ХЕМОМИЦИН®

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 3

Азитромицин 500 мг

№  UA/1073/02/01 от 02.11.2012 до 02.11.2017 По рецепту B

капс. тверд. 250 мг блистер, № 6

Азитромицин 250 мг

Прочие ингредиенты: лактоза безводная, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, patent blue V.

№  UA/1073/01/01 от 13.01.2016 до 13.01.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, подавляя РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные кокки — Streptococcus pneumonie, Streptococcus рyogenes, Streptococcus аgalactiae, стрпетрококки группы C, F, G, S.viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии — Haemophilus influenzae, H. рarainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordаtella pertussis, B. рarapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы — Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus species, а также Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика. После приема внутрь азитромицин быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет около 37% (эффект первого прохождения). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5–3 ч и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10–100 раз выше, чем в плазме крови. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 5–7 ч. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождается в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7–50% препарата). Около 35% метаболизируется в печени путем деметилирования, теряя активность.

Более 50% выводится с желчью в неизмененном виде, около 4,5% — с мочой в течение 72 ч.

T½ из плазмы крови составляет 14–20 ч (в интервале 8–24 ч после приема препарата) и 41 ч (в интервале 24–72 ч). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65–85 лет), у женщин увеличивается Сmax на 30–50%, у детей в возрасте 1–5 лет снижаются Сmax, Т½, AUC.

ПОКАЗАНИЯ

инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

  • инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
  • инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
  • инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы;
  • инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

ПРИМЕНЕНИЕ

Хемомицин следует применять 1 раз в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и дети с массой тела >45 кг

При инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка за 1 прием) в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день — 1 г (2 таблетки по 500 мг), со 2-го по 5-й день — по 500 мг (1 таблетка).

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг).

В случае однократного пропуска приема Хемомицина, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

У лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.

Почечная недостаточность. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Хемомицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности нет необходимости изменять дозировку (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Препарат противопоказан к применению у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидним антибиотикам, к любому вспомогательному веществу.

Пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

азитромицин хорошо переносится, с низкой частотой побочных реакций.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, изменения содержания калия в крови.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабовыраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением не была подтверждена.

Со стороны психики: агрессивность, беспокойство, тревога, нервозность, психомоторная гиперактивность.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, повышенная утомляемость, синкопе, головная боль, судороги (выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), агевзия, дисгевзия, аносмия; парестезии, астения, бессонница, гипестезии.

Со стороны органа слуха: сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают нарушения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, возникновении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечной деятельности: сообщалось о выраженном сердцебиении, пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, аритмии, связанной с желудочковой тахикардией (выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Были сообщения об удлинении интервала Q–T на ЭКГ и трепетании-фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, извращение вкуса и обоняния; запор, изменение цвета языка, панкреатит. Сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны печени и желчного пузыря: сообщалось о печеночной недостаточности, гепатите, фульминантном гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что иногда приводило к летальному исходу.

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд и высыпания, фотосенсибилизация; ангионевротический отек, крапивница и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миастения гравис.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальная инфекция.

Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (приводит в редких случаях к летальному исходу), кандидоз в том числе ротовой полости.

Другие: недомогание.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызвали развитие рецидивних симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

  • с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
  • которые сейчас проходят лечение другими препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, например антиаритмическими препаратами класса IA и III, цизапридом и терфенадином;
  • с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
  • с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность ацитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами при применении Хемомицина, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).

Нарушение функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, печеночной недостаточности при применении азитромицина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Некоторые из этих пациентов могут иметь доклинческие стадии заболевания печени или применять другие гепатотоксические препараты.

В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как: астения, которая быстро развивается, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.

Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту С. difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с С. difficile.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с С. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Хемомицин можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соответствующие хорошо контролируемые исследования по применению азитромицина у беременных не проводились.

Нет данных о проникновении азитромицина в грудное молоко. Поскольку большое количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, Хемомицин можно назначать матерям только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для младенца.

Дети. Препарат назначают детям с массой тела >45 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Отсутствуют данные о влиянии Хемомицина на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но при работе с механизмами необходимо учитывать возможность появления таких побочных реакций, как головокружение и судороги.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

антациды: при одновременном применении антацидов и азитромицина биодоступность последнего не меняется, но Сmax уменьшается на 25%. Хемомицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов.

Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не повлияло на их фармакокинетику и не было зафиксировано изменений интервала Q–T.

Диданозин (дидеоксинозин): одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг и диданозина в дозе 400 мг у 6 ВИЧ-положительных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: сообщалось о случаях нарушения метаболизма дигоксина в кишечнике при одновременном приеме с некоторыми макролидными антибиотиками. При одновременном применении азитромицина и дигоксина может повыситься концентрация дигоксина в плазме крови, таким образом необходимо регулярно контролировать его концентрации.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияют на фармакокинетику в плазме крови и выделение зидовудина и его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарах. Клиническая значимость этого влияния до настоящего времени не подтверждена, но считается, что это может быть полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома печени Р450. Считается, что фармакокинетика азитромицина не подвергается метаболизму цитохромом Р450 в отличие от эритромицина и других макролидов. Цитохром Р450 печени не влияет на азитромицин стимуляцией или инактивацией через комплекс метаболитов цитохрома.

Алкалоиды спорыньи: у пациентов, принимавших производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма в результате одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между спориньей и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и нижеследующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному промежуточному метаболизму цитохромом Р450.

Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Карбамазепин: при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 ч до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Антикоагулянтные средства для перорального применения: фармакодинамические исследования не выявили влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект варфарина при применении его в однократной дозе 15 мг. Сообщалось о случаях активации антикоагулянтного эффекта при одновременном приеме азитромицина и антикоагулянтных средств кумаринового типа. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется чаще контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих перорально одновременно антикоагулянтные средства и азитромицин.

Циклоспорин: фармакокинетические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь продемонстрировали, что происходит значительное повышение Сmax и AUC0–5 циклоспорина (на 24 и 21% соответственно) без значительных изменений AUC0–∞. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении одновременного применения этих препаратов. В случае необходимости одновременного приема следует контролировать концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозировки.

Эфавиренц: одновременное применение одноразовых доз 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не показало никаких значительных клинических взаимодействий.

Флуконазол: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не влияет на фармакокинетику одной дозы флуконазола 800 мг. Общая биодоступность и T½ азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, но отмечалось клинически значимое уменьшение Сmax (18%) азитромицина.

Ингибиторы протеазы/индинавир: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не имеет статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, который применяется в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в ходе исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: прием азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не выявил клинически существенных изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при одновременном применении у здоровых добровольцев последнего в однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев произошло 100% повышение резорбции и биодоступности азитромицина в состоянии равновесия. Клиническая важность этого взаимодействия неизвестна, поэтому необходимо с осторожностью назначить азитромицин в комбинации с терфенадином.

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на изменения плазменных концентраций этих препаратов. Нейтропения отмечена у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, хотя причинная связь этого не установлена.

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было никаких признаков влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC и Сmax силденафила или его основной циркулирующий метаболит.

Терфенадин: из-за возникновения тяжелых нарушений ритма вследствие удлинения интервала Q–Tс, которые наблюдаются при одновременном применении других антибиотиков и терфенадина, проведены соответствующие фармакокинетические исследования. Эти исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, в которых возможность такого взаимодействия не может быть исключена с уверенностью. Как и при применении других макролидов, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме азитромицина и терфенадина.

Теофиллин: концентрации теофиллина в плазме крови могут повыситься у пациентов, которые лечатся азитромицином.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в 1-й день и 250 мг/сут во 2-й день, и 0,125 мг триазолама в течение 2 дней не имело существенного влияния на любые параметры фармакокинетики триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина в дозе 1200 мг в 7-й день не выявило значительного влияния на Сmax , общую биодоступность и выведение триметоприма и сульфаметоксазола с мочой. Концентрации азитромицина в плазме крови подобны концентрациям, определенным в других исследованиях.

Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени энзимом CYP 3A4. Поэтому макролиды ингибируют этот фермент. Одновременное применение азитромицина и цизаприда может увеличить удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и трепетание-фибрилляцию.

Астемизол, алфентанил: нет данных относительно взаимодействия с астемизолом или алфентанилом. Осторожность необходима при одновременном применении этих препаратов и азитромицина, поскольку описано повышение эффективности макролидного антибиотика эритромицина при одновременном приеме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Лечение: в случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Дата добавления: 08.09.2017 г.