АЛЬМЕР (ALMER)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг блистер, № 30В аптеку
Донепезила гидрохлорид
5 мг
№ UA/5816/01/01 от 17.01.2017
B По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер, № 30В аптеку
Донепезила гидрохлорид
10 мг
№ UA/5816/01/02 от 17.01.2017
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстераз в головном мозгу. Ингибируя холинэстеразу в головном мозгу, донепезил блокирует распад ацетилхолина, благодаря которому происходит передача нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных в основном вне ЦНС.

После однократного приема донепезила в дозе 5 или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6 и 77,3% соответственно.

Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика. Cmax донепезила в плазме крови достигает пика примерно через 3–4 ч после приема препарата. Концентрация в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе. T½ составляет около 70 ч, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 сут.

Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома P450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14C, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозы, 6-O-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-O-десметилдонепезила — 3%. Около 57% введенной радиоактивной дозы выявлено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеропочечной рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с T½ около 70 ч.

Средний уровень донепезила в плазме крови больных соответствует таковому у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

ПОКАЗАНИЯ

симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

ПРИМЕНЕНИЕ

препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 мес до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После 1-месячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Альмера может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза 10 мг. Дозы выше 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов.

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, ухаживающий за больным и постоянно контролирующий прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальную реакцию на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов препарата.

Нарушение функции почек и печени. Для пациентов с нарушенной функцией почек можно придерживаться той же схемы дозирования, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не подвергается изменениям при этом состоянии.

Из-за возможного увеличения экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности повышение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Дети. Альмер не рекомендуется применять у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

У лиц с индивидуальной непереносимостью какого-либо компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, зарегистрированные с частотой, которая превышала уровень единичных случаев, указаны ниже по категориям «система-орган-класс» и по частоте. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основе доступных данных).

Инфекции и инвазии: часто — простуда, насморк.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто — анорексия.

Со стороны психики: часто — галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, состояние тревожности.

Со стороны нервной системы: часто — синкопе, головокружение, бессонница; нечасто — эпилептические приступы, судороги*; редко — экстрапирамидные симптомы; очень редко — злокачественный нейролептический синдром, ночные кошмары, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная и AV-блокада.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия, дискомфорт в животе; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск образования возрастает при сочетанном приеме с НПВП).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги; очень редко — рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.

Общие проявления и реакции в месте введения препарата: очень часто — головная боль; часто — повышенная утомляемость, боль.

Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: редко — незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной КФК.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — травматизм.

*При обследовании пациентов по поводу синкопе или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

**Сообщения о галлюцинациях, возбуждении и агрессивном поведении, которые проходили после снижения дозы или отмены препарата.

***В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

****О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

эффективность Альмера у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия. Как ингибитор холинэстеразы донепезила гидрохлорид способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (например брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусного узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или AV-блокады.

Сообщалось о головокружении и судорожных приступах. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения. Необходимо внимательно наблюдать больных, у которых существует риск развития язвы, например, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях донепезила гидрохлорида не выявлено повышения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.

Заболевания органов мочеполовой системы. Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Неврологические состояния. Антихолинэстеразные препараты могут также обусловливать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера.

Нарушение функции легких. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезил следует назначать с осторожностью больным БА или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелая печеночная недостаточность. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией. С участием пациентов, которые отвечают критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследования продолжительностью по 6 мес. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составляла 2/198 (1%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составляла 4/208 (1,9%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг 3/215 (1,4%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 10 мг и 1/193 (0,5%) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составляла 11/648 (1,7%) при применении донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг и 0/326 (0%) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила гидрохлорида (1,7%) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных исходов у пациентов, принимавших или донепезила гидрохлорид, или плацебо, была вызвана различными сосудистыми причинами, которых можно ожидать у лиц пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечали разницы в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо.

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера (n=4146), а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследования при сосудистой деменции (всего n=6888) частота летальных исходов в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезила гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Как сообщалось, ЗНС возникает очень редко в связи с применением донепезила, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Если у пациента развились признаки и симптомы, указывающие на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечение должно быть прекращено.

Прочие ингредиенты. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Донепезила гидрохлорид не следует применять в период беременности. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека, так как исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять транспортными средствами и сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при повышении дозы может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении транспортными средствами и механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 3A4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами данных изоферментов, за счет чего угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие данные ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Однако это вряд ли влияет на клинический эффект.

Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконазола.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и спирт этиловый могут снижать уровень донепезила. Однако степень снижения остается неустановленной, поэтому применять эти препараты одновременно необходимо с осторожностью.

Донепезил может оказывать действие на лекарственные средства, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и блокаторов β-адренорецепторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопироллат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическую терапию. Как антидот донепезила гидрохлорида при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Рекомендуется в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 13.11.2019 г. Версия для печати

© Компендиум 2018

Цены на АЛЬМЕР в городах Украины

Винница 404.98 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 371.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Винница, перекр. Коцюбинского Михаила / Замостянская, 37/28, тел.: +380432267144

Днепр 459.4 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 459.4 грн./уп.
«НЕ БОЛЕЙ» Днепропетровск, ул. Батумская, 13, тел.: +380637960233

Житомир 381.9 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 381.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Житомир, ул. Шевченко Тараса, 12

Львов 435.99 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 435.99 грн./уп.
«ПОДОРОЖНИК» Львов, ул. Выговского Ивана, 32, тел.: +380673251170

Сумы 394.95 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 386.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Ильинская, 49, тел.: +380636104320

Херсон 451.9 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 428.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Херсон, просп. Святых Кирилла и Мефодия, 19, тел.: +380552380948

Черкассы 376.9 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 376.9 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Гоголя, 290, тел.: +380472320035

Чернигов 408.31 грн./уп.

АЛЬМЕР табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер № 30, Тева Украина ..... 351.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, ул. Рокоссовского, 37, тел.: +380462234204

Developed by Maxim Levchenko