НЕКСИУМ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

пор. д/п р-ра д/ин. и инф. 40 мг фл., № 10

Эзомепразол 40 мг

Прочие ингредиенты: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Содержит эзомепразол в форме натриевой соли.

№  UA/2534/01/01 от 06.10.2014 до 06.10.2019 По рецепту A

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола, который угнетает секрецию кислоты желудочного сока путем специфического целевого механизма действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают подобной фармакологической активностью.

Место и механизм действия. Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+/K+-АТФазу — кислотную помпу — и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока. Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем на протяжении 13 и 17 ч в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ. Эффект подобный независимо от того, применяется эзомепразол перорально или в/в.

С помощью AUC в качестве опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после перорального приема эзомепразола.

При в/в введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 мин с последующим применением препарата в виде продолжительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч продолжительностью 23,5 ч уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем на протяжении 21 и 11–13 ч в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект угнетения секреции кислоты. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг приблизительно 78% пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 нед, 93% — через 8 нед лечения.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом ислледовании пациентов с эндоскопически доказанной пептической язвой класса Іа, Іб, ІІа или ІІб (9; 43; 38 и 10% соответственно) по Форресту рандомизировали по группам применения препарата Нексиум, р-р для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили или эзомепразол в дозе 80 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин с последующей продолжительной инфузией со скоростью 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 ч. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для угнетения кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 сут составляла 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема Нексиума и плацебо составляла 7,7 и 13,6% соответственно.

Другие эффекты, связанные с угнетением секреции кислоты. В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в плазме крови повышаются в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (Cg A) также повышается вследствие снижения кислотности желудочного сока.

Увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период продолжительного лечения пероральным эзомепразолом.

На фоне продолжительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое возрастание частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу.

Снижение кислотности желудочного сока вследствие каких-либо причин, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствуют в гастроинтестинальном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella или Campilobacter, и у госпитализированных пациентов, — возможно, также Clostridium difficile.

Дети. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 и 1–11 мес соответственно снижают среднюю долю времени с внутрипищеводным рН <4. Профиль безопасности применения препарата оказался подобным наблюдавшемуся у взрослых.

Фармакокинетика

Распределение. Выраженный объем распределения у здоровых добровольцев при равновесной концентрации составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2C19, который отвечает за формирование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальная часть метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой — CYP 3А4, отвечающей за формирование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном фармакокинетику у лиц с функциональным CYP 2C19 ферментом, то есть быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после разовой дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного приема. Т½ препарата из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 ч при повторном применении 1 раз в сутки. Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванного угнетением фермента CYP 2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при приеме препарата 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде в/в инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30%) общей экспозиции отмечается при в/в применении по сравнению с пероральным приемом. Отмечено линейное дозозависимое увеличение экспозиции при введении эзомепразола в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин (в дозе 40; 80 или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 или 8 мг/ч) в течение 23,5 ч.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80% пероральной дозы эзомеразола выводится в виде метаболитов с мочой, остаток — с калом. Менее 1% исходного вещества выводится с мочой.

Пациенты особых групп. Приблизительно 2,9±1,5% населения не имеют функционального фермента CYP 2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP 3А4. После многоразового перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100% выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP 2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя Cmax в плазме крови была повышена приблизительно на 60%. Подобная разница наблюдалась и при в/в введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительным образом изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

После одноразового перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные отличия наблюдались при в/в применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает в 2 раза. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, которая кровоточит, и тяжелых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде продолжительной в/в инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточным. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

ПОКАЗАНИЯ

взрослые

Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

  • ГЭРБ у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
  • лечение язв желудка, связанных с НПВП;
  • предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП у пациентов, которые входят в группу риска.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 года до 18 лет. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозировка

Взрослые. Антисекреторная терапия, в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно лечение с помощью лекарственного средства для в/в введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 мин, после чего продолжают введение препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 ч).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, угнетающих кислотную секрецию.

Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в данном разделе ниже (см. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)).

Инъекции

Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин.

Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный р-р вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.

Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Доза 80 мг. Восстановленный р-р вводят в виде длительной инфузии в течение 30 мин.

Доза 8 мг/ч. Восстановленный р-р вводят в виде длительной в/в инфузии в течение 71,5 ч (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/ч; срок годности восстановленного р-ра указан в разделе «Срок годности»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не является необходимой. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. Фармакокинетика).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу Нексиума 20 мг (см. Фармакокинетика).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Нексиум для инфузий 80 мг дальнейшего введения препарата в виде длительной в/в инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 ч может быть достаточно (см. Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте 1 года–18 лет. Как средство для подавления желудочной секреции в случае, если пероральный прием препарата невозможен.

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Обычно лечение с помощью препарата для в/в введения должно продолжаться недолго и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для в/в введения.

Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ
1 год–11 лет Масса тела <20 кг: 10 мг 1 раз в сутки

Масса тела ≥20 кг: 10–20 мг 1 раз в сутки

10 мг 1 раз в сутки
12–18 лет 40 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки

Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного р-ра приведены в данном разделе ниже (см. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)).

Инъекции

Доза 40 мг. 5 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин.

Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного р-ра (8 мг/мл) вводят в виде в/в инъекции продолжительностью не менее 3 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный р-р вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин.

Доза 20 мг. Половину восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Доза 10 мг. Четверть восстановленного р-ра вводят в виде в/в инфузии продолжительностью 10–30 мин. Неиспользованный р-р утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный р-р следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный р-р. Р-р предназначен только для одноразового применения.

Если все восстановленное содержимое флакона не требуется, неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Р-р для инъекций по 40 мг. Готовят р-р для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9% натрия хлорида для в/в применения во флакон эзомепразола 40 мг.

Восстановленный р-р для инъекций прозрачный и бесцветный или чуть желтоватого цвета.

Р-р для инфузий по 40 мг. Готовят р-р для инфузий, растворяя содержимое флакона эзомепразола 40 мг в до 100 мл 0,9% хлорида натрия для в/в применения.

Р-р для инфузий по 80 мг. Готовят р-р для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в до 100 мл 0,9% хлорида натрия для в/в применения.

Восстановленный р-р для инфузий прозрачный и бесцветный или чуть желтоватого цвета.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещенным бензимидазолам или каким-либо вспомогательным веществам этого лекарственного средства.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

нижеприведенные нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или в/в применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10 000 —– <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто — периферический отек; редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Психические расстройства: нечасто — бессонница; редко — ажитация, спутанность сознания, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, сонливость; редко — нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение.

Нарушение со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота; нечасто — сухость во рту; редко — стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна — микроскопический колит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов; редко — гепатит с желтухой или без нее; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с болезнью печени в анамнезе.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — реакции в месте введения*; нечасто — дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: нечасто — переломы бедра, запястья или позвоночника (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — артралгия, миалгия; очень редко — мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко — интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов сообщалось о почечной недостаточности.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: редко — недомогание, усиленное потоотделение.

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 сут (72 ч). В программе доклинического исследования препарата эзомепразол для в/в применения не выявлено раздражения сосудов, однако была отмечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией.

Необратимые нарушения зрения отмечались редко у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде в/в инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного в/в применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. Фармакокинетика). Всего к оценке безопасности средства были привлечены 57 пациентов (8 детей в возрасте 1 года — 5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

в случае каких-либо тревожных симптомов (таких как, например, значительное непреднамеренное уменьшение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематомезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Нексиум может скрывать симптомы и задерживать установление диагноза.

Терапия ингибиторами протонной помпы может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Cаmpylobacter (см. Фармакодинамика).

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать пациента и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может угнетать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду относительно пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска ухудшенного всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Эзомепразол — ингибитор CYP 2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются CYP 2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. ВЗАИМОДЕЙТВИЯ). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел.

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол, в течение по крайней мере 3 мес, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и отмены ингибиторов протонной помпы.

Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или принимающих ингибиторы протонной помпы с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ингибиторами протонной помпы и периодически во время лечения.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40%. В определенной степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которые подвержены риску остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами; также им следует получать надлежащее количество витамина D и кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за 5 дней до измерения уровня CgA.

Каждый флакон содержит менее 1 ммоль натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения эзомепразола в период беременности ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном влиянии на беременность, роды или послеродовое развитие. Назначать Нексиум беременным женщинам следует с осторожностью.

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследования с участием женщин, которые кормят грудью, не проводили. Поэтому Нексиум не следует применять в период кормления грудью.

Дети. Применяют у детей в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Маловероятно, чтобы Нексиум влиял на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные реакции со стороны нервной системы или органа зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследования взаимодействий проводили только у взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, которые уменьшают кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10% (до 30% у 2 из 10 участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны из-за подавления CYP 2C19. Снижение плазменных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и Cmin приблизительно на 75%). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) с атазановиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг/сут. Одновременное применение омепразола (40 мг/сут) уменьшало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92%.

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в плазме крови (80–100%) наблюдалось при одновременном применении омепразола (в дозе 40 мг/сут). Омепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг/сут не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не меняло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а одновременное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2C19. Эзомепразол подавляет CYP 2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться и может потребоваться снижение их доз. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP 2C19 диазепама на 45%. При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина, минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией повышались на 13%. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало увеличение Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP 2C19) на 15 и 41% соответственно.

При одновременном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, которые принимали варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при одновременном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в плазме крови.

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP 2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола соответственно на 18 и 26%, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69%.

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32%, а Т½ — на 31%, но значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала Q–Тc, отмечавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для в/в введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и пациентов в течение 3-дневного периода в/в введения препарата следует внимательно наблюдать относительно развития нежелательных явлений.

Во время перекрестного клинического исследования клопидогрел (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением 75 мг/сут) применяли отдельно и в сочетании с омепразолом (по 80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% (день 1-й) и 42% (день 5-й) при одновременном применении клопидогрела и омепразола. Средняя величина угнетения агрегации тромбоцитов при одновременном применении клопидогрела и омепразола уменьшилась на 47% (через 24 ч) и 30% (день 5-й). Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогрела и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP 2C19. В ходе обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные относительно клинических проявлений этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий.

Неизвестный механизм. При применении метотрексата вместе с ингибиторами протонной помпы его уровни повышались у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP 2C19 и CYP 3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP 2C19 и CYP 3A4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP 2C19 и CYP 3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходимой для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Препараты, способные стимулировать CYP 2C19 или CYP 3А4 или оба эти фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации эзомепразола в плазме крови путем усиления его метаболизма.

Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, которые возникали в результате перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны ЖКТ и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и в/в введение 308 мг эзомепразола в течение 24 ч последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительным образом связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует предоставить симптоматическое лечение и применить общие поддерживающие мероприятия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 ч при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует использовать немедленно.

Дата добавления: 25.01.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой