Эфипим® порошок для приготовления инъекционного раствора 1 г флакон №1

Цефепима гидрохлорид - 1 г

Фармакодинимика. Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам (кодирующимся хромосомными генами) и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефипим активен по отношению к таким микроорганизмам:
грамположительным аэробам: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу, только метилциллинчувствительные штаммы); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину — МПК 0,1–1 мкг/мл); другим β-гемолитическим стрептококкам (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;
грамотрицательным аэробам: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae); Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (subsp. antitratus lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter sрр. (включая Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, продуцирущие β-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (в том числе P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica;
грамотрицательным анаэробам: Bacteroides spp., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, относящиеся к Bacieroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.;
стойкие бактерии — Enterecoccus faecalis, Staphylococcus faecalis, Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas maltophilia.
Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима (мкг/мл) в плазме крови у взрослых здоровых людей после однократного в/в и в/м введения приведены в табл.1.
Таблица 1
Концентрации цефепима в плазме крови при в/в и в/м введении

Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном слизистом секрете, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
T_½ цефепима из организма составляет около 2 ч. При применении до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней не отмечали кумуляции препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Цефепим выводится главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс препарата составляет около 120 мл/мин, средний почечный клиренс — 110 мл/мин). С мочой выводится около 85% принятой дозы цефепима в неизмененном виде, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет <19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Для пациентов в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата Эфипим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с больными младшего возраста. У больных с почечной недостаточностью T_½ цефепима увеличивается. T_½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в проведении гемодиализа, составляет 13 ч, а при перитонеальном диализе — 19 ч.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени или муковисцидозом не изменяется, поэтому корригирования дозы для таких больных не требуется. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении на протяжении 5–20 мин каждые 8 ч.

Взрослые
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенией.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия больных с нейтропенией;
• бактериальный менингит.

перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Обычная доза для взрослых составляет 1 г, которую вводят в/в или в/м с интервалом в 12 ч. Продолжительность лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более длительно лечение.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Эфипим для взрослых приведены в табл. 2.
Таблица 2

Профилактика инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата в/в на протяжении 30 мин. По окончании операции вводить дополнительно 500 мг метронидазола в/в. Р-ры метронидазола не вводить одновременно с препаратом Эфипим. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.
Во время продолжительных (больше 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Эфипим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте 1–2 мес. Эфипим назначают только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте от 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованной дозы для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела <40 кг в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 ч). Обычная продолжительность лечения 7–10 дней, тяжелые инфекции требуют более длительного лечения. Детям с массой тела ≥40 кг Эфипим назначают в дозе, аналогичной таковой у взрослых.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза препарата Эфипим требует коррекции. Рекомендованные дозы цефепима для взрослых приведены в табл. 3.
Таблица 3

В случаях, когда клиренс креатинина невозможно определить, его можно рассчитать по уровню креатинина плазмы крови, используя формулу Кокрофта для взрослых:
Мужчины:
Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) · (140–возраст): 72 · креатинин плазмы крови (мг %) или
Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) · (140–возраст): 0,814 · креатинин плазмы крови (ммоль/л)
Женщины:
Клиренс креатинина (мл/мин) = показатель у мужчин · 0,85.
При гемодиализе за 3 ч выводится из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо ввести повторную дозу, которая равна начальной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.
Детям при нарушениях функции почек рекомендуется снизить дозу или увеличить интервал между введениями.
Расчеты показателей клиренса креатинина у детей:
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = 0,55 · рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл)
или
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) = 0,52 · рост (см) : креатинин плазмы крови (мг/дл) — 3,6
Введение препарата. Эфипим вводят в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (например в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы — gluteus maximus).
В/в введение. В/в путь введения целесообразен для лечения больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При в/в введении Эфипим растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% р-ре глюкозы для инъекций или 0,9% р-ре натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводят в/в медленно на протяжении 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Эфипим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций, 5% р-ре глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые приведены ниже в табл. 4.
При применении лидокаина как растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.
Таблица 4

Как и другие парентеральные лекарственные средства, приготовленный р-р препарата перед введением необходимо проверить на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму нужно сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако Эфипим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации возбудителя, поскольку Эфипим имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Эфипим в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

гиперчувствительность к цефепиму или аргинину, а также к другим антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

данные о побочных реакциях, приведенных ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Применяется такая классификация по частоте возникновения побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); иногда (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, колит (включая псевдомембранозный), кандидоз ротовой полости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — боль в груди, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны ЦНС: иногда — головная боль; редко — головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны имунной системы: иногда — кожная сыпь, зуд, повышение температуры тела, крапивница.
Прочие: иногда — астения, эритема, лихорадка, усиленное потоотделение, вагинит, периферические отеки, боль в спине; редко — вазодилатация, генитальный зуд, кандидоз; очень редко — анафилаксия и эпилептиформные приступы.
Лабораторные показатели. Влияние на печень: отмечали переменное повышение показателей печеночных тестов, повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина плазмы крови. Локальные реакции в месте введения препарата: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м введении — боль, воспаление.
Постмаркетинговые исследования:

• энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные приступы, миоклония, почечная недостаточность;
• анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

у пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например у пациентов с трансплантацией костного мозга в анамнезе при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечали ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата необходимо прекратить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может требоваться применение адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому необходимо учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Эфипим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; при средних или тяжелых состояниях может потребоваться специальное лечение.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Эфипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения следует принять соответствующие меры.
Применение в период беременности и кормления грудью. Эфипим в период беременности можно назначать лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом Эфипим кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте >1 мес.
Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

при одновременном применении препарата Эфипим с высокими дозами аминогликозидов необходим контроль функции почек в связи с потенциальной нефротоксичностью и ототоксичностью аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечали после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.
Эфипим в концентрации 1–40 мг/мл совместим с парентеральными р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% р-ры глюкозы для инъекций; р-р 6М натрия лактата для инъекций, р-р 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; р-р Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами р-ры препарата Эфипим (как и большинство других β-лактамных антибиотиков) не следует одновременно вводить с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Эфипим одновременно с указанными препаратами, необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.

симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочных эффектов. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой; миоклонию, эпилептиформные приступы, нейромышечную возбудимость.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

порошок хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Свежеприготовленный р-р для в/м и в/в введения пригоден для применения на протяжении 24 ч при температуре не выше 25 °С или 7 сут при охлаждении (4 °С).