БЕЛАРА®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой блистер, № 21

Хлормадинона ацетат 2 мг
Этинилэстрадиол 0,03 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

№  UA/2059/01/01 от 07.07.2015 до 07.07.2020 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Непрерывное применение препарата Белара в течение 21 дня подавляет секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Возникает пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата (ХМА), обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.

ХМА является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может иметь благоприятный эффект (например контроль эндогенного андрогена и уменьшение выраженности угрей или гирсутизма).

Объединенный результат данных 6 крупных неинтервенционных исследований проанализирован с целью оценки эффективности контрацепции, параметров цикла, симптомов дисменореи и заболеваний кожи при применении таблеток, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг ХМА, молодыми и взрослыми женщинам при стандартном или удлиненном циклах. Данные по применению препарата 60 508 женщинами (325 937,5 цикла) и их результаты приведены в таблице:

Параметр Молодые женщины Взрослые женщины
Начальные данные,% Конечные данные,% Начальные данные,% Конечные данные,%
Стабильный цикл 75,2 81,8 61,6 83,3
Межменструальные кровотечения 29,3 23,4 33,8 25
Аменорея 16,9 4,2 14,8 4,8
Снижение интенсивности кровотечения 18,7 0,8 12,7 1,2
Дисменорея 62,5 18 43,7 26,6

Сначала распространенность себореи и угрей у 73,7% молодых и 73,5% взрослых женщин была одинаковой по возрастным подгруппам, за исключением взрослых в возрасте ≥35 лет, где она была несколько ниже (66%). В каждой подгруппе произошло значительное уменьшение выраженности кожных проблем в течение периода наблюдения. В финальный визит только 45,9% молодых и 47,3% взрослых женщин имели себорею и угри.

Комбинация ЭЭ и ХМА привела к очень низкой частоте беременностей, давая практически индекс Перля 0,34 (95% доверительный интервал (ДИ) 0,27–0,42):

  • у молодых пациенток: практический индекс Перля 0,36 (95% ДИ 0,22–0,55), теоретический индекс Перля 0,09 (95% ДИ 0,03–0,2), включая 75 761,75 цикла;
  • у взрослых пациенток: практический индекс Перля 0,33 (95% ДИ 0,25–0,42), теоретический индекс Перля 0,07 (95% ДИ 0,04–0,12), включая 246 082,50 цикла.

Эффект препарата, содержащего ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг, при умеренном папулезно-пустулезном акне оценивали в плацебо-контролируемом исследовании (6 циклов лечения, 251 женщина) по сравнению с лекарственным средством, содержащим 0,03 мг ЭЭ в сочетании с 0,15 мг левоноргестрела (12 циклов лечения, 200 женщин). Основным показателем эффективности была доля пациентов, для которых было выявлено сокращение на 50% количества папул и/или пустул на половине лица между первой экспертизой и 6-м или 12-м циклом лечения.

Препарат, содержащий ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг, достиг статистически значимой высокой скорости отклика в лечении акне по сравнению с плацебо (64,1 против 43,7%). По себорее общая резолюция по 6-му циклу составила 41,5% больных при применении таблеток ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг на 23,9% пациентов, получавших плацебо. По сравнению с ЭЭ/левоноргестрелом, таблетки ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг достигли статистически значимой высокой скорости отклика при терапии акне против препарата сравнения (59,4 против 45,9%, ITT-анализ). Относительно себореи полное излечение на 12-м цикле произошло у 80% пациентов, применявших ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг, по сравнению с 76,2% больных, принимавших ЭЭ/левоноргестрел.

Клиническая эффективность

В ходе клинических исследований, в которых применение препарата Белара тестировалось с участием 1655 женщин в течение 2 лет на примере более 22 000 циклов, зарегистрировано 12 беременностей. 7 женщин в период оплодотворения яйцеклетки делали ошибки в приеме препарата, имели сопутствующие заболевания, сопровождающиеся тошнотой или рвотой, или одновременно принимали лекарственные средства, снижающие контрацептивный эффект гормональных препаратов.

Индекс Перля Количество беременностей Индекс Перля 95% ДИ
Обычное применение 12 0,698 [0,389; 1,183]
Безупречное применение 5 0,291 [0,115; 0,65]

Фармакокинетика

ХМА

Всасывание. После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч.

Распределение. Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Метаболизм. Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с Т½, который существенно не отличается от неметаболизированного ХМА. 3-гидроксиметаболиты имеют антиандрогенную активность, сходную с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты.

Выведение. Т½ ХМА из плазмы крови составляет 34 ч (после однократного приема) и около 36–39 ч (после многократного применения). После приема внутрь ХМА и его метаболиты выделяются в примерно равных количествах как почками, так и через кишечник.

ЭЭ

Всасывание. ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая Сmax в плазме крови через 1,5 ч. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20–65%).

Распределение. Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм. Как и природные эстрогены, ЭЭ метаболизируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболиты и конъюгаты. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче выявляют в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови — сульфаты.

Выведение. Т½ ЭЭ из плазмы крови составляет около 12–14 ч. ЭЭ выделяется почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Данные доклинических исследований безопасности

Эстрогены имеют низкую острую токсичность. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также таковых, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. ЭЭ является синтетическим эстрогеном, который часто используют в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество обладает эмбриолетальным действием; у потомства мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Выявлено, что ХМА имеет эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенный эффект отмечен при введении эмбриотоксических доз кроликам и низких исследуемых доз (1 мг/кг/сут) мышам. Значимость полученных данных для применения препарата у человека не установлена.

В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, в которых изучали хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека за исключением тех, что уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

ПОКАЗАНИЯ

гормональная контрацепция. Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция ЭЭ и ХМА.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозировка таблеток, покрытых пленочной оболочкой

1 таблетку, покрытую оболочкой, следует принимать ежедневно в одно и то же время (преимущественно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приеме таблеток; через 2–4 дня после приема последней таблетки, покрытой оболочкой, возникает кровотечение отмены, подобное менструальному кровотечению. После окончания 7-дневного перерыва следует приступить к приему препарата Белара со следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, помеченную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать ежедневно, следуя по направлению, указанному стрелкой.

Начало приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Если гормональные контрацептивы ранее не применяли (в течение последнего менструального цикла)

Первую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принять в первый день естественного цикла женщины, то есть, в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Первая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, также может быть принята на 2–5-й день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых 7 дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

Если менструация началась более 5 дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующей менструации, чтобы приступить к приему препарата Белара.

Переход от применения другого гормонального контрацептива к приему препарата Белара

Переход от применения другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)

Женщине следует начать прием препарата Белара на следующий день после 7-дневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого КПК.

Переход от приема препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили»)

Первую таблетку препарата Белара необходимо принять на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

Переход от применения гормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного импланта

Прием препарата Белара можно начать в день удаления импланта или в день первоначально запланированной инъекции. В течение первых 7 дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

После самопроизвольного или медицинского аборта в I триместр беременности

Прием препарата Белара можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в I триместр беременности. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.

После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во II триместр беременности

После рождения ребенка женщины, которые не кормят грудью, могут начать прием препарата на 21–28-й день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции.

Если прием лекарственного средства был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней.

Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать прием препарата.

Кормление грудью (см. Применение в период беременности и кормления грудью)

В период кормления грудью не рекомендуется принимать препарат Белара.

После прекращения приема препарата Белара текущий цикл может продлиться примерно на 1 нед.

У женщин с обычными угрями повторное появление симптомов заболевания после прекращения приема препарата Белара не может быть исключено. В этом случае следует рассмотреть альтернативное лечение угрей.

Нерегулярный прием таблеток

Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее в течение следующих 12 ч, дополнительные меры контрацепции не требуются. Она должна продолжить прием препарата в обычном режиме.

Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее более чем через 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска таблетки следует действовать, руководствуясь следующими 2 основными правилами:

1) никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на 7 дней;

2) 7-дневный перерыв в приеме таблеток необходим для достижения достаточного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники.

Последнюю (забытую) таблетку следует принять немедленно, даже если это означает, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Другие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая 7-дневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность развития беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено и чем ближе по срокам они были до обычного перерыва в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если в этой упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания их приема из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара, то есть, не должно быть перерыва между 2 упаковками. Вероятно, обычное кровотечение отмены не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного или мажущего кровотечения. Если кровотечение отмены не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если рвота или выраженная диарея возникли в течение 4 ч после приема таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае нужно действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Нерегулярный прием таблеток» (см. выше). Следует продолжить прием препарата Белара.

Рекомендации для женщин с обычными угрями умеренной степени и одновременно нуждающихся в контрацепции

Лечение угрей должно осуществляться в тесном сотрудничестве с дерматологом. Терапия данной патологии препаратом Белара не является лечением первого ряда и показана только тем женщинам, которые хотят применять контрацептивное средство и для кого безопасное использование контрацептива было тщательно оценено. У женщин с обычными угрями уменьшение выраженности симптомов можно ожидать через 2–3 нед после начала приема препарата Белара. Если начало действия не отмечено после 3 циклов приема препарата, следует рассмотреть альтернативное лечение симптомов угрей. Максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях — 12 мес. Женщины должны быть информированы о потенциальном повторении симптомов угрей после прекращения лечения.

Как отсрочить кровотечение отмены

Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прием таблеток из следующей упаковки препарата Белара, не делая перерыва. Продолжать прием таблеток можно по желанию, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прием препарата Белара. Чтобы перенести начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочке кровотечения).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

КПК нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. При возникновении одного из таких состояний на фоне приема препарата Белара следует немедленно прекратить прием препарата:

  • наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • имеющаяся ВТЭ (с применением антикоагулянтов) или ссылки в истории болезни (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
  • известная наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, такие как резистентность к активированному протеину С, включая лейденовскую мутацию V фактора, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • запланированная операция с долговременной иммобилизацией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • высокий риск развития ВТЭ в связи с наличием множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • имеющаяся АТЭ или ссылки в истории болезни (например инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия);
  • цереброваскулярные заболевания — имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака);
  • известная наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЭ, такая как гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
  • высокий риск возникновения АТЭ в связи с наличием множественных факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) или имеющихся факторов риска, таких как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями, тяжелая АГ, тяжелая дислипопротеинемия;
  • потеря контроля над сахарным диабетом;
  • неконтролируемая АГ или значительное повышение АД (значения, которые постоянно >140/90 мм рт. ст.);
  • гепатит, желтуха, нарушение функции печени до нормализации показателей функции печени;
  • генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами;
  • синдром Дубина — Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи;
  • опухоли печени в анамнезе или существующие;
  • выраженная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ);
  • порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно приобретенная);
  • злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или существующие, например опухоли молочных желез или матки;
  • тяжелые нарушения обмена липидов;
  • панкреатит в анамнезе или текущий, сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией;
  • симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также частая и очень выраженная головная боль;
  • острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха;
  • двигательные нарушения (в частности парезы);
  • усиление эпилептических припадков;
  • тяжелая депрессия;
  • отосклероз, который прогрессировал в течение предыдущих беременностей;
  • аменорея невыясненной этиологии;
  • гиперплазия эндометрия;
  • кровотечения из влагалища невыясненной этиологии;
  • повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

в ходе клинических исследований препарата Белара установлено, что чаще всего побочными эффектами препарата (>20%) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и дискомфорт в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приеме препарата Белара.

В рамках клинического исследования, проведенного с участием 1629 женщин, сообщали о следующих побочных реакциях, возникших после применения лекарственного средства Белара.

Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом: очень часто ≥1/10; часто: ≥1/100–<1/10; нечасто ≥1/1000–<1/100; редко ≥1/10 000–<1/1000; очень редко <1/10 000.

Инфекции и инвазии: нечасто — вагинальный кандидоз; редко — вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто — изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемию; редко — повышение аппетита.

Психические нарушения: часто — подавленное настроение, нервозность, раздражительность; нечасто — снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, мигрень (и/или обострение мигрени).

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; редко — конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: редко — АГ, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен*, ВТЭ или АТЭ.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — рвота; нечасто — боль в животе, вздутие живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — акне; нечасто — нарушение пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз; редко — уртикарные высыпания, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз; очень редко — узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — ощущение тяжести; нечасто — боль в спине, мышечные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — выделения из влагалища, дисменорея, аменорея; часто — боль внизу живота; нечасто — галакторея; редко — увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — раздражительность, утомляемость, отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные данные: часто — повышение АД.

Описание отдельных побочных реакций:

*при применении КПК, содержащих ЭЭ 0,03 мг и ХМА 2 мг, также сообщалось о следующих побочных эффектах:

  • известно, что применение КПК связано с повышенным риском венозной и АТЭ (например тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда). Этот риск также может повышаться при наличии дополнительных факторов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
  • по данным некоторых исследований, длительное применение КПК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.
  • в редких случаях после приема КПК регистрировали случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже — злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения, угрожающего жизни (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
  • обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита);
  • возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением КПК: толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Информация о других серьезных побочных эффектах, таких как рак матки, рак молочной железы, приведена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при назначении препарата Белара следует принимать во внимание имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении ВТЭ, и риски развития ВТЭ при применении препарата Белара по сравнению с другими КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания/состояния. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:

  • эпилепсия;
  • рассеянный склероз;
  • тетания;
  • мигрень;
  • астма;
  • сердечная или почечная недостаточность;
  • хорея;
  • сахарный диабет;
  • заболевания печени;
  • дислипопротеинемия;
  • аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку;
  • ожирение;
  • АГ;
  • эндометриоз;
  • варикозное расширение вен;
  • тромбофлебит;
  • нарушение свертывания крови;
  • мастопатия;
  • миома матки;
  • герпес беременных;
  • депрессия;
  • хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Особые предостережения

Курение повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Эта вероятность повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высока у женщин в возрасте старше 35 лет. У пациенток в возрасте старше 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Прием КПК был ассоциирован с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как АГ, гиперлипидемия, ожирение и диабет, существенно повышают риск заболеваний и летальности.

При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, применение препарата Белара следует обсудить с пациенткой.

Если эти заболевания или факторы риска возникают или прогрессируют во время применения препарата, рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определиться, следует ли прекратить его применение.

Применение более 1 лекарственного средства, которое может повышать риск развития тромбоза, не рекомендовано.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и повышением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти патологии развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших КПК.

Риск возникновения ВТЭ

Применение КПК повышает риск развития ВТЭ.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют низкий уровень риска возникновения ВТЭ. Неизвестно, как прием препарата Белара влияет на риск ВТЭ по сравнению с лекарственными средствами с низким риском развития ВТЭ.

Решение о применении любого препарата, кроме известных, имеющих низкую вероятность возникновения ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск развития ВТЭ в связи с применением КПК, а также, какие факторы влияют на этот риск и что вероятность возникновения ВТЭ наиболее высока у женщин в течение первого года применения КПК. Существуют также доказательства, что риск возникновения ВТЭ повышается при применении КПК повторно, после перерыва в использовании 4 нед и более.

У женщин, не использовавших КПК и не беременных, около 2 случаев на 10 000 ВТЭ развивались в течение года. Однако у какой-либо конкретной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от ее основных факторов риска (см. ниже).

В эпидемиологических исследованиях у женщин, которые использовали низкодозированные КПК (<50 мкг ЭЭ), выявлено, что из 10 000 женщин у 6–12 развивалась ВТЭ в течение 1 года.

Из 10 000 женщин, которые применяли КПК, содержащие левоноргестрел, у около 6 развивалась ВТЭ в течение 1 года.

Неизвестно, как соотносится риск появления тромбоэмболических заболеваний при применении КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с КПК с хлормадиноном в составе.

Количество ВТЭ в год при применении КПК с низкой дозой меньше, чем таковое у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск для венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может повыситься у женщин с факторами риска, особенно если есть несколько факторов, приведенных в таблице.

Препарат Белара противопоказан, если у женщины присутствует несколько факторов риска, которые относят ее к высокому риску развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Вполне возможно, если женщина имеет более 1 фактора риска, это приводит к повышению вероятности общего риска возникновения ВТЭ по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс польза/риск считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Таблица. Факторы развития ВТЭ

Фактор риска Пояснение
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) В основном риск развития повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать, если также присутствуют другие факторы риска
Длительная иммобилизация, широкое оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области таза, нейрохирургия или травмы головы

Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше 4 ч, также может быть фактором риска для ВТЭ, особенно для женщин с другими рисками развития ВТЭ

В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае плановой операции, по крайней мере за 4 нед до) и начинать применение через 2 нед после полной ремобилизации больной. Другой метод контрацепции следует использовать, чтобы избежать беременности.

Антикоагулянтная терапия должна быть рассмотрена, если применение препарата Белара не было прекращено заранее

Положительный семейный анамнез (ВТЭ когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50) Если наследственная предрасположенность подозревается, женщине следует явиться на прием к специалисту на консультацию по принятию решения о приеме КПК
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитикоуремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Возраст Особенно старше 35 лет

Единого мнения о том, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией ВТЭ, нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений повышается в период беременности и 6 нед после родов (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае наличия симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

  • односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге;
  • боль или болезненную чувствительность, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
  • повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или бледная кожа на ноге.

Симптомы легочной эмболии могут включать:

  • внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания;
  • внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
  • резкая боль в груди;
  • сильная головная боль или головокружение;
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно истолкованы, как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отек и незначительное окрашивание конечностей в синий цвет.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Факторы риска АТЭ

Эпидемиологические исследования показали, что с применением КПК повышается риск развития АТЭ (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). АТЭ может быть летальной.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) повышается у женщин, применяющих КПК, с факторами риска, описанными в таблице. Препарат Белара противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска АТЭ, которые относят ее к пациенткам с высоким риском развития артериального тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Вполне возможно, если женщина имеет более 1 фактора риска, это приводит к повышению вероятности общего риска возникновения АТЭ по сравнению с тем, когда эти факторы воздействуют отдельно. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Таблица. Факторы развития АТЭ

Фактор риска Пояснение
Возраст Особенно старше 35 лет
Курение Женщинам, которые применяют КПК, следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения. Пациенткам в возрасте старше 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции
АГ
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) В основном риск развития повышается при увеличении индекса массы тела.

Особенно важно учитывать, если также присутствуют другие факторы риска

Положительный семейный анамнез (АТЭ когда-либо у родного брата/сестры или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, например до 50) Если наследственная предрасположенность подозревается, женщине следует явиться на прием к специалисту на консультацию по принятию решения о приеме КПК
Мигрень Повышение частоты или тяжести мигрени при применении КПК (что может быть предвестником или цереброваскулярным явлением) может стать причиной немедленного прекращения применения препарата
Другие медицинские состояния, связанные с АТЭ Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы АТЭ

В случае развития симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КПК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) могут включать:

  • внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
  • внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;
  • внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием;
  • внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;
  • неожиданно выраженная или длительная головная боль без определенной причины;
  • потеря сознания или обморок с или без фокального эпилептического припадка.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

  • боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
  • дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;
  • ощущение переполненности, расстройства желудка или запора;
  • потливость, тошнота, рвота и головокружение;
  • сильная слабость, беспокойство, или одышка;
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Пациентки, принимающие КПК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара следует прекратить.

Опухоли

Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например различия в количестве половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. Медицинское обследование).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди немного выше у женщин, принимающих КПК (RR=1,24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КПК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КПК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении пероральных контрацептивов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата Белара следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение АД. Клинически значимое повышение АД отмечают редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и АГ в настоящее время не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара возникает клинически значимое повышение АД, следует прекратить его применение и проводить лечение АГ. Как только показатели АД нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара может быть продлен.

У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КПК возможен рецидив этого заболевания.

У женщин, в анамнезе которых или семейном анамнезе есть указания на гипертриглицеридемию на фоне приема КПК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КПК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной во время беременности или приеме половых гормонов, необходимо прекратить прием КПК.

Прием КПК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток с сахарным диабетом, принимающих пероральные контрацептивы.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Пациенткам, склонным к развитию хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Женщинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Белара необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить АД и провести физикальное обследование, обращая внимание на противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предупреждения, описанные в этом разделе. При приеме препарата Белара эту процедуру следует повторять ежегодно. Регулярное медицинское обследование необходимо также потому, что противопоказания (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий) могут впервые появиться на фоне приема перорального контрацептива. Медицинское обследование включает измерение АД, обследование молочных желез, живота, внутренних и наружных половых органов, мазок из шейки матки и проведение соответствующих лабораторных анализов.

Женщину необходимо предупредить о возникновении венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении препарата Белара, по сравнению с другими КПК, симптомами ВТЭ и АТЭ, известными факторами риска, и что необходимо делать в случае подозрения на тромбоз.

Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.

Одновременное лечение обычных угрей умеренной степени тяжести

Перед лечением обычных угрей препаратом Белара у женщин, которые вместе с тем желают получить контрацептивный эффект, необходимо тщательно оценить пользу и факторы риска (см. Медицинское обследование).

Снижение эффективности

Пропущенный прием таблетки (см. Нерегулярный прием таблеток), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов, или в очень редких случаях — нарушение обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.

Влияние на контроль менструального цикла

Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения

Применение всех пероральных контрацептивов может привести к вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинскую оценку нерегулярных циклов следует проводить только после периода адаптации, который длится около 3 циклов. Если на фоне приема препарата Белара постоянно возникают или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или заболеваний. После исключения беременности или заболевания можно продолжить прием препарата Белара или перейти на применение другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. Нерегулярный прием таблеток, Рекомендации в случае рвоты).

Отсутствие кровотечения отмены

Как правило, через 21 день приема препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в первые месяцы применения лекарственного средства, кровотечение отмены может отсутствовать. Тем не менее это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствует после 1 цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, 7-дневный период перерыва в приеме таблеток не продлевался, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки маловероятно и прием препарата Белара можно продолжить. Если до первого отсутствия кровотечения отмены прием лекарственного средства Белара происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены отмечено в течение 2 циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить его применение.

Одновременно с препаратом Белара не следует принимать лекарственные средства растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. До начала применения лекарственного средства следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне приема препарата Белара, следует немедленно прекратить его применение. В ходе обширных эпидемиологических исследований доказательств того, что прием эстрогенов в комбинации с другими прогестагенами в дозах, сходных с таковыми, содержащимися в препарате Белара, при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности приводил к тератогенным или фетотоксическим эффектам, получено не было. Хотя исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию, данные, собранные у 330 беременных женщин, не выявили какого-либо эмбриотоксического действия ХМА на плод/младенца.

Повышенный риск ВТЭ в послеродовой период следует учитывать при возобновлении применения препарата Белара (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Эстрогены могут влиять на лактацию, а именно — приводить к уменьшению количества и изменять состав грудного молока. Низкие концентрации контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка, поэтому не следует применять препарат Белара в период кормления грудью.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Нет данных, свидетельствующих о том, что КПК оказывают негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

взаимодействие ЭЭ, эстрогенного компонента препарата Белара, с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению концентрации ЭЭ в плазме крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара; повышение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снизить концентрацию ЭЭ в плазме крови:

  • все лекарственные средства, усиливающие моторику ЖКТ (например метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например активированный уголь);
  • вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного;
  • некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению желудочно-печеночной циркуляции эстрогенов.

При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных средств/действующих веществ с препаратом Белара необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых 7 дней после его окончания. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию ЭЭ в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после завершения лечения.

Если прием сопутствующего препарата необходимо продолжить после окончания таблеток в блистерной упаковке КПК, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного 7-дневного перерыва.

Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию ЭЭ в плазме крови:

  • действующие вещества, подавляющие сульфатирование ЭЭ в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол;
  • аторвастатин (увеличивает AUC ЭЭ на 20%);
  • действующие вещества, подавляющие активность печеночных ферментов, такие как противогрибковые лекарственные средства, являющиеся производными имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

ЭЭ может влиять на метаболизм других веществ:

  • подавлять активность ферментов печени и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется с помощью гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
  • индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным средствам, которые применяли в последнее время.

Следует изучить краткую характеристику препарата, который назначил врач с целью выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара.

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема КПК, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме (например глобулина, связывающего половые гормоны, липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

информация о серьезном токсическом действии препарата при передозировке отсутствует. Могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, и особенно у молодых девушек — незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 25 °С.

Дата добавления: 16.07.2014 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой