Симбикорт Турбухалер (Symbicort^® Turbuhaler^®)

Будесонид микронизированный - 160 мкг/доза

Формотерола фумарат дигидрат - 4,5 мкг/доза

фармакодинамика. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. В состав Симбикорта Турбухалера входят формотерол и будесонид, которые имеют разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект по снижению частоты обострений БА. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии БА. Механизмы действия обоих соединений соответственно рассмотрен ниже.
Будесонид — ГКС, который при ингаляции проявляет дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений БА. Ингаляционный будесонид вызывает менее тяжелые нежелательные явления, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект ГКС, неизвестен.
Формотерол — селективный агонист β₂-адренорецепторов, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладких мышц бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.
Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, препарат начинает действовать в течение 1–3 мин. Продолжительность действия составляет не менее 12 ч после однократной дозы.
Клиническая эффективность и безопасность. БА. Клинические исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность симптомов БА, улучшает функцию легких и снижает частоту обострений. В двух исследованиях продолжительностью 12 нед эффект, который оказывали будесонид/формотерол на функцию легких, был таким же, как и эффект, который оказывали будесонид и формотерол в произвольной комбинации, и превысил эффект будесонида при его применении в виде монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β₂-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Со временем не наблюдалось каких-либо признаков ослабления антиастматического эффекта.
Проведено два 12-недельных исследования с участием педиатрических популяций, в составе которых 265 детей 6–11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию 2 раза в сутки), и агонистом β₂-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение переносилось должным образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида при его применении в виде монотерапии.
Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применение будесонида/формотерола для облегчения симптомов. В общей сложности 12 076 пациентов с БА были включены в 5 двойных слепых исследований эффективности и безопасности применения лекарственного средства (4447 пациентов были рандомизированы в группу поддерживающей терапии и применения будесонида/формотерола для облегчения симптомов), длившихся в течение 6 или 12 мес. Для участия в исследовании требовалось, чтобы у пациентов имелись симптомы БА, несмотря на применение ингаляционных ГКС.
Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений БА по сравнению со всеми другими терапиями.
Сопоставимые эффективность и безопасность применения лекарственного средства подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 двойных слепых исследованиях, включавших 5 вышеупомянутых исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы — две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки опирались на данные в общей сложности 14 385 пациентов с БА, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, применявших более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограничено, и такое применение было нечастым.
В исследованиях с участием пациентов, нуждавшихся в медицинской помощи из-за острых симптомов БА, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние препарата на функцию легких и частоту обострений (которые определяли по количеству курсов пероральных стероидов и/или курсу антибиотиков и/или госпитализации) у пациентов с умеренной или тяжелой ХОБЛ. Критерием включения в обоих исследованиях было значение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) до применения бронходилалатора <50% прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ₁ после применения бронходилататоров на момент включения в исследование составила 42% прогнозируемой нормы.
Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно уменьшилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8–1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов/пациент в течение 12 мес была несколько снижена в группе применения будесонида/формотерола (7–8 дней/пациент/год по сравнению с 11–12 и 9–12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Что же касается изменений параметров легочной функции, таких как ОФВ₁, эффективность лечения будесонидом/формотеролом не превышала таковую терапии только одним формотеролом.
Фармакокинетика. Всасывание. Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными, учитывая системные экспозиции будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз отмечено небольшое повышение угнетения кортизола по сравнению с применением препаратов по отдельности. Разница была признана незначимой с точки зрения клинической безопасности.
Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом нет.
Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола в виде монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз будесонида и формотерола. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и C_max в плазме крови были немного выше, чем при применении препаратов отдельно. C_max формотерола в плазме крови после применения фиксированной комбинации была подобна таковой при приеме монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; концентрация плазме крови достигает максимума в течение 30 мин после ингаляции. В исследованиях среднее распределение будесонида в легких после ингаляции через порошковый ингалятор колебалось от 32 до 44% полученной дозы. Системная биодоступность составляет около 49% полученной дозы. У детей и подростков в возрасте 6–16 лет отложения в легких отмечали в том же интервале, что и у взрослых при аналогичных дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.
Ингаляционный формотерол быстро всасывается. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 10 мин после ингаляции. В исследованиях среднее распределение в легких формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалось от 28 до 49% полученной дозы. Системная биодоступность составляет около 61% полученной дозы.
Распределение и метаболизм. С белками плазмы крови связывается около 50% формотерола и 90% будесонида. Объем распределения формотерола составляет около 4 л/кг, будесонида — 3 л/кг. Формотерол дезактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформилированные метаболиты, но они существуют в основном в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (примерно до 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой ГКС-активностью.
ГКС-активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидроксипреднизолона, не превышает 1% аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.
Выведение. Большая часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выделяется почками. После ингаляции 8–13% введенной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), его терминальный T_½ составляет в среднем 17 ч.
Будесонид метаболизируется в основном с помощью фермента CYP 3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененном виде или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), его T_½ после в/в введения составляет примерно 4 ч.
Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени концентрации будесонида и формотерола в крови могут быть повышенными.
Линейность/нелинейность. Системная экспозиция для будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с примененной дозой.

БА
Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг показан для применения у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше.
Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг назначают для регулярного лечения БА в случае целесообразного применения комбинированной терапии (ингаляционного ГКС и агониста β₂-адренорецепторов длительного действия):

• пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β₂-адренорецепторов, применяемых в случае необходимости, или
• пациентам, состояние которых должным образом контролируется ингаляционными ГКС и агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия.

Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не назначают для лечения пациентов с тяжелой БА.
Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг / Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг/ назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет для регулярного лечения БА в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного ГКС и агониста β₂-адренорецепторов длительного действия):

• пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих агонистов β₂-адренорецепторов, применяемых в случае необходимости, или
• пациентам, состояние которых должным образом контролируется ингаляционными ГКС и агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия.

ХОБЛ
Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг/Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг/ назначают для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет и старше с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) <70% прогнозируемой нормы (после применения бронходилататора) и наличием в анамнезе обострений, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

путь введения — ингаляционный.
Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг
Дозирование
БА Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг не назначают для начального лечения БА.
Дозы компонентов препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг подбирают индивидуально и их необходимо корректировать, исходя из тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающихся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β₂-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Дозу нужно титровать до минимальной, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью минимальной рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного ГКС.
Существуют два варианта применения препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг.
A. Для поддерживающей терапии. Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, применяемым для уменьшения выраженности симптомов.
Б. Для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов. Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также в случае необходимости — для облегчения симптомов.
A. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии. Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для применения в качестве средства неотложной помощи.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (от 18 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки
Подростки (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки.
Дети (в возрасте от 6 лет): 2 ингаляции 2 раза в сутки.
Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до минимальной эффективной дозы, вплоть до применения препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии с бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.
Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения БА.
Дети в возрасте до 6 лет: Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.
Б. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов.
Принимать суточную поддерживающую дозу препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг, а в дополнение применять Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг в случае необходимости уменьшения выраженности симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг при себе для немедленного применения.
Применение препарата Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:

• с недостаточным контролем БА, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для уменьшения выраженности симптомов;
• с обострением БА в прошлом, при котором требовалось медицинское вмешательство.

Пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции препарат Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг по необходимости, следует тщательно наблюдать относительно развития дозозависимых нежелательных явлений.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и подростки от 12 лет: рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. В случае необходимости, при проявлении симптомов применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует применять более 6 ингаляций.
Обычно в сутки требуется в общей сложности не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, принимающим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им нужно пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.
Дети в возрасте до 12 лет: не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер 80 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов.
Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг
Дозирование. БА. Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг не назначают для начального лечения БА.
Дозы компонентов препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг подбирают индивидуально и их необходимо корректировать исходя из тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающихся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β₂-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Дозу нужно титровать до минимальной, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью минимальной рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного ГКС.
Существуют два варианта применения препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг.
А. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии. Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как средство для уменьшения выраженности симптомов.
Б. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов. Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также в случае необходимости — для уменьшения выраженности симптомов.
А. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии.
Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для уменьшения выраженности симптомов.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (от 18 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки
Подростки (в возрасте 12–17 лет): 1–2 ингаляции 2 раза в сутки.
Обычно после достижения контроля симптомов заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до минимальной эффективной, вплоть до применения препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии с бронходилататором длительного действия в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.
Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения БА.
Дети (в возрасте от 6 лет): для применения у детей в возрасте 6–11 лет существует лекарственная форма с меньшей дозой (80 мкг/ 4,5 мкг).
Дети в возрасте до 6 лет: поскольку существуют ограниченные данные, Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.
Б. Применение препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов.
Принимать суточную поддерживающую дозу препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг, а в дополнение применять Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг в случае необходимости уменьшения выраженности симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг при себе для немедленного применения. Пациентам, принимающим Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для уменьшения выраженности симптомов, следует обсудить с врачом возможность применения этого лекарственного средства для профилактики бронхоконстрикции, вызванной аллергенами или физическими нагрузками; в таком случае рекомендуется учитывать частоту применения лекарственного средства при необходимости. Если часто возникает необходимость в бронходилататорах и при этом нет необходимости в повышении дозы ингаляционных кортикостероидов, то следует применить альтернативные лекарственные средства для уменьшения выраженности симптомов.
Применение препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:

• с недостаточным контролем БА, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для уменьшения выраженности симптомов;
• с обострением БА в прошлом, при котором требовалось медицинское вмешательство.

За состоянием пациентов, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции препарата Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг по необходимости, следует тщательно наблюдать относительно развития дозозависимых нежелательных явлений.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и подростки от 12 лет: рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки — по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза в 2 ингаляции дважды в сутки. В случае необходимости, при проявлении симптомов применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует применять более 6 ингаляций.
Обычно в сутки требуется в общей сложности не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, принимающим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им нужно пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.
Дети в возрасте до 12 лет: не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер 160 мкг/4,5 мкг для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
ХОБЛ
Рекомендуемые дозы. Взрослые: 2 ингаляции 2 раза в сутки.
Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг
Дозирование. БА. Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг не назначают для начального лечения БА.
Дозы компонентов препарата Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг подбирают индивидуально и их необходимо корректировать исходя из тяжести заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающихся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β₂-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.
Рекомендуемые дозы
Взрослые (от 18 лет): 1 ингаляция 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 2 ингаляций 2 раза в сутки
Подростки (в возрасте 12–17 лет): 1 ингаляция 2 раза в сутки.
Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза препарата Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг оставалась оптимальной. Дозу нужно титровать до минимальной, позволяющей эффективно контролировать симптомы заболевания. После достижения длительного контроля симптомов с помощью минимальной рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного ГКС.
Обычно после достижения контроля симптомов заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до минимальной эффективной дозы, вплоть до применения препарата Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг 1 раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в поддерживающей терапии с бронходилататором длительного действия.
Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения БА.
Дети (в возрасте от 6 лет): для применения у детей в возрасте 6–11 лет существует лекарственная форма с более низкой дозой (80 мкг/4,5 мкг).
Дети в возрасте до 6 лет: поскольку имеются ограниченные данные, Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.
Симбикорт Турбухалер 320 мкг/9 мкг не следует применять только для поддерживающей терапии. Для поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов с помощью Симбикорта Турбухалера существуют лекарственные формы с меньшей силой действия (160 мкг/4,5 мкг/доза и 80 мкг/4,5 мкг/доза).
ХОБЛ
Рекомендуемые дозы. Взрослые: 1 ингаляция 2 раза в сутки.
Общая информация
Особые группы пациентов. Особых требований к дозированию у пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению Симбикорта Турбухалера у пациентов с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать увеличения влияния препарата.
Способ применения
Инструкция по правильному применению Симбикорта Турбухалера
Подготовка нового ингалятора Симбикорт Турбухалер к применению. Перед первым применением нового ингалятора Симбикорт Турбухалер его нужно подготовить к работе, как указано ниже.
Отвинтить и снять колпачок ингалятора. Может послышаться шум.
Держать ингалятор Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (неважно, в какую сторону поворачивать изначально). Должен прозвучать щелчок.
Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях.
Сейчас ингалятор Симбикорт Турбухалер готов к использованию.
Как делать ингаляцию
Для приема дозы необходимо соблюдать следующие инструкции.
1. Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться шум.
2. Держать ингалятор Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.
3. Во время заправки дозы в ингалятор не следует держать его за насадку. Чтобы заправить дозу в ингалятор, нужно прокрутить дозатор до упора в одну сторону (любую), а затем в другую. Должен прозвучать щелчок. Ингалятор Симбикорт Турбухалер заправлен и готов к использованию. Заправлять ингалятор следует только перед ингаляцией.
4. Не поднося ингалятор ко рту, спокойно выдохнуть (насколько удобно). Не выдыхать через насадку ингалятора.
5. Осторожно поместить насадку между зубами, сжать губы и как можно глубже и сильнее вдохнуть ртом. Не следует жевать или сжимать зубами насадку.
6. Вынуть ингалятор изо рта. Спокойно выдохнуть.
Количество вдыхаемого лекарственного средства очень мало. Это означает, что после ингаляции вкус препарата может не ощущаться. При условии соблюдения инструкций можно быть уверенным в том, что доза принята и препарат попал в легкие.
7. Если необходимо сделать еще одну ингаляцию, повторить шаги 2–6.
8. Плотно закрыть колпачок после использования ингалятора.
9. После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не глотая ее.
Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не использовать ингалятор, если он поврежден или его насадка отделилась.
Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие лица должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции в соответствии с вышеуказанными инструкциями.
Очистка ингалятора Симбикорт Турбухалер. Внешнюю поверхность насадки нужно 1 раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.
Когда нужно применить новый ингалятор. Индикатор доз показывает, сколько доз (ингаляций) осталось в ингаляторе Симбикорт Турбухалер. Отсчет доз заполненного ингалятора начинается с 60.
Индикатор показывает интервал в 10 доз. Поэтому он не показывает каждую дозу.
Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось примерно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка «0» на красном окне достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор на новый.
Примечание: дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор Симбикорт Турбухалер опустеет.
Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора Симбикорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе Симбикорт Турбухалер.
Если в ингалятор Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить >1 дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только 1 доза. Однако индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.
В случае превышения дозы. Препарат необходимо принимать в соответствии с инструкцией или рекомендациями врача. Не следует превышать рекомендуемую дозу, не посоветовавшись с врачом.
Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы Симбикорт Турбухалер, являются дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.
В случае пропущенной ингаляции. Если ингаляция была пропущена, нужно сделать ее сразу же после того, как вспомнили об этом. Однако если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно.
Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.
С последующими вопросами по применению лекарственного средства необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Ингалятор активируется инспирационным потоком, а это значит, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.
Лекарственное средство в виде порошка попадает в организм с воздухом, который вдыхается. То есть, когда пациент делает вдох через насадку ингалятора, вещество попадает в дыхательные пути вместе с воздухом, который он вдыхает.
Примечание. Важно проинструктировать пациента:

• соблюдать инструкции по медицинскому применению;
• вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;
• никогда не выдыхать через насадку;
• после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;
• после вдыхания поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. В случае кандидоза полости рта следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора из-за небольшой вдыхаемой дозы.

повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА (лактоза, содержащая небольшое количество белков молока).

поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение побочных явлений, которые развиваются при применении каждого из соединений отдельно. Одновременное применение обоих веществ не повышало частоту побочных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями являются фармакологически предполагаемые эффекты агонистов β₂-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Они обычно слабые и проходят через несколько дней лечения.
Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и частоте их проявления. По частоте возникновения побочные реакции классифицируют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом осаждения препарата в ротовой полости. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск развития кандидоза полости рта. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости отмены ингаляционного ГКС. В случае развития орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.
Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (<1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема препарата. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение Симбикорта Турбухалера, оценить состояние пациента и в случае необходимости — начать альтернативную терапию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу. Эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени экспозиции, влияния сочетанно применяемого и ранее применявшегося стероида и индивидуальной чувствительности.
Лечение агонистами β₂-адренорецепторов может привести к повышению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Педиатрические популяции. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозрительных побочных реакциях (сообщается на национальном уровне).

при необходимости прекратить лечение рекомендуется постепенно снижать дозу, а не резко отменять терапию. Не следует полностью отменять ингаляционные кортикостероиды, за исключением случаев, когда это временно необходимо для подтверждения диагноза БА.
Если, по мнению пациента, лечение неэффективно, или в случае превышения максимальной суточной дозы Симбикорта Турбухалера больному следует настойчиво рекомендовать обратиться к врачу (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения БА. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля БА или ХОБЛ является потенциально угрожающим жизни, поэтому пациенту следует обязательно пройти медицинское обследование. В таких случаях следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или дополнительное применение антибиотиков при возникновении сопутствующей инфекции.
Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе быстродействующий ингалятор в качестве средства неотложной помощи: или Симбикорт Турбухалер (для пациентов с БА, которые используют Симбикорт Турбухалер в качестве поддерживающей терапии и уменьшения выраженности симптомов), или другой быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые используют Симбикорт Турбухалер только для поддерживающей терапии).
Пациентам следует напомнить о необходимости продолжать поддерживающее применение Симбикорта Турбухалера в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов.
После достижения контроля симптомов БА можно рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы Симбикорта Турбухалера. При этом важно, чтобы пациент проходил регулярный осмотр. Следует применять минимальную эффективную дозу Симбикорта Турбухалера (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Терапию лекарственным средством Симбикорт Турбухалер не следует начинать в период обострения БА, острого проявления или значительного ухудшения ее течения.
В период применения Симбикорта Турбухалера могут возникать или обостряться серьезные нежелательные явления, обусловленные БА. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы не проходят или усиливаются после начала терапии Симбикортом Турбухалером.
Отсутствуют данные клинических исследований по применению препарата Симбикорт Турбухалер у пациентов с ХОБЛ со значением ОФВ₁ до применения бронходилататора >50% прогнозируемой нормы и с ОФВ₁ после применения бронходилататора <70% прогнозируемой нормы.
Как и в случае других ингаляционных средств, сразу после применения препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипов и появлением одышки после применения дозы препарата. В таком случае следует прекратить применение Симбикорта Турбухалера, оценить состояние пациента и в случае необходимости — начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, купирование которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении всех кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода времени. Вероятность возникновения таких эффектов ниже при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома, реже — психические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Возможные влияния на минеральную плотность костей должны быть учтены, особенно у пациентов, принимающих препарат в высоких дозах в течение длительного периода, что является дополнительным фактором риска развития остеопороза. В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не зарегистрировано значительного влияния на минеральную плотность костной ткани. Информация о влиянии Симбикорта Турбухалера в более высоких дозах отсутствует.
Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей системной терапии стероидами была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение Симбикортом Турбухалером.
Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, которые предварительно применяли пероральные стероиды, в течение значительного периода времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может занять много времени и, следовательно, пациенты, которые предварительно применяли пероральные стероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом из-за нарушения функции надпочечников, могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. При таких обстоятельствах функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы следует контролировать регулярно.
Длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах, особенно в случае применения доз выше рекомендованных, может привести также к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное системное применение кортикостероидов в периоды стресса (например при тяжелых инфекционных заболеваниях) или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может привести к развитию острой надпочечниковой недостаточности. Симптомы и признаки, которые могут возникать при острой надпочечниковой недостаточности, могут быть несколько размытыми, но могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотензию и гипогликемию.
Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом резко прекращать не рекомендуется.
При переходе с терапии пероральными стероидами на применение Симбикорта Турбухалера, как правило, будет отмечаться более низкое системное воздействие стероидов и это может привести к возникновению аллергических симптомов или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. В случае развития этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Недостаточность действия ГКС следует заподозрить, если в редких случаях возникают такие симптомы, как повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В этих случаях иногда необходимо временное повышение дозы пероральных ГКС.
Чтобы снизить риск развития орофарингеального кандидоза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. При наличии орофарингеального кандидоза полость рта нужно полоскать водой после ингаляций лекарственного средства при необходимости.
Следует избегать сочетанного применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP 3A4 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если это невозможно, интервал между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно больше. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP 3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер у пациентов с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, неконтролируемой гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой АГ, аневризмой или другими тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как ИБС, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала Q–Tc. Формотерол сам по себе может вызвать удлинение интервала Q–Tc.
Следует пересмотреть потребность в применении ингаляционных кортикостероидов и их дозу у пациентов с туберкулезом легких в активной или скрытой форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.
При применении агонистов β₂-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При сочетанном лечении агонистами β₂-адренорецепторов и препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β₂-адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нестабильной БА при применении различных бронходилататоров немедленного действия, при острой тяжелой БА, поскольку риск развития гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, которые повышают вероятность развития такого осложнения, как гипокалиемия. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Как и при применении других агонистов β₂-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровень глюкозы в крови.
При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после системного или местного применение кортикостероидов.
Симбикорт Турбухалер содержит лактозы моногидрат (<1 мг на 1 ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.
Пневмония у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота развития пневмонии, включая случаи пневмонии, требовавших госпитализации. Имеются некоторые данные относительно повышенного риска возникновения пневмонии при повышении дозы стероидов, но это не было продемонстрировано достоверно во всех исследованиях.
Убедительные клинические доказательства наличия внутриклассовых различий величины риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов отсутствуют.
Врачам следует быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки инфекций сопоставимые с симптомами обострения ХОБЛ.
Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела и тяжелую ХОБЛ.
Педиатрические популяции. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного ГКС до минимальной, при которой поддерживается эффективный контроль БА, если это возможно. Польза от применения кортикостероидов и возможный риск замедления роста следует тщательно сопоставить. Кроме того, возможно, целесообразно направить пациента на обследование к детскому пульмонологу.
Основываясь на ограниченных данных исследований по длительному лечению ГКС, можно предположить, что большинство детей и подростков, получающих терапию ингаляционным будесонидом, в конечном счете достигнут нормальных для взрослых показателей роста. Однако отмечено первоначальное небольшое и временное отставание в росте (примерно на 1 см). Обычно такая задержка отмечается в первый год лечения.
Период беременности и кормления грудью. Беременность. Нет клинических данных о применении Симбикорта Турбухалера или сочетанного применения формотерола и будесонида в период беременности.
Данные, полученные в ходе проведения исследования влияния этой комбинации на эмбриофетальное развитие крыс, не продемонстрировали никаких признаков какого-либо дополнительного эффекта при применении комбинации.
Достаточных данных относительно применения формотерола у беременных нет. При проведении исследований репродуктивной функции у животных формотерол вызывал развитие нежелательных эффектов при применении в очень высоких системных дозах.
Данные, полученные при наблюдении примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных показали, что ГКС могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не рассматриваются как значимые для людей при применении препарата в рекомендуемых дозах.
В ходе проведения исследований на животных также выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риск задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов в случае применения препаратов в диапазоне доз, ниже тератогенных.
В период беременности Симбикорт Турбухалер следует применять, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Следует применять минимальную эффективную дозу будесонида, которая обеспечивает надлежащий контроль БА.
Кормление грудью. Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме препарата в терапевтических дозах воздействия на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко.
У крыс небольшие количества формотерола выявлены в материнском молоке. Вопрос о применении Симбикорта Турбухалера у женщин в период кормления грудью следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность. Данных о потенциальном воздействии будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных выявлено несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высокой системной экспозиции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Дети. Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет. Для применения у детей в возрасте 6–11 лет существует лекарственная форма с более низкой дозой (80 мкг/4,5 мкг/доза).

фармакокинетические взаимодействия. Плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих препаратов следует избегать. Если это невозможно, интервал времени между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно больше (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP 3A4, не рекомендуется применять одновременно Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.
Мощный ингибитор CYP 3A4 кетоконазол, который применяли в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг однократно) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 ч после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение препаратов с определенным промежутком времени может уменьшить кратность повышения концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что в случае одновременного применения итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида в дозе 1000 мкг однократно плазменные уровни будесонида могут значительно повышаться (в среднем в 4 раза).
Фармакодинамические взаимодействия. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослаблять или угнетать действие формотерола, поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с блокаторами β-адренорецепторов (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.
При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминных средств (терфенадин), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться интервал Q–Tc и возрастать риск желудочковой аритмии.
Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β₂-симпатомиметиков.
Одновременное применение ингибиторов МАО, в том числе препаратов с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать реакции гиперчувствительности.
У пациентов, получающих анестезию с помощью галогенизированных гидрокарбонатов, отмечают повышенный риск развития аритмии.
Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических препаратов может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.
Гипокалиемия может повышать предрасположенность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки (для дополнительной информации о гипокалиемии см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Взаимодействия будесонида и формотерола с другими препаратами, которые применяют при БА, не отмечено.
Педиатрические популяции. Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для агонистов β₂-адренорецепторов: тремору, головной боли, ощущению сердцебиения. В редких случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала Q–Tc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 ч у пациентов с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.
При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проявлений не ожидается. При длительном применении препарата в чрезмерно высоких дозах возможны проявления системного влияния ГКС, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников.
Если применение Симбикорта Турбухалера необходимо отложить из-за передозировки формотерола, входящего в его состав, следует обдумать применение соответствующего ингаляционного ГКС.

в недоступном для детей месте. Хранить при температуре до 30 °С. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.