Нормасон® таблетки 7,5 мг, №10 Лекарственный препарат

действующее вещество: zopiclone;

1 таблетка содержит зопиклона в пересчете на 100% вещество 7,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; повидон; магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Снотворные и седативные средства. Код ATХ N05C F01.

Фармакодинамика.

Зопиклон относится к группе циклопиролонов и родственный по фармацевтическому классу к бензодиазепинам. Фармакодинамические эффекты зопиклона качественно подобны эффектам других соединений этого класса: мышечный релаксант, анксиолитик, успокоительный и снотворный агент, противосудорожное средство, амнестик (вызывает нарушение памяти).

Эти эффекты обусловлены тем, что он действует как специфический агонист рецепторов, относящихся к макромолекулярному рецепторному комплексу ГАМК-омега в центральной нервной системе (которые называются BZ1 и BZ2 и модулируют открытие каналов для ионов хлора).

Было установлено, что у человека зопиклон продолжает длительность сна, улучшает его качество и уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений.

Это влияние обусловлено характерными электроэнцефалографическими характеристиками, которые отличаются от тех, которые присущи для действия бензодиазепинов. Полисомнографические исследования показали, что зопиклон уменьшает стадию I и увеличивает стадию II сна, поддерживает или удлиняет стадии глубокого сна (III и IV) и поддерживает парадоксальный (REM) сон.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: пиковые плазменные концентрации достигаются через 1,5–2 часа и составляют 30, 60 и 1,15 нг/мл после введения 3,75 мг, 7,5 мг и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80%.

На абсорбцию не влияет время введения, повторное введение доз и пол пациента.

Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови небольшое (около 45%) и далекое от насыщаемого. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий.

Уменьшение концентрации в плазме крови: между 3,75 мг и 15 мг, и этот процесс не зависит от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов.

Бензодиазепины и родственные к нему соединения проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту и в грудное молоко. При кормлении грудью фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы, употребляемый при этом младенцем, не превышает 0,2% дозы, полученной матерью за 24 часа до кормления.

Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона.

Два основных метаболита — это N-оксид (фармакологически активный у животных) и N-деметилированное производное (фармакологически не активное у животных). Видимые периоды их полувыведения, определенные в исследованиях выведения с мочой, составляют приблизительно 4,5 и 7,5 часа соответственно. Это согласовывается с тем фактом, что после получения повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не наблюдается значительной их аккумуляции. В ходе исследований не отмечалось повышения ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.

Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона (в среднем 8,4 мл/мин) по сравнению с плазменным клиренсом (232 мл/мин) свидетельствуют, что зопиклон выводится из организма главным образом в форме метаболитов. Приблизительно 80% веществ выводится почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16% — с фекалиями.

Группы пациентов особенного риска.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а средний период полувыведения составляет 7 часов, в ходе исследований не было выявлено аккумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений.

Пациенты с почечной недостаточностью: при длительном применении препарата не отмечалось аккумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает через диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не целесообразен, так как зопиклон имеет большой объем распределения.

Больные с циррозом печени: плазменный клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов нужна коррекция дозы.

Тяжелые расстройства сна: ситуативная и временная бессонница.

Препарат никогда не следует применять пациентам с:

• повышенной чувствительностью к зопиклону или к одному из вспомогательных веществ препарата;
• тяжелой дыхательной недостаточностью;
• синдромом апное во сне;
• тяжелой, острой или хронической печеночной недостаточностью (из-за риска возникновения энцефалопатии);
• миастенией;
• аллергией на продукты из пшеницы (кроме непереносимости пшеницы при целиакии).

Седативные препараты. Необходимо учитывать то, что много лекарственных средств или веществ могут обуславливать аддитивные угнетающие эффекты относительно центральной нервной системы (ЦНС) и уменьшать концентрацию внимания у пациента. Нарушение способности к концентрации внимания может создавать опасность во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами. К таким веществам относятся производные морфина (аналгетики, противокашлевые средства и средства заместительного лечения наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные препараты, седативные антидепрессанты (амитриптиллин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H₁-антигистаминные препараты, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен и талидомид.

Снотворные препараты. На данное время в качестве снотворных назначают или бензодиазепины и их производные (золпидем, зопиклон), или H₁-антигистамынные препараты. Кроме усиления седативного эффекта, в случае назначения вместе с другими депрессантами ЦНС или в случае употребления алкоголя необходимо принимать во внимание возможное потенцирование эффекта угнетения дыхательной функции бензодиазепинами при их назначении вместе с морфиноподобными веществами, другими бензодиазепинами или фенобарбиталом, особенно у пациентов пожилого возраста.

Нежелательная комбинация.

Алкоголь (в качестве напитка или вспомогательного вещества) потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и родственных к ним веществ. Вследствие снижения концентрации внимания управлять автотранспортом или другими может быть опасно.

Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или приема препаратов, содержащих этанол.

Натрий (натрия оксибутират). Усиление угнетения ЦНС. Нарушение способности к концентрации внимания может искажать опасность во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности.

Рифампицин. Снижение плазматических концентраций и уменьшение эффективности зопиклона в результате усиления его метаболизма в печени. Необходим мониторинг клинического состояния пациента. При необходимости может быть назначено другое снотворное средство.

Барбитураты. Повышение риска угнетения дыхательной функции, которое может стать летальным в случае передозировки.

Производные морфина. Повышение риска угнетения дыхательной функции, которое может стать летальным в случае передозировки.

Другие снотворные лекарственные средства. Усиление угнетения ЦНС.

Другие седативные лекарственные средства. Усиление угнетения ЦНС.

Комбинации, которые следует учитывать.

Другие средства, угнетающие активность ЦНС: производные морфина (аналгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н₁-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен. Усиление угнетения активности ЦНС. В результате снижения концентрации внимания управлять автотранспортом или другими механизмами может быть опасным. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (аналгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами увеличивается риск угнетения дыхания, которое в случае передозировки может иметь летальный исход.

Наркотические аналгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.

Зопиклон метаболизируется при помощи цитохрома Р450 (CYP) 3A4 изоэнзим, поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут увеличиваться, а при одновременном применении с индукторами CYP3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.

Бупренорфин. При применении бупренорфина в качестве заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, что потенциально может иметь летальный исход. Необходимо тщательно взвесить риск/пользу применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго придерживаться доз, назначенных врачом.

Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или сердца.

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

Предостережения. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат можно назначать пациентам с целиакией. Пшеничный крахмал может содержать глютен, но только в следовом количестве, и поэтому считается опасным для таких пациентов.

Привыкание к препарату. При применении бензодиазепинов или родственных ему веществ в течение нескольких недель их седативный и снотворный эффекты могут постепенно ослабевать, несмотря на то, что доза остается неизмененной.

У пациентов, у которых период лечения препаратом Нормасон не превышал 4 недель, наблюдалось отсутствие выраженного привыкания к препарату.

Зависимость к препарату. Лечение бензодиазепинами и родственными к нему веществами, особенно длительное, может приводить к физической и психологической фармакозависимости.

Развитию зависимости благоприятствуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или другим веществам, включая алкоголь, тревожность.

Зависимость может развиваться при терапевтических дозах и/или у пациентов без специфических факторов риска.

В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз.

После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены.

Некоторые из этих симптомов возникают часто: бессонница, головная боль, чрезмерная тревожность, миалгия, напряжение мышц и раздражительность.

Другие симптомы, возникающие очень редко: возбужденное состояние или даже спутанность сознания, парестезия конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.

Симптомы отмены также включают тремор, ощущение сердцебиения, тахикардию, деллирий, ночные кошмары, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях.

Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения. При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть между двумя приемами доз.

Риск возникновения лекарственной зависимости может увеличиваться в случае одновременного применения нескольких бензодиазепинов при лечении тревожных расстройств или нарушений сна.

Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.

Рикошетная бессонница. Этот проходящий эффект «рикошета» может проявляться как обострение бессонницы, по поводу которой изначально и назначали лечение бензодиазепинами или родственными к ним препаратами.

Психомоторные нарушения. Как и какие-либо другие седативные/снотворные лекарственные средства, зопиклон обуславливает угнетающее действие на ЦНС. Через несколько часов после приема препарата могут возникать психомоторные нарушения.

Риск психомоторных расстройств, в том числе нарушение способности управлять автотранспортом, возрастает в таких ситуациях:

• применение этого лекарственного средства не менее чем за 12 часов перед выполнением деятельности, требующей концентрации внимания (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»);
• применение дозы выше рекомендованной;
• одновременное применение с другими средствами, угнетающими функцию ЦНС, алкоголем, запретными веществами или другими лекарственными средствами, которые увеличивают концентрацию зопиклона в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам следует посоветовать избегать опасных видов деятельности, требующих полной концентрации внимания или двигательной координации, таких как работа с механизмами или управление автотранспортом, после приема зопиклона, особенно в течение 12 часов после приема этого препарата.

Амнезия и нарушенная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут возникать антероградная амнезия и нарушение психомоторной функции. Чтобы снизить риск их развития, пациент должен принимать таблетку непосредственно перед сном, то есть уже в постели (см. раздел «Способ применения и дозы») и убедиться, что условия являются максимально благоприятными для нескольких часов беспрерывного сна (7–8 часов).

Расстройства поведения. У некоторых пациентов бензодиазепины и родственные к ним вещества могут вызвать синдром изменения сознания (разной степени) с нарушением памяти и поведения.

Могут развиваться такие симптомы:

• обострение бессонницы, ночные кошмары, возбужденное состояние, нервозность;
• бред, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы;
• психическая заторможенность, легкая возбудимость;
• эйфория, раздражительность;
• антероградная амнезия;
• сугестивность (внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациентов или других лиц:

• аномальное поведение;
• аутоагрессия или агрессия, касающаяся других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать больному делать то, что он хочет;
• автоматическое поведение с дальнейшей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.

Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.

Препарат влияет на когнитивные функции, а именно — на умственную способность, концентрацию внимания. Риск возникновения этих осложнений более выражен у пациентов с церебральными нарушениями.

Некоторые пациенты могут ощущать беспокойство, тревожность в дневное время.

Сомнамбулизм и связанное с этим поведение. У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения, такие как управление транспортом во сне (например, управление автотранспортом в то время, когда пациент принял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), после которых он ничего не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, угнетающих ЦНС, повышает риск возникновения такого поведения, так же как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.

Пациентам, у которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить прием зопиклона, так как это может быть небезопасно для самих пацыэнтов и их окружения (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Риск аккумуляции лекарственного средства. Бензодиазепины и родственные к ним вещества (как и любое другое лекарственное средство) остаются в организме в течение времени, равного приблизительно 5 периодам полувыведения (см. раздел «Фармакокинетика»).

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени период полувыведения может быть значительно больше.

После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают стационарного состояния намного позже и при более высоком уровне.

Эффективность и безопасность средства можно оценивать только при достижении стационарного состояния.

Может быть необходима коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время исследований у пациентов с почечной недостаточностью аккумуляции зопиклона не наблюдалось (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Следует проявлять осторожность при лечении бензодиазепинами или родственными к ним препаратами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска возникновения поведенческих расстройств и риск развития седативного и/или миорелаксантного эффектов, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой категории больных.

Предупредительные меры при применении. Рекомендуется особенная осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин его возникновения.

Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае, если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценивать повторно.

Длительность лечения. Длительность лечения пациента должна быть установлена четко по показаниям, в зависимости от имеющегося у него вида бессонницы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Депрессия — обширный депрессивный эпизод. Так как бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию надо лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценивать повторно.

У пациентов с обширным депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные к ним препараты не следует назначать в виде монотерапии, так как они не лечат депрессию, а поэтому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизмененным или повышенным рисом суицида.

Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью сведения к минимуму риска преднамеренной передозировки в их распоряжении (выписанное в рецепте и выдано в аптеке) должно находиться самое маленькое количество таблеток зопиклона.

Постепенное снижение дозы. Пациентам нужно четко объяснить, как постепенно прекратить процесс лечения.

Кроме необходимости постепенного снижения дозировки, пациентов также нужно предупредить о риске возникновения «рикошетной» бессонницы, чтобы свести к минимуму развитие какой-либо бессонницы, которая может возникнуть из-за симптомов, вызванных прекращением лечения, даже постепенным.

Пациенты должны быть проинформованы о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.

Дыхательная недостаточность. Назначая бензодиазепины и родственные к ним препараты пациентам с дыхательной недостаточностью, следует помнить об их угнетающем действии на дыхательный центр (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупреждающими признаками дыхательной декомпенсации, которая требует перевода пациента в отделение интенсивной терапии).

Пациенты пожилого возраста — почечная недостаточность. Хотя после длительного применения не было выявлено аккумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендованной дозы в качестве предупредительных мер (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам с депрессиями.

Не рекомендуется назначать больным с тяжелой печеночной недостаточностью и энцефалопатией.

Не рекомендуется назначать на начальном этапе лечения психозов.

Для перорального применения.

Дозирование.

Лечение всегда следует начинать с самой низкой эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать непосредственно перед сном.

Доза препарата 3,75 мг назначена специально для пожилых людей (старше 65 лет) и лицам, относящимся к группе особенного риска.

Обычные дозы для:

взрослых до 65 лет – 7,5 мг в сутки;

пациентов с 65 лет – 3,75 мг в сутки; дозу 7,5 мг можно применять только в исключительных случаях;

пациентов с нарушением функции печени или с хронической легочной недостаточностью – рекомендованная доза — 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»);

пациентов с почечной недостаточностью – лечение должно начинаться с дозы 3,75 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Во всех случаях суточная доза препарата Нормасон не должна превышать 7,5 мг.

Длительность лечения.

Лечение должно быть по возможности недолговременным. Длительность курса лечения не должно превышать 4 недель, включая период постепенного прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам следует рекомендовать принимать препарат в течение:

• в случае ситуативной бессонницы — 2–5 суток (например, во время путешествия);
• в случае временной бессонницы — 2–3 недели (например, вызванного серьезным событием).

В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличить рекомендованный период лечения. В такой ситуации следует повторно тщательно оценить состояние пациента.

Применение зопиклона детям не исследовали, поэтому препарат не рекомендован для этой группы пациентов.

Побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.

Побочный эффект, который наблюдался чащ всего — это горький привкус во рту.

Побочные неврологические и психические эффекты (см. раздел «Особенности применения»):

• антероградная амнезия, которая может возникать при приеме терапевтических доз. Риск увеличивается пропорционально дозе;
• поведенческие расстройства, изменение сознания, раздражительность, бред, агрессивность, беспокойное поведение, сомнамбулизм (см. раздел «Особенности применения»);
• физическая и психологическая зависимость, даже при приеме терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения (см. раздел «Особенности применения»);
• ощущение опьянения, головная боль, эйфория, тремор, парестезия, расстройства речи, мышечные спазмы, головокружение, нарушение координации, депрессивное настроение, в исключительных случаях — атаксия;
• спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания или даже сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, ночные кошмары, напряжение;
• изменение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны кожи: высыпания на коже и зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности; потливость. В случае возникновения этих реакций следует прекратить применение препарата.

Общие нарушения: мышечная гипотония, астения, озноб, повышенная утомляемость.

Со стороны иммунной системы: крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема.

Со стороны органов зрения: диплопия, амблиопия.

Со стороны дыхательной системы: диспное, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит.

Лабораторные показатели: повышение уровней трансаминаз и/или уровней щелочной фосфатазы, что в единичных случаях может вызывать клиническую картину нарушения функции печени.

Метаболические нарушения: уменьшение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: тяжесть в конечностях.

У пожилых пациентов чаще возникают ощущение сердцебиения, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.

Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушение поведения, связанные с амнезией.

О синдроме отмены сообщали при прекращении лечения зопиклоном (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы синдрома отмены разные и включают рикошетную бессонницу, мышечную боль, тревожность, тремор, повышенную потливость, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, ощущение сердцебиения, тахикардию, деллирий, ночные ужасы, раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации.

Очень редко могут возникнуть судороги.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях после одобрения лекарственного средства являются важной процедурой. Это дает возможность осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозрительных побочных реакциях через национальные системы сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; 1 или 2 блистера в коробке.

По рецепту.

ООО «АСТРАФАРМ».

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6.