0
UA | RU

Симбалта® (Cymbalta)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Дулоксетина гидрохлорид30 мг
Прочие ингредиенты: сахароза, гипромеллоза, сферы сахара, тальк, гипромеллозы ацетатсукцинат, триэтилцитрат, титана диоксид (е171), желатин, натрия лаурилсульфат, индигокармин (е132), зеленый пищевой краситель.
По рецепту
ВеществоКоличество
Дулоксетина гидрохлорид60 мг
Прочие ингредиенты: сахароза, гипромеллоза, сферы сахара, тальк, гипромеллозы ацетатсукцинат, триэтилцитрат, титана диоксид (е171), желатин, натрия лаурилсульфат, индигокармин (е132), краситель пищевой белый, железа оксид желтый.
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

дулоксетин ((S)-(+)- N-Метил-г-(1-нафталенилокси)-2-тиофенпропанамин) — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет существенного сродства к гистаминовым и допаминовым, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм терапевтического действия дулоксетина при депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и вследствие этого усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в ЦНС. Дулоксетин также нормализует болевой порог в некоторых экспериментальных моделях нейропатической и воспалительной боли и уменьшает выраженность болевых ощущений в модели хронической боли. Болеутоляющее действие дулоксетина, вероятно, обусловлено замедлением передачи ноцицептивных импульсов в ЦНС.

Дулоксетин хорошо всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, период достижения максимальной концентрации в крови при этом удлиняется с 6 до 10 ч, а всасывание снижается (приблизительно на 11%).

Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 90%).

Дулоксетин экстенсивно метаболизируется в организме, метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Изоферменты CYP 2D6 и CYP 1A2 катализируют образование двух основных метаболитов дулоксетина (глюкуронида, соединенного с 4-гидроксидулоксетином, сульфата, соединенного с 5-гидрокси, метокси-дулоксетином). Образующиеся метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Период полувыведения дулоксетина составляет 12 ч. Среднее значение клиренса дулоксетина из плазмы крови составляет 101 л/ч.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, отмечается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови вдвое и увеличение AUC по сравнению с показателями здоровых лиц. Поэтому пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат назначают в более низкой начальной дозе.

Показания Симбалта

депрессия; диабетическая нейропатия.

Применение Симбалта

при депрессии и диабетической нейропатии назначают внутрь в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам может быть рекомендовано назначение препарата в более высокой дозе (до максимальной —120 мг/сут в 2 приема). Возможность назначения в дозах, превышающих 120 мг/сут не изучалась.

Начальное дозирование для пациентов в конечной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) составляет 30 мг 1 раз в сутки ежедневно.

Пациентам с циррозом печени назначают в более низкой начальной дозе или с большими интервалами между приемами.

Какой-либо коррекции дозы препарата у пациентов пожилого или преклонного возраста не требуется. У пациентов в возрасте до 18 лет действие дулоксетина не изучалось.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дулоксетину, одновременная терапия ингибиторами МАО.

Побочные эффекты

в процессе клинических испытаний наблюдались такие побочные явления, как запор, тошнота, сухость во рту, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница и головная боль (≥10%). Реже (с частотой <10%, но ≥1%) наблюдались тахикардия, диспепсия, рвота, снижение аппетита, сонливость, тремор, заторможенность, потливость, ощущение жара, зевание. Со стороны репродуктивной системы наблюдались нарушения эякуляции и эрекции (с частотой <10%, но ≥1%), снижение либидо и аноргазмия. Редко (<1%, но ≥0,1%) наблюдались гастроэнтерит, стоматит, повышение АД, увеличение массы тела, мышечное напряжение, нарушения вкуса и зрения, ажитация, задержка мочи.

Лечение дулоксетином в плацебо-контролируемых клинических испытаниях было связано с незначительным по сравнению с плацебо повышением показателей АлАТ, AсАТ и КФК.

В клинических испытаниях дулоксетина для лечения диабетической нейропатии средняя продолжительность заболевания сахарным диабетом составляла приблизительно 11 лет, среднее значение исходной концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак — до 163 мг/дл, средняя начальная концентрация гликозилированного гемоглобина —7,80%. В этих исследованиях отмечено незначительное повышение начальной концентрации глюкозы в крови натощак через 12 нед у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо, при обычном режиме на протяжении 52 нед. Не отмечено изменений показателя гликозилированного гемоглобина, массы тела пациентов, концентрации липидов (ХС, ЛПНП, ЛПВП, ТГ) или каких-либо побочных эффектов, связанных с сахарным диабетом.

По данным постмаркетинговых исследований отмечены такие побочные эффекты:

со стороны органа зрения: очень редко (<0,01%) — глаукома;

со стороны гепатобилиарной системы: очень редко (<0,01%) — гепатит, желтуха;

со стороны иммунной системы: очень редко (<0,01%) — анафилактические реакции;

со стороны лабораторных показателей: очень редко (<0,01%) — повышение активности АлАТ, АсАТ, ЩФ, уровня билирубина в крови;

со стороны метаболизма: очень редко (<0,01%) — гипонатриемия;

со стороны кожи: редко (0,01–0,1%) — сыпь; очень редко (<0,01%) — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, крапивница;

со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко (<0,01%) — ортостатическая гипотензия и синкопе (особенно в начале лечения).

Особые указания

пациенты с высоким риском суицида в период лечения должны находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления выраженной ремиссии не исключена возможность суицидальных попыток.

Применение дулоксетина гидрохлорида у пациентов младше 18 лет не изучалось, поэтому препарат не следует назначать лицам этой возрастной группы.

Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, у пациентов с маниакальным синдромом в анамнезе дулоксетин необходимо использовать с соблюдением мер предосторожности.

Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, у пациентов с судорожными припадками в анамнезе дулоксетин необходимо использовать с соблюдением осторожности.

Были сообщения о появлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому применять дулоксетин у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или при опасности развития острой узкоугольной глаукомы следует с осторожностью.

Сообщалось о повышении концентрации дулоксетина в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или выраженной печеночной недостаточностью. Таким пациентам рекомендуется назначать препарат в более низкой начальной дозе.

У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. У пациентов с АГ и/или другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы рекомендуется проводить мониторинг АД.

При клинических исследованиях отмечалось повышение активности печеночных ферментов в крови. У большинства пациентов, получавших дулоксетин, это повышение было преходящим и исчезало после прекращения лечения дулоксетином. Значительное повышение активности ферментов печени (больше чем в 10 раз выше нормы) или поражение печени с холестазом, или значительное повышение активности ферментов в сочетании с поражением печени возникало редко, в некоторых случаях было связано со злоупотреблением алкоголя.

Дулоксетин не оказывал мутагенного действия в опытах in vitro и in vivo.

В экспериментах дулоксетин в дозе 45 мг/кг/сут не влиял на детородную функцию самцов крыс. У самок крыс применение дулоксетина в дозе 45 мг/кг/сут сопровождалось такими проявлениями репродуктивной токсичности, как нарушение менструального цикла, снижение индекса рождаемости, выживаемости и замедление роста детенышей.

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата у беременных не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется.

Дулоксетин выделяется с грудным молоком. Приблизительная суточная доза у грудного ребенка составляет 0,14% дозы для кормящей женщины (в мг/кг). Безопасность применения дулоксетина у грудного ребенка не установлена, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

В период лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия

дулоксетин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО или в пределах по крайней мере 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. С учетом периода полувыведения дулоксетина ингибиторы МАО не следует также назначать по крайней мере на протяжении 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

В клинических исследованиях при одновременном назначении теофиллина, субстрата CYP1A2 с дулоксетином в дозе 60 мг 2 раза в сутки ежедневно не отмечено существенных изменений их фармакокинетики. Эти результаты свидетельствуют о том, что дулоксетин вряд ли будет оказывать клинически значимое действие на метаболизм субстратов CYP1A2.

Поскольку CYP1A2 принимает участие в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с активными ингибиторами CYP1A2 может приводить к повышению концентрации дулоксетина в плазме крови. Флувоксамин (в дозе 100 мг 1 раз в сутки), будучи активным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина из плазмы крови приблизительно на 77%. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP1A2 (некоторые хинолоновые антибактериальные средства) целесообразно назначать дулоксетин в более низкой дозе.

Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с однократной дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное назначение дулоксетина (в дозе 40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарную AUC тольтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать осторожность.

Поскольку CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с активными ингибиторами CYP2D6 способно приводить к повышению концентрации дулоксетина в крови. Пароксетин (в дозе 20 мг 1 раз в сутки) снижает клиренс дулоксетина из плазмы крови приблизительно на 37%. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6 необходимо соблюдать осторожность.

При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, следует соблюдать осторожность.

Дулоксетин связывается с белками плазмы крови (>90%), поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другие препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы крови, может приводить к повышению свободной концентрации любого из этих лекарственных средств.

Передозировка

клинические данные по передозировке дулоксетина ограничены. В передмаркетинговых клинических испытаниях не сообщалось о случаях фатальной передозировки дулоксетина. Отмечались случаи передозировки препарата (до 1400 мг), в том числе в комбинации с другими лекарственными средствами, однако они не приводили к летальному исходу.

В экспериментах на животных основные проявления токсичности при передозировке отмечались со стороны ЦНС и ЖКТ. Они включали такие симптомы, как тремор, клонические судороги, атаксия, рвота и анорексия.

Специфический антидот не известен. Непосредственно после передозировки показано промывание желудка и назначение активированного угля. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, в первую очередь сердечной деятельности, при необходимости — симптоматическую и поддерживающую терапию. Дулоксетин имеет большой объем распределения, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия при передозировке малоэффективны.

Условия хранения

при температуре до 30  °С в оригинальной упаковке.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2009

Рекомендуемые аналоги Симбалта:

Дюлок
капсулы твердые, кишечно-растворимые 30 мг блистер, № 30
Фармак
Дюлок
капсулы твердые, кишечно-растворимые 60 мг блистер, № 30
Фармак
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko