ДИПРОФОЛ®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

эмул. д/ин. 1 % амп. 20 мл, № 1

По рецепту B

эмул. д/ин. 1 % амп. 20 мл, № 5

эмул. д/ин. 1 % фл. 50 мл, № 1

Действующее вещество: рropofol;
1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;
вспомогательные вещества: масло соевое, лецитин яичный, глицерин, кислота олеиновая, натрия гидроксид, вода для инъекций.

№  UA/12758/01/01 от 24.01.2018 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика

Механизм действия. Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта приблизительно в течение 30 с. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) путем облегчения взаимодействия последнего с лигандактивированными ГАМКА — рецепторами.

Фармакодинамические свойства. Обычно при применении пропофола 1% для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего АД и незначительные изменения ЧСС. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 1% может развиться угнетение дыхания, какие-либо реакции, аналогичные реакциям, возникающим при применении других средств для в/в анестезии, они легко корригируются в клинической практике.

Пропофол 1% снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с изначально повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность. Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем при применении пропофола 1% послеоперационные тошнота и рвота отмечают реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 1% не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция. Данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 ч. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять у детей при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика

Всасывание. При применении пропофола 1% для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение. Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения — 2–4 мин), быстрым выведением (T½ 30–60 мин) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После в/в введения одноразовой дозы 3 мг/кг массы тела клиренс пропофола на 1 кг увеличивается с возрастом согласно следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных в возрасте младше1 мес (n=25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n=36, возрастной диапазон — 4 мес–7 лет). Кроме того, у новорожденных данный параметр значительно отличался у разных пациентов (диапазон — 3,7–78 мл/кг/мин). Поэтому невозможно дать рекомендации по дозированию в данной группе пациентов.

Средний клиренс пропофола у детей старшего возраста после одноразового болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 мес) (n=8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 мес) (n=6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n=12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n=6).

Линейность. При применении пропофола 1% со скоростью инфузии в рекомендованном диапазоне фармакокинетика лекарственного средства линейная.

ПОКАЗАНИЯ

как средство общей анестезии кратковременного действия препарат вводят в/в для:

— индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте от 1 мес;

— седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте старше 1 мес;

— седации пациентов в возрасте 16 лет, которым проводят ИВЛ в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

ПРИМЕНЕНИЕ

индукция общей анестезии

Взрослые. Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола 1% (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии приблизительно по 4 мл [40 мг] каждые 10 с) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг Дипрофола 1%. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте старше 55 лет доза для достижения общей анестезии ниже этой дозы. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует вводить препарат с меньшей скоростью (приблизительно 2 мл [20 мг] каждые 10 с).

Лица пожилого возраста. Лицам пожилого возраста необходимо введение более низких доз Дипрофола 1% для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять Дипрофол 1% для индукции анестезии у детей в возрасте младше 1 мес.

Для индукции анестезии у детей в возрасте старше 1 мес дозу Дипрофола 1% следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов в возрасте старше 8 лет достаточной дозой для индукции анестезии является доза Дипрофола 1% приблизительно 2,5 мг/кг. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 мес до 3 лет, может понадобиться введение препарата в повышенных дозах (2,5–4 мг/кг).

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять препарат в более низких дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для индукции общей анестезии у детей.

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения Дипрофола 1% в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания должной глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Дипрофола 1% до конца процедуры.

Непрерывная инфузия. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у различных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч обычно достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции. При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5 мл) с учетом клинической необходимости.

Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола 1% для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять Дипрофол 1% для поддержания анестезии у детей в возрасте младше 1 мес.

Поддержание анестезии у детей в возрасте старше 1 мес можно обеспечить введением Дипрофола 1% в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч обычно достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 мес до 3 лет, может понадобиться введение препарата в более высоких дозах.

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять более низкие дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для поддержания общей анестезии у детей.

Седация пациентов, находящихся в ОИТ

Взрослые. Для проведения седации пациентов, находящихся в ОИТ, следует вводить Дипрофол 1% путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять, исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дипрофол 1% не следует применять для седации пациентов в возрасте младше 16 лет, находящихся в ОИТ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендовано для седации пациентов, находящихся в ОИТ.

Дипрофол 1% можно разводить 5% р-ром декстрозы (табл. 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола 1% у пациентов с особым риском развития перегрузки липидами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения липидов из организма, введение Дипрофола 1% следует соответственно скорригировать. Если пациенту в/в одновременно вводят другие р-ры, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества липидов, поступающих в организм на протяжении инфузии в качестве компонентов лекарственной формы Дипрофола 1% (1,0 мл Дипрофола 1% содержит приблизительно 0,1 г липидов).

Если длительность седации превышает 3 сут, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола 1% для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция. Дипрофол 1% не следует применять для проведения седации у детей в возрасте младше 16 лет, которым проводят ИВЛ в ОИТ.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые. Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 мин.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола 1%, который вводят в виде инфузии, до желаемой глубины седации, для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/ч. Кроме инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA может понадобиться снижение скорости введения и дозы.

Введение Дипрофола 1% при помощи системы ИЦК «Diprifusor» не рекомендуется для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.

Лица пожилого возраста. При применении Дипрофола 1% для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция. Не рекомендуется применять Дипрофол 1% при проведении диагностических и хирургических процедур у детей в возрасте младше 1 мес.

Детям в возрасте старше 1 мес дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола 1% в дозе 1–2 мг/кг. Поддержки седации можно достичь титрованием доз во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг, если требуется быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA может понадобится снижение дозы.

Способ применения. Дипрофол 1% не выявляет анальгезирующей активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных анальгетических лекарственных средств.

Дипрофол 1% можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцов, предварительно наполненных шприцов или разведенным 5% р-ром декстрозы (для в/в инфузий) из инфузионных мешков из поливинилхлорида или стеклянных инфузионных флаконов. Разведения, которые не должны превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 ч после приготовления.

Рекомендуется при применении разведенного Дипрофола 1% полностью замещать эмульсией Дипрофола 1% объем 5% р-ра декстрозы, удаленный из инфузионного мешка во время процесса разведения (см. табл. 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риска случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Дипрофола 1%. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрическую помпу. Риск неконтролируемой инфузии следует принять во внимание при определении максимального объема Дипрофола 1% в бюретке.

При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Дипрофол 1% можно вводить через Y-образный соединитель, находящийся непосредственно перед местом инфузии таких р-ров:

— 5% р-р декстрозы для в/в инфузий;

— 0,9% р-р натрия хлорида для в/в инфузий;

— 4 % р-р декстрозы с 0,18% р-ром натрия хлорида для в/в инфузий.

Стеклянный, предварительно наполненный шприц имеет меньшее сопротивление трению, чем пластиковые одноразовые шприцы, и более удобен в использовании. Поэтому, если Дипрофол 1% вводят с применением предварительно наполненного шприца, инфузионную линию между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без наблюдения.

При применении предварительно наполненного шприца со шприцевой инфузионной помпой следует убедиться в их должной совместимости. Особое внимание следует обратить на то, что дизайн помпы должен предусматривать предупреждение сифонного эффекта, а сигнал окклюзии должен быть установлен на значение >1000 мм рт. ст. При применении программированной помпы или ее эквивалента, которые дают возможность использовать разные шприцы, следует выбирать только опцию «B-D» 50/60 мл «PLASTIKPAK» при применении предварительно наполненного шприца с Дипрофолом 1%.

Дипрофол 1% можно предварительно смешивать с альфентанилом, р-ром для инъекций, содержащим 500 мкг/мл альфентанила, в соотношении объемов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и применять в течение 6 ч после приготовления.

Для уменьшения выраженности боли при первом введении Дипрофол 1% можно смешивать с р-ром лидокаина для инъекций (0,5% или 1%, без консервантов) (см. табл. 1).

Инфузия с целевой концентрацией: введение Дипрофола 1% взрослым с помощью системы ИЦК «Diprifusor». Введение Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК «Diprifusor» ограничивается индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ОИТ, седации перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.

Дипрофол 1% можно вводить в виде ИЦК только с применением системы ИЦК «Diprifusor» с программным обеспечением ИЦК «Diprifusor». Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Дипрофолом 1% или 2%. Система ИЦК «Diprifusor» автоматически устанавливает скорость инфузии для распознанной концентрации Дипрофола. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения Дипрофола 1% с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.

Система ИЦК «Diprifusor» дает возможность анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК «Diprifusor» доступен альтернативный режим введения в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.

Система ИЦК «Diprifusor» определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому в случае предварительного введения пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе более низкой начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК «Diprifusor». Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК «Diprifusor» после выключения помпы.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержка общей анестезии. У взрослых пациентов в возрасте младше 55 лет анестезии обычно можно достигнуть при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл у пациентов с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно составляет 60–120 с. Более высокая скорость даст возможность достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции гемодинамики и дыхания.

Более низкую начальную целевую концентрацию следует применять у пациентов в возрасте старше 55 лет и/или с оценкой 3 или 4 балла по ASA. Целевую концентрацию в дальнейшем можно постепенно повысить на величину от 0,5 до 1,0 мкг/мл с интервалами в 1 мин для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, необходима дополнительная анальгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества анальгетиков, применяемых одновременно. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.

Прогнозируемая концентрация пропофола для пробуждения находится, как правило, в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня анальгезии в период поддержания наркоза.

Обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии. Обычно необходимые целевые концентрации пропфола в крови находятся в диапазоне 0,2–2 мкг/мл. Введение препарата следует начинать с низкой целевой концентрации, которую требуется титровать в зависимости от реакции пациента, для достижения необходимой глубины седативного эффекта.

Разведение препарата Дипрофол и одновременное применение с другими лекарственными средствами или инфузионными р-рами (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Таблица 1. Разведение и сочетанное введение Дипрофола 1% с другими лекарственными средствами или р-рами для инфузий (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способ сочетанного введения Вспомогательное вещество или растворитель Подготовка Предупредительные меры
Предварительное смешивание 5% р-р декстрозы для в/в инфузий Смешайте 1 часть Дипрофола 1% с 1–4 частями 5 % р-ра декстрозы для в/в инфузий в инфузионном мешке из поливинилхлорида или стеклянном инфузионном флаконе. При разведении в инфузионном мешке из поливинилхлорида рекомендуется, чтобы мешок был полным, а разведение проводилось путем замены определенного объема р-ра для инфузий соответствующим объемом Дипрофола 1% Готовьте в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь стабильна в течение 6 ч
Р-р лидокаина гидрохлорида для инъекций (0,5% или 1% без консервантов) Смешайте 20 частей Дипрофола 1% с 1 частью 0,5% или 1% р-ра лидокаина гидрохлорида для инъекций Готовьте смесь в асептических условиях непосредственно перед введением. Применяйте только для индукции
Р-р альфентанила для инъекций (500 мкг/мл) Смешайте Дипрофол 1% с р-ром альфентанила для инъекций в соотношении объемов от 20:1 до 50:1 Готовьте смесь в асептических условиях; применяйте в течение 6 ч после приготовления
Сочетанное введение через Y-образный соединитель 5% р-р декстрозы для в/в инфузий Сочетанное введение через Y-образный соединитель Размещайте Y-образный соединитель непосредственно перед местом введения
0,9% р-р натрия хлорида для в/в инфузий Как указано выше Как указано выше
4% р-р декстрозы с 0,18% р-ром натрия хлорида для в/в инфузий Как указано выше Как указано выше

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ;

— дети младше 1 мес (для индукции и поддержания общей анестезии);

— дипрофол 1% содержит соевое масло и не предназначен для применения у пациентов с гиперчувствительностью к арахису или сое;

— дипрофол 1% не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤16 лет, находящимся в ОИТ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

системные. Индукция и поддержание анестезии или седации обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще сообщалось о нежелательных реакциях, являющихся фармакологически прогнозируемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения побочных эффектов у пациентов, которым вводят Дипрофол 1%, могут быть связаны с состоянием больных и выполняемыми хирургическими или терапевтическими процедурами.

Таблица 2. Побочные эффекты

Класс систем органов

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия, которая может включать ангионевротический отек, бронхоспазм, эритему и гипотензию

Со стороны обмена веществ и питания

Метаболический ацидоз (5), гиперкалиемия (5), гиперлипидемия (5)

Со стороны психики

Эйфория. Злоупотребление и медикаментозная зависимость (8)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль на стадии пробуждения; эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус на стадии индукции, поддержания анестезии и пробуждения; послеоперационная потеря сознания; самопроизвольные движения

Со стороны сердца

Брадикардия (1), отек легких, сердечная аритмия (5), сердечная недостаточность (5), (7)

Со стороны сосудистой системы

Артериальная гипотензия (2), приливы крови у детей (11), тромбоз и флебит

Со стороны дыхательной системы

Временное апноэ на стадии индукции, угнетение дыхания (дозозависимое)

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота и рвота на стадии пробуждения, панкреатит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Гепатомегалия (5)

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Рабдомиолиз (3), (5)

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Обесцвечивание мочи при длительном введении, почечная недостаточность (5)

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Сексуальная расторможенность

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Местная боль на стадии индукции (4), некроз тканей (9) после случайного внесосудистого введения, местная боль, отек после случайного внесосудистого введения, симптомы отмены у детей (10)

Отклонения от нормы, выявленные в результате лабораторных исследований

ЭКГ типа Бругада (5), (6)

Травмы, отравления и осложнения процедур

Послеоперационная лихорадка

1. Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.

2. В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть необходимо применение жидкостей в/в и снижение скорости введения препарата.

3. Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах >4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.

4. Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки; местную боль также можно уменьшить путем сочетанного введения лидокаина.

5. Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных со множественными факторами риска развития этих явлений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

6. ЭКГ типа Бругада: элевация сегмента ST и выпуклый зубец Т на ЭКГ.

7. Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.

8. Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.

9. Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.

10. О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.

11. После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось об отеке легких, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко отмечали рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемию или сердечную недостаточность, иногда с летальным исходом, при применении пропофола в дозах >4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелицензионном применении пропофола для индукции анестезии новорожденным указывают на то, что может развиваться угнетение работы сердца и дыхания при применении режима дозирования для детей.

Местные. Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом 1%, можно минимизировать сопутствующим применением лидокаина (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случаи случайного внесосудистого введения и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При в/а введении животным местные тканевые эффекты не наблюдались.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Дипрофол 1% должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или при необходимости — врач с опытом работы в ОИТ).

Следует проводить постоянное наблюдение за состоянием здоровья пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, ИВЛ, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Дипрофол 1% не должно вводить то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола 1% без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Дипрофола 1% для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических процедур следует проводить мониторинг состояния здоровья пациента для выявления ранних признаков гипотензии, нарушений проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении Дипрофола 1% для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут составлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для того, чтобы врач мог убедиться в полном восстановлении функций организма после применения Дипрофола 1%. Очень редко применение Дипрофола 1% может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мышц. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать потерявшему сознание пациенту необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола 1%, исчезают уже через 12 ч. Следует учитывать эффекты Дипрофола 1%, характер проведенной процедуры, применение сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов о:

— желании покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц;

— периоде времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами;

— применении других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например бензодиазепинов, опиатов, этанола).

Как и другие лекарственные средства для в/в анестезии, следует с осторожностью применять Дипрофол 1% у пациентов с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также пациентам с гиповолемией или истощением. Клиренс Дипрофола 1% зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипрофола 1%.

Дипрофол 1% не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность в/в введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Дипрофола 1% сочетанно с другими лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию.

Как и в случае применения других лекарственных средств для в/в анестезии и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам не следует употреблять алкоголь до и в течение не менее 8 ч после введения Дипрофола 1%.

Во время болюсного введения лекарственного средства при выполнении хирургических процедур следует придерживаться особой осторожности в отношении пациентов с острой дыхательной недостаточностью или угнетением дыхания.

Сочетанное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например с этанолом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приводит к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении Дипрофола 1% с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, которые вводят парентерально, может возникнуть тяжелое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить Дипрофол 1% после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учетом клинического ответа (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мер премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться в/в введение инфузионных р-ров и снижение скорости введения Дипрофола 1% в течение периода поддержания анестезии.

При введении Дипрофола 1% пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, во время выхода из наркоза возможна сексуальная расторможенность.

Рекомендации для применения пациентам в ОИТ. Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с разнообразными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (элевация сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность, которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительна к поддерживающей терапии инотропными лекарственными средствами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендуемые у взрослых для седации в ОИТ.

Главные факторы риска развития данных явлений: уменьшение обеспечения кислородом тканей; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение высоких доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Дипрофол 1% (обычно в дозах >4 мг/кг/ч с длительностью введения >48 ч).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с вышеуказанными факторами риска и быстро принимать решение по снижению дозы или отмене Дипрофола 1% при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в ОИТ, следует титровать для достаточного обеспечения тканей кислородом и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления на протяжении этих изменений в терапии.

Желательно не превышать дозу 4 мг/кг/ч.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола у пациентов с особым риском развития перегрузки липидами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения липидов из организма, введение пропофола следует соответственно скорригировать. Если пациенту в/в одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует снизить дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм во время инфузии, в качестве компонентов лекарственной формы пропофола (1,0 мл Дипрофола 1% содержит приблизительно 0,1 г жиров).

Дипрофол 1% содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым употреблением натрия.

Дополнительные предупредительные меры. Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У них возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У этих пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть идентичными.

Дипрофол 1% не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает роста микроорганизмов.

Перед применением Дипрофол 1% следует набрать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого необходимо сразу начать введение лекарственного средства. На протяжении инфузии следует проводить все операции с Дипрофолом 1% и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Какие-либо р-ры для инфузий добавляют в инфузионную систему с Дипрофолом 1% непосредственно перед местом введения. Дипрофол 1% не следует применять в системах с микробным фильтром.

Дипрофол 1% и шприцы с данным лекарственным средством предназначены исключительно для одноразового применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 ч. В конце процедуры или через 12 ч, в зависимости от того, который из указанных моментов настал раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержание первичной упаковки следует встряхивать перед применением. Не применять препарат, если наблюдается разделение фаз эмульсии после встряхивания.

Какой-либо объем оставшегося после применения лекарственного средства следует утилизировать.

Перед введением Дипрофол 1% не следует смешивать с р-рами для инъекций или инфузий, за исключением 5% р-ра декстрозы или р-ра лидокаина для инъекций (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Безопасность Дипрофола 1% при применении в период беременности не установлена. Дипрофол 1% не следует применять у беременных, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Дипрофол 1% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды. Дипрофол 1% проникает через плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Кормление грудью. Исследования с участием кормящих грудью показали, что небольшие количества пропофола 1% экскретируются в грудное молоко. Поэтому не следует кормить грудью в течение 24 ч после введения Дипрофола 1%. Выделяющееся в данный период молоко следует сцедить и вылить.

Дети. Дипрофол 1% применяют у детей в возрасте старше 1 мес в соответствии с указанными показаниями.

Не рекомендуется применять Дипрофол 1% у новорожденных, потому что применение лекарственного средства в данной группе пациентов не полностью исследовано. Данные фармакокинетики (см. ПРИМЕНЕНИЕ) указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую вариабельность у разных пациентов. Введение доз, рекомендованных для применения у детей старшего возраста, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Пропофол не следует применять у пациентов в возрасте младше 16 лет включительно для седации в ОИТ, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Дипрофол 1% оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими механизмами, может быть осложнено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола 1%, исчезают уже через 12 ч (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Дипрофол 1% применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками — случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение более низких доз Дипрофола 1%. Случаи выраженной гипертензии отмечали при применении пропофола у пациентов, принимающих рифампицин.

Сочетанное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгезирующего эффектов, а также угнетающего влияния Дипрофола 1% на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Несовместимость. Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же самую в/в линию, через которую вводили Дипрофол 1%, без предварительного ее промывания.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует устранять с помощью ИВЛ и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и при тяжелых случаях ввести плазмозамещающие р-ры и прессорные лекарственные средства.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Открытый неразведенный р-р хранят не более 12 ч; после разведения — не более 6 ч. Не замораживать!

Дата добавления: 26.10.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой