СИМБИКОРТ ТУРБУХАЛЕР

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/инг. дозир. 80 мкг/доза + 4,5 мкг/доза турбухалер 60 доз, № 1

Будесонид микронизированный 80 мкг/доза
Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/5433/01/01 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту A

пор. д/инг. дозир. 160 мкг/доза + 4,5 мкг/доза турбухалер 60 доз, № 1

Будесонид микронизированный 160 мкг/доза
Формотерола фумарат дигидрат 4,5 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/5433/01/02 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту A

пор. д/инг. дозир. 320 мкг/доза + 9 мкг/доза турбухалер 60 доз, № 1

Будесонид микронизированный 320 мкг/доза
Формотерола фумарат дигидрат 9 мкг/доза

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат.

№  UA/5433/01/03 от 15.08.2016 до 15.08.2021 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. В состав Симбикорта входят формотерол и будесонид, которые имеют разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект по снижению частоты обострений БА. Механизмы действия обоих веществ рассмотрены ниже.

Будесонид

Будесонид — ГКС, который при ингаляции проявляет дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений БА. Ингаляционный будесонид вызывает менее тяжелые побочные эффекты, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект ГКС, неизвестен.

Формотерол

Формотерол — селективный агонист β2-адренорецепторов, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладких мышц бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.

Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, препарат начинает действовать в течение 1–3 мин. Продолжительность действия составляет не менее 12 ч после однократной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

БА. Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов БА, улучшает функцию легких и снижает частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 мес эффект, который оказывали будесонид/формотерол на функцию легких, был таким же, как и эффект, который оказывали будесонид и формотерол в произвольной комбинации, и превысил эффект будесонида при применении в виде монотерапии. Все группы лечения применяли агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Со временем не отмечено никаких признаков ослабления антиастматического эффекта.

Проведены два 12-недельных исследования с участием педиатрических популяций, в которых 265 детей в возрасте 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг на ингаляцию 2 раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях отмечали улучшение функции легких, лечение переносилось должным образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в виде монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и использования будесонида/формотерола для облегчения симптомов

В целом 12076 пациентов с БА были включены в 5 двойных слепых исследований эффективности и безопасности использования препарата (4447 пациентов были рандомизированы в группу поддерживающей терапии и использования будесонида/формотерола для облегчения симптомов), которые продолжались 6 или 12 мес. Для участия в исследовании требовалось, чтобы у пациентов были симптоми БА, несмотря на использование ингаляционных кортикостероидов.

Использование будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое уменьшение частоты случаев обострений БА тяжелой степени во всех группах в сравнении со всеми другими видами терапии.

В исследованиях с пациентами, которые обратились за медицинской помощью в связи наличием острых симптомов БА, использование будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.

ХОЗЛ. В двух 12-недельных исследованиях оценивали влияние препарата на функцию легких и частоту обострений (которые определяли как количество курсов пероральных стероидов и/или курс антибиотиков и/или госпитализации) у пациентов с тяжелыми ХОЗЛ. Средний объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) на момент вовлечения в исследование составлял 36% прогнозируемой нормы. Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно уменьшилось в группе Симбикорта по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе плацебо/формотерола). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов на 1 пациента в течение 12 мес было несколько снижено в группе применения будесонида/формотерола (7–8 дней на 1 пациента в год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Что касается изменений в параметрах легочной функции, например ОФВ1, то лечение будесонидом/формотеролом не превышало по данному показателю лечение одним только формотеролом.

Фармакокинетика. Всасывание. Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными, учитывая системные экспозиции будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после применения Симбикорта отмечено небольшое повышение подавления кортизола по сравнению с применением препаратов в отдельности. Разница была признана незначимой с точки зрения клинической безопасности.

Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом нет.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз будесонида и формотерола. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная концентрация были немного больше, чем при применении отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобна при применении монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 мин после ингаляции. В исследованиях среднее распределение будесонида в легких после ингаляции через Турбухалер колебалось от 32 до 44% полученной дозы. Системная биодоступность составляет приблизительно 49% полученной дозы. У детей и подростков в возрасте 6–16 лет отложения в легких отмечали в том же интервале, что и у взрослых при аналогичных дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 10 мин после ингаляции. В исследованиях среднее распределение в легких формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалось от 28 до 49% полученной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% полученной дозы.

Распределение и метаболизм. С белками плазмы крови связывается около 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения формотерола составляет около 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол дезактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они существуют в основном в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (примерно до 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой ГКС-активностью.

ГКС-активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидроксипреднизолона не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом не отмечено.

Выведение. Большая часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выделяется почками. После ингаляции 8–13% введенной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), его терминальный T½ составляет в среднем 17 ч.

Будесонид метаболизируется с помощью фермента CYP 3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененном виде или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), его T½ после в/в введения составляет примерно 4 ч.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени концентрации будесонида и формотерола в крови могут быть повышенными.

Линейность/нелинейность. Системная экспозиция для будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с примененной дозой.

ПОКАЗАНИЯ

Симбикорт Турбухалер назначают взрослым и детям в возрасте от 6 лет для регулярного лечения БА в случае целесообразного применения комбинированной терапии (ингаляционного ГКС и агониста β2-адренорецепторов длительного действия):

  • пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β2-адренорецепторов, применяемых в случае необходимости, или
  • пациентам, состояние которых должным образом контролируется ингаляционными ГКС и агонистами β2-адренорецепторов длительного действия.

Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не назначают для лечения пациентов с тяжелой БА.

ХОЗЛ. Симбикорт Турбухалер назначают взрослым (в возрасте от 18 лет) для симптоматического лечения при тяжелой ХОЗЛ (ОФВ1 <50% прогнозируемой нормы) и наличия в анамнезе повторных обострений со значительными симптомами, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами длительного действия.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозирование

БА

Симбикорт не назначают для начального лечения БА. Дозы компонентов Симбикорта подбирают индивидуально, и их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающихся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу нужно титровать до минимальной дозы, которая позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, так, чтобы доза Симбикорта оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью минимальной рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного ГКС.

Существуют два варианта применения Симбикорта.

A. Для поддерживающей терапии.

Симбикорт применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстро действующим бронходилататором, применяемым как неотложное средство.

Б. Для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов.

Симбикорт применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также в случае необходимости — для уменьшения выраженности симптомов.

A. Применение Симбикорта для поддерживающей терапии.

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для применения в качестве неотложного средства.

Рекомендуемые дозы.

Взрослые (от 18 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки; для дозировки 320 мкг/доза + 9 мкг/доза — 1 ингаляция 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки (для дозировки 320 мкг/доза + 9 мкг/доза — до 2 ингаляций 2 раза в сутки).

Подростки (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки; для дозировки 320 мкг/доза + 9 мкг/доза — 1 ингаляция 2 раза в сутки.

Дети (в возрасте от 6 лет): 2 ингаляции 2 раза в сутки. Для применения у детей в возрасте 6–11 лет существует лекарственная форма 80 мгк/доза + 4,5 мкг/доза.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до минимальной эффективной дозы, вплоть до применения Симбикорта 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии в комбинации с бронходилататором длительного действия.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения БА.

Дети в возрасте до 6 лет: поскольку доступны лишь ограниченные данные, Симбикорт не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.

Б. Применение Симбикорта для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов

Принимать суточную поддерживающую дозу Симбикорта, а в дополнение применять Симбикорт в случае необходимости уменьшения выраженности симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь Симбикорт при себе для немедленного применения.

Применение Симбикорта для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:

  • с недостаточным контролем БА, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для уменьшения выраженности симптомов;
  • с обострением БА в прошлом, что требовало медицинского вмешательства.

Пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции Симбикорта при необходимости, следует тщательно наблюдать относительно развития дозозависимых нежелательных явлений.

Рекомендуемые дозы.

Для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов с помощью Симбикорта используют лекарственные формы с меньшей силой действия (160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).

Взрослые (в возрасте от 18 лет) рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или вечером. В случае необходимости, при проявлении симптомов применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует применять более 6 ингаляций.

Обычно в сутки требуется в общей сложности не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, принимающим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им нужно пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет: детям и подросткам не рекомендуется применять Симбикорт для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов.

ХОЗЛ

Рекомендуемые дозы

Взрослые: 1 ингаляция 2 раза в сутки (для дозировки 320 мкг/9 мкг/доза).

2 ингаляции 2 раза в сутки (для дозировки 160 мкг/4,5 мкг/доза).

Общая информация

Особые группы пациентов

Особых требований к дозированию у пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению Симбикорта у пациентов с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличения влияния препарата.

Способ применения

Инструкция по правильному применению Симбикорта Турбухалера

Подготовка нового ингалятора Симбикорт Турбухалер к применению. Перед первым применением нового ингалятора Симбикорт Турбухалер его нужно подготовить к работе, как указано ниже.

Отвинтить и снять колпачок ингалятора. Может послышаться тарахтение.

Держать ингалятор Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.

Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (неважно, в какую сторону поворачивать изначально). Должен прозвучать щелчок.

Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях.

Сейчас ингалятор Симибикорт Турбухалер готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Для приема дозы необходимо соблюдать следующие инструкции.

1. Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться тарахтение.

2. Держать ингалятор Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.

3. Во время заправки дозы в ингалятор не следует держать его за насадку. Чтобы заправить дозу в ингалятор, нужно прокрутить дозатор до упора в одну сторону (любую), а затем в другую. Должен прозвучать щелчок. Ингалятор Симбикорт Турбухалер заправлен и готов к использованию. Заправлять ингалятор следует только перед ингаляцией.

4. Не поднося ингалятор ко рту, спокойно выдохнуть (насколько удобно). Не выдыхать через насадку ингалятора.

5. Осторожно поместить насадку между зубами, сжать губы и как можно глубже и сильнее вдохнуть ртом. Не следует жевать или сжимать зубами насадку.

6. Вынуть ингалятор изо рта. Спокойно выдохнуть.

Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус препарата может не ощущаться. При условии соблюдения инструкций можно быть уверенным в том, что доза принята и препарат попал в легкие.

7. Если необходимо сделать еще одну ингаляцию, повторить шаги 2–6.

8. Плотно закрыть колпачок после использования ингалятора.

9. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не глотая ее.

Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не использовать ингалятор, если он поврежден или его насадка отделилась.

Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие лица должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции в соответствии с существующими инструкциями.

Очистка ингалятора Симбикорт Турбухалер

Внешнюю поверхность насадки нужно 1 раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

Индикатор доз показывает, сколько доз (ингаляций) осталось в ингаляторе Симбикорт Турбухалер. Отсчет доз заполненного ингалятора начинается с 60.

Индикатор показывает интервал в 10 доз. Поэтому он не показывает каждую дозу.

Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось примерно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окне достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор на новый.

Примечание: дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор Симбикорт Турбухалер опустеет.

Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора Симбикорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе Симбикорт Турбухалер.

Если в ингалятор Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить >1 дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только 1 доза. Однако индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.

В случае превышения дозы. Препарат необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать рекомендуемую дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.

В случае пропущенной ингаляции. Если ингаляция была пропущена, нужно сделать ее сразу же после того, как вспомнили об этом. Однако если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С последующими вопросами по применению лекарственного средства необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

Лекарственное средство в виде порошка попадает в организм с воздухом, который вдыхается. То есть, когда пациент делает вдох через насадку ингалятора, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, который он вдыхает.

Примечание. Важно проинструктировать пациента:

  • соблюдать инструкции по медицинскому применению;
  • вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;
  • никогда не выдыхать через насадку;
  • после применения закрывать Симбикорт Турбухалер колпачком;
  • после вдыхания поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. В случае кандидоза полости рта следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (содержит небольшое количество белков молока).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

поскольку Симбикорт содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение побочных явлений, которые развиваются при применении каждого из соединений отдельно. Одновременное применение обоих веществ не повышало частоту нежелательных явлений. Наиболее распространенными побочными реакциями являются фармакологически предполагаемые эффекты агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Они обычно слабые и проходят через несколько дней лечения.

О случаях пневмонии сообщалось у пациентов с ХОЗЛ после применения ингаляционных кортикостероидов. В ходе проведения контролируемого исследования выявлен повышенный риск развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированной ХОЗЛ, которым начали лечение ингаляционными кортикостероидами. Тем не менее при взвешенной оценке результатов, полученных в ходе проведения 8 объединенных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОЗЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения неингаляционными кортикостероидами, повышенного риска развития пневмонии в случае применения будесонида не выявлено. Результаты первых 7 из этих 8 исследований опубликованы в виде метаанализа.

Представленные ниже нежелательные явления, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и частоте их проявления. По частоте возникновения нежелательные явления разделяют на: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Классы систем органов Частота Нежелательная реакция

при применении препарата

Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Кандидоз ротовой полости и горла
Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного типа, например экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы Очень редко Синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста, снижение минеральной плотности костной ткани
Со стороны обмена веществ и питания Редко Гипокалиемия
Очень редко Гиперкалиемия
Со стороны психики Нечасто Агрессия, психомоторная реактивность, тревожность, нарушение сна
Очень режко Депрессия, нарушение поведения (преимущественно у детей)
Со стороны нервной системы Часто Головная боль, тремор
Нечасто Головокружение
Очень редко Нарушение вкуса
Со стороны органа зрения Очень редко Катаракта и глаукома
Со стороны сердца Часто Усиленное сердцебиение
Нечасто Тахикардия
Редко Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия
Очень редко
Стенокардия, удлинение интервала Q–Tc
Сосудистые нарушения Очень редко Изменение АД
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Незначительное раздражение в горле, кашель, охриплость
Редко Бронхоспазм
Со стороны ЖКТ Нечасто Тошнота
Со стороны кожи и ее производных Нечасто Синяки
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто Судороги мышц

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения препарата в ротовой полости. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск развития кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости отмены ингаляционного ГКС. В случае развития орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (<1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема препарата. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение Симбикорта, оценить состояние пациента и в случае необходимости — начать альтернативную терапию (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени экспозиции, влияния сопутствующе применяемого и ранее применяемого стероида и индивидуальной чувствительности.

Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Применение системных и ингаляционных кортикостероидов может привести к пневмонии или инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с ХОЗЛ и иммуносупрессии.

Педиатрические популяции. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозрительных нежелательных реакциях (заполняется на национальном уровне).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при необходимости прекратить лечение рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию.

Если, по мнению пациента, лечение неэффективно, или в случае превышения максимальной суточной дозы Симбикорта пациенту следует настойчиво рекомендовать обратиться к врачу (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Частое применение бронходилататоров немедленного действия указывает на ухудшение состояния пациента и необходимости пересмотра лечения БА. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над БА или ХОЗЛ является потенциально угрожающим для жизни, поэтому пациенту следует обязательно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или дополнительное применение антибиотиков при возникновении сопутствующей инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор в качестве средства помощи: или Симбикорт (для пациентов с БА, которые используют Симбикорт в качестве поддерживающей терапии и облегчения симптомов), или другой быстродействующий бронходилятатор (для всех пациентов, которые используют Симбикорт для поддерживающей терапии).

Пациентам следует напомнить о необходимости продолжать поддерживающее применение Симбикорта в соответствии с назначением, даже при отсутствии симптомов.

После достижения контроля над симптомами БА следует постепенно снижать дозу Симбикорта. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует применять минимальную эффективную дозу Симбикорта (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Терапию Симбикортом не следует начинать в период обострения БА, острого проявления или значительного ухудшения ее течения.

В период применения Симбикорта могут возникать или обостряться серьезные нежелательные явления, обусловленные БА. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы не проходят или усиливаются после начала терапии Симбикортом.

Как и в случае других ингаляционных средств, сразу после применения препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов и появлением одышки после применения дозы препарата. В таком случае следует прекратить применение Симбикорта, оценить состояние пациента и в случае необходимости — начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома, реже — психические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Возможное влияние на минеральную плотность костей должно быть учтено, особенно у пациентов, применяющих высокие дозы в течение длительного периода, что является дополнительным фактором риска развития остеопороза. В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не зарегистрировано значительного влияния на минеральную плотность костной ткани. Информация о влиянии Симбикорта в более высоких дозах отсутствует.

Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей системной терапии стероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение Симбикортом.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, которые предварительно применяли пероральные стероиды, в течение значительного времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может занять много времени и, следовательно, пациенты, которые предварительно применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом из-за нарушения функции надпочечников, могут оставаться в группе риска в течение значительного периода. При таких обстоятельствах функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы следует контролировать регулярно.

Длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах, особенно в случае применения доз выше рекомендованных, может привести также к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное системное применение кортикостероидов в периоды стресса (например при тяжелых инфекционных заболеваниях) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может привести к развитию острой надпочечниковой недостаточности. Симптомы и признаки, которые могут возникать при острой надпочечниковой недостаточности, могут быть несколько размытыми, но могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом резко прекращать не рекомендуется.

При переходе с терапии пероральными стероидами на применение Симбикорта, как правило, будет отмечаться более низкое системное воздействие стероидов и это может привести к возникновению аллергических симптомов или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. В случае развития этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Как правило, недостаточность действия ГКС следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В этих случаях иногда необходимо временное повышение дозы пероральных ГКС.

Чтобы снизить риск развития орофарингеального кандидоза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы.

Следует избегать сочетанного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если это невозможно, интервал между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно больше.

С осторожностью следует применять Симбикорт у пациентов с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, неконтролируемой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой АГ, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ИБС, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала Q–Tc. Формотерол сам по себе может вызвать удлинение интервала Q–Tc.

Следует пересмотреть потребность в применении ингаляционных кортикостероидов и их дозу у пациентов с туберкулезом легких в активной или скрытой форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При сочетанном лечении агонистами β2-адренорецепторов и препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нестабильной БА при применении различных бронходилататоров немедленного действия, при острой тяжелой БА, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, которые повышают вероятность развития такого осложнения, как гипокалиемия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровень глюкозы в крови.

Симбикорт Турбухалер содержит лактозу (<1 мг на 1 ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей. Врачам следует соблюдать осторожность относительно возможного развития пневмонии у пациентов с ХОЗЛ, учитывая частое наложение клинических признаков пневмонии и обострения основного заболевания. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, возникали после ингаляционного применения кортикостероидов.

Иммуносупрессия. Пациенты, которые принимают препараты, подавляющие иммунную систему, более чувствительны к инфекции, чем здоровые люди.

Педиатрические популяции. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного ГКС до минимальной дозы, при которой поддерживается эффективный контроль БА, если это возможно. Польза от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательно сопоставить. Кроме того, возможно целесообразно направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.

Основываясь на ограниченных данных исследований по длительному лечению ГКС, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако отмечено первоначальное небольшое, но временное отставание в росте (примерно на 1 см). Обычно такая задержка отмечается в первый год лечения.

Период беременности и кормления грудью. Беременность. Нет клинических данных о применении Симбикорта или сопутствующего применения формотерола и будесонида в период беременности.

Данные, полученные в ходе проведения исследования влияния этой комбинации на эмбриофетальное развитие крыс, не продемонстрировали никаких признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении комбинации.

Достаточных данных относительно применения формотерола у беременных не имеется. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении очень высоких системных доз.

Данные, полученные при наблюдении примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных показали, что ГКС могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не рассматриваются как значимые для людей при применении препарата в рекомендуемых дозах.

В ходе проведения исследований на животных также выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риск задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов в случае применения препаратов в диапазоне доз ниже тератогенных.

В период беременности Симбикорт следует применять, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Следует применять минимальную эффективную дозу будесонида, которая обеспечивает надлежащий контроль БА.

Кормление грудью. Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме препарата в терапевтических дозах воздействия на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко.

У крыс небольшие количества формотерола выявлены в материнском молоке. Вопрос о применении Симбикорта у женщин в период кормления грудью следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность. Данных о потенциальном воздействии будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.

Дети. Симбикорт не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет. Для применения у детей в возрасте 6–11 лет существует лекарственная форма с низкой дозой (80 мкг/4,5 мкг/доза).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Симбикорт не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

фармакокинетические взаимодействия. Плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих препаратов следует избегать. Если это невозможно, интервал времени между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно больше (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Мощный ингибитор CYP 3A4 кетоконазол, который применяли в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг однократно) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение препаратов с определенным промежутком времени может уменьшить кратность повышения концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что в случае одновременного применения итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида в дозе 1000 мкг однократно плазменные уровни будесонида могут значительно повышаться (в среднем в 4 раза).

Фармакодинамические взаимодействия. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослаблять или подавлять действие формотерола, поэтому Симбикорт не следует применять вместе с блокаторами β-адренорецепторов (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.

При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадин), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться Q–Tc-интервал и возрастать риск желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость агонистов β-адренорецепторов.

Одновременное применение ингибиторов МАО, в том числе препаратов с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать реакции гиперчувствительности.

Пациентам, получающим анестезию с помощью галогенизированных гидрокарбонатов, грозит повышенный риск развития аритмии.

Одновременное применение других β-адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может повышать предрасположенность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки (для дополнительной информации о гипокалиемии см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимодействия будесонида и формотерола с другими препаратами, которые применяют при БА, не отмечено.

Педиатрические популяции. Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты. Симбикорт следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, или в течение 2 нед с момента прекращения лечения такими средствами, поскольку действие формотерола (компонента Симбикорта) на сосудистую систему может усиливаться под влиянием этих средств.

Диуретики. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, вызванные применением диуретиков, которые не принадлежат к группе калийсберегающих (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут внезапно усиливаться под влиянием агонистов β-адренорецепторов, особенно при превышении рекомендуемой дозы агонистов β-адренорецепторов. Хотя клиническое значение этих эффектов остается до конца не выясненным, рекомендуется осторожность при одновременном применении Симбикорта и диуретиков, которые не принадлежат к группе калийсберегающих.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для агонистов β2-адренорецепторов: тремору, головной боли, ощущению сердцебиения. В редких случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала Q–Tc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 ч у пациентов с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проявлений не ожидается. При длительном применении препарата в чрезмерных дозах возможны проявления системного влияния ГКС, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников.

Если применение Симбикорта необходимо отложить из-за передозировки формотерола, входящего в его состав, следует обдумать применение соответствующего ингаляционного ГКС.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

Дата добавления: 08.09.2017 г.