Андрофарм® таблетки 50 мг, №20 Лекарственный препарат

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетат в пересчёте на 100% вещество 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТХ G03H А01.

Фармакодинамика.

Андрофарм является гормональным препаратом с антиандрогенным действием.

Ципротерона ацетат конкурентно угнетает влияние андрогенов на андрогенозависимые органы-мишени, например защищает предстательную железу от влияния андрогенов, которые продуцируются в половых железах и/или коре надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект обуславливает снижение синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

У мужчин при применении препарата Андрофарм снижается половое влечение и потенция, а так же угнетается функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Антигонадотропный эффект ципротерона ацетата так же обнаруживается при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Вызванный ими рост уровня тестостерона в начале терапии снижается благодаря ципротерону ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалось незначительное увеличение уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности ципротерона ацетата при многоразовом применении не указывают на существование какого-либо специфического риска для организма человека.

Во время исследований эмбриотоксичности не обнаружено каких-либо эффектов, указывающих на тератогенное действие препарата Андрофарм на протяжении органогенеза перед развитием наружных половых органов.

Однако прием высоких доз ципротерона ацетата во время гормоночувствительной фазы дифференциации половых органов плода мужского пола может привести к феминизации. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутриутробно подверглись действию ципротерона ацетата, не обнаружили у них развития каких-либо признаков феминизации.

Лечение препаратом Андрофарм не приводит к повреждению сперматозоидов, что могло бы обусловить появление врожденных пороков или снижение фертильности в потомстве, что доказано во время исследований на самцах крыс.

В настоящее время клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований допускать повышения частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проведенных на грызунах, не указывают на существование какого-либо специфического канцерогенного действия. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподобный эффект на надпочечники у крыс и собак, что указывает на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме наивысших доз препарата (300 мг/сутки).

Фармакокинетика.

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приеме разных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется приблизительно 3 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается на протяжении 24–120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9 ± 12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата составляет 3,5 ± 1,5 мл/мин/кг. Метаболизируется разными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови — 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм І фазы катализируется, главным образом, ферментом CYP3A4 цитохрома Р450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизмененном состоянии с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3 : 7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5–4% стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88% от принятой дозы).

Таблетки 50 мг.

Для мужчин

• Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или отдано предпочтение пероральной терапии;

- для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

• Снижение полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки 100 мг.

• Для паллиативной терапии метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы:

- если лечение аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона (ЛРГ) или оперативное вмешательство оказались недостаточными, противопоказаны или отдано предпочтение пероральной терапии;

- изначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ;

- для лечения приливов, возникающих во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии.

Для мужчин (для снижения полового влечения при патологических отклонениях в половой сфере):

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
• заболевания печени;
• синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печени в данное время или в анамнезе;
• менингиома в данное время или в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие;
• тяжелая хроническая депрессия;
• тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе;
• тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;
• серповидноклеточная анемия;
• подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Для мужчин (для лечения неоперабельного рака предстательной железы):

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
• заболевания печени;
• синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора;
• опухоли печени сейчас или в анамнезе (только в том случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы);
• менингиома в данное время или в анамнезе;
• установленные злокачественные заболевания или подозрение на их наличие (кроме опухолей при прогрессирующем раке предстательной железы);
• тяжелая хроническая депрессия;
• имеющиеся тромбоэмболические состояния;
• тяжелые формы диабета с сосудистыми осложнениями;
• серповидноклеточная анемия;
• подростки до завершения пубертатного периода и дети.

Клинические исследования взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводились, но поскольку он метаболизируется при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетаконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 будут угнетать метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на исследованиях in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг трижды в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата из-за одинакового пути метаболизма этих веществ возрастают ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Печень

У больных, принимавших Андрофарм, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтуха, гепатит и печеночная недостаточность. При применении препарата в дозе 100 мг и выше так же сообщалось про летальные случаи. Большинство летальных исходов наблюдалось при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно на протяжении всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается при отсутствии другой причини ее возникновения (например при наличии метастазов), применение препарата Андрофарм рекомендуется отменить. Лечение можно продолжить только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрофарм в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а ещё реже — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени. В случае необходимости лечение следует отменить.

Менингиома

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированных с длительным применением (на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирована менингиома, лечение необходимо прекратить.

Тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли Андрофарм, хотя их причинная связь с применением препарата не была установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидноклеточной анемией. В каждом отдельном случае необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Анемия

Во время применения препарата Андрофарм сообщалось о развитии анемии. Исходя из этого, на протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проводить анализ крови с определением количества эритроцитов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом во время применения препарата Андрофарм наблюдалось повышение уровня сахара в крови. Выходя из этого, пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения во время лечения, поскольку во время применения препарата Андрофарм может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

Одышка

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрофарм при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известное стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, что сопровождается гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

На протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподобного эффекта препарата Андрофарм.

Лактоза

Препарат Андрофарм содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Другие состояния

При назначении препарата Андрофарм для лечения патологических отклонений в половой сфере следует помнить, что алкоголь может нейтрализовать влияние препарата относительно снижения полового влечения.

Половые органы и изменения в грудных железах

Ципротерона ацетат, имея антиандрогенное и антигонадотропное действия, в течение нескольких недель применения угнетает сперматогенез. Также уменьшается и количество эякулята. После прекращения лечения сперматогенез, который может сопровождаться бесплодием, постепенно восстанавливается. На протяжении нескольких месяцев, иногда до 20 месяцев после окончания терапии сперматогенез постепенно нормализируется, возвращаясь к состоянию, которое было до приема препарата Андрофарм. Влияние на эякулят является также полностью обратимым. Очень часто возникает снижение либидо и импотенция. Мужчинам репродуктивного возраста, для которых имеет значение репродуктивная способность, после окончания лечения рекомендуется сделать как минимум одну контрольную сперматограмму до начала лечения. Таким образом можно будет опровергнуть возможные необоснованные утверждения относительно наступления бесплодия в дальнейшем в результате проведения антиандрогенной терапии.

Во время лечения у мужчин часто возникает гинекомастия, которая, как правило, исчезает после окончания лечения или уменьшения дозы препарата.

Лечение гиперсексуальности и половых отклонений

Отклонения в половом поведение требуют лечения в случае их тяжелого течения. Предпосылкой для проведения лечения является желание пациента лечиться.

Угнетение андрогенной активности не всегда совпадает с угнетением полового влечения.

В общем необходимо применять психиатрические, психотерапевтические и социотерапевтические методы лечения. В случае применения этих методов угнетение сексуальности с помощью лечения таблетками ципротерона ацетата может быть действенным.

Пациенты с органическими поражениями головного мозга, с психическими заболеваниями, с отклонениями в половом поведении в основном не поддаются лечению.

Ввиду возможных нарушений репродуктивной функции рекомендуется сделать сперматограмму до начала лечения.

Применять внутрь. Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения полового влечения при гиперсексуальности и половых отклонениях.

Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая их небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения определяется индивидуально. Иногда терапевтическое действие может появиться через несколько недель, а иногда успех лечения может наблюдаться только через несколько месяцев. Начальная доза составляет, как правило, 50 мг препарата дважды в сутки. В случае необходимости дозу можно повысить до 100 мг дважды в сутки (200 мг) или на короткий период времени до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект следует поддерживать с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является прием 25 мг дважды в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. Для этого суточную дозу нужно уменьшать с интервалом в несколько недель на 50 мг, а лучше на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат на протяжении длительного времени, если возможно — с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

– Паллиативная терапия метастазирующего или локально прогрессирующего неоперабельного рака предстательной железы без орхиэктомии или лечение агонистами ЛРГ: принимать по 100 мг препарата 2–3 раза в сутки (суточная доза – 200–300 мг). Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости. При улучшении состояния или при ремиссии заболевания не следует снижать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

– Первоначально для предотвращения возникновения нежелательных вторичных явлений и осложнений, которые могут быть вызваны ростом уровня тестостерона в сыворотке в начале лечения агонистами ЛРГ: сначала проводить монотерапию препаратом Андрофарм: по 100 мг дважды в сутки (200 мг) на протяжении 5–7 дней. После этого в течение 3–4 недель применять по 100 мг препарата Андрофарм дважды в сутки (200 мг) в комбинации с агонистом ЛРГ в рекомендованной дозе.

При лечении агонистами ЛРГ следует соблюдать инструкции по применению соответствующего препарата.

– Для устранения приливов у пациентов во время лечения агонистами ЛРГ или после орхиэктомии: 50–150 мг препарата Андрофарм в сутки с увеличением дозы в случае необходимости до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Не существует данных, свидетельствующих про необходимость коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не существует данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат Андрофарм не следует применять детям и подросткам мужского пола (до 18 лет), поскольку относительно этой возрастной группы отсутствуют данные по эффективности и переносимости препарата.

До завершения пубертатного периода не следует применять препарат Андрофарм пациентам мужского пола, поскольку нельзя исключать неблагоприятное влияние на рост и функцию эндокринной системы.

К самым серьезным побочным реакциям, наблюдавшихся у пациентов, которые получали препарат Андрофарм, принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут привести к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Наиболее распространенные побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, которые получали препарат Андрофарм, включают снижение либидо, эректильную дисфункцию и обратимое угнетение сперматогенеза.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные и злокачественные опухоли печени*, менингиомы^§*;

исследования гормонов крови: немного повышенный уровень пролактина, сниженный уровень кортизола;

патология кровеносной и лимфатической систем: анемия*;

заболевания дыхательных путей, грудной полости и средостения: одышка*;

заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, сухость кожи;

костно-мышечная система и соединительная ткань: остеопороз;

нарушения обмена веществ и процессов пищеварения: увеличение или уменьшение массы тела; повышение уровня сахара в крови у диабетиков*;

заболевания сосудов: тромбоэмболические явления*;

общие расстройства и местные реакции: утомляемость, приливы;

расстройства иммунной системы: реакции повышенной чувствительности;

заболевания печени и желчного пузыря: гепатотоксические реакции, например желтуха, гепатит, печеночная недостаточность*;

нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: обратимое угнетение сперматогенеза, гинекомастия, тактильная чувствительность сосков;

психические расстройства: снижение либидо, эректильная дисфункция, угнетенное настроение, временное состояние обеспокоенности, снижение полового влечения;

желудочно-кишечные расстройства: внутрибрюшное кровотечение*.

§ См. раздел «Противопоказания».

* См. раздел «Особенности применения».

Сообщалось о развитии многочисленных менингиом в связи с длительным (в течение нескольких лет) применением ципротерона ацетата в дозах 25 мг в сутки и выше.

Во время применения ципротерона ацетата в высоких дозах наблюдались единичные случаи развития анемии и уменьшение аутогенного продуцирования кортизола.

При лечение препаратом Андрофарм у мужчин снижается половое влечение и потенция, угнетается функция половых желез. Эти явления исчезают после прекращения лечения.

Вследствие антиандрогенного и антигонадотропного действия препарата в течение нескольких недель применения у мужчин угнетается сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается на протяжении нескольких месяцев.

Применение препарата у мужчин может привести к гинекомастии. Иногда эти явления сочетаются с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении, что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, очень редко длительное применение препарата Андрофарм может вызвать развитие остеопороза.

В начале лечения препаратом Андрофарм нарушается баланс азота, однако на протяжении дальнейшего применения баланс восстанавливается. Из-за такого катаболического действия препарат Андрофарм не следует принимать при установленных злокачественных заболеваниях или в случае подозрения на их наличие (исключение — рак предстательной железы).

Иногда при применение высоких доз ципротерона ацетата наблюдалось незначительное повышение уровня пролактина.

Снижение секреции сальных желез может вызывать сухость кожи.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

По рецепту.

ПАО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.