Лаферон-Фармбиотек^® (Laferon-Pharmbiotek) (168673) - инструкция по применению ATC-классификация

Интерферон альфа-2b - 1000000 МЕ

фармакодинамика. Интерферон альфа-2b рекомбинантный человека — высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19 300 Да.
Лаферон-ФармБиотек, подобно природному лейкоцитарному интерферону, обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой.
Механизм действия Лаферона-ФармБиотек основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к появлению ферментов, которые предотвращают репликацию вирусов, повышают фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням, ингибируют пролиферацию метастазирующих клеток.
Фармакокинетика. Данные отсутствуют.

Лаферон-ФармБиотек применяют в комплексной терапии при:

• остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);
• хроническом гепатите С;
• острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (при ОРВИ у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции);
• острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хрониосепсиса;
• герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания;
• генитальной герпетической инфекции; герпетических кератоконъюнктивите и кератоувеите, остром герпетическом стоматите у детей;
• хроническом урогенитальном хламидиозе;
• поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярным болевыми синдромами;
• рассеянном склерозе;
• папилломатозе гортани;
• меланоме кожи и глаза; раке почки, мочевого пузыря, яичника, молочной железы; саркоме Капоши, миеломной болезни; хронической миелоидной лейкемии, волосатоклеточной лейкемии, неходжкинских злокачественных лимфомах, базальноклеточной карциноме; Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидный микоз).

р-р Лаферона-ФармБиотек вводят в/м, п/к, в/в, эндолимфатически, внутрибрюшинно, внутрипузырно, ректально, парабульбарно, интраназально.

• Острый вирусный гепатит В: вводят в/м по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть пролонгирован до 2–3 нед в зависимости от клинического статуса больного или продолжен по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.
• Хронический вирусный гепатит В: вводят в/м по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 мес.
• Хронический вирусный гепатит С: вводят в/м по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес в виде монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов.

Препарат применять в течение 3–4 мес, после чего проводить определение РНК HCV; дальше лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не выявлено; при монотерапии курс лечения — 12–18 мес, в сочетании с рибавирином — 6 мес; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса в начала терапии в случае отсутствия в плазме крови РНК HCV к концу 6 мес лечения комбинированную терапию можно продолжать еще 6 мес, однако принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

• ОРВИ у детей, в том числе у новорожденных: вводят интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; доза препарата для новорожденных — 20–50 тыс. МЕ/мл, для детей в возрасте старше 6 мес — 100 тыс. МЕ/мл. Допустимо введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Лафероном-ФармБиотек на 10–15 мин.
• ОРВИ (в том числе грипп) у взрослых:
• вводят в/м по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2-го дня заболевания в течение 3 дней;
• интраназально по 4–6 капель р-ра Лаферона-ФармБиотек (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением вводимую дозу Лаферона-ФармБиотек следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остальной р-р хранить в холодильнике, предохраняя от бактериального загрязнения).
• Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии: Лаферон-ФармБиотек вводят в/м по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней вместе с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т.п.).
• Острый диарейный синдром у новорожденных: ректально в виде ежедневных микроклизмочек, содержащих по 100 тыс. МЕ Лаферона-ФармБиотек, в течение 3–7 дней.
• Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции: ректально в дозе 10 тыс. МЕ/кг массы тела 3 раза с интервалом 48 ч.
• Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости: в/в по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза 12–16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфатического введения препарата в той же дозе: 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки.

Герпетические инфекции
Опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ в/м + 2 млн МЕ в 5 мл физиологического р-ра п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения — 5–7 дней.
Кожные герпетические высыпания: ежедневное в/м или п/к (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением препарата (аппликациями) на герпетические папулы; продолжительность лечения определяет врач.
Генитальная герпетическая инфекция: ежедневное в/м введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением препарата в виде аппликаций в область высыпаний; продолжительность лечения определяет врач.
Герпетический кератоконъюнктивит: введение р-ра Лаферона-ФармБиотек в дозе 1 млн МЕ в 5 мл физиологического р-ра под конъюнктиву глаза по 2–3 капли каждые 2 ч в течение 7–10 дней; по мере исчезновения симптомов заболевания препарат можно капать реже — каждые 4 ч; продолжительность лечения определяет врач.
Острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в сочетании с интраназальным введением. Лаферон-ФармБиотек 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл р-ра на 1 аппликацию и интраназальное введение — по 2 капли, остальное — после гигиенической обработки слизистой оболочки полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения — 7–10 дней.
Хронический урогенитальный хламидиоз
Лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа:
1-й этап — подготовительный, который включает прием энтеросорбента, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах на протяжении 2 нед. С 10-го дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг в/м вечером через день, на курс — 5 инъекций;
2-й этап — основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по такой схеме: первый антибиотик на протяжении 5 дней; после 7-дневного перерыва больным назначают другой антибиотик на протяжении 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Лаферон-ФармБиотек по 1 млн МЕ в/м 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс.
Во время приема антибактериальных средств необходимо принимать противогрибковые препараты (нистатин, флуконазол, клотримазол) и гепатопротекторы (силимарин) в терапевтических дозах.

• Поражение нервной системы с моно- и полирадикулярным болевым синдромом: в/м в дозе 1 млн МЕ, курс 5–10 дней при комплексном лечении.
• Папилломатоз гортани: в/м (а по возможности — перифокально в область гортани) введение Лаферона-ФармБиотек в дозе 100–150 тыс. МЕ/кг массы тела ежедневно в течение 20–25 дней. Подобные курсы рекомендуется повторять с интервалом 1–1,5 мес в течение полугода, а затем — через 2–3 мес в течение следующего полугодия. Терапию Лафероном-ФармБиотек целесообразно сочетать с применением витамина А (ретиноиды).
• Рассеянный склероз: в/м по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение полугода.

Меланома кожи: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии в/в по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение 4 нед, поддерживающая терапия — п/к по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.
При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно — при снижении количества гранулоцитов (<500/мм³), повышении АлАТ/АсАТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз) применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АлАТ и/или АсАТ повышается (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить.
Увеальная меланома: парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводят через 20 дней двукратно; общий курс Лаферона-ФармБиотек составляет 30 млн МЕ. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Лафероном-ФармБиотек сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.
Рак почки: как индукционная терапия по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м²/сут) в/м или п/к; указанных доз достигать путем повышения каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня — по 3 млн МЕ/м², вторые 3 дня — по 6 млн МЕ/м², третьи 3 дня — по 9 млн МЕ/м² и т.д. до 18 млн МЕ/м²); дозы корректировать с учетом переносимости препарата. При хорошей переносимости максимальная доза — 36 млн МЕ/м². Продолжительность индукционной терапии — 3 мес, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния. При поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 мес.
Рак мочевого пузыря: внутрипузырно 30–50 млн МЕ еженедельно в течение 8–12 нед при карциноме in situ, по 60–100 млн МЕ — инстилляция еженедельно в течение 12 нед. До введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 ч. Перед введением препарата пузырь следует опорожнить. Препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 ч, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря). Через 2 ч мочевой пузырь следует опорожнить.
Рак яичника: внутрибрюшинно во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней — в дренаж — по 5 млн МЕ; дальнейшее введение Лаферона-ФармБиотек — в/м 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая доза Лаферона-ФармБиотек составляет 90 млн МЕ. Следующие курсы могут назначаться с интервалом 2–3 мес в течение 1–1,5 года: 3 млн МЕ ежедневно 10 дней.
Рак молочной железы: в/м, ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию. Повторные курсы проводят в течение 1 года с интервалом 1,5–2 мес, а затем 2–3 мес (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы терапии Лафероном-ФармБиотек с курсами химиотерапии (или лучевой терапии).
Саркома Капоши. Возможны следующие схемы лечения:

• в/м ежедневно в течение 10 дней 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 мес;
• в/в капельно в течение 30 мин 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; продолжительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь: в/м, ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы — 1 раз в 1,5–3 мес (4–6 раз в течение года).
Хроническая миелоидная лейкемия: п/к по 3 млн МЕ/м²/сут ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно повышая дозу до 5 млн МЕ/м²/сут ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10·10⁹/л) или в течение 18 мес.
Волосатоклеточная лейкемия: в/м по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 нед. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн МЕ через день до 12 мес.
Неходжкинские злокачественные лимфомы: в/м по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 мес как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной вследствие применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией Лаферон-ФармБиотек по 3 млн МЕ в/м 3 раза в неделю в течение 18 мес.
Базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) — в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл), если зона поражения <2 см², вводить 0,15 мл препарата (1 500 000 МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед. Суммарная доза не должна превышать 13 500 000 МЕ. Если площадь поражения 2–10 см², доза должна составлять 1 500 000 МЕ/см² (но не менее 15 млн МЕ в первую инъекцию). Вводить 3 раза в неделю в течение 3 нед. Одномоментно проводить лечение одного участка поражения. При отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2–3 мес лечения рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии изъязвления: интрадермально (в поверхностный слой дермы, ниже пятна или язвы) по 1–2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 нед перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом. Р-р препарата вводить тонкой иглой (30 калибра), используя шприц объемом 1 мл. При введении игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела. Следует избегать глубокого — п/к введения.
Приготовление р-ра препарата. Р-р препарата готовят непосредственно перед его применением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если р-р готовят для п/к, в/к или в/м введения). Для приготовления р-ра содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.
Если р-р препарата готовить для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя использовать 0,9% р-р натрия хлорида (которого брать из расчета, чтобы концентрация Лаферона-ФармБиотек составляла не менее 300 000 МЕ/мл).
Приготовление и проведение в/в инфузии препарата. За 30 мин до начала инфузии Лаферона-ФармБиотек начинать инфузию 0,9 р-ра натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного р-ра Лаферон-ФармБиотек сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Приготовленный р-р вводить в/в капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферона-ФармБиотек следует продолжать инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 мин.
Р-р препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального применения р-р используют в течение 1 сут при условии хранения при температуре 2–8 °С.

• повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам препарата;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);
• тяжелая дисфункция почек или печени;
• эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС (в том числе функциональные);
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;
• хронический гепатит у пациентов, которые проходят или недавно прошли курс лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме короткого курса кортикостероидов;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;
• наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
• псориаз;
• период беременности (угроза срыва).

инъекционное введение Лаферона-ФармБиотек, как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты дозозависимы и, как правило, отмечаются только в первые дни лечения, затем ослабевают и исчезают. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены назначением парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 мин до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипо- или гипертензия, тахикардия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция.
Аллергические реакции: сыпь (включая герпетическую), зуд, гиперемия, крапивница, анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы.
Возможно развитие нарушений зрения, электролитного баланса, функции печени и почек.
При длительных курсах могут наблюдаться лейко- и тромбоцитопения, которые устраняются снижением дозы препарата, носовые кровотечения.
Психические нарушения: спутанность сознания, тревожные и депрессивные состояния, повышенная возбудимость, сонливость.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: атаксия, парестезии.
Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель.

Лаферон-ФармБиотек следует применять под наблюдением врача. Пациентов следует проинформировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.
Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу снижают до 50% или лечение прекращают. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедленная скорость психомоторных реакций — сонливость, слабость, повышенная утомляемость.
При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено.
Перед назначением препарата длительно в дозах 3 млн МЕ и выше рекомендуется исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию и начинать лечение Лафероном-ФармБиотек при условии, что уровень ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ.
После прекращения терапии функция щитовидной железы, которая повышена в результате введения препарата, не восстанавливается.
Всем пациентам перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов и креатинина.
При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек.
У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в плазме крови и протромбиновое время.
У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе таких заболеваний, как сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза и хронические обструктивные заболевания легких, при нарушениях свертываемости крови, выраженной миелосупрессии.
При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма; при проявлениях лихорадки следует исключить другие причины ее возникновения.
Рекомендуется использовать препарат на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.
Указания на прямую кардиотоксичность интерферона отсутствуют, однако существует вероятность, что наличие гипертермии и озноба, которые часто сопровождают лечение, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или предшествующих или существующих аритмий лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.
Применение препарата в период беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.
Применение препарата прекратить в случаях удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или увеличения выраженности нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонение от нормы ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и протромбинового времени.
Средство не содержит консервантов, поэтому во избежание бактериального загрязнения рекомендуется применять р-р для парентерального введения немедленно.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение препарата противопоказано.
Дети. Применяется в педиатрической практике при ОРВИ у детей, в том числе у новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции, остром герпетическом стоматите у детей (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, повышенной утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций.

поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Могут изменяться окислительные метаболические процессы, это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных препаратов, которые метаболизируются данным путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в плазме крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.
С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными препаратами (потенциально вызывающими миелосупрессивный эффект).
При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).
Синергизм побочных эффектов (относительно количества лейкоцитов) описан при сочетанном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получивших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у лечившихся только зидовудином.

до настоящего времени не описано случаев передозировки Лаферона-ФармБиотек. Однако как и при передозировке любого лекарственного препарата рекомендованы симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и мониторингом состояния пациента.

при температуре 2–8 °С.