ЛАМИТРИЛ (LAMITRIL)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Дата добавления: 17.07.2018 г.

Рекомендуемые аналоги с полной информацией:

• Купить ЛАМОТРИН, Фарма Старт

  ПОКАЗАНИЯ:

  эпилепсия
  Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных приступов эпилепсии, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.
  Дети в возрасте 2–12 лет: дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические приступы, а также приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.
  После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию препаратом Ламотрин.
  Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.
  Биполярные нарушения у взрослых. Для предотвращения фаз эмоциональных нарушений у больных с биполярными расстройствами, преимущественно для предупреждения депрессивных эпизодов.

  ПРИМЕНЕНИЕ:

  препарат Ламотрин, таблетки, следует глотать не разжевывая.
  При невозможности дозирования препарата Ламотрин для детей, необходимо принимать ламотриджин в другой лекарственной форме и в соответствующей дозировке.
  Повторное начало лечения. Когда пациент, который прекратил лечение, вновь возобновляет его, необходимо четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения сыпи из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания следует уделить режиму повышения дозы до уровня поддерживающей. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз Т_½, дозу ламотриджина повышают до поддерживающей в соответствии с существующей схемой.
  Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса о повторном назначении препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу и возможный риск от лечения.
  Эпилепсия
  При монотерапии
  Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (табл. 1). Начальная доза препарата Ламотрин составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем принимать 50 мг/сут в течение 2 нед, в дальнейшем дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сут.
  Дети в возрасте 2–12 лет (табл. 2). Начальная доза препарата Ламотрин для лечения типичных абсансов составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема в течение 2 нед, затем принимать 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема в течение 2 нед. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг массы тела каждые 1–2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг/сут в 1–2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться более высокая доза. Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
  При комбинированной терапии
  Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (см. табл. 1). Для пациентов, которые применяют вальпроат (отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза препарата Ламотрин составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем — по 25 мг каждые сутки в течение 2 нед. После этого дозу следует повышать (максимально на 25–50 мг/сут) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема. Для пациентов, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата Ламотрин составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 нед. Затем дозу необходимо повышать (максимально на 100 мг) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.
  Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют печеночные ферменты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), начальная доза препарата Ламотрин составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 50–100 мг/сут) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема.
  Дети в возрасте 2–12 лет (см. табл. 2). Для детей, которые получают вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза препарата Ламотрин составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 нед, затем — 0,3 мг/кг/сут за 1 прием в течение 2 нед. Далее дозу необходимо повышать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг массы тела в 1–2 приема (максимальная — 200 мг/сут).
  Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза препарата Ламотрин составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, затем — 1,2 мг/кг/сут в течение 2 нед. Далее дозу следует повышать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг/сут в 2 приема (максимально 400 мг/сут).
  Для детей, которые применяют другие препараты, существенно не индуцируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), начальная доза препарата Ламотрин составляет 0,3 мг/кг/сут в 1–2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в 1–2 приема в течение 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза 1–10 мг/кг/сут в 1–2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут.
  Скорее всего, детям в возрасте 2–6 лет может потребоваться назначение поддерживающей дозы препарата Ламотрин в верхней границе рекомендованного диапазона дозирования.
  Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.
  Таблица 1. Рекомендованная схема лечения эпилепсии у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет
  

  Режим лечения		1–2-я неделя	3–4-я неделя	Поддерживающая терапия
  Монотерапия		25 мг 1 раз в сутки	50 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением суточной дозы на 50–100 мг каждые 1–2 нед
  Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов		25 мг через день (то есть 12,5 мг/сут)	25 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25–50 мг каждые 1–2 нед
  Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг 1 раз в сутки	100 мг/сут в 2 приема	200–400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 100 мг каждые 1–2 нед
  	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	25 мг 1 раз в сутки	50 мг 1 раз в сутки	100–200 мг/сут (в 1 или в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы максимум на 50–100 мг каждые 1–2 нед

  
  Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
  В связи с риском возникновения высыпаний начальную дозу и темпы дальнейшего повышения дозы нельзя превышать.
  Таблица 2. Рекомендованная схема лечения эпилепсии у детей в возрасте 2–12 лет
  

  Режим лечения		1–2-я неделя	3–4-я неделя	Поддерживающая доза
  Монотерапия типичных малых эпилептических припадков		0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)	0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)	1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед
  Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов		0,15 мг/кг/сут (в 1 прием)	0,3 мг/кг/сут (в 1 прием)	1–5 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут
  Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	0,6 мг/кг/сут (2 приема)	1,2 мг/кг/сут (2 приема)	5–15 мг/кг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 1,2 мг/кг/сут каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 400 мг/сут
  	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	0,3 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)	0,6 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема)	1–10 мг/кг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 нед. Максимальная доза — 200 мг/сут

  
  У детей, применяющих противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
  При невозможности дозирования препарата Ламотрин детям необходимо принимать ламотриджин в другой лекарственной форме и в соответствующей дозировке.
  Дети в возрасте до 2 лет. Действие ламотриджина в качестве монотерапии для лечения детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии для лечения детей в возрасте до 1 мес не изучали.
  Достаточной информации относительно эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных приступов у детей от 1 мес до 2 лет недостаточно, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.
  Общие рекомендации при лечении эпилепсии. При прекращении применения сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть эффект на фармакокинетику ламотриджина, который может возникнуть при этом.
  Биполярные расстройства
  Взрослые. Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темпы дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
  Ламотрин рекомендуется применять у пациентов с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.
  Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 нед (табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности (табл. 4).
  Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, так как эффективность применения препарата Ламотрин при маниакальном синдроме точно не установлена.
  Таблица 3. Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами
  

  Режим лечения	1–2-я неделя	3–4-я неделя	5-я неделя	Стабилизирующая доза* (6-я неделя)
  А) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом	12,5 мг (25 мг через день)	25 мг 1 раз в сутки	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема (максимальная суточная доза — 200 мг)
  Б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 мг 1 раз в сутки	100 мг/сут в 2 приема	200 мг/сут в 2 приема	300 мг/сут на 6-й неделе, повышая до 400 мг/сут в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема)
  В) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина	25 мг 1 раз в сутки	50 мг/сут в 1 или 2 приема	100 мг/сут в 1 или 2 приема	200 мг/сут (от 100 до 400 мг/сут) в 1 или 2 приема

  
  *Стабилизирующая доза может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.
  Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
  А) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, с вальпроатом. Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации, например, как вальпроат, — 25 мг через день в течение 2 нед, затем 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 нед. Дозу необходимо повысить до 50 мг/сут (в 1–2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг/сут (в 1–2 приема). Однако дозу можно повысить до максимальной 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
  Б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза для пациентов, которые принимают препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и не применяют вальпроат, является 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 100 мг/сут (в 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 200 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно повысить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычная доза для достижения оптимального ответа — 400 мг/сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.
  В) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не индуцируют или подавляют глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Начальная доза для этих пациентов составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (в 1–2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 100 мг/сут на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа необходимо 200 мг/сут (в 1–2 приема). Однако во время клинических исследований применяли дозы в рамках 100–400 мг.
  После достижения необходимой поддерживающей стабилизирующей дозы применение других психотропных препаратов может быть прекращено согласно приведенной ниже схеме (см. табл. 4).
  Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая доза ламотриджина при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
  

  Режим лечения	1-я неделя, мг	2-я неделя, мг	3-я неделя, мг
  А) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/нед (за 1 нед со 100 до 200 мг/сут)	Поддерживать дозу 200 мг/сут (в 2 приема)*
  Б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы. Эту схему лечения следует применять с фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	400	300	200
  	300	225	150
  	200	150	100
  В) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотриджина	Поддерживающая доза 200 мг/сут в 2 приема (от 100 до 400 мг)

  
  *Доза может быть повышена при необходимости до 400 мг/сут.
  Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза препарата Ламотрин и ее коррекция проводится на основе клинического состояния.
  А) С последующим прекращением применения ингибиторов глюкуронизаци ламотриджина, например вальпроата. Стабилизирующую дозу ламотриджина необходимо удвоить и удерживать на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
  Б) С последующим прекращением применения индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от начальной поддерживающей дозы. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Дозу ламотриджина необходимо постепенно снизить в течение 3 нед после отмены препаратов, которые индуцируют глюкуронизацию.
  В) С последующим прекращением применения других препаратов, существенно не подавляющих или индуцирующих глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Необходимо сохранять уровень дозы, достигнутой после режима ее повышения.
  Смена дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов. Клинического опыта изменения дозы ламотриджина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).
  Таблица 5. Изменение суточного дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
  

  Режим лечения	Поддерживающая доза ламотриджина, мг/сут	1-я неделя, мг	2-я неделя, мг	С 3-й недели, мг
  Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина	200	100	Поддерживать эту дозу (100 мг/сут)
  	300	150	Поддерживать эту дозу (150 мг/сут)
  	400	200	Поддерживать эту дозу (200 мг/сут)
  Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, в зависимости от дозы ламотриджина. Эту схему лечения следует применять с фенитоином; карбамазепином; фенобарбиталом; примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	200	200	300	400
  	150	150	225	300
  	100	100	150	200
  Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не угнетают или индуцируют глюкуронизацию ламотриджина	Поддерживать дозу, установленную после режима ее повышения (200 мг/сут) в 2 приема (100–400 мг)

  
  Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, необходимо применять схему лечения, рекомендованную для сопутствующего применения вальпроата.
  Прекращение приема ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами. Не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекратить прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.
  Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
  Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
  А) Начало лечения ламотриджином для пациентов, уже принимающих гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему повышения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу следует повышать по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл. 1 и 3).
  Б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо повысить в 2 раза. Рекомендуется от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджина повышать с 50 до 100 мг/сут еженедельно в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Повышение дозы не должно превышать указанный уровень, если только в соответствии с клиническим ответом на лечение такое повышение не будет необходимым.
  В) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев будет необходимо снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно с 50 до 100 мг еженедельно (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 нед, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иное.
  Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром. Хотя применение атазанавира/ритонавира снижает концентрацию ламотриджина в плазме крови, менять рекомендованные схемы повышение дозы препарата Ламотрин не следует, основываясь на применении атазановира/ритонавира. Повышение дозы должно базироваться на рекомендациях в зависимости от схем применения препарата Ламотрин: или Ламотрин добавляется к препарату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) либо к индуктору глюкуронизации ламотриджина, или Ламотрин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора печеночных ферментов.
  У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы препарата Ламотрин и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу препарата Ламотрин можно повышать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или снижать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.
  Больные пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.
  Нарушение функции печени. Начальную дозу, ее повышение и поддерживающую дозу необходимо снизить в общем на 50% у пациентов с умеренным (степень В по шкале Чайлда — Пью) и на 75% — с тяжелой (степень С по Чайлду — Пью) нарушением функции печени. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.
  Нарушение функции почек. При назначении больным с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность. При лечении пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительным нарушением функции почек следует снизить поддерживающую дозу ламотриджина.
  Дети. Отсутствует достаточная информация по применению препарата Ламотрин для лечения детей в возрасте до 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется в этой возрастной категории.
  Ламотриджин не показан для применения у детей и подростков (до 18 лет) с биполярными расстройствами из-за того, что эффективность препарата не была установлена и в связи с повышенным риском возникновения суицидальных намерений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

• Купить ЭПИЛЕПТАЛ, Фармак

  ПОКАЗАНИЯ:

  эпилепсия у взрослых и детей в возрасте с 12 лет (монотерапия или дополнительная терапия при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические припадки, а также припадки связанные с синдромом Леннокса — Гасто).
  Эпилепсия у детей в возрасте 2–12 лет (в качестве дополнительной терапии при парциальных и генерализированных припадках, включая тонико-клонические припадки, а также припадки, связанные с синдромом Леннокса — Гасто).
  После достижения контроля приступов прием дополнительных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапию Эпилепталом.
  Монотерапия типичных абсансов.
  Биполярные расстройства (взрослые): для предупреждения фаз эмоциональных нарушений, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

  ПРИМЕНЕНИЕ:

  Эпилептал таблетки следует глотать целыми, не разжевывая и не разламывая.
  Если назначенная доза Эпилептала не соответствует количеству действующего вещества в таблетке, необходимо назначить наименьшую дозу, которая соответствует целой таблетке.
  Эпилепсия
  Монотерапия взрослых и детей в возрасте с 12 лет (табл. 1). Начальная доза Эпилептала составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, потом принимают по 50 мг/сут на протяжении следующих 2 нед, в дальнейшем дозу повышают на 50–100 мг каждые 1–2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут за 1–2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сут.
  Таблица 1. Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей в возрасте с 12 лет
  

  Режим лечения		1–2-я неделя, мг/сут	3–4-я неделя, мг/сут	Поддерживающая доза
  Монотерапия		25 (1 прием)	50 (1 прием)	100–200 мг/сут (за 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50–100 мг каждые 1–2 нед
  Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты		12,5 (прием по 25 мг через день)	25 (1 прием)	100–200 мг/сут (за 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25–50 мг каждые 1–2 нед
  Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с: – фенитоином; – карбамазепином; – фенобарбиталом; – примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 (1 прием)	100 (2 приема)	200–400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 100 мг каждые 1–2 нед
  	Эту схему лечения следует применять с другими препаратами, которые существенно не индуцируют или не подавляют глюкуронизацию ламотриджина	25 (1 прием)	50 (1 прием)	100–200 мг/сут (за 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50–100 мг каждые 1–2 нед

  
  Дети в возрасте 2–12 лет (табл. 2). Начальная доза Эпилептала для лечения типичных абсансов составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема в течение 2 нед, потом принимают 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема на протяжении следующих 2 нед. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг массы тела каждые 1–2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться более высокая доза.
  Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
  Комбинированная терапия
  Взрослые и дети в возрасте с 12 лет (см. табл. 1). Для пациентов, принимающих вальпроат (отдельно или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Эпилептала составляет 25 мг через день на протяжении 2 нед, потом — по 25 мг ежедневно в течение следующих 2 нед. После этого дозу следует повышать (максимально на 25–50 мг/сут) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема.
  Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина, в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Эпилептала составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. Потом дозу необходимо повышать (максимально на 100 мг) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200–400 мг/сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.
  Для пациентов, которые принимают другие препараты, существенно не индуцирующие или угнетающие глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), начальная доза Эпилептала составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 50 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 50–100 мг/сут) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в 1–2 приема.
  Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую схему лечения, как и для пациентов, которые принимают ламотриджин с вальпроатом. В связи с риском возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы нельзя превышать.
  Дети в возрасте 2–12 лет (см. табл. 2). Детям, которые получают вальпроат натрия в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Эпилептала составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием на протяжении 2 нед, потом — 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием на протяжении следующих 2 нед. Дальше дозу необходимо повышать (максимально на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг массы тела в 1–2 приема (максимальная — 200 мг/сут).
  Для детей, которые принимают другие противоэпилептические препараты или другие препараты, индукторы глюкуронизации ламотриджина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (исключая вальпроат натрия), начальная доза Эпилептала составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема на протяжении 2 нед, потом — 1,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении следующих 2 нед. В дальнейшем дозу следует повышать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг/сут).
  Для детей, которые принимают другие препараты, существенно не индуцирующие или угнетающие глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), начальная доза Эпилептала составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема в течение следующих 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 0,6 мг/кг массы тела) каждые 1–2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут.
  Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.
  Детям, которые принимают противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, которые принимают ламотриджин с вальпроатом.
  Таблица 2. Рекомендованная схема лечения эпилепсии у детей в возрасте 2–12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)
  

  Режим лечения		Неделя		Поддерживающая доза
  		1–2-я, мг/кг	3–4-я, мг/кг
  Монотерапия типичных абсансов		0,3 (1–2 приема)	0,6 (1–2 приема)	1–10 мг/кг (за 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 200 мг/сут
  Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты		0,15 (1 прием)	0,3 (1 прием)	1–5 мг/кг (за 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 200 мг/сут
  Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эту схему лечения следует применять с: – фенитоином; – карбамазепином; – фенобарбиталом; – примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	0,6 мг/кг (2 приема)	1,2 мг/кг (2 приема)	5–15 мг/кг (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 400 мг/сут
  	Эту схему лечения следует применять относительно других препаратов, которые существенно не индуцируют или не подавляют глюкуронизацию ламотриджина	0,3 мг/кг (1–2 приема)	0,6 мг/кг (1–2 приема)	1–10 мг/кг (в 1–2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед, максимум — 200 мг/сут

  
  Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
  Следует принимать во внимание, что правильно начать лечение детям с массой тела <17 кг, учитывая отсутствие таблеток Эпилептал в дозе 2 мг, невозможно.
  Общие рекомендации для лечения эпилепсии. В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или дополнительного назначения других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учитывать влияние на фармакокинетику ламотриджина, которое может возникнуть при этом.
  Биполярные расстройства
  Взрослые. Из-за риска возникновения сыпи начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
  Эпилептал рекомендуется принимать пациентам с биполярными расстройствами с повышенным риском депрессивных эпизодов в будущем.
  Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы на протяжении 6 нед (табл. 3), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической целесообразности (табл. 4).
  Следует рассмотреть необходимость дополнительной терапии с целью предупреждения маниакальных эпизодов, так как эффективность применения Эпилептала при маниакальном синдроме достоверно не установлена.
  Таблица 3. Рекомендованная схема повышения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

  Режим лечения	Неделя
  	1–2-я, мг	3–4-я, мг	5-я	6-я (стабилизационная доза*), мг
  а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом	12,5 (25 мг через день)	25 (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 (1 раз в сутки или в 2 приема) (максимальная суточная доза — 200 мг)
  б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения необходимо применять с: – фенитоином; – карбамазепином; – фенобарбиталом; – примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	50 (1 раз в сутки)	100 (2 приема)	200 (2 приема)	300 на 6-й неделе, повышая до 400 мг/сут в случае необходимости на 7-й неделе (в 2 приема)
  в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, применяющих другие препараты, существенно не подавляющие или не индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина	25 (1 раз в сутки)	50 (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 (1 раз в сутки или в 2 приема)	200 (100–400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема)

  
  Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
  *Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.
  Схема достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы (стабилизационная доза может изменяться в зависимости от клинического ответа).
  а) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, с вальпроатом. Начальная доза — 25 мг через день на протяжении 2 нед, потом 25 мг 1 раз в сутки следующие 2 нед. Дозу необходимо повысить до 50 мг/сут (в 1–2 приема) на 5-й неделе. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг/сут (в 1–2 приема). Однако дозу можно повысить до максимальной 200 мг/сут в зависимости от клинического ответа.
  б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, которые не принимают ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
  Начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, потом 100 мг/сут (разделенная на 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 200 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Дозу можно повысить до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.
  в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, которые применяют другие препараты, существенно не индуцирующие или угнетающие глюкуронизацию ламотриджина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Начальная доза для этих пациентов — 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, потом 50 мг/сут (в 1–2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 100 мг/сут на 5-й неделе.
  Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут (в 1–2 приема), однако во время клинических исследований применялись дозы 100–400 мг. После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов может быть прекращен в соответствии с нижеприведенной схемой (см. табл. 4).
  Таблица 4. Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
  

  Режим лечения	Неделя
  	1-я, мг	2-я, мг	с 3-й*, мг
  а) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроатаа	Удвоить стабилизационную дозу, не превышая 100 мг/сут, например стабилизационную дозу 100 мг/сут повысить на протяжении 1-й недели до 200 мг/сут	Придерживаться этой дозы 200 мг/сут (распределенной на 2 приема)
  б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от начальной дозы. Эту схему лечения необходимо применять с: – фенитоином; – карбамазепином; – фенобарбиталом; – примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджинаб	400	300	200
  	300	225	150
  	200	150	100
  в) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, которые существенно не подавляют или не индуцируют глюкуронизацию ламотриджинав	Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100–400 мг)

  
  *Дозу можно повысить при необходимости до 400 мг/сут.
  Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза Эпилептала и ее коррекция проводится на основании клинического состояния.
  ^аНеобходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
  ^бДозу ламотриджина следует постепенно снижать на протяжении 3 нед после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию.
  ^вНужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.
  Схема изменения суточного дозирования Эпилептала для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов. Клинического опыта изменения дозы ламотриджина в случае назначения других препаратов нет, но, базируясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать нижеприведенную схему (табл. 5).
  Таблица 5. Схема изменения суточного дозирования ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
  

  Режим лечения	Стабилизационная доза ламотриджина, мг/сут	Неделя
  		1-я, мг	2-я, мг	С 3-й, мг
  Дополнительное применение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от начальной дозы ламотриджина	200	100	Придерживаться этой дозы (100 мг/сут)
  	300	150	Придерживаться этой дозы (150 мг/сут)
  	400	200	Придерживаться этой дозы (200 мг/сут)
  Дополнительное применение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не применяющим вальпроат, и в зависимости от начальной дозы ламотриджина. Эту схему лечения необходимо применять с: – фенитоином; – карбамазепином; – фенобарбиталом; – примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	200	200	300	400
  	150	150	225	300
  	100	100	150	200
  Дополнительное применение других препаратов, существенно не подавляющих или не индуцирующих глюкуронизацию ламотриджина	Придерживаться дозы, достигнутой после режима повышения дозы (200 мг/сут) (100–400 мг)

  
  Примечание. Пациентам, которые принимают противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему повышения дозы, которая рекомендуется для сопутствующего применения вальпроата.
  Прекращение приема ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами. Не отмечалось повышения частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.
  Повторное начало лечения. Когда пациенту, который прекратил лечение, назначают повторно лечение Эпилепталом, необходимо четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, потому что существует риск возникновения высыпаний из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендованной схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режиму повышения дозы до уровня поддерживающей. Если интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз T_½, дозу ламотриджина повышают до поддерживающей в соответствии с существующей схемой.
  Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением сыпи вследствие предыдущего лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса относительно повторного назначения препарата необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
  Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
  Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
  а) Начало лечения ламотриджином у пациенток, которые уже принимают гормональные контрацептивы. Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему повышения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов необходимости нет. Дозу повышают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или индуктору глюкуронизации ламотриджина, или ламотриджин добавляется без вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл. 1 и 3).
  б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет повысить в 2 раза.
  Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджина повышать на 50–100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Повышение дозы не должно превышать указанный уровень, если только в соответствии с клиническим ответом такое повышение дозы не будет необходимым.
  в) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациенток, которые уже принимают поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы глюкуронизации ламотриджина. Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо будет снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно на 50–100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы в неделю) на протяжении 3 нед, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом лечение не будет назначено по-другому.
  Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром. Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, менять рекомендованные схемы повышения дозы Эпилептала, базируясь на применении атазанавира/ритонавира, не нужно. Повышение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от схем применения Эпилептала: или Эпилептал добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или индуктору глюкуронизации ламотриджина, или Эпилептал добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина.
  У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы Эпилептала и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу Эпилептала можно повышать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или снижать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.
  Больные пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от такой у пациентов младшего возраста.
  Печеночная недостаточность. Начальную дозу, ее повышение и поддерживающую дозу необходимо снизить в общем на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайлда — Пью, степень В) и на 75% с тяжелой (шкала Чайлда — Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.
  Почечная недостаточность. При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина.