ВЕЛАКСИН®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

капс. пролонг. дейст. 37,5 мг блистер, № 28

Венлафаксин 37,5 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/01 от 01.06.2012 до 01.06.2017 По рецепту B

капс. пролонг. дейст. 75 мг блистер, № 28

Венлафаксин 75 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/02 от 01.06.2012 до 01.06.2017 По рецепту B

капс. пролонг. дейст. 150 мг блистер, № 28

Венлафаксин 150 мг

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

№  UA/3580/02/03 от 01.06.2012 до 01.06.2017 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Антидепрессантный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности ЦНС.

Венлафаксин и его основной метаболит О-дезметил-венлафаксин (ОДВ) являются аспартатными мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, они также подавляют обратный захват допамина нейронами.

Венлафаксин и ОДВ при однократном или многократном введении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера. Венлафаксин не подавляет активность МАО.

Венлафаксин не имеет родства к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам, он также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.

Фармакокинетика. Абсорбция. По крайней мере 92% при однократном пероральном приеме венлафаксина абсорбируется. После приема капсул венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальные плазменные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в пределах между 6,0±1,5 и 8,8±2,2 ч соответственно. Скорость абсорбции венлафаксина из капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина медленнее, чем скорость его элиминации. Таким образом, настоящий Т½ после приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксина (15±6 ч) фактически является периодом полуабсорбции, вместо настоящего периода полураспределения (5±2 ч), который отмечают после приема таблеток немедленного высвобождения.

После применения равных дневных доз венлафаксина в форме таблеток немедленного высвобождения или капсул пролонгированного высвобождения влияние как венлафаксина, так и ОДВ сходно для двух лекарственных форм, а колебания концентрации в плазме крови были несколько ниже после лечения капсулами с пролонгированным высвобождением венлафаксина. Таким образом, капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина обеспечивают медленную скорость абсорбции, но такой же объем абсорбции, как и таблетки немедленного высвобождения.

Метаболизм. Венлафаксин и его метаболиты выделяются из организма главным образом почками. Около 87% венлафаксина выводится с мочой в течение 48 ч в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ или второстепенных метаболитов. Т½ венлафаксина и его активного метаболита ОДВ увеличены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Прием капсул пролонгированного действия с пищей не влияет на абсорбцию венлафаксина или последующее образование ОДВ.

Специальные группы пациентов. Пол и возраст пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

У пациентов с циррозом печени Т½ венлафаксина был продлен примерно на 30% и клиренс уменьшен примерно на 50%, а Т½ ОДВ был продлен примерно на 60% и клиренс снижен примерно на 30%.

У таких пациентов с почечной недостаточностью Т½ венлафаксина после перорального применения был продлен примерно на 50%, клиренс был снижен примерно на 24% (у больных с нарушенной функцией почек с уровнем клубочковой фильтрации 10–70 мл/мин). У пациентов, которые находились на диализе, Т½ венлафаксина был продлен примерно на 180%, клиренс снижен примерно на 57%.

Также Т½ ОДВ был продлен примерно на 40%, несмотря на то, что клиренс был неизмененным у пациентов с почечной недостаточностью (10–70 мл/мин). У пациентов, которые находились на диализе, Т½ ОДВ был продлен примерно на 142%, клиренс снижен примерно на 56%. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

ПОКАЗАНИЯ

  • лечение больших депрессивных эпизодов;
  • профилактика больших депрессивных эпизодов;
  • генерализованные тревожные расстройства (ГТР);
  • социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

ПРИМЕНЕНИЕ

капсулу принимают во время еды, глотая ее целой и запивая водой. Капсулу не следует раскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимают 1 раз в сутки примерно в одно и то же время, утром или вечером.

Депрессия. Рекомендуемая доза Велаксина для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости после завершения 2 нед дозу можно повысить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сут при легких формах депрессии и до 375 мг/сут при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5–75 мг каждые 2 нед или более длительный период, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие отмечали после завершения 2 нед лечения.

ГТР и социальная фобия. Рекомендуемая суточная доза для лечения особых типов тревоги, включая социофобию, составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения клинического улучшения по истечении 2 нед лечения возможно повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повышать на 75 мг/сут каждые 2 нед или более длительный период, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия отмечали после окончания 1 нед лечения.

Поддерживающая терапия/профилактика рецидивов. По рекомендациям специалистов лечение эпизода депрессии должно продолжаться не менее 6 мес. Для поддерживающей терапии, а также с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно применяют те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 мес, контролировать эффективность длительной терапии Велаксином.

Прекращение введения венлафаксина. Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксин применяли в течение более 6 нед, рекомендуется снижение дозы не менее 2 нед.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, продолжительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Почечная или печеночная недостаточность. При почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет >30 мл/мин, коррекции дозы не требуется, если <30 мл/мин — необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50%. Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксина на 50%. Для приема препарата следует подождать завершения процедуры гемодиализа.

При умеренной печеночной недостаточности суточную дозу венлафаксина снижают на 50%. В отдельных случаях возможно снижение дозы более чем на 50%.

Лица пожилого возраста. Лицам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно из-за возраста больного не следует. Лечение необходимо проводить осторожно, по аналогии со всеми другими препаратами. При индивидуальном подборе дозы следует соблюдать особую осторожность в случае ее повышения.

Поддерживающая/непрерывная/длительная терапия. В соответствии с общепринятыми принципами, лечение острой фазы тяжелой депрессии необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или длительного периода. При особых типах тревоги, включая социофобию, пациенты могут страдать в течение длительного времени, поэтому им требуется длительная терапия.

Прекращение введения венлафаксина. Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если венлафаксин применяли в течение более 6 нед, рекомендуется снижение дозы на протяжении не менее 2 нед.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы и продолжительности лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к компонентам препарата. Одновременное применение с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Лечение венлафаксином необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии любым препаратом из группы ингибиторов МАО. Тяжелая степень АГ (АД 180/115 и выше до начала терапии). Закрытоугольная глаукома. Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например заболевание предстательной железы). Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

выявленные побочные эффекты зависят от дозы препарата. В ходе длительной терапии тяжесть и частота побочных эффектов обычно снижаются. Ниже приведены возможные побочные реакции с такой частотой: часто (>1%); нечасто (>0,1 и <1%); редко (>0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — АГ, вазодилатация (обычно приступы жара/покраснение лица); нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия; очень редко — удлинение интервала Q–T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая пируэтную тахикардию), учащенное сердцебиение, потеря сознания.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — снижение аппетита, запор, тошнота, рвота; нечасто — скрежет зубами.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — экхимоз, кровотечения из слизистых оболочек (желудочно-кишечное кровотечение); редко — увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения; частота неизвестна — дискразии крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение уровня ХС в плазме крови, уменьшение массы тела; нечасто — отклонения показателей функции печени, гипонатриемия, увеличение массы тела; редко — гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, диарея, панкреатит, повышение уровня пролактина.

Со стороны нервной системы: часто — нарушение сна, снижение либидо, головокружение, сухость во рту, повышение мышечного тонуса (гипертонус мышц), бессонница, нервозность, парестезии, седация, тремор, акатизия, нарушение координации равновесия; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклонус, серотониновый синдром; редко — судороги, маниакальные реакции, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), экстрапирамидные расстройства, включая дистонию и дискинезию, поздняя дискинезия, рабдомиолиз, шум в ушах, эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие ЗНС; частота неизвестна — психомоторное возбуждение, делирий.

Психические расстройства: часто — необычные сновидения, бессонница, спутанность сознания, деперсонализация; частота неизвестна — суицидальные мысли и суицидальное поведение.

Со стороны дыхательной системы: часто — зевота; частота неизвестна — легочная эозинофилия.

Со стороны кожи: часто — повышенное потоотделение (в том числе и в ночное время); нечасто — сыпь, алопеция, зуд; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов чувств: часто — нарушение аккомодации, мидриаз, зрительные нарушения, глаукома; редко — изменение вкуса.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — дизурия (преимущественно затруднения в начале мочеиспускания); нечасто — задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений (например меноррагия, метроррагия).

Со стороны мочевыделительной системы: преимущественно задержка мочи, поллакиурия; нечасто — нарушение оргазма (у женщин), меноргазмия, задержка мочи.

Общие нарушения: часто — слабость/усталость; фотосенсибилизация; анафилаксия; лихорадка.

Симптомы отмены терапии отмечены у пациентов с депрессией или особыми типами тревоги. Внезапная отмена венлафаксина, резкое сокращение или постепенное снижение его дозы (в случае различных доз) может привести к развитию новых симптомов. Повышение частоты новых симптомов связано с повышением уровня дозы и продолжительности лечения.

Описаны следующие симптомы: тревога, беспокойство, психическое расстройство, диарея, отсутствие аппетита, бесцельное хождение, сухость во рту, слабость, головная боль, гипомания, сонливость, тошнота, рвота, нервозность, парестезии, нарушения сна, повышенное потоотделение, головокружение. Эти симптомы имели легкий характер и проходили без лечения. При отмене антидепрессантов рекомендуется контроль за состоянием пациента с пропорциональным снижением дозы венлафаксина. Продолжительность периода снижения дозы зависит от дозы, длительности лечения и индивидуальной чувствительности пациента.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

применение венлафаксина у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией не изучено. Поэтому для данной категории больных такой препарат необходимо применять с особой осторожностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата тем пациентам, общее состояние которых может ухудшиться в связи с повышением ЧСС.

У некоторых пациентов отмечался повышенный уровень АД при повышении дозы венлафаксина. Пациентам, получающим лечение венлафаксином, рекомендуется регулярно определять АД.

В некоторых случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, в начале лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед началом применения венлафаксина необходимо скорректировать АД. Известны случаи повышения ЧСС, особенно при назначении высоких доз венлафаксина.

Венлафаксин может вызвать мидриаз. Поэтому рекомендуется внимательно наблюдать за состоянием пациентов с повышением внутриглазного давления и закрытоугольной глаукомой.

У некоторых пациентов с депрессией, которые получали антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании или гипомании. Венлафаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе.

Лечение венлафаксином может вызвать судороги, поэтому его следует назначать с осторожностью больным с приступами в анамнезе. При развитии приступа у любого пациента следует прекратить лечение венлафаксином.

Экзантема развилась у 3% пациентов, получавших венлафаксин. Пациенту следует сообщить о необходимости информирования врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой другой аллергической реакции.

У пациентов, получавших венлафаксин, при клиническом обследовании не выявлено признаков толерантности к препарату, развития поведения, направленного на поиск препарата, зависимости или повышение дозы с течением времени. Врач должен установить тщательное наблюдение пациентов для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно у тех, у кого в анамнезе есть такие симптомы. У пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием почек или циррозом печени клиренс венлафаксина и его активного метаболита снижается, а Т½ увеличивается. Поэтому таким пациентам может потребоваться снижение дозы. По аналогии с другими антидепрессантами назначение венлафаксина таким пациентам требует осторожности. Перед началом лечения следует оценить функцию печени/почек.

В течение периода лечения венлафаксином отмечали случаи гипонатриемии и/или синдрома недостаточной элиминации антидиуретического гормона, обычно у пациентов со снижением ОЦК или у дегидратированных пациентов, включая лиц пожилого возраста и больных, получающих диуретики. Для таких пациентов следует применить определенные меры предосторожности.

Аномальные кровотечения. Лекарственные препараты, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кровотечения в области кожи или слизистых оболочек, включая кровотечения из пищеварительного тракта, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

При длительном лечении следует определять плазменный уровень ХС.

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, уменьшающими массу тела, не определяли. Любое одновременное назначение венлафаксина с препаратами, уменьшающими массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для уменьшения массы тела не показано.

У небольшого числа пациентов, которые лечились антидепрессантами, включая венлафаксин, возможно развитие агрессии, что требует снижения дозы или прекращения лечения. По аналогии с любыми другими антидепрессантами, венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с агрессией.

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния. Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и попытками самоубийства (суицидальные действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение длительного периода после начала лечения, пациентам требуется тщательное наблюдение до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых указаны суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления еще до начала лечения имеют более высокую степень риска возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под медицинским наблюдением во время лечения.

Во время лечения венлафаксином и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы, необходимо тщательное наблюдение пациентов и особенно из группы риска. Пациентов (а также лиц, которые ухаживают за ними) следует предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальных действий или мыслей и необычными изменениями в поведении, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Серотониновый синдром. При лечении венлафаксином, особенно в сочетании с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергическую нейромедиаторную систему, может развиться серотониновый синдром — потенциально опасный для жизни.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например тревожное возбуждение, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (например тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные расстройства (например тошнота, рвота, диарея).

Акатизия/психомоторное беспокойство. Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Сухость во рту. При лечении венлафаксином у 10% пациентов отмечали ощущение сухости во рту. Это может повысить риск кариеса и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности/при подозрении на беременность или в период кормления грудью противопоказано.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не исследовались, поэтому этой возрастной категории пациентов препарат не применяют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

ингибиторы МАО. Одновременное применение венлафаксина и ингибиторов МАО противопоказано.

У пациентов, которые прекратили применение ингибиторов МАО незадолго до начала терапии венлафаксином и прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала терапии ингибиторами МАО, отмечали тяжелые побочные эффекты. Они включают тремор, судороги, профузное потоотделение, тошноту, рвоту, головокружение и лихорадку в сочетании с симптомами, подобными ЗНС, судорогами и летальным исходом.

Лечение венлафаксином не следует назначать в течение 14 дней после окончания лечения ингибиторами МАО.

Рекомендуемый период между прекращением лечения обратимыми ингибиторами МАО, введением моклобемида и началом лечения венлафаксином не может составлять менее 14 дней. В случае применения ингибиторов МАО в связи с вышеуказанными побочными эффектами при переводе больного с моклобемида на венлафаксин перерыв должен составлять не менее 7 дней.

Препараты, влияющие на нервную систему. Учитывая известный механизм действия венлафаксина и риск серотонинового синдрома, при одновременном применении венлафаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергическую передачу нервного импульса (например трипланов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития) следует соблюдать осторожность. Риск сочетанного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на ЦНС (включая описанные выше препараты), систематически не оценивали. Следовательно, при параллельном назначении венлафаксина и других подобных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.

Индинавир. При сочетанном назначении венлафаксина с индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Сmax индинавира на 28 и 36% соответственно. Вместе с тем, индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Варфарин. У пациентов, получавших варфарин, после начала лечения венлафаксином возможно потенцирование антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновое время.

Диазепам. Венлафаксин не влиял на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита — дезметил-диазепама. Применение венлафаксина не влияет на психомоторный и психометрический эффекты диазепама.

Галоперидол. За счет некоторого накопления галоперидола эффект его может усилиться.

Имипрамин. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Циметидин. В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на формирование и элиминацию ОДВ, который находился в системном кровотоке в значительно большем количестве. Таким образом, очевидно, при параллельном введении циметидина и венлафаксина здоровым взрослым коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушенной функцией печени, получающих одновременное лечение венлафаксином и циметидином, лекарственное взаимодействие неизвестно. Таким пациентам требуется клинический мониторинг.

Этанол. Введение венлафаксина согласно постоянной схеме не потенцировало те психомоторные и психометрические эффекты, которые отмечали у тех же самых лиц на фоне отсутствия лечения венлафаксином.

Несмотря на это, на фоне лечения венлафаксином рекомендуется избегать употребления алкоголя.

Рисперидон. При одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменяется.

Препараты лития. Венлафаксин не влиял на фармакокинетические характеристики препаратов лития.

Препараты, ингибирующие CYP 2D6. Изофермент CYP 2D6, отвечающий за генетический полиморфизм, выявленный относительно метаболизма многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит OДВ. Таким образом, существует возможность взаимодействия между венлафаксином и препаратами — ингибиторами CYP 2D6.

Лекарственные взаимодействия, приводящие к снижению преобразования венлафаксина в OДВ (см. выше раздел, посвященный имипрамину), потенциально повышают плазменную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита.

Профиль фармакокинетики венлафаксина у обследованных лиц, получавших один1 [ингибитор] CYP 2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с малой метаболизирующей способностью CYP 2D6 (см. раздел по метаболизму). По этой причине коррекции дозы не требуется.

Препараты, которые распадаются/метаболизируются под влиянием фермента цитохрома Р450. Венлафаксин не ингибирует метаболизм диазепама, который частично распадается под влиянием CYP 2C19.

Венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP 2D6.

Венлафаксин связывается с белками плазмы крови на 27%, тогда как OДВ — на 30%. Таким образом, возможных лекарственных взаимодействий, обусловленных связыванием с белками венлафаксина и его основного метаболита, не ожидается.

Кетоконазол (ингибитор CYP 3A4). Исследование кетоконазола у быстрых (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP 2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 и 21% у ММ и БМ CYP 2D6 соответственно) и ОДВ (33 и 23% у ММ и БМ CYP 2D6 соответственно после применения кетоконазола). При сочетанном применении ингибиторов СYР 3А4 (например атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, посаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина может повышаться уровень венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибитора СYР 3А4 и венлафаксина.

Антигипертензивные и противодиабетические средства. Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (в том числе блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами.

Оценка потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом до сих пор не проводилась.

Польза сочетания электросудорожной терапии с лечением венлафаксином до сих пор не оценивалась.

В таком случае отмечалось повышение уровня клозапина, которое имело временную связь с проявлением побочных эффектов, включая судорожные припадки, после окончания лечения венлафаксином.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

признаки передозировки венлафаксина (в виде монотерапии или в комбинации с алкоголем и/или другими препаратами): изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q–T, блокада ножек пучка Гиса, удлинение комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), судороги, мидриаз, рвота, вертиго. Эти симптомы и отклонения обычно завершались самостоятельно.

Лечение передозировки. Лечение передозировки включает поддержание проходимости дыхательных путей, адекватного обеспечения кислородом и вентиляции.

Рекомендуется длительный мониторинг ЧСС и показателей жизненно важных функций, общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Возможно применение активированного угля. Не рекомендуется вызывать рвоту из-за риска аспирации.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 30 °С.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой