ТЕОФЕДРИН IC®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. блистер, № 10

Теофиллин безводный 0,1 г
Кофеин безводный 50 мг
Фенобарбитал 20 мг
Парацетамол 0,2 г
Эфедрина гидрохлорид 20 мг
Экстракт красавки сухой 3 мг
Цитизин 0,1 мг

Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, плаздон S-630, аэросил, тальк.

№  UA/9230/01/01 от 01.08.2017 По рецепту C

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Комбинированный лекарственный препарат, вызывающий расслабление гладких мышц бронхов, увеличивает просвет бронхов и снижает сопротивление дыханию, расширяет сосуды легких и повышает ЧСС и силу сердечных сокращений, увеличивает сердечный кровоток; проявляет умеренный диуретический эффект, обладает М-холиноблокирующей активностью и противовоспалительным действием.

Теофиллин относится к группе метилксантинов. Механизм действия обусловлен блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением ФДЭ, повышением содержания цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляются гладкие мышцы бронхов, что обусловливает развитие выраженного бронхолитического эффекта. Стимулирует дыхательный центр. Оказывает умеренный диуретический эффект.

Фенобарбитал — производное барбитуровой кислоты. Оказывает спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В составе препарата обеспечивает мягкое и длительное седативное действие, способствует коррекции психоэмоционального состояния пациента с бронхообструктивным синдромом различного генеза.

Эфедрин — симпатомиметик смешанного действия. Оказывает спазмолитический эффект на гладкие мышцы бронхов, что обусловлено выраженным стимулирующим действием на β2-адренорецепторы. Облегчение выделения мокроты и снижение обструкции бронхов обусловлены бронходилатирующим эффектом эфедрина. Стимулирует дыхательный центр.

Парацетамол — ненаркотический анальгетик, который блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС, влияет на центры боли и терморегуляции в гипоталамусе.

Кофеин стимулирует психомоторные центры головного мозга, оказывает аналептическое действие, усиливает эффект анальгетиков, устраняет сонливость и повышенную утомляемость.

Алкалоид цитизин выполняет роль дыхательного аналептика, способствует возбуждению дыхания, связанного с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков.

Экстракт белладонны (красавки) содержит комплекс алкалоидов, который обнаруживает холиноблокирующий эффект. Оказывает обезболивающее и спазмолитическое действие.

Фармакокинетика. Все компоненты препарата легко и почти полностью всасываются в пищеварительном тракте.

Парацетамол связывается с белками плазмы крови; T½ из плазмы крови — 1–4 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, <5% выводится в неизмененном виде.

Кофеин хорошо всасывается в желудке и тонком кишечнике; метаболизируется в печени с образованием трех метаболитов — параксантина, теобромина и теофиллина. T½ составляет от 3,5 до 6 ч. Выводится с мочой (10% в неизмененном виде).

Седативный эффект фенобарбитала проявляется через 20–60 мин после приема препарата и длится 6–10 ч. Cmax фенобарбитала в крови достигается через 1–2 ч после приема. Препарат равномерно распределяется в органах и тканях организма. T½ у взрослых составляет 2–4 сут. Проникает через гистогематические барьеры и в грудное молоко. Хорошо проникает через плаценту. Из организма выводится медленно, что создает предпосылки для кумуляции препарата. Фенобарбитал почти на 45% связывается с белками плазмы крови и частично метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выделяется почками как в неизмененном виде (до 25% дозы выводится с мочой), так и в виде метаболитов. Экскреция неизмененного фенобарбитала почками зависит от рН мочи и может повышаться в щелочной среде.

При пероральном приеме терапевтический уровень теофиллина в крови достигается через 1–1,5 ч и сохраняется в течение 6–12 ч. Теофиллин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится из организма преимущественно почками.

Эфедрина гидрохлорид хорошо абсорбируется. После приема максимальный эффект достигается через 1 ч и продолжается примерно 4 ч (2–8 ч). Эфедрин почти полностью выводится из организма с мочой в неизмененном виде вместе с незначительным количеством метаболитов, образующихся в печени. T½ эфедрина составляет 3–6 ч.

ПОКАЗАНИЯ

заболевания органов дыхания, сопровождающиеся бронхоспазмом (хронический бронхит, БА, ХОБЛ).

ПРИМЕНЕНИЕ

применяют внутрь после еды. Чтобы предотвратить нарушение ночного сна, препарат желательно принимать в первой половине дня. Назначают взрослым по ½–1 таблетке 1 раз в сутки. В тяжелых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной — 5 таблеток в 2–3 приема.

Продолжительность приема препарата определяет врач индивидуально в зависимости от характера, особенностей течения заболевания и терапевтического эффекта препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим производным ксантинов (теобромин, пентоксифиллин и т.д.). Врожденные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови (в том числе лейкопения, выраженная анемия); недавно перенесенные цереброваскулярные заболевания; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая нарушения сердечного ритма, выраженный атеросклероз, тяжелая форма ИБС (в том числе с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда), выраженная АГ, выраженная артериальная гипотензия; тяжелые нарушения функции печени или почек; гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи; сахарный диабет; гипертиреоз; феохромоцитома; глаукома; миастения; тяжелое угнетение дыхания; состояния повышенного возбуждения; нарушение сна; алкоголизм, медикаментозная и наркотическая зависимость; депрессивные расстройства со склонностью больного к суицидальному поведению.

Не применять вместе с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после прекращения их применения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

при применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции возникают крайне редко и зависят от дозы и продолжительности приема.

Действующим веществам препарата присущи следующие побочные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, замедленность реакций, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судороги, нистагм, мидриаз, слабость. Сообщалось о случаях парестезии, связанных с применением эфедрина.

Психические нарушения: парадоксальное возбуждение, беспокойство, раздражительность, тревога, страх, нарушение сна (в том числе бессонница, сонливость), повышенная утомляемость, когнитивные нарушения (включая галлюцинации, снижение концентрации внимания, спутанность сознания, бред), депрессия.

Со стороны пищеварительного тракта: ощущение тяжести или боль в эпигастральной области, тошнота и рвота, диарея или запор, изжога; если концентрация компонентов препарата в плазме крови превышает терапевтические уровни, может усиливаться существующий гастроэзофагеальный рефлюкс и секреция желудочного сока.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, аритмии (включая тахикардию, брадикардию), стенокардия, колебания АД (в том числе артериальная гипотензия), нарушение кровообращения в конечностях.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая анемия), сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, кровоподтеки; если концентрация компонентов препарата в плазме крови превышает терапевтические уровни, возможны лейкоцитоз, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Со стороны обмена веществ: если концентрация компонентов препарата в плазме крови превышает терапевтические уровни, возможны гипокалиемия и/или гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, метаболический ацидоз, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение объема выделения мочи, задержка мочеиспускания, асептическая пиурия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышение температуры тела, бронхоспазм, рабдомиолиз, коллапс.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: гиперемия кожи лица, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Антиэпилептический гиперсенситивный синдром (AHS): повышение температуры тела, кожные высыпания, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз.

Другие: затруднение дыхания, при длительном применении возможны лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция, синдром отмены (обычно может возникать при резкой отмене лекарственного средства и сопровождается возникновением кошмарных сновидений, нервозностью).

Общие нарушения: сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, потеря аппетита, уменьшение массы тела, повышенное потоотделение, астения.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом. Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола. Препарат следует с осторожностью назначать и только в случае крайней необходимости пациентам с эпилепсией, порфирией, некоторыми формами шизофрении, острым панкреатитом, пептической язвой (в том числе в анамнезе), язвой в анамнезе, больным с симптомами гастроэзофагеального рефлюкса, окклюзионными заболеваниями, которые склонны к повышенному риску периферической ишемии, пациентам с заболеваниями предстательной железы, у которых существует риск задержки мочи, с легкими и умеренными нарушениями функции почек и печени, сепсисе, при гиперкинезах, гипофункции надпочечников, острой и постоянной боли, острой интоксикации лекарственными средствами. При необходимости назначения дозу препарата следует тщательно контролировать.

Дозу препарата следует снизить и тщательно контролировать пациентам со сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), постоянно повышенной температурой тела, больным пневмонией, с вирусными инфекционными заболеваниями (особенно при гриппе) и при острых состояниях лихорадки.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Пациентам с артритами легкой формы, которые принимают анальгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или подобные препараты, оказывающие антикоагулянтный эффект, перед применением препарата Теофедрин ІС необходимо проконсультироваться с врачом. Не применять одновременно с этанолом и другими лекарственными средствами, содержащими этанол. Не принимать препарат с другими средствами, содержащими парацетамол, во избежание превышения максимальной суточной дозы парацетамола.

Из-за содержания парацетамола препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Из-за содержания теофиллина препарат может влиять на некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала (действующего вещества препарата) и развития лекарственной зависимости. Для фенобарбитала характерен абстинентный синдром, поэтому отмену препарата следует проводить постепенно.

Риск развития синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла наиболее высокий в первые недели лечения.

Содержание эфедрина в составе препарата может влиять на результаты допинг-тестов у спортсменов.

Из-за содержания цитизина применение препарата и одновременное курение могут привести к усилению побочных действий никотина (к никотиновой интоксикации).

Пациенты в возрасте старше 60 лет более чувствительны к эффектам препарата, поэтому в этой возрастной группе препарат применяют с осторожностью.

Не превышать указанных доз. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Длительное применение препарата без консультации врача может быть опасным.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Период беременности и кормления грудью. Не применяют.

Дети. Не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

употребление при лечении алкогольных напитков, еды и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), прием стимулирующих ЦНС лекарственных средств (теобромин, пентоксифиллин) может усилить возбуждающий эффект теофиллина, кофеина и эфедрина на ЦНС.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, фторохинолонов, фуросемида, имипенема, α-интерферона, изониазида, антагонистов кальция, линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина, вакцины против гриппа; ципрофлоксацина, эноксацина. У пациентов, которые параллельно с препаратом Теофедрин ІС принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и снизить дозу в случае необходимости. Из-за содержания теофиллина эффект препарата может уменьшиться при одновременном приеме антагонистов β-рецепторов, противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), изопротеренола, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира, сульфинпиразона. Эффект препарата может быть меньше также у курильщиков. Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снизить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами α-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, ГКС, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически контролировать уровень калия в плазме крови.

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, соответственно, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические (противосудорожные), психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (ГКС, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов), пероральные гипогликемизирующие лекарственные средства и т.д.). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Одновременное применение фенобарбитала с препаратами, оказывающими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможно влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина в крови, а также карбамазепина и клоназепама. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов и сокращают T½ эфедрина, который также входит в состав препарата Теофедрин ІС. Ингибиторы МАО (в том числе фуразолидон, прокарбазин, селегин) пролонгируют действие фенобарбитала и потенцируют пресссорный эффект эфедрина и кофеина (риск гипертензивного криза). Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении с препаратами золота повышается риск поражения почек. При длительном применении в комбинации с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременный прием фенобарбитала с зидовудином усиливает токсичность этих препаратов.

Из-за наличия в составе Теофедрина ІС эфедрина следует избегать применения препарата в комбинации с лекарственными средствами, которые при сочетанном применении с эфедрином повышают риск возникновения интоксикации, аритмий, тяжелой и острой АГ: сердечными гликозидами, хинидином, окситоцином, трициклическими антидепрессантами, неселективными адреноблокаторами (пропроналол), антигипертензивными препаратами (гуанетидин), эргоалколоидами (эргометрин, эрготамин, этилэргометрин), резерпином, антипаркинсоническими препаратами (леводопа, бромкриптин) и вазодилататорами (толазолин).

Скорость всасывания парацетамола может повышаться при применении метоклопрамида и домперидона и снижаться при применении колестирамина. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксические метаболиты. При одновременном применении трициклических антидепрессантов возможно увеличение T½ парацетамола и повышение риска гепатотоксического действия. При приеме парацетамола в сочетании с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое влияние препаратов на печень. Одновременное применение парацетамола в высоких дозах с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Частота случаев развития нейтропении возрастает, если парацетамол и зидовудин применяют одновременно. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться с повышением риска кровотечения при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; периодический прием не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем.

Кофеин — антагонист многих седативных лекарственных средств, усиливает тахикардию, вызванную симпатомиметиками, тироксином и т.п. Для веществ с широким спектром действия возможны взаимодействия в различных формах, и они не прогнозируемы. Пероральные противозачаточные средства, циметидин, изониазид усиливают действие кофеина. Одновременный прием некоторых ингибиторов гиразы (в том числе ципрофлоксацина) может пролонгировать выведение кофеина и его метаболита параксантина. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, усиливает действие тиреотропных препаратов.

Цитизин не следует применять вместе с туберкулостатиками в связи с риском усиления побочных действий. При одновременном применении цитизина с холиномиметиками и антихолинэстеразными лекарственными средствами возможно усиление холиномиметических побочных действий. Одновременное применение с антигиперлипидемическими лекарственными средствами (статинами) повышает риск появления миалгии. Одновременное применение цитизина с антигипертензивными лекарственными средствами может ослабить их эффект.

Экстракт белладонны ослабляет или нейтрализует действие М-холиномиметиков, антихолинэстеразных веществ, ослабляет действие морфина. Потенцирует аритмогенное действие ингибиторов МАО, сердечных гликозидов, клофелина, холинолитические свойства хинидина, новокаинамида, эффекты барбитуратов, ганглиоблокаторов, β-адреномиметиков, антигистаминных препаратов, транквилизаторов, трициклических антидепрессантов. Вызывает нарушение сердечного ритма при одновременном применении с препаратами наперстянки.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

возможно усиление проявлений побочных реакций.

Симптомы: тошнота, слабость, острая сердечная недостаточность, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма; снижение АД, вплоть до коллаптоидного состояния; уменьшение диуреза, угнетение дыхания с риском его остановки, судороги, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, вплоть до комы; гиперрефлексия, снижение температуры тела, метаболический ацидоз, токсический психоз.

Если пациент принял препарат в дозе, превышающей рекомендуемую, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших ≥10 г парацетамола, и у детей, получивших парацетамол в дозе >150 мг/кг массы тела. Прием ≥5 г парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, которые индуцируют ферменты печени; регулярное употребление чрезмерных количеств алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция; голодовка, муковисцидоз, кахексия).

Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 ч: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 ч после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровоизлияний, гипогликемии, комы и летального исхода. ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в области поясницы, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

Из-за содержания парацетамола при длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения могут развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в том числе нейтропения), тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

Лечение. В большинстве случаев достаточно снизить дозу или временно прекратить применение препарата. В тяжелых случаях передозировки и интоксикации — промывание желудка, прием активированного угля и проведение симптоматической терапии (прежде всего мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, АД)).

При передозировке парацетамола необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или не отражать тяжести передозировки либо риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 ч. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости в/в следует вводить N-ацетилцистеин согласно действующим рекомендациям. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 13.10.2017 г.