Кардиостад^® (Cardiostad)

Карведилол - 12,5 мг

фармакодинамика. Карведилол является неселективным блокатором β-адренорецепторов с антиоксидантными свойствами. Его незначительный вазодилатирующий эффект проявляется главным образом за счет блокады α₁-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации карведилол несколько снижает периферическое сосудистое сопротивление. Кроме того, он угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством блокады β-адренорецепторов. Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью и подобно пропранололу проявляет мембраностабилизирующий эффект. Карведилол представляет собой двухстереоизомерный рацемат. Блокирование β₁- и β₂-адренергических рецепторов происходит в основном за счет энантиомера S(–). Карведилол является мощным антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов.
Карведилол улучшает показатели фракции выброса и размеров левого желудочка у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Препарат практически не оказывает неблагоприятного влияния на состав липидов плазмы крови или электролитный баланс.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность — около 25%. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Соотношение между дозой и концентрацией в плазме крови линейное. Прием пищи не влияет на биодоступность, хотя увеличивает время достижения C_max в плазме крови. Карведилол — высоколипофильное соединение. Около 98–99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет около 2 л/кг массы тела, у пациентов с циррозом печени он выше. Эффект пресистемного метаболизма при приеме внутрь составляет около 60–75%.
Т_½ карведилола составляет 6–10 ч. Плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Выведение происходит главным образом с желчью и калом. Небольшая часть дозы препарата выделяется почками в виде различных метаболитов. Карведилол метаболизируется в печени, в основном за счет оксидации ароматического кольца и глюкуронирования. Деметилирование и гидроксилирование в фенольном кольце приводит к образованию 3 активных метаболитов, которые влияют на блокаторы β-адренорецепторов. Гидроксифенольный метаболит как блокатор β-адренорецепторов в 13 раз активнее карведилола. По сравнению с карведилолом эти 3 метаболита оказывают слабое сосудорасширяющее действие. У человека их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация карведилола. 2 из гидроксикарбозольных метаболитов карведилола являются исключительно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30–80 раз превышает таковую карведилола.

АГ, ИБС, хроническая сердечная недостаточность, как дополнительное лечение при хронической сердечной недостаточности.

таблетки Кардиостада принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Однако пациентам с сердечной недостаточностью необходимо принимать Кардиостад с пищей, чтобы замедлить его абсорбцию и таким образом снизить риск развития ортостатической гипотензии.
АГ
Кардиостад можно применять самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, особенно тиазидными диуретиками. Рекомендуется прием 1 раз в сутки, разовая рекомендуемая доза — 25 мг, максимальная суточная доза — 50 мг.
Взрослые. Начальная рекомендуемая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 дней, потом — по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед.
Пациенты пожилого возраста. Начальная рекомендуемая доза при АГ составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, которой также может быть достаточно и для продолжительного лечения. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед.
Хроническая нестабильная стенокардия. Взрослые. Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, после этого — по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно постепенно повышать с интервалом 2 нед до рекомендуемой максимальной дозы 100 мг/сут, разделенной на 2 приема.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня. После этого лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, которая является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая сердечная недостаточность. Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 нед. При хорошей переносимости дозу повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, позже — до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем — до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует повышать до максимальной, хорошо переносимой больными. У пациентов с массой тела <85 кг максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки, а у пациентов с массой тела >85 кг — 50 мг 2 раза в сутки с учетом индивидуальной чувствительности. Повышать дозу до 50 мг 2 раза в сутки необходимо с осторожностью под врачебным контролем.
Если Кардиостад был отменен, лечение следует возобновлять с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки с постепенным повышением, как рекомендуется выше.
Почечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, однако, по данным фармакокинетических исследований, нет необходимости в снижении дозы карведилола у этих пациентов.
Умеренная печеночная недостаточность. Может потребоваться снижение дозы.

сердечная недостаточность (IV класс по NYHA), требующая в/в введения инотропных средств; клинически значимая дисфункция печени; БА; ХОБЛ; АV-блокада II–III степени; выраженная брадикардия (ЧСС <50 уд./мин); синдром слабости синусного узла; кардиогенный шок; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.); стенокардия Принцметала; повышенная чувствительность к карведилолу и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; метаболический ацидоз; тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения; одновременное в/в введение верапамила или дилтиазема; период беременности и кормления грудью; возраст младше 18 лет.

частота случаев побочных эффектов определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (≥1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).
Побочные реакции обычно возникают в начале лечения.
При применении препарата у больных с сердечной недостаточностью возможны следующие побочные эффекты.
Со стороны лимфатической системы и системы крови: часто — умеренное снижение числа тромбоцитов; редко — анемия.
При нарушении метаболизма и питания: очень часто — гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом, гиперволемия, задержка жидкости; редко — анорексия/уменьшение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто — усталость, гипестезия, головокружение; редко — обморок.
Со стороны органа зрения: очень часто — нарушение зрения, сухость глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ, повышенное сердцебиение, брадикардия; редко — полная блокада, ухудшение течения сердечной недостаточности.
Сосудистые нарушения: очень часто — ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота; нечасто — запор, периодонтит, мелена.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — атрофия мышц, боль в конечностях, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы и почек: редко — нарушение функции почек, гематурия, альбуминурия; очень редко — нарушение мочеиспускания (недержание мочи, особенно у женщин); неизвестно — ОПН у больных с генерализованным атеросклерозом и/или нарушением функции почек.
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: очень часто — отек гениталий.
Общие нарушения: очень часто — отеки, включая периферические отеки, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела; анафилактические реакции, возможны проявления латентного диабета.
При применении препарата у больных с АГ и хронической стабильной стенокардией возможны следующие побочные эффекты. Побочные реакции сходны с таковыми у больных с сердечной недостаточностью, однако их частота ниже.
Со стороны лимфатической системы и системы крови: редко — умеренное уменьшение количества тромбоцитов, анемия, лейкопения.
При нарушении метаболизма и питания: часто — повышение уровня липидов в крови (гиперхолестеринемия); редко — периферические отеки, анорексия/уменьшение массы тела.
Психические расстройства: редко — нарушение сна, депрессия.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение (в начале лечения), головная боль; редко — парестезии, потеря сознания (в начале лечения).
Со стороны органа зрения: очень часто — снижение слезоотделения; очень редко — нарушение зрения, раздражение слизистой оболочки глаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (в начале лечения).
Сосудистые нарушения: очень часто — ортостатическая гипотензия; редко — недостаточность периферического кровообращения.
Со стороны дыхательной системы: редкие — заложенность носа.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боль в животе, диарея; редко — рвота, запор; очень редко — сухость во рту.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — боль в суставах; редко — атрофия мышц.
Со стороны мочевыделительной системы и почек: редко — нарушение функции почек; очень редко — нарушение мочеиспускания (недержание мочи, особенно у женщин).
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: очень редко — импотенция.
Общие нарушения: очень часто — увеличение массы тела (в начале лечения).
Лабораторные исследования: редко — повышение уровня плазменных трансаминаз, снижение уровня протромбина, глюкозурия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня ЩФ, креатинина, мочевины, гиперурикемия; очень редко — стенокардия, нарушение проводимости сердца (блокада) и увеличение выраженности симптомов определенных сосудистых заболеваний (перемежающаяся хромота, синдром Рейно).
Со стороны дыхательной системы: распространена астматическая одышка у предрасположенных пациентов.
Со стороны кожных покровов: аллергическая реакция: псориаз, крапивница, зуд и сыпь по типу плоского лишая, появление или обострение уже имеющихся псориатических элементов.
Неселективные блокаторы β-адренорецепторов могут привести к обострению и проявлению сахарного диабета и нарушению баланса глюкозы в крови. Легкие нарушения баланса глюкозы возможны, но редки, особенно при лечении Кардиостадом.
За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым.

временное увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности возможно в начале лечения или при повышении дозы препарата, особенно у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности и/или у принимающих диуретики в высоких дозах. Хотя это обычно не требует прекращения лечения, дозу препарата повышать не следует. Пациент должен находиться под наблюдением врача-кардиолога на протяжении как минимум 2 ч после приема начальной дозы или повышения дозы препарата. Перед каждым повышением дозы следует контролировать состояние больного относительно возможности ухудшения сердечной недостаточности или симптомов избыточной вазодилатации (функция почек, масса тела, уровень АД, пульс и ЧСС). При ухудшении состояния при сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме повышают дозу диуретика, а дозу карведилола не повышают или снижают до стабилизации клинического состояния больного. При появлении брадикардии или замедлении предсердно-желудочковой проводимости иногда может возникнуть необходимость в снижении дозы карведилола или временной его отмене. Даже в этих случаях можно успешно проводить титрование дозы карведилола. При титровании дозы карведилола следует регулярно контролировать функцию почек, количество тромбоцитов и уровень глюкозы в крови. Однако после окончания титрования частота контроля указанных показателей может быть снижена.
Почечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.) может временно ухудшаться функция почек в период лечения Кардиостадом.
Это особенно касается пациентов с ИБС, атеросклерозом и/или ранее существовавшим нарушением функции почек. Следует тщательно контролировать функцию почек во время титрования доз у этих пациентов. Если функция почек значительно ухудшается, следует снизить дозу карведилола или отменить препарат.
Умеренно выраженное нарушение функции печени. Может потребоваться коррекция дозы препарата. У пациентов с ХОБЛ, не применяющих пероральные или ингаляционные бронходилатирующие препараты, карведилол назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При склонности к бронхоспазму в результате гиперреактивности бронхов при приеме карведилола может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при повышении дозы Кардиостада эти больные нуждаются в наблюдении, дозу препарата снижают с появлением начальных признаков бронхоспазма.
С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать симптомы гипогликемии. В начале терапии карведилолом или при изменении его дозы рекомендуется частый самоконтроль гликемии и при необходимости — коррекция дозы гипогликемизирующих препаратов.
Кардиостад может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Кардиостад может маскировать или уменьшать выраженность симптомов гипертиреоза.
Кардиостад может обусловить развитие брадикардии. При снижении ЧСС до уровня <55 уд./мин и появлении симптомов, связанных с брадикардией, дозу карведилола следует снизить. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть проинформированы о возможном уменьшении слезоотделения в период лечения препаратом.
Следует соблюдать осторожность при назначении Кардиостада пациентам с аллергическими реакциями и лицам, проходящим курс десенсибилизации, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать выраженность анафилактических реакций. Соблюдать осторожность при назначении блокаторов β-адренорецепторов пациентам с псориазом, поскольку выраженность кожных проявлений заболевания при этом может усиливаться.
Осторожность необходима при назначении Кардиостада пациентам с заболеваниями периферических сосудов, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать выраженность симптомов артериальной недостаточности и синдрома Рейно.
Пациентам со слабым метаболизмом дебризохина необходимо тщательное наблюдение врача в начале лечения.
Требуется осторожность при назначении Кардиостада больным с лабильной и симптоматической АГ, поскольку опыт его применения у этих пациентов недостаточен. Больным с феохромоцитомой до начала применения любых блокаторов β-адренорецепторов необходимо назначить блокатор α-адренорецепторов. Хотя карведилол обладает как β-, так и α-адреноблокирующим свойством, опыта его применения у этих больных нет, поэтому назначать его пациентам с подозрением на феохромоцитому следует с осторожностью.
В связи с негативным дромотропным действием Кардиостад следует назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.
Блокаторы β-адренорецепторов снижают риск развития аритмии при анестезии, однако риск развития гипотензии при этом может повышаться. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении определенных анестетиков. Как и при приеме других блокаторов β-адренорецепторов, лечение карведилолом не следует прекращать внезапно в связи с риском развития синдрома отмены. Лечение Кардиостадом следует прекращать постепенно на протяжении 2 нед, то есть, снижая суточную дозу наполовину каждые 3 дня. При необходимости одновременно можно назначить препарат другой группы для предотвращения ухудшения состояния.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию Кардиостада, поэтому они нуждаются в наблюдении врача.
Препарат содержит лактозу и сахарозу. Назначать его пациентам с наследственными нарушениями метаболизма галактозы и фруктозы, дефицитом лактазы, сахарозы-изомальтозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Индивидуальная реакция на препарат может снижать способность к активному участию в дорожном движении, управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Эти изменения особенно выражены в начале лечения, при изменении дозы, переходе на другое лекарственное средство или при одновременном приеме алкоголя. Лечение Кардиостадом требует регулярного врачебного контроля.
Период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в период беременности и кормления грудью.
Кардиостад можно назначать при беременности только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
Дети. Препарат не применяют у детей.

антиаритмические средства. При одновременном применении карведилола, как и других блокаторов β-адренорецепторов, с такими антагонистами кальция, как верапамил или дилтиазем, а также антиаритмическими средствами, в том числе амиодароном, из-за риска возникновения нарушений предсердно-желудочковой проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект) необходимо регулярно контролировать ЭКГ и уровень АД. В период лечения карведилолом эти препараты не следует назначать в/в.
Циметидин следует назначать с осторожностью, поскольку действие Кардиостада может усиливаться.
Одновременное применение резерпина, гуанетидина, метилдопы, гуанфацина и ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) может приводить к дополнительному снижению ЧСС.
Дигидропиридины. Назначение дигидропиридинов и Кардиостада необходимо проводить под наблюдением врача, поскольку имеются сообщения о развитии сердечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии.
Нитраты. Одновременное применение с Кардиостадом приводит к повышению гипотензивного эффекта.
Сердечные гликозиды. Прием карведилола и дигоксина может замедлять AV-проводимость. Кроме того, равновесные минимальные концентрации дигоксина у больных с АГ возрастают приблизительно на 16%, дигоксина — на 13%. Рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови в начале лечения, при его окончании или коррекции дозы карведилола.
Другие антигипертензивные средства. Кардиостад может потенцировать действие антигипертензивных средств, применяемых одновременно (например антагонисты α₁-адренорецепторов), и средств с гипотензивным эффектом, таких как барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры и алкоголь.
Циклоспорин. Уровень циклоспорина в плазме крови при одновременном применении Кардиостада повышается. Рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина.
Антидиабетические препараты, включая инсулин. Кардиостад может усиливать снижение уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии при этом могут маскироваться. Поэтому необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Клонидин. В случае прекращения лечения Кардиостадом и клонидином необходимо прекратить прием Кардиостада за несколько дней до постепенной отмены клонидина.
Анестезирующие средства. Рекомендуется соблюдать осторожность при проведении анестезии ввиду синергического отрицательного инотропного и гипотензивного эффектов Кардиостада и некоторых анестетиков.
НПВП, эстрогены и ГКС. Антигипертензивный эффект Кардиостада уменьшается из-за задержки воды и натрия в организме.
Лекарственные средства, индуцирующие и ингибирующие ферменты цитохрома P450. Пациенты, которые получают препараты, являющиеся индукторами (например рифампицин и барбитураты) или ингибиторами (например циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапамил, эритромицин) ферментов цитохрома P450, требуют наблюдения врача в период одновременного лечения Кардиостадом, поскольку концентрация карведилола в плазме крови может снижаться индукторами и повышаться ингибиторами микросомальных ферментов печени.
α- и β-симпатомиметики. Риск развития гипертензии и выраженной брадикардии.
Эрготамин. Усиливается вазоконстрикция.
Миорелаксанты. Кардиостад усиливает действие миорелаксантов.

симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания, кома, судороги.
Лечение: необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных функций организма, при необходимости в отделении интенсивной терапии. Показано проведение следующих мероприятий: в/в введение 0,5–2 мг атропина при выраженной брадикардии; в/в струйное введение 1–10 мг глюкагона, затем повторное его введение по 2–5 мг/ч в форме в/в инфузии; применение симпатомиметиков (добутамин, изопреналин или эпинефрин) в дозе, соответствующей массе тела и эффективности терапии.
Если в клинической картине передозировки доминирует вазодилатация, вводят норэпинефрин или этилэфрин. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма сердца. При бронхоспазме вводят β-адреномиметики в форме аэрозоля (при неэффективности — в/в) или теофиллин в/в. При судорогах в/в медленно вводят диазепам.
При выраженной передозировке с симптоматикой шока поддерживающую терапию необходимо продолжать достаточно долго, поскольку можно ждать увеличения Т_½ карведилола и его перераспределения из депо. Поддерживающие мероприятия следует продолжать до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Кардиостад активно связывается с белками плазмы крови, поэтому использование диализа для его выведения из циркуляции неэффективно.

при температуре не выше 25 °С.