• Кабинет
  • Архив

    ВЕСАНОИД (VESANOID)

    Состав и форма выпуска

    капсулы 10 мг, № 100Цены в аптеках
    Третиноин
    10 мг
    Прочие ингредиенты: воск пчелиный желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое, желатин, глицерин, карион (сорбит, маннит, крахмал), титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.
    A По рецепту

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Третиноин (трансретиновая кислота) — природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, включающему природные и синтетические аналоги. Трансретиновая кислота индуцирует дифференциацию и угнетает пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в том числе при миелолейкозе у человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ) может заключаться в изменении связывания трансретиновой кислоты с ядерными рецепторами ретиновой кислоты (РРК), причем α-рецептор ретиновой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

    Фармакокинетика. Трансретиновая кислота — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме крови. После перорального приема трансретиновая кислота хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Всасывание трансретиновой кислоты значительно варьирует как у различных больных, так и у одного и того же больного. Трансретиновая кислота в значительной степени связывается с белками плазмы крови. После достижения максимума концентрация в плазме крови снижается, средний период полувыведения составляет 0,7 ч. После однократного приема в дозе до 40 мг препарата концентрация в плазме крови возвращается к эндогенному уровню через 7–12 ч. При многократном приеме кумуляции трансретиновой кислоты не происходит, в тканях препарат не задерживается.

    Основным путем элиминации (60%) является выделение через почки в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронировании. Трансретиновая кислота изомеризуется в цисретиновую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. У них более продолжительный, чем у трансретиновой кислоты, период полувыведения, они могут в небольших количествах кумулироваться в организме.

    При повторном приеме концентрация препарата в плазме крови может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450, что повышает клиренс и снижает биодоступность препарата после перорального приема.

    Фармакокинетика в особых случаях. Необходимость коррекции дозы для больных с нарушением функции почек или печени не исследовали.

    Показания ВЕСАНОИД

    острый промиелоцитарный лейкоз с целью индукции ремиссии (ОПМЛ; классификация по FAB-AML-M3).

    Применение ВЕСАНОИД

    суточная доза составляет 45 мг/м2 поверхности тела внутрь в 2 приема. Для взрослых это соответствует приблизительно 8 капсулам. Для детей рекомендуется та же доза (45 мг/м2), если не возникают тяжелые токсические явления; в частности, дозу необходимо снизить, если у ребенка возникает невыносимая головная боль.

    Лечение следует продолжать 30–90 дней до достижения полной ремиссии. После этого необходимо немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например три курса дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5–6 нед.

    Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при подключении химиотерапии не нужно.

    Из-за отсутствия достаточной информации относительно больных с почечной или печеночной недостаточностью пациентам такой категории необходимо снизить дозу до 25 мг/м2.

    Противопоказания

    повышенная чувствительность к препарату; период беременности и кормления грудью; одновременный прием витамина А. Весаноид содержит масло соевых бобов, потому противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к сое или арахису.

    С осторожностью применяется при одновременном приеме тетрацеклинов, антифибринолитических препаратов таблетированных контрацептивов содержащих гестаген (мини–пилли).

    Побочные эффекты

    при лечении Весаноидом в рекомендованных дозах наиболее частыми побочными явлениями могут быть симптомы гипервитаминоза А, которые возникают при использовании всех других ретиноидов.

    Кожа и слизистая оболочка: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистой оболочки полости рта, носа, конъюнктивы и другой слизистой оболочки с признаками воспаления или без них, изредка — образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.

    ЦНС: головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом у детей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.

    Органы чувств: нарушение зрения и слуха.

    Опорно-двигательный аппарат: боль в костях, боль в грудной клетке, в единичных случаях — миозит.

    ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит.

    Нарушение со стороны обмена веществ, печени и почек: повышение концентрации ТГ, ХС, креатинина в сыворотке крови, повышение активности трансаминаз (АлАТ, АсАТ), отдельные случаи гиперкальциемии.

    Органы дыхания: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.

    Сердечно-сосудистая система: нарушение сердечного ритма, приливы, отеки, отдельные случаи тромбоза.

    Система кроветворения: единичные случаи тромбоцитоза, выраженной базофилии с клинически выраженной гипергистаминемией или без нее, главным образом у пациентов с редким вариантом ОПМЛ с базофильной дифференциацией.

    Синдром ретиновой кислоты при ОПМЛ: в клинических исследованиях часто отмечали гиперлейкоцитоз (75% больных). У многих больных ОПМЛ (до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиновой кислоты (СРК). СРК характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, артериальной гипотензии, плеврального и перикардиального выпота, отеков, увеличением массы тела, печеночной, почечной и полиорганной недостаточностью. СРК нередко сопровождается гиперлейкоцитозом и может привести к летальному исходу. Решение относительно прерывания или продолжения терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и риска возникновения побочных эффектов.

    Особые указания

    трансретиновую кислоту можно назначать пациентам, которые ранее не лечились, больным с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, а также при заболевании, резистентном к любой химиотерапии (антрациклины и цитозину-арабинозиду или их аналогам). Для больных с гиперлейкоцитозом, который возникает на фоне монотерапии третиноином, профилактика СРК заключается в подключении полнодозовой химиотерапии (антрациклинами) при контроле уровня лейкоцитов по схеме:

    – одновременное назначение химиотерапии и терапии Весаноидом при количестве лейкоцитов более 5 × 109/л на момент начала лечения;

    – присоединение химиотерапии в терапевтических дозах к лечению Весаноидом у больных с количеством лейкоцитов менее 5 × 109/л на момент назначения Весаноида и при повышении количества лейкоцитов на фоне его применения до:

    ≥ 6 х 109/л на 1–6-й день лечения;

    ≥ 10 х 109/л в 7–10-й день лечения;

    ≥ 15 х 109/л в 11–28-й день лечения;

    При возникновении начальных симптомов СРК следует немедленно начать курс терапии дексаметазоном (по 10 мг через каждые 12 ч на протяжении не более 3 дней или до купирования СРК).

    При умеренно выраженном и тяжелом течении СРК необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии трансретиновой кислотой.

    Поскольку в 1-й месяц терапии существует риск развития тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении больных комбинацией Весаноида и антифибринолитических препаратов, таких как транексамовая, аминокапроновая кислота или апротинин.

    В период лечения у больных острым промиелоцитарным лейкозом третиноином необходимо проводить поддерживающие мероприятия, например профилактику кровотечений и противомикробную терапию. Необходимо часто контролировать картину крови, показатели свертывания крови, функцию печени и концентрации ТГ и ХС в крови.

    Период беременности и кормления грудью

    Все нижеуказанные предостережения следует рассматривать во взаимосвязи с тяжелым заболеванием и неотложностью терапии.

    Трансретиновая кислота обладает тератогенным эффектом. Она противопоказана беременным. Если беременность наступает в период приема трансретиновой кислоты, независимо от дозы и продолжительности лечения очень высок риск рождения ребенка с пороками развития. Лечение трансретиновой кислотой назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если соблюдается каждое из указанных условий:

    – больная проинформирована врачом об опасности возникновения беременности в период лечения трансретиновой кислотой и на протяжении 1 мес после его окончания;

    – пациентка желает применять обязательные мероприятия контрацепции. Абсолютно необходимо, чтобы каждая пациентка детородного возраста, которая получает третиноин, использовала эффективные противозачаточные средства в период лечения трансретиновой кислотой и на протяжении 1 мес после его завершения;

    – во время лечения следует проводить обследование на беременность как минимум 1 раз в месяц.

    – если несмотря на эти предупредительные меры в ходе лечения третиноином на протяжении 1 мес или после отмены препарата наступила беременность, риск рождения ребенка с пороками развития очень высок, особенно если трансретиновую кислоту применяли в I триместр беременности.

    В период терапии трансретиновой кислотой грудное вскармливание следует прекратить.

    Применение у детей

    Информация о применении третиноина для лечения детей ограничена. Есть сообщения об учащении токсических явлений у детей, применяющих третиноин, в частности внутричерепной гипертензии.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

    При лечении трансретиновой кислотой эта способность может быть нарушена, особенно если у больных возникает головокружение или сильная головная боль.

    Взаимодействия

    поскольку трансретиновая кислота метаболизируется в печени системой цитохрома Р450, существует возможность изменения фармакокинетики одновременно принятых препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы.

    К лекарственным средствам, стимулирующим активность ферментов системы цитохрома Р450, относятся рифампицин, ГКС, фенобарбитал и пентобарбитал. Лекарственные средства, угнетающие активность ферментов системы цитохрома Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин. Данных, свидетельствующих об изменении эффективности или токсичности этих препаратов при одновременном применении с трансретиновой кислотой, нет. Сведений о возможных фармакокинетических взаимодействиях между трансретиновой кислотой и дауномицином и цитозин-арабинозидом нет.

    Антифибринолитические средства, такие как транексамовая, аминокапроновая кислота и апротинин: относительно больных, одновременно применявших трансретиновую кислоту и антифибринолитические препараты, описаны единичные случаи тромботических осложнений с летальным исходом. При одновременном назначении трансретиновой кислоты с этими препаратами необходимо соблюдать осторожность.

    Низкие дозы прогестагенов (мини-пилли): трансретиновая кислота снижает противозачаточную эффективность этих препаратов.

    Тетрациклины: системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку препараты тетрациклинового ряда также могут повышать внутричерепное давление, их не следует применять одновременно с трансретиновой кислотой.

    Витамин А: как и другие ретиноиды, трансретиновую кислоту не следует применять в сочетании с витамином А в связи с возможностью развития гипервитаминоза А.

    Передозировка

    передозировка третиноина будет проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А (головная боль, тошнота, рвота, признаки поражения кожи и слизистых оболочек).

    Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был госпитализирован в гематологическое отделение.

    Условия хранения

    в защищенном от света месте при температуре до 30 °С.

    Дата добавления: 13.11.2019 г.
    © Компендиум 2010
    На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
    Developed by Maxim Levchenko