Офтаквикс® капли глазные 5 мг/мл флакон с капельницей 5 мл №1
действующее вещество: левофлоксацин;
1 мл капель глазных содержит 5 мг левофлоксацина в виде левофлоксацина полугидрата;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета раствор, практически свободный от видимых механических частиц.
Средства, применяемые в офтальмологии. Противомикробные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТС S01A Е05.
Фармакодинамика.
Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин − это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа − ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях на топоизомеразу IV.
Механизмы возникновения резистентности
Существуют два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину, а именно: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомальных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами возникновения резистентности из-за снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения пор наружной мембраны (OmpF), что уменьшает возможность проникновения фторхинолонов внутрь грамнегативных бактерий, или насосы, которые способствуют оттоку веществ. Резистентность из-за оттока веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Наконец, сообщается о резистентности к хинолонам через плазму крови (которая определяется геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.
Перекрестная резистентность
Возможно возникновение перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичная мутация не вызывает клинической резистентности, но множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность ко всем средствам класса фторхинолонов. Изменения пор наружной мембраны и системы оттока веществ могут иметь широкую специфичность субстрата, быть направлены против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.
Предельные значения
Предельные значения MIC (минимальная ингибирующая концентрация), которые отделяют чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно предельным значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский Комитет по Тестированию Чувствительности к Антимикробным Препаратам), следующие:
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.
Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.
Спектр антибактериального действия
Распространенность приобретенной резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в разных географических точках и во времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно в ходе лечения тяжелых инфекций. Итак, представленная информация предоставляет только приблизительные руководящие указания и рекомендации в отношении возможной чувствительности или отсутствия чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если распространенность резистентности на месте такова, что польза от применения лекарственного препарата против, по крайней мере, некоторых видов инфекций является сомнительной, в случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту.
В приведенной ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают наружные инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.
Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности согласно требованиям EUCAST.
* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метицилину.
** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.
Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь — ноябрь 2004 года.
Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определенной in vitro, и концентрации в плазме крови после системной терапии. При местном применении были достигнуты более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаза изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.
Пациенты детского возраста
Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.
Фармакокинетика.
После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.
В ходе исследования здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести исследуемых добровольцев концентрации составили 2 мкг/мл или выше. У четырех из шести исследуемых добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.
Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в день 1-й до 2,05 нг/мл в день 15-й. Самая высокая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована в день 4-й после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились от 0,94 нг/мл в день 1-й до 2,15 нг/мл в день 15-й, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, о которых сообщалось после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.
Концентрации левофлоксацина в плазме крови, которые были достигнуты после применения препарата в пораженный глаз, неизвестны.
Местное лечение бактериальных наружных глазных инфекций у пациентов в возрасте старше 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.
Гиперчувствительность к активному веществу левофлоксацину, к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата, например бензалкония хлориду.
Не проводили специальных исследований по взаимодействию этого препарата с другими лекарствами.
Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза минимум в 1000 раз меньше тех, что наблюдались после стандартных пероральных доз, следовательно взаимодействия, указанные для системного применения, вряд ли будут клинически значимыми при применении капель глазных Офтаквикс®.
Пациенты детского возраста.
Никаких исследований по взаимодействию лекарственных препаратов не проводились.
Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.
Как и в случае с другими противоинфекционными лекарственными средствами, длительное применение может привести в результате к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов. При ухудшении состояния пациента из-за инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени, следует прекратить применение препарата и начать альтеративный метод лечения.
По клиническим показаниям следует провести обследование больного с применением увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия с применением щелевой лампы и, в случае необходимости, покраска флуоресцеином.
Контактные линзы.
Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы. Офтаквикс® содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз.
Применение системных фторхинолонов связывают с возникновением реакций гиперчувствительности, даже после применения однократной дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.
При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилия, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо проявлять осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий следует прекратить применение препарата Офтаквикс®.
По 1–2 капли в пораженный (ные) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, сразу после пробуждения на протяжении первых двух дней, а затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.
При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.
Для предупреждения загрязнения кончика пипетки и раствора, кончик пипетки не должен контактировать с веками или окружающими участками глаза.
Продолжительность лечения зависит от тяжести расстройства, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно курс лечения составляет 5 дней.
Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.
Поскольку данные по безопасности и эффективности отсутствуют, Офтаквикс®, не рекомендуется назначать детям в возрасте младше 1 года.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.
Способ применения.
Офтальмологическое применение.
Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте старше 1 года, подобны.
Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте старше 1 года установлены.
Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте младше 1 года на сегодня не установлены. Нет соответствующих данных.
Примерно у 10% пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно легкие или умеренные, являются временными, в основном ограничиваются участком глаза.
Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактную экзему и/или раздражение.
Ниже приведенные побочные реакции определенные как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и послерегистрационного надзора.
Со стороны иммунной системы
Единичные (≥1/10000 — <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе сыпь на коже.
Очень редкие (<1/10000): анафилаксия.
Со стороны нервной системы
Редкие (≥1/1000 — <1/100): головная боль.
Со стороны органов зрения
Часто (≥1/100 — <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление тяжей слизи.
Редкие (≥1/1000 — <1/100): матирование век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.
Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редкие (≥1/1000 — <1/100): ринит.
Очень редкие (<1/10000): отек гортани.
Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении препарата Офтаквикс®.
У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось про разрывы сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, которые требовали хирургического вмешательства или приводили к длительной потере трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показывали, что возможно увеличение риска разрывов у пациентов, получавших кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и сухожилий под большой нагрузкой, включая ахиллово сухожилие.
Пациенты детского возраста.
Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать подобными тем, которые возникают у взрослых.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
3 года.
Открытый флакон следует использовать в течение 1 месяца.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе с капельницей. По 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
Сантен АО/
Santen Oy.
Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия/
Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.