозы более 80 мг ксипамида в сутки.
После устранения отеков можно перейти на дозу 20 или 10 мг ксипамида для профилактики рецидивов.
После длительного лечения следует постепенно отменять прием препарата.
Таблетки, не разжевывая, запивать достаточным количеством воды (примерно 1 стакан), лучше всего утром после завтрака.
Нарушение функции печени. При нарушении функции печени доза ксипамида должна соответствовать степени ограничения функции.
Пониженная сердечная функция. При тяжелой кардиальной декомпенсации резорбция ксипамида может быть значительно ограничена.

• повышенная чувствительность к ксипамиду, другим сульфонамидным дериватам или тиазидам или другим компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функции печени (прекома и Coma hepaticum);
• тяжелая почечная недостаточность;
• гипокалиемия, не поддающаяся лечению;
• тяжелая гипонатриемия;
• гиперкальциемия;
• гиповолемия;
• подагра;
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы мальабсорбции, глюкозы и галактозы.

частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%–<10%), иногда (≥0,1%–<1%), редко (≥0,01%–<0, 1%), очень редко (<0,01% или неизвестно).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сухость во рту, потливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, сердцебиение; при высоких дозах, в частности при венозных заболеваниях, возрастает риск тромбоза и эмболии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, спастическая боль в животе, диарея, запор; острый холецистит при существующей желчнокаменной болезни; редко — геморрагический панкреатит; очень редко — желтуха.
Со стороны кожи: аллергические реакции, в том числе зуд, эритема, крапивница, хроническая фотосенсибилизация (прекращение терапии).
Со стороны органа зрения: редко — незначительные нарушения зрения, повышение степени уже имеющейся близорукости (прекращение терапии); хориоидальный выпот (частота неизвестна).
Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия (прекращение терапии).
Нарушения психики: часто — апатия, летаргия, чувство тревоги, возбуждения.
Метаболические нарушения: редко — гиперлидемия. Может проявиться латентный сахарный диабет. Повышенный уровень глюкозы в крови может указывать на наличие у пациента сахарного диабета.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острый интерстициальный нефрит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — мышечные спазмы и судороги.
Электролитный и водный баланс: нарушение водно-электролитного баланса наблюдается часто при лечении ксипамидом в результате повышения выведения жидкости и электролитов. Поэтому необходимо контролировать уровень электролитов (калий, натрий и кальций).
У пациентов очень часто развивается гипокалиемия, что может выражаться в таких симптомах, как тошнота, рвота, изменения ЭКГ, повышенная чувствительность к гликозидам, нарушение сердечного ритма или гипотония скелетных мышц.
Потребление калия снижается или его потеря возрастает в случаях рвоты, хронической диареи, повышенного потоотделения. Следствием повышенной почечной потери калия может быть гипокалиемия, которая может проявляться в виде нервно-мышечных симптомов (мышечная слабость, парестезии, парезы), желудочно-кишечных симптомов (рвота, запор, метеоризм), симптомов со стороны почек (полиурия, полидипсия) и кардиологических симптомов (например нарушение генерации импульса и проводимости сердца). Гипокалиемия тяжелой степени может привести к паралитическому илеусу, потере сознания или коме.
Вследствие повышенной потери натрия у пациентов может развиться гипонатриемия. Чаще всего отмечают такие симптомы гипонатриемии, как апатия, судороги, потеря аппетита, слабость, сонливость, рвота, спутанность сознания.
Повышенное выделение кальция почками может привести к гипокальциемии. При гипокальциемии возможна тетания.
В случае повышенного выделения почками магния изредка могут возникать тетания или сердечные аритмии.
В результате потери жидкости и электролитов при терапии ксипамидом у пациентов может развиться или усилиться уже имеющийся метаболический алкалоз.
Повышение уровня мочевой кислоты в крови может привести к развитию подагры у пациентов, которые этому подвержены.
Избыточный диурез может стать причиной дегидратации. Как результат — гиповолемия, гемоконцентрация, изредка — судороги, потеря сознания, сосудистый коллапс, головокружение.
Прочие: редко — анафилактоидные реакции.

препарат содержит лактозу моногидрат. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы этот препарат применять нельзя.
Не следует применять ксипамид при электролитном дисбалансе, который не поддается лечению, ортостатическом нарушении регуляции АД, нарушениях со стороны ЦНС, панкреатите, изменениях картины крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, развитии васкулита, увеличении выраженности существующей близорукости.
При заболеваниях печени возможна печеночная энцефалопатия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.
При длительном чрезмерном применении диуретиков может возникать псевдосиндром Барттера (экстраадренальный гиперальдостеронизм) с отеками. Такие отеки являются проявлением повышения уровня ренина с последующим вторичным гиперальдостеронизмом.
Уровень натрия в сыворотке крови необходимо проверять перед началом лечения, а затем регулярно через определенные промежутки времени. Поскольку снижение уровня натрия в крови может сначала иметь бессимптомное течение, следует необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, особенно пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.
Уровень калия в сыворотке крови. Во время продолжительного лечения ксипамидом возможна гипокалиемия. Необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови (в частности калий, натрий, кальций), бикарбоната, креатинина, мочевины и мочевой кислоты, а также глюкозы в крови. Восполнение калия может потребоваться пациентам пожилого возраста, у которых не усваивается его достаточное количество.
Следует не допускать возникновения гипокалиемии (уровень калия в крови <3,4 мкмоль/л), особенно при большой потере жидкости (вследствие рвоты, диареи или интенсивного потоотделения) и в группах риска, то есть у пациентов пожилого возраста; ослабленных пациентов; пациентов, неоднократно получавших медикаментозное лечение; больных циррозом печени с образованием отеков и асцита; пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. У таких пациентов за счет гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск нарушений сердечного ритма. Необходимо контролировать гиповолемию или дегидратацию, а также электролитные нарушения или нарушения кислотно-основного равновесия. При необходимости — временно прекратить лечение препаратом Ксипогамма.
К пациентам группы риска относят пациентов с удлиненным интервалом Q–T, независимо от врожденного или приобретенного характера патологии. Наличие гипокалиемии и брадикардии способствует возникновению серьезных сердечных аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии по типу пируэт.
Во всех указанных выше случаях необходимо чаще проверять уровень калия в крови, причем первый анализ необходимо сделать на 1-й неделе лечения. Гипокалиемию необходимо корригировать.
Уровень кальция в крови. Лечение тиазидными диуретиками и близкими к ним лекарственными средствами может привести к уменьшению выделения кальция с мочой и значительному временному повышению уровня кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать при гиперфункции паращитовидных желез.
Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение следует прервать.
Уровень глюкозы в крови. У больных сахарным диабетом необходимо проверять уровень глюкозы в крови, особенно при одновременной гипокалиемии.
Уровень мочевой кислоты. У пациентов с гиперурикемией повышается риск приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные диуретики и их производные эффективны в полной мере при нормальной функции почек или небольшом их нарушении (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л или <220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен быть адаптирован в соответствии с возрастом, массой тела и полом пациента.
Гиповолемия, вызванная потерей жидкости или натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, приводит к уменьшению клубочковой (гломерулярной) фильтрации. Из-за этого может повыситься уровень мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная недостаточность у людей со здоровыми почками не оставляет последствий, но может ухудшить уже существующую почечную недостаточность.
В случае неудачного корригирования электролитного баланса лечение следует прекратить.
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, которая вызывает хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазном яблоке и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения препарата.
Нелеченная острая глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — это как можно скорее прекратить применение лекарственного препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, следует применить оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение ксипамида в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. У детей применять ксипамид нельзя, поскольку безопасность и действие препарата у этой категории пациентов не определены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку реакция на препарат индивидуальна, скорость реакции может изменяться настолько, что способность к управлению транспортным средством, равновесие могут быть нарушены. Это может быть в начале лечения, при повышении дозы и смене препаратов.

следующие взаимодействия, которые были зарегистрированы при применении тиазидных диуретиков и подобных лекарственных средств, могут возникнуть также при применении ксипамида.
Комбинация, которую применять не рекомендуется
Литий. При одновременном лечении препаратами лития усиливается кардио- и нейротоксическое действие лития. Если лечения диуретиками нельзя избежать, необходимо контролировать уровень лития в крови и привести в соответствие дозировку.
Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности
Вещества, которые могут вызвать тахикардию типа пируэт:

• антиаритмические средства класса Іа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензомиды (например сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол);

другие: бепридил, цизаприл, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Повышается риск желудочковой аритмии, тахикардии типа пируэт (при гипокалиемии).
Контролировать и при необходимости корригировать гипокалиемию следует до начала лечения такой комбинацией. Необходим контроль уровня электролитов в плазме крови и контроль ЭКГ.
Необходимо преимущественно использовать вещества, которые не вызывают тахикардию по типу пируэт, если у пациента выявлена гипокалиемия.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (>3 г/сут). Возможно снижение гипотензивного действия ксипамида. Повышается риск ОПН при дегидратации (клубочковая (гломерулярная) фильтрация). Необходимо следить за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения. Терапия салицилатом в высокой дозе может усилить его токсическое действие на ЦНС.
Ингибиторы АПФ. Риск снижения АД и/или развития ОПН с началом лечения ингибиторами АПФ у пациентов с уже существующим дефицитом натрия (в частности при стенозе почечной артерии).
Если лечение ксипамидом при АГ привело к снижению уровня натрия, необходимо:

• или отказаться от приема ксипамида за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ и потом добавить ксипамид;
• или начать лечение ингибиторами АПФ с низких доз и затем постепенно повышать их.

При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать с очень низкой дозы ингибиторов АПФ.
В любом случае следует контролировать функцию почек (определение уровня креатинина в крови) в первые недели лечения ингибиторами АПФ.
Другие диуретики, антигипертензивные препараты, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Гипотензивное действие ксипамида может усиливаться.
Другие средства, снижающие уровень калия: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное применение), тетракосактид, стимулирующие слабительные средства. Повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и корригировать уровень калия в плазме крови, в частности при лечении сердечными гликозидами.
Баклофен. Усиливает снижение АД. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагниемия, усиливающие токсические побочные реакции дигиталисных гликозидов. Необходим контроль уровня калия в крови и ЭКГ.
Комбинации, при которых возможны дополнительные взаимодействия
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Даже если эта комбинация считается целесообразной для некоторых пациентов, она может привести к гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Необходимы проверка уровня калия в плазме крови и ЭКГ, а также коррекция терапии при необходимости.
Диуретики, которые способствуют выведению калия (например фуросемид), ГКС, АКТГ, карбеноксолон, пенициллин G, амфотерицин или слабительные средства. Одновременное применение с ксипамидом может привести к увеличению потери калия. При одновременном применении ксипамида и петлевых диуретиков (например фуросемид) риск развития нарушений баланса жидкости и электролитов повышается. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента.
Метформин. Повышается риск лактатацидоза, индуцированного метформином, из-за возможности функциональной почечной недостаточности при терапии с диуретиками, особенно петлевыми диуретиками. Метформин не применяют, если уровень креатинина в крови составляет 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Контрастные средства с содержанием йода. При гидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск ОПН при применении контрастных средств, содержащих йод (в частности в высоких дозах). Перед применением контрастных средств с содержанием йода необходима регидратация.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин), нейролептики. Гипотензивное действие и повышенный риск ортостатической гипотензии.
Кальций (соли). Риск гиперкальциемии за счет уменьшения выведения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в сыворотке крови.
ГКС, тетракосактид (системное применение). Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и натрия за счет ГКС).
Цитостатики (например циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Риск токсичности, в частности уменьшение количества гранулоцитов.
Противодиабетические лекарственные средства, лекарственные средства, снижающие уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, норэпинефрин, эпинефрин. Эффект этих препаратов может быть ослаблен при одновременном приеме с ксипамидом.
Хинидин. Выведение хинидина может замедлено.
Миорелаксанты (алкалоиды кураре). Усиленный и длительный эффект миорелаксантов.
Колестипол и колестирамин. Может уменьшаться абсорбция ксипамида.

острая интоксикация проявляется прежде всего в нарушении водного и электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими проявлениями могут быть тошнота, рвота, резкое снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (за счет гиповолемии).
Неотложные мероприятия: прием активированного угля. Восстановление водного и электролитного баланса.
В случае передозировки необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Лечение симптоматическое.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.