Пенимекс® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, №4 Лекарственный препарат

Содержит силденафил в форме цитрата.

Силденафил - 100 мг

Фармакодинамика. Пенимекс восстанавливает нарушенную способность к достижению и поддержанию эрекции полового члена и способствует возникновению естественного ответа на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в высвобождении оксида азота (NO) в пещеристом теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц пещеристого тела и усилению кровотока в половом члене.
Силденафил является высокоактивным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ-5, которая обеспечивает распад цГМФ в пещеристом теле. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на пещеристое тело, однако усиливает релаксирующее действие NO в ткани пещеристого тела. При активации пути NO/цГМФ, что наблюдается при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в пещеристом теле. Поэтому для достижения фармакологического эффекта силденафила необходима адекватная сексуальная стимуляция. При однократном приеме Пенимекса внутрь в дозе до 100 мг не возникает клинически значимых изменений ЭКГ.
Фармакокинетика. Фармакокинетика Пенимекса при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25–100 мг) является линейной. Концентрация силденафила в плазме крови после перорального приема натощак достигает максимального значения на протяжении 30–120 мин (в среднем — через 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25–63%). При приеме Пенимекса с жирной пищей скорость всасывания снижается, время достижения C_max в сыворотке крови повышается на 60 мин, а C_max снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л/кг массы тела. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит на ≈96% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется вследствие N-десметилирования силденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ-5 составляет ≈50% активности исходного соединения. Концентрация метаболита в плазме крови составляет почти 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его Т_½ — приблизительно 4 ч. Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а Т_½ — 3–5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (≈80% введенной дозы) и в меньшей степени — с мочой (≈13% введенной дозы).
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) отмечают снижение показателей клиренса силденафила, а концентрация силденафила и его N-десметилового метаболита на ≈40% выше, чем у лиц молодого возраста (18–45 лет).
У пациентов с легкой и умеренно выраженной недостаточностью функции почек (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после приема внутрь в дозе 50 мг не меняется. У лиц с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению АUC (на 100%) и повышению C_max в крови (на 88%) по сравнению с пациентами такого же возраста без нарушения функции почек.
У лиц с легким и умеренно выраженным циррозом печени (функциональный класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению АUC (на 84%) и повышению C_max в плазме крови (на 47%) по сравнению с пациентами аналогичного возраста без печеночной недостаточности.

лечение при нарушениях эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата требуется сексуальное возбуждение.

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила необходимо половое возбуждение.
Взрослые. Рекомендованная доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают при необходимости приблизительно за 1 ч до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повысить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема — 1 раз в сутки. Активность препарата может повышаться при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг.
Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.
Пациенты, применяющие другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих сопутствующую терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную однократную дозу 25 мг силденафила на протяжении 48 ч. Стартовую дозу 25 мг необходимо рекомендовать пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (например эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии необходимо достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения Пенимекса. Кроме того, назначение препарата следует начинать с наиболее низких доз.
Дети. Не показан для применения у лиц в возрасте младше 18 лет.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста изменения дозирования не требуется.

• повышенная чувствительность к препарату;
• одновременное применение донаторов NO из-за возможности усиления их гипотензивного действия;
• заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (например тяжелые формы заболеваний сердечно-сосудистой системы, такие как нестабильная стенокардия или выраженная сердечная недостаточность);
• женщины;
• возраст до 18 лет.

Прием препарата противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.
Безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов, поэтому его применение противопоказано: лицам с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

Со стороны ЦНС: головокружение, эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа.
Со стороны органа зрения: боль в глазах, гиперемия глаз; аномальное зрение (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация (ощущение сердцебиения), тахикардия, гипотензия, синкопе, носовые кровотечения.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны ЖКТ: рвота, диспепсия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания).
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — пролонгированная эрекция и/или приапизм.
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные, нежелательные эффекты были подобными, но возникали чаще.

для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование, в особенности у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых повышенная сексуальная активность нежелательна (например тяжелые формы ИБС и гипертонической болезни). Пенимекс обладает вазодилатирующим эффектом, результатом которого являлось незначительное и временное снижение АД, поэтому силденафил усиливает гипотензивное действие органических нитратов.
Повышенную чувствительность к вазодилататорам отмечают у больных с левожелудочковой обструкцией (стеноз аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) и синдромом системной атрофии, которая проявляется нарушением вегетативного контроля АД.
Применение Пенимекса не влияет на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях, а степень снижения систолического и диастолического АД в среднем составляет 6–9%. Прием препарата не влияет на толерантность к физической нагрузке у пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, если они постоянно принимают антиангинальные препараты (за исключением нитратов).
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата мужчинам с АГ и артериальной гипотензией.
К категории повышенного риска относятся пациенты с сопутствующей ИБС, поскольку восстановление половой активности, в том числе увеличение количества половых контактов, может отрицательно повлиять на течение основного соматического заболевания или возникнуть необходимость в коррекции медикаментозной терапии.
Оценка соотношения польза/риск необходима пациентам с сердечной недостаточностью, небольшим ОЦК.
У некоторых пациентов с пигментным ретинитом отмечают генетически обусловленный дефект ФДЭ сетчатки; поскольку достаточного опыта применения силденафила нет, назначать препарат таким пациентам необходимо с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения при нарушениях эрекции, с осторожностью применяют у пациентов с анатомической деформацией полового члена, например при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и у лиц с заболеваниями, содействующими развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью и с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, препарат следует назначать в начальной дозе 25 мг.
Коррекция дозы у лиц пожилого возраста не требуется.
Частое (>1 раза в сутки) применение в высоких дозах повышает риск возникновения побочных явлений.
Эффект Пенимекса при одновременном принятии пищи развивается позднее, чем при принятии натощак.
Грейпфрутовый сок может привести к незначительному повышению уровня силденафила в плазме крови.
Пенимекс не применяют у женщин.
Дети. Пенимекс не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат (поскольку во время клинических испытаний силденафила отмечали головокружение и нарушение зрения).

не рекомендуется одновременный прием Пенимекса с другими препаратами, которые применяют для лечения больных с эректильной дисфункцией.
Не рекомендуется одновременное применение силденафила и ритонавира, высокоспецифического ингибитора P450 (CYP). Сочетанный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мл) приводит к 300% повышению C_max силденафила и 1000% — увеличению АUC силденафила. При приеме других ингибиторов P450 уменьшается элиминация силденафила, поэтому рекомендованная начальная доза его составляет 25 мг.
При одновременном применении силденафила с неспецифическими ингибиторами CYP 3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин) снижается клиренс силденафила. Циметидин в дозе 800 мг сочетанно с Пенимексом вызывает повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56%. В случае одновременного применения силденафила в дозе 100 мг с эритромицином (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдается увеличение AUC силденафила на 182%. Хотя частота развития побочных реакций при сочетанном приеме с ингибиторами CYP 3A4 у этих пациентов не возрастала, начальная доза силденафила для них должна составлять 25 мг.
Одновременное назначение саквинавира — ингибитора ВИЧ-протеазы, который является ингибитором CYP 3A4 (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг) вызывало повышение C_max силденафила в плазме крови на 140% и увеличение АUC на 210%. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итроконазол, проявляют более выраженное действие.
Однократный прием антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты β-адренорецепторов и стимуляторы метаболизма CYP 450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила.
Не выявлено влияния приема азитромицина в дозе 500 мг/сут на протяжении 3 дней на АUC, C_max в плазме крови и время ее достижения, клиренс и Т_½ силденафила и его основных метаболитов.
Исследование in vitro на тромбоцитах человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантное свойство натрия нитропруcсида.
Силденафил при применении в дозе 50 мг не увеличивает продолжительность кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).
Благодаря влиянию на процесс обмена NO/цГМФ силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов. Применение силденафила одновременно с нитратами или другими донаторами NO противопоказано.
Одновременное применение блокатора α-адренорецепторов доксазозина в дозе 4 мг и силденафила в дозе 25 мг у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы содействует дополнительному снижению уровня систолического и диастолического АД на 7 мм. На протяжении 4 ч после приема препаратов отмечали нечастые случаи постуральной гипотензии.
Силденафил (в дозе 50 мг) не повышает выраженности гипотензивного эффекта алкоголя (C_max алкоголя в крови 80 мг/дл).

проявляется ощущением жара, головокружением, гиперемией кожи лица, головной болью, нарушением четкости зрения, диспептическими явлениями, снижением АД.
Лечение симптоматическое, диализ неэффективен.

при температуре не выше 25 °С.