Нимид^® форте (Nimid^® forte)

Нимесулид - 100 мг

Тизанидин - 2 мг

фармакодинамика. Нимид Форте является комбинированным препаратом, который объединяет два лекарственных средства: НПВП группы метансульфонанилидов — нимесулид и релаксант скелетной мускулатуры центрального действия — тизанидин.
Механизм действия нимесулида. Нимесулид оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Терапевтическое действие нимесулида обусловлено тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибирования ЦОГ.
Механизм действия тизанидина. Тизанидин — миорелаксант центрального действия, основным местом активности которого является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α₂-адренорецепторы, он подавляет высвобождение аминокислот, которые стимулируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы).
В результате в спинном мозге подавляется полисинаптическая передача сигнала, которая отвечает за чрезмерный тонус мышц на уровне межнейронных связей, и тонус мышц снижается. Тизанидин эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, подавляет спазм и клонические судороги и увеличивает силу активных сокращений мышц.
Фармакокинетика
Нимесулид. В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая C_max в плазме крови через 2–3 ч. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP 2C9, фермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Т_½ — 3,2–6 ч. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50% принятой дозы. Около 29% принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Только 1–3% выводится из организма в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не меняется.
Тизанидин. Тизанидин быстро всасывается. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34%. Связывание с белками плазмы крови — 30%. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70%), в неизмененном виде — около 2,7% тизанидина.
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) среднее значение C_max в плазме вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный Т_½ увеличивается примерно до 14 ч, в результате чего AUC возрастает в среднем в 6 раз.
Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP 1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.
Фармакокинетические данные у пациентов пожилого возраста ограничены.

острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертеброалгии.

с целью предотвращения возникновения и для уменьшения выраженности побочных реакций препарат следует принимать в течение короткого времени и в минимальной эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Препарат принимают внутрь после еды и запивают достаточным количеством жидкости.
Максимальная продолжительность лечения — 15 дней.
Взрослым назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки — утром и вечером. После достижения обезболивающего эффекта применение препарата следует прекратить.
Для больных пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, в то время как тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата Нимид Форте.
Дети. Препарат противопоказан детям.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
• Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе.
• Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте.
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением НПВП.
• Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровотечением.
• Тяжелые нарушения функции печени (печеночная недостаточность); гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе, одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами.
• Тяжелые нарушения свертывания крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Алкоголизм, наркотическая зависимость.
• Повышенная температура тела, гриппоподобные состояния.
• Подозрение на острую хирургическую патологию.
• Одновременное применение с флувоксамином и ципрофлоксацином.
• III триместр беременности и период кормления грудью.

побочные реакции, связанные с нимесулидом
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.
Нарушение метаболизма: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе), инсульт.
Со стороны психики: чувство страха, раздражительность, нервозность, ночные кошмарные сновидения.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, расстройства зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго (головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, АГ, геморрагии, лабильность АД, приливы, сердечная недостаточность, инфаркт.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка, БА, бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, окрашивание кала в черный цвет, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, кровавая рвота, обострение колитов и болезни Крона, гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантный (мгновенный) гепатит (в том числе случаи с летальным исходом), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, повышенное потоотделение, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, образование волдырей.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: отеки, слабость, астения, гипотермия.
Побочные реакции, связанные с тизанидином
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: петехии или гематомы, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.
Психические расстройства: бессонница, нарушения сна, галлюцинации, депрессия.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, вертиго, бессонница, нарушение сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, обмороки, усиленное сердцебиение, удлинение сегмента Q–T.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, боль в ЖКТ, гастроинтестинальные расстройства, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенные уровни трансаминаз в плазме крови, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, боль в спине, спастические сокращения мышц, тремор.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, слабость, синдром отмены, гриппоподобное состояние.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Со стороны кожи и ее придатков: зуд, сыпь, крапивница, алопеция.

для нимесулида.
Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания.
При отсутствии эффективности лечения (уменьшение выраженности симптоматики заболевания) терапию следует прекратить.
Во время лечения препаратом Нимид Форте рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических лекарственных средств, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПВП может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием препарата Нимид Форте необходимо отменить.
Поступали сообщения о серьезных реакциях со стороны печени во время лечения нимесулидом, в том числе с летальным исходом. Больные, у которых отмечены симптомы, похожие на симптомы поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темный цвет мочи, и пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны прекратить прием препарата Нимид Форте. Повторное назначение нимесулида таким больным противопоказано. Во время лечения нимесулидом пациент должен воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать сочетанного применения других НПВП, в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2.
Больные, получающие нимесулид, у которых появились гриппоподобные симптомы, должны прекратить прием препарата.
У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно это касается возможного кровотечения и перфорации в пищеварительном тракте, которые могут быть смертельно опасными.
Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у пациента при применении любых других НПВП (без срока давности). Риск подобных явлений повышается вместе с повышением дозы НПВП у больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто принимает параллельно в низких дозах ацетилсалициловую кислоту или другие препараты, повышающие риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы.
Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечении. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), следует проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида.
В случае возникновения у больного, который получает Нимид Форте, кровотечения или язвы пищеварительного тракта, лечение следует прекратить.
НПВП с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к обострению заболевания.
Сочетанное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может вызвать обострение болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.
Больные с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациенты с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВП требуют соответствующего контроля состояния и консультации врача.
Есть данные о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут иногда приводить к возникновению артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска развития таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.
Больным с неконтролируемой АГ, острой сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Это также касается пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при АГ, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении.
Больным с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния пациента лечение следует прекратить.
Пациентов пожилого возраста необходимо тщательно наблюдать на предмет возможного развития кровотечения и перфорации пищеварительного тракта, нарушения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Поступали сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВП, некоторые из них могут быть смертельно опасными, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Если в течение первого месяца предыдущего курса лечения возникали такие реакции, то риск их развития у пациентов значительно повышается. Терапию препаратом Нимид Форте необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.
Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать препарат Нимид Форте.
Для тизанидина. Одновременное применение ингибиторов CYP 1A2 с тизанидином не рекомендуется.
После внезапной отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть АГ и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная АГ может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.
Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими «шагами», с учетом эффективности и переносимости.
Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это отмечали редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата Нимид Форте следует прекратить, если уровень АлАТ или АсАT в плазме крови превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.
Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP 1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Нимид Форте со средствами, которые удлиняют интервал Q–T (например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Осторожность необходима для пациентов с ИБС и/или сердечной недостаточностью. Таким пациентам следует проводить ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения препарата Нимид Форте.
Перед применением этого препарата у пациентов с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза.
Опыт применения у детей и подростков ограничен, и поэтому применение тизанидина у этой категории пациентов не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата у пациентов пожилого возраста.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные в эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, повышает риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск повышается с повышением дозы и длительности применения.
Не следует принимать нимесулид в I и II триместры беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата у женщин, пытающихся забеременеть или в I и II триместр беременности, следует назначать минимальную возможную дозу с наименьшей возможной продолжительностью лечения.
В случае применения в III триместр беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:
• пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);
•дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.
У матери и плода в конце беременности возможно:
• увеличение времени кровотечения;
• антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении препарата в очень низких дозах;
• угнетение сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.
Поэтому нимесулид противопоказан в III триместр беременности.
Как НПВП, подавляющие синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных показали атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных по применению нимесулида у беременных не существует.
Данные по применению тизанидина у беременных ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью. Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко человека, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Фертильность. Применение нимесулида может снизить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или которые проходят исследование по поводу бесплодия, следует прекратить применение нимесулида. Если беременность установлена при применении нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние нимесулида на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако тизанидин, который входит в состав препарата, может вызвать сонливость, головокружение и/или артериальную гипотензию, таким образом снижая способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Риск возрастает при одновременном употреблении алкоголя.
Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

взаимодействия, связанные с нимесулидом
Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения.
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, из-за чего такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если такой комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с нарушением функции почек (у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) сочетанное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему ЦОГ, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек и ОПН, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной принимает Нимид Форте сочетанно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует соблюдать осторожность, применяя такую комбинацию, особенно у пациентов пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек необходимо тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида по выведению натрия и в меньшей степени — выведению калия, а также снижает диуретический эффект. Сочетанное применение фуросемида и препарата Нимид Форте у больных с нарушением функции почек или сердечной функции требует осторожности.
У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20%) AUC и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.
Препараты лития. Поступали сообщения о том, что НПВП снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении препарата Нимид Форте больным, получающим терапию препаратами лития, следует часто контролировать уровень лития в плазме крови.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и магния гидроксида) in vivo.
Препараты, которые являются субстратами фермента CYP 2C9. Нимесулид подавляет активность фермента CYP 2C9. При одновременном применении Нимида Форте с препаратами, которые являются субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Необходима осторожность в случае назначения нимесулида менее чем за 24 ч до или менее чем через 24 ч после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в плазме крови и увеличение его токсичности.
Циклоспорины. Нимесулид может повышать нефротоксичность циклоспорина из-за его влияния на почечные простагландины.
Влияние других препаратов на нимесулид. Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то что эти взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не отмечены в процессе клинического применения препарата.
Взаимодействия, связанные с тизанидином
Ингибиторы CYP 1A2. Одновременное применение известных ингибиторов CYP 1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала Q–T.
Флувоксамин, ципрофлоксацин: одновременное применение с тизанидином противопоказано.
Антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон): одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Циметидин: одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин): одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Рофекоксиб: одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Пероральные контрацептивы: одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Тиклопиридин: одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.
Индукторы CYP 1A2. Одновременное применение известных индукторов CYP 1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению его терапевтического эффекта.
Антигипертензивные препараты (включая диуретики): одновременное применение с тизанидином может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, которые получали одновременное лечение антигипертензивными препаратами, зарегистрирована рикошетная АГ и рикошетная тахикардия при внезапной отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная АГ может вызвать инсульт.
Рифампицин. Одновременное применение тизанидина и рифампицина может привести к снижению концентрации тизанидина на 50%. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии препаратом Нимид Форте, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительного одновременного применения следует избегать, а если оно необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.
Курение. Применение тизанидина приводит к снижению его системного влияния у курящих (более 10 сигарет в сутки).
Лекарственные средства центрального действия (седативные и снотворные средства (бензодиазепин или баклофен), антигистаминные препараты и анальгетики, психотропные средства, наркотические средства). Одновременное применение с тизанидином может повышать эффекты каждого из препаратов и усиливать снотворный эффект тизанидина.
Алкоголь. При терапии препаратом Нимид Форте следует воздерживаться от употребления алкоголя, поскольку эффект тизанидина может непредсказуемо меняться и повышаться риск возникновения побочных реакций.
α2-Адренергические агонисты (например клонидин): следует избегать одновременного назначения тизанидина в связи с потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

симптомы. Летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, АГ, ОПН, печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, головокружение, миоз, беспокойство, угнетение дыхания, респираторный дистресс, удлинение интервала Q–T, анафилактоидные реакции и кома.
Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение в случае передозировки симптоматическое и поддерживающее. Больным в течение первых 4 ч после приема препарата необходимо промыть желудок и принять активированный уголь (60–100 г для взрослых). Гемодиализ неэффективен. Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

при температуре не выше 25 °С.