ФАЗЛОДЕКС

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл, № 2

Фулвестрант 50 мг/мл

Прочие ингредиенты: этанол, спирт бензиловый, бензилбензоат, масло касторовое.

№  UA/5440/01/01 от 19.07.2016 до 19.07.2021 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фулвестрант — конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (ЭР), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровня белков ЭР. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно снижает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии прогестероновых рецепторов, что согласуется с отсутствием характерных агонистам эстрогенов эффектов. Также показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, подавляет ЭР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.

Клиническая безопасность и эффективность применения на поздних стадиях рака молочной железы

Клиническое исследование фазы III CONFIRM проведено с участием 736 женщин в постменопаузальный период с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной эндокринной терапии или прогрессирования после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. В исследование были включены 423 пациентки, у которых болезнь прогрессировала или отмечался рецидив на фоне антиэстрогеновой терапии (подгруппа АЭ), и 313 пациенток, у которых болезнь прогрессировала или рецидивировала на фоне лечения ингибитором ароматазы (подгруппа АИ). Это исследование сравнивало эффективность и безопасность Фазлодекса в дозе 500 мг (n=362) с Фазлодексом в дозе 250 мг (n=374). Главной конечной точкой было время до прогрессирования, ключевые второстепенные точки эффективности включали уровень объективного ответа, уровень клинической пользы и общую выживаемость.

Результаты эффективности для исследования CONFIRM обобщены в таблице.

Таблица. Обобщенные результаты главной конечной точки эффективности (время до прогрессирования заболевания) и ключевых второстепенных точек в исследовании CONFIRM

Переменная Тип оценки: сравнение лечения Фазлодекс 500 мг (n=362) Фазлодекс 250 мг (n=374) Сравнение между группами Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг
Соотношение рисков 95% ДИ р
ВБП Медиана К–М (мес); соотношение рисков          
Все пациенты   6,5 5,5 0,8 0,68

0,94

0,006
подгруппа АЭ (n=423)   8,6 5,8 0,76 0,62

0,94

0,013
подгруппа АИ (n=313)a   5,4 4,1 0,85 0,67

1,08

0,195
ОВb Медиана К–М (мес); соотношение рисков          
Все пациенты   26,4 22,3 0,81 0,69

0,96

0,016с
подгруппа АЭ (n=423)   30,6 23,9 0,79 0,63

0,99

0,038с
подгруппа АИ (n=313)a   24,1 20,8 0,86 0,67

1,11

0,241с
Переменная Тип оценки; сравнение лечения Фазлодекс 500 мг (n=362) Фазлодекс 250 мг (n=374) Сравнение между группами Фазлодекс 500 мг/Фазлодекс 250 мг
        Абсолютная разница в % 95% ДИ  
ЧООd Доля пациентов с ОВ; абсолютная разница в %          
Все пациенты   13,8 14,6 –0,8 –5,8

6,3

 
подгруппа АЭ (n=296)   18,1 19,1 –1,0 8,2

–9,3

 
подгруппа АИ (n=205)a   7,3 8,3 –1,0 –5,5

9,8

 
ЧКЭе Доля пациентов с КЭ; абсолютная разница в %          
Все пациенты   45,6 39,6 6,0 –1,1

13,3

 
подгруппа АЭ (n=423)   52,4 45,1 7,3 –2,2

16,6

 
подгруппа АИ (n=313)a   36,2 32,3 3,9 –6,1

15,2

 

аФазлодекс показан пациенткам, у которых болезнь рецидивировала или прогрессировала на фоне антиэстрогеновой терапии. Результаты в подгруппе АИ не являются окончательными.

bЗначение ОВ представлено для окончательного анализа выживаемости при 75% обработке.

сНоминальное р-значение без каких-либо корректировок, сделанных для повторяемости между первичными анализами общей выживаемости при 50% обработке и обновленными анализами выживаемости при 75% обработке.

dЧОО проанализирована у пациенток, ответ которых оценивался на исходном уровне (то есть они имели проявления заболевания, которые можно было оценить на исходном уровне: 240 пациенток в группе применения Фазлодекса в дозе 500 мг и 261 пациентка в группе применения Фазлодекса в дозе 250 мг).

eПациенты с лучшим объективным ответом, полным ответом, частичным ответом или стабилизацией заболевания в течение ≥24 нед.

ВБП — выживаемость без прогрессирования заболевания; ЧОО — частота объективного ответа; ОО — объективный ответ; ЧКЭ — частота клинической эффективности; КЭ — клиническая эффективность; ОВ — общая выживаемость; К — М: Каплан — Мейер; ДИ — доверительный интервал; АИ — ингибитор ароматазы; АЭ — антиэстрогены.

Два клинических исследования фазы III проведены с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирование после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77% популяции исследования болели раком молочной железы с положительными ЭР. В этих исследованиях сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения Фазлодекса в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитор ароматазы). В общем Фазлодекс в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении времени до прогрессирования, объективного ответа и времени до смерти. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы ни в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой было время до прогрессирования. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83% пациенток, принимавших Фазлодекс, по сравнению с 85% пациенток, принимавших анастрозол. По данным объединенного анализа обоих исследований установлено, что соотношение рисков для Фазлодекса 250 мг и анастрозола составило 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10). Уровень объективного ответа для Фазлодекса 250 мг составил 19,2% по сравнению с 16,5% для анстрозола. Медиана времени до смерти составила 27,4 мес для пациенток, лечившихся фулвестрантом, и 27,6 мес — для пациенток, лечившихся анастрозолом. Соотношение рисков Фазлодекса 250 мг и анастрозола в отношении времени до смерти составило 1,01 (95% ДИ 0,86–1,19).

Влияние на эндометрий в постменопаузальном периоде

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранта на эндометрий в постменопаузальном периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальном периоде, которым вводили этинилэстрадиол по 20 мкг/сут, показало, что по сравнению с предыдущим применением плацебо предварительное лечение Фазлодексом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего влияния на эндометрий в постменопаузальном периоде по данным ультразвукового измерения толщины эндометрия.

Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 нед у больных раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг, или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического влияния. В настоящее время нет доказательств отрицательного влияния на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных относительно морфологической структуры эндометрия.

В двух кратковременных исследованиях (1 и 12 нед) с участием пациенток в постменопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами фулвестранта и плацебо не наблюдалось статистически значимых различий толщины эндометрия по данным ультразвукового обследования.

Влияние на кости

Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют.

Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 нед у больных раком молочной железы, получавших лечение или Фазлодексом в дозе 500 мг, или Фазлодексом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях маркеров костного ремоделирования в плазме крови.

Педиатрическая популяция. Фазлодекс не показан для применения у детей.

В открытом исследовании фазы II исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте 1 года–8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта — МакКьюна — Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно в/м 4 мг/кг массы тела фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучали спектр конечных точек по эффективности применения препарата при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты вагинальных кровотечений и уменьшение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в этом исследовании соотносились с концентрациями препарата у взрослых (см. Фармакокинетика). Новых вопросов, связанных с безопасностью применения препарата, не возникло в ходе проведения этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще недоступны.

Фармакокинетика. Всасывание. После введения Фазлодекса в виде в/м инъекции пролонгированного действия фулвестрант медленно абсорбируется, а Cmax достигается через 5 дней. При режиме введения Фазлодекса в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкие к нему достигаются в течение 1-го месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации]: AUC 475 [33,4%] нг∙сут/мл, Cmax 25,1 [35,1%] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрация фулвестрана в плазме крови сохраняется в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и низкой концентрацией. После в/м введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе.

Распределение. Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vdss), что составляет примерно 3–5 л/кг массы тела, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестранту присуща высокая степень (99%) связывания с белками плазмы крови. Главными связующими компонентами являются фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Исследований взаимодействия в отношении конкурентного связывания белков не проводили. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Биотрансформация фулвестранта полностью не изучена, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях более или менее активны либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Исследования с применением препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP 3A4 является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует изоферменты CYP 450.

Выведение. Фулвестрант выводится преимущественно в метаболизированной форме. Основной путь выведения — с калом, при этом <1% выводится с мочой. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный Т½ после введения определяется скоростью всасывания и оценен в 50 дней.

Отдельные категории пациентов. При популяционном фармакокинетическом анализе данных исследований фазы III не выявлено различий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в силу возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Почечная недостаточность. Степень влияния легкой или умеренной почечной недостаточности на фармакокинетику фулвестранта не имеет клинически существенного значения.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику фулвестранта оценивали в клиническом исследовании с использованием однократной дозы, проведенном с участием пациенток с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайльд — Пью). Непродолжительно применялась высокая доза препарата для инъекций. По сравнению со здоровыми лицами у пациенток с печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациенток, которым вводится Фазлодекс, будет хорошо переноситься. Пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайльд — Пью) не оценивали.

Педиатрическая популяция. Фармакокинетику фулвестранта оценивали в клиническом исследовании, проведенном с участием 30 девочек с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом MAS (см. Фармакодинамика). Пациенты педиатрического профиля были в возрасте 1 года–8 лет и получали в/м фулвестрант в дозе 4 мг/кг/мес. Геометрическая средняя (стандартное отклонение) минимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляли 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг · ч/мл соответственно. Хотя полученные данные ограничены, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей, вероятно, согласуются с таковыми у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ

местно-прогрессирующий или метастатический рак молочной железы с положительными ЭР у женщин в постменопаузе при рецидиве заболевания на фоне или после адъювантной терапии антиэстрогенами или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозирование. Взрослые женщины (включая лиц пожилого возраста). Рекомендованная доза составляет 500 мг с интервалом 1 мес, через 2 нед после первой инъекции вводят дополнительную дозу 500 мг.

Отдельные категории пациентов. Нарушение функции почек. При легкой или средней тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), поэтому у таких пациентов препарат применяют с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение функции печени. Коррекции дозы для пациенток с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Однако у таких пациентов Фазлодекс применяют с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Данные относительно лиц с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Фармакокинетика).

Способ применения. Фазлодекс следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1–2 мин на инъекцию), в/м инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу.

Инструкция по введению. Предостережение — не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу «BD SafetyGlideтм») перед использованием.

В течение всего времени использования и удаления руки находятся позади иглы.

Для каждого из двух шприцев

Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он.

Сломать печать белого пластикового колпачка на соединительной части шприца Люэра, чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой.

Освободить безопасную иглу (SafetyGlideтм) от внешней упаковки. Присоединить безопасную иглу в соединительной части шприца.

Прокрутить до плотного прилегания.

Прокрутить, чтобы закрепить иглу на соединительной части шприца Люера.

Вытащить защитный колпачок иглы прямо, чтобы избежать повреждения кончика иглы.

Приблизить наполненный шприц к точке введения.

Снять с иглы колпачок.

Перед введением р-р необходимо проверить визуально на содержание твердых частиц и изменение окраски.

Удалить из шприца избыток воздуха.

Вводить медленно в/м (1–2 мин/инъекция) в ягодицу. Для удобства пользователя срез иглы направлен на плечо рычага.

Сразу после удаления иглы нажать одним пальцем на плечо рычага, чтобы активировать защитный поршневой механизм.

Примечение: при активации держать иголку направленной в сторону от себя и других. Прислушаться к щелчку и визуально убедиться, что кончик иглы полностью закрыт.

Утилизация. Предварительно наполненные шприцы предназначены исключительно для одноразового применения.

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата; период беременности и кормления грудью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тяжелая печеночная недостаточность (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

побочными реакциями, о которых сообщается чаще всего, являются реакции в месте инъекции, астения, тошнота и повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ).

Нижеприведенные побочные реакции (таблица) классифицированы по частоте и классам систем органов. Группировка по частоте проводилась согласно следующему порядку: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100). В рамках группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица. Побочные реакции на препарат по классам систем органов и частоте

Класс систем органов Частота Побочные эффекты
Инфекции и инвазии Часто Инфекции мочевыводящих путей
Со стороны иммунной системы Часто Реакции гиперчувствительности
Со стороны метаболизма и питания Часто Анорексияа
Со стороны нервной системы Часто Головная боль
Сосудистые нарушения Часто Венозная тромбоэмболияа, приливы
Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота
Часто Рвота, диарея
Гепатобилиарные нарушения Очень часто Повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ)а
Часто Повышение уровня билирубина
Нечасто Печеночная недостаточностьс, гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Сыпь
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Боль в спинеа
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Вагинальный кандидоз, лейкорея, вагинальное кровотечение
Общие нарушения и состояния в месте введения Очень часто Астенияа, реакции в месте введенияb
Нечасто Геморрагии и гематомы в месте инъекции
Со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто Снижение количества тромбоцитов

аВключены побочные реакции на препарат, для которых связь с Фазлодексом не может быть точно установлена из-за основного заболевания.

bТермин «реакции в месте инъекции» не включает термины «геморрагии в месте инъекции» и «гематома в месте инъекции».

cЯвление не выявлено в крупных клинических исследованиях (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).

Частота рассчитана с использованием верхней границы 95% ДИ для оценки точки. Она рассчитывалась как 3/560 (где 560 — это количество пациентов в крупных клинических исследованиях), что соответствует частоте категории «нечасто».

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Фазлодекс следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Фазлодекс следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Учитывая в/м путь введения, Фазлодекс следует с осторожностью применять при лечении пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или применяющих антикоагулянты.

Тромбоэмболические явления обычно отмечают у женщин, больных прогрессирующим раком молочной железы, и зарегистрированы в клинических исследованиях Фазлодекса (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Это следует учитывать при назначении Фазлодекса пациентам, которые входят в группу риска.

Нет данных долгосрочных исследований влияния фулвестранта на кости. Ввиду механизма действия фулвестранта существует потенциальный риск развития остеопороза.

Педиатрическая популяция. Фазлодекс не рекомендуется для применения у детей и подростков, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены (см. Фармакодинамика).

Применение в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста. Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.

Беременность. Фазлодекс противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Показано, что фулвестрант проникает через плацентарный барьер после однократного в/м введения препарата у крыс и кроликов. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности, включая рост частоты аномалий и смерти плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности.

Кормление грудью. Во время лечения Фазлодексом грудное вскармливание следует прекратить. Фулвестрант проникает в молоко у кормящих крыс. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко у человека. Учитывая возможность возникновения у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, серьезных нежелательных реакций, вызванных фулвестрантом, кормление грудью противопоказано в период применения этого лекарственного средства (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фертильность. Влияние лечения Фазлодексом на фертильность у человека не исследовано.

Дети. Фазлодекс не рекомендуется для применения у детей и подростков, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены (см. раздел Фармакодинамика).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Фазлодекс не влияет или оказывает незначительное влияние. Однако, поскольку при лечении Фазлодексом сообщалось об очень частых случаях астении, пациентам, у которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами развилась эта нежелательная реакция, следует соблюдать осторожность.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

результаты исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP 3A4) показали, что фулвестрант не ингибирует CYP 3А4.

Результаты исследования клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP 3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом, у пациентов, одновременно применяющих фулвестрант и ингибиторы или индукторы CYP 3А4, коррекции дозы не требуется.

Несовместимость. Поскольку исследования по изучению совместимости отсутствуют, Фазлодекс не следует смешивать с другими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

случаи передозировки у человека не отмечены. Результаты исследования на животных свидетельствуют, что применение фулвестранта в высоких дозах не вызывало других эффектов, кроме тех, которые прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием. В случае передозировки назначают симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

предварительно заполненные шприцы хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре от 2 до 8 °С.

Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °С должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температуре более 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения препарата составляет не менее 25 °C (но не более 2–8 °С). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендуемые условия хранения (хранение и транспортировка в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С). Температурные колебания оказывают кумулятивный эффект на качество препарата, и 28-дневный период не должен превышаться в течение 4-летнего срока годности Фазлодекса. Влияние температуры ниже 2 °С не приводит к повреждению препарата при условии, что препарат не хранится при температуре ниже –20 °C.

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ФАЗЛОДЕКС в городах Украины

Винница 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Винница, ул. Антонова, 40А, тел.: +380432605106

Днепр 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Днепропетровск, бульв. Славы, 40, тел.: +380567940024

Запорожье 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Запорожье, ул. Европейская, 5А, тел.: +380612287050

Ивано-Франковск 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ивано-Франковск, ул. Гаркуши Ильи, 24, тел.: +380675604635

Киев 17497.90 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 17497.9 грн./уп.
«ГЕЛЕКСИ» Киев, ул. Ереванская, 7, тел.: +380442420807

Львов 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Львов, ул. Удатного, 5, тел.: +380675680684

Николаев 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Полтава 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Тернополь 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Харьков 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Харьков, ул. Полтавский шлях, 53/55, тел.: +380577284145

Херсон 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Черкассы 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкассы, ул. Дашковича Остафия, 19, тел.: +380472590164

Черновцы 18462.26 грн./уп.

ФАЗЛОДЕКС р-р д/ин. 250 мг шприц 5 мл № 2, AstraZeneca ..... 18462.26 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378